T 细胞激活的 V 域 Ig 抑制因子 (VISTA) 是一种新型免疫检查点调节剂，可以抑制 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。尽管抗VISTA单克隆抗体的使用在各种恶性肿瘤的治疗中显示出令人鼓舞的结果，但其对口腔鳞状细胞癌（OSCC）的具体影响和潜在机制仍有待探索。在这项工作中，我们分析了人 OSCC 组织微阵列、人外周血单核细胞和免疫活性转基因小鼠模型，以研究 VISTA 高表达与骨髓源性免疫抑制细胞（MDSC；CD11b、CD33、Arginase-1）标记物之间的关系，肿瘤相关巨噬细胞（CD68、CD163、CD206）和 T 细胞功能（CD8、PD-L1、颗粒酶 B）。在OSCC中，我们发现VISTA在MDSC中高表达且稳定表达。此外，我们建立了小鼠 OSCC 原位异种移植肿瘤模型，以研究 VISTA 阻断对肿瘤微环境的影响。我们发现 VISTA 阻断可减少免疫抑制微环境并延缓肿瘤生长。这是通过抑制 MDSC 的数量和功能，同时增强肿瘤浸润 T 细胞的功能来实现的。我们的研究表明，MDSC 表达的 VISTA 在 OSCC 的进展中具有至关重要的功能，VISTA 阻断疗法是一种有前途的免疫检查点阻断疗法。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

这篇综述总结了新的证据，表明神经内分泌系统参与肿瘤免疫微环境（TIME）的调节，从而影响癌症进展。神经内分泌系统与癌症相互作用的基础通常是通过神经纤维向肿瘤组织的浸润来实现的，这称为神经发生；癌细胞向神经纤维和神经递质迁移（称为神经周围浸润（PNI））。除了神经递质在神经通讯中的传统作用外，神经递质越来越被认为是神经系统、癌细胞和免疫系统之间串扰的介质。最近的研究表明，不仅是神经纤维，神经细胞内的癌细胞和免疫细胞也参与其中。 TIME可以分泌神经递质，对神经元及其自身产生影响。此外，还发现浸润肿瘤环境的免疫细胞表达多种神经递质受体。因此，针对这些神经递质受体可能会促进肿瘤微环境中免疫细胞的活性并发挥抗肿瘤免疫力。在此，我们讨论神经内分泌系统和肿瘤浸润免疫细胞之间的串扰，这可能提供可行的癌症免疫治疗选择。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

Ras 同源基因家族成员 A (RhoA) 属于 Rho GTPase 超家族，首次在癌症中作为控制细胞功能的重要调节因子之一进行研究。 RhoA 长期以来作为参与细胞信号传导和基因转录的关键分子而引起人们的关注，并通过其影响细胞过程。一系列研究表明RhoA在生理状态和病理状态下在心血管疾病中发挥着至关重要的作用。 RhoA 通过调节肌动蛋白应力纤维动力学和细胞骨架形成，已被确定为心脏重塑的重要调节因子。然而，其潜在机制仍知之甚少，无法就其对心血管系统的保护作用得出明确的结论。在这篇综述中，我们概述了RhoA及其相关信号分子的特征，并概述了RhoA的经典功能以及RhoA在生理和病理条件下相应的细胞反应。总体而言，我们提供了有关心血管系统中 RhoA 的新型信号传导及其在心血管医学中的潜在临床和治疗靶点的最新信息。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

中药地黄(RR)是指玄参科植物地黄的鲜或干燥块根。作为传统中草药，其具有镇痛、镇静、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、心脑血管调节、神经损伤修复等多种功效，已广泛应用于临床实践。近年来，科学家们对RR的活性成分和药理作用进行了广泛的研究。活性成分主要包括环烯醚萜苷类(如梓醇、aucuboside)、苯丙苷类(如acteoside)、其他糖类、不饱和脂肪酸等。此外，与RR相关的中成药（CPM）和中药汤剂也成为中医工作者的主要研究课题；例如，六药丸，包括熟地、百合地黄汤、四物汤。本文回顾了有关 RR 的最新文献；综述了其化学成分、药理作用及临床应用的研究；并分析了当前研究的进展和局限性，为RR的进一步探索和发展提供参考。Copyright © 2023 The Authors。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

孟鲁司特是一种半胱氨酰白三烯受体 (CysLTR)1 拮抗剂，正在成为减少糖尿病并发症的一种有吸引力的策略；然而，它在主动脉和睾丸组织中的作用尚不清楚。本研究探讨了孟鲁司特拮抗 CysLTR1 对糖尿病引起的主动脉和睾丸损伤中 Toll 样受体 (TLR)4 和核因子 kappa B (NF-κB) 通路的影响。 成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠用链脲佐菌素致糖尿病（STZ，55 毫克/千克）。此后，链脲佐菌素诱导的糖尿病 (SD) 大鼠服用孟鲁司特（10 和 20 毫克/公斤，口服）8 周。对血糖、血清丙二醛 (MDA)、炎症标志物和组织病理学进行了评估。孟鲁司特对糖尿病并发症具有预防作用，血清 MDA 水平对 STZ 诱导的氧化应激变化的改善作用就证明了这一点。此外，孟鲁司特使主动脉和睾丸的 CysLTR1、TLR4 和 NF-κB 水平显着降低，随后 NOD 样受体家族 Pyrin 结构域 (NLRP)3、Caspase 1、白细胞介素 (IL) 的水平降低-1β、IL-6、单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α。此外，孟鲁司特的给药会刺激自噬，p62/Sequestosome (SQSTM)1 水平降低表明。最后，组织病理学证明，孟鲁司特保护作用导致整个主动脉壁厚度正常，内膜规则，主动脉平滑肌纤维轻度空泡化，生精小管尺寸增加，睾丸生精增加。孟鲁司特之所以能够对抗糖尿病引起的主动脉和睾丸损伤，是由于其抗氧化、抗炎和自噬刺激特性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

猴头菇属蘑菇在中国、印度、日本、韩国等东亚国家作为功能性食品和传统药物有着悠久的历史。猴头菇的某些种类在中国被称为猴头菇（Houtougu），在日本被称为山蕈，传统上被认为是稀有珍贵的保健食品和药材，用于治疗消化不良、失眠、慢性胃炎、消化道肿瘤等。本综述旨在总结近年来猴头菇属植物的民族药理学、次级代谢产物的结构多样性，以及猴头菇类粗提物和纯化合物的药理活性。所有信息均通过搜索Scifinder、PubMed、Web of Science、ScienceDirect、Springer、Wiley、ACS、CNKI、百度学术、谷歌学术数据库和其他使用关键词“猴头菇”、“传统用途”、“化学”的出版材料（书籍和博士和硕士论文）成分”、“质量控制”和“药理活性”（1971年-2023年5月）。物种名称查询https://www.mycobank.org/。总结了猴头菌的传统用途，总结了230种猴头菌的次生代谢产物，分为六类，主要关注其化学多样性、生物合成、生物活性。对其粗提物和分馏提取物进行的体内或体外现代药理学实验表明，猴头菌属物种的化学成分具有广泛的生物活性，包括神经保护、抗菌、抗癌、α-葡萄糖苷酶抑制、抗氧化和抗炎活性。猴头菌属次生代谢产物结构高度多样化，有可能成为具有生物活性的真菌天然产物的丰富资源。此外，其粗提物和纯化合物所揭示的生物活性与关键的人类健康问题密切相关，显然有必要对潜在的先导化合物、药理作用机制和药物特性进行深入研究。版权所有 © 2023。由爱思唯尔出版B.V.

TNFα是TNF超家族中重要的细胞因子之一，在免疫调节、体内平衡以及发病机制中发挥多效作用。但其对鱼类肠道粘膜免疫的免疫调节作用尚不清楚。在本研究中，我们旨在研究TNFα1在白鲫鱼（WCC）中肠中的免疫调节作用。 WCC-TNFα1序列及其推导的结构首次在WCC中被鉴定。然后，组织特异性分析表明，在鳃中检测到高水平的 WCC-TNFα1 表达。嗜水气单胞菌和脂多糖（LPS）刺激后，在免疫相关组织和培养鱼细胞中分别检测到WCC-TNFα1表达增加的趋势。用 WCC-TNFα1 融合蛋白进行 WCC 肛门插管显示受损绒毛中水肿和模糊外观的增加，以及杯状细胞 (GC) 的萎缩和减少。此外，紧密连接（TJ）基因和粘蛋白基因的表达水平始终低于对照（P<0.05）。 WCC-TNFα1处理可急剧降低中肠的抗氧化状态，而半胱天冬酶（CASP）基因、未折叠蛋白反应（UPR）基因和氧化还原反应基因的表达水平显着增加。我们的结果表明，WCC-TNFα1 可能对 WCC 中肠的抗氧化和粘膜免疫调节产生不利影响。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

尽管前列腺癌（PCa）患者最初对雄激素剥夺疗法有反应，但有些患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。雄激素受体 (AR) 介导的细胞信号传导是 CRPC 进展的主要驱动因素，而只有一小部分 PCa 变为 AR 阴性。本研究旨在了解 PCa 细胞中 N-肉豆蔻酰转移酶对 AR 水平的调节。通过各种方法对两种对映体 (1S,2S)- d-NMAPPD 和 (1R,2R)- d-NMAPPD (LCL4) 进行了表征。 1 H 和 13 C NMR、UHPLC、高分辨率质谱、圆二色性）并使用计算对接分析评估与 N-肉豆蔻酰转移酶 1 (NMT1) 结合的能力。对这些化合物的结构-活性关系分析导致 (1R,2R)-LCL204 的合成，并利用纯化的全长 NMT1 酶将其评估为潜在的 NMT1 抑制剂。 NMT 抑制活性通过点击化学和免疫印迹测定。在异种移植肿瘤模型中评估了 NMT1 对肿瘤生长的调节。(1R,2R)- d-NMAPPD，而不是其对映体 (1S,2S)- d-NMAPPD，抑制 NMT1 活性并降低 AR 蛋白水平。 (1R,2R)-LCL204 是 (1R,2R)-d-NMAPPD 的衍生物，可抑制整体蛋白肉豆蔻酰化。它还抑制 PCa 细胞中 AR 全长或变体的蛋白质水平、核易位和转录活性。这是由于泛素和蛋白酶体介导的 AR 降解增强。敲低 NMT1 水平可抑制肿瘤生长和癌细胞增殖。d-NMAPPD 对 N-肉豆蔻酰转移酶活性的抑制功效是立体特异性的。 (1R,2R)-LCL204 在前列腺癌细胞中以低微摩尔浓度降低整体 N-肉豆蔻酰化和雄激素受体蛋白水平。 NMT1 的药理抑制可增强泛素介导的 AR 蛋白酶体降解。这项研究阐明了 N-肉豆蔻酰转移酶的新功能，并提供了治疗 CRPC 的潜在策略。© 2023 作者。 《前列腺》由 Wiley periodicals LLC 出版。

前列腺癌（PC）历来是男性中诊断最多的癌症。尽管前列腺癌的治疗通常是有效的，但它通常也会对身体造成很大的负担，并且通常会对生活质量产生负面影响。其中一个例子是雄激素抑制疗法（AST），它具有严重的副作用，可以通过体力活动减轻。人们越来越多地研究天然药物和方案的抗癌优点以及以保持生活质量的方式治疗癌症的潜力。许多药物和生活方式的选择已被证明可以成功对抗前列腺癌。有令人鼓舞的证据表明，绿茶、石榴和定期锻炼等简单疗法可以有效对抗前列腺癌。这些治疗有可能增强当前的治疗方案。在这篇综述中，我们将讨论许多天然药物治疗前列腺癌及其并发症的可行性。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

全身类固醇通常用于控制免疫相关不良事件 (irAE)，但目前尚不清楚它们是否会损害免疫检查点抑制剂 (ICI) 的治疗效果。很少有研究评估类固醇用药时机的影响及其与继续或停止 ICI 治疗的关系。旨在描述全身类固醇和 irAE 的类固醇用药时机与接受 ICI 治疗的患者的生存率之间的关系。这项多中心回顾性队列研究涵盖了接受 ICI 治疗的退伍军人2010年1月1日至2021年12月31日之间的癌症。数据分析于2023年9月8日进行。可识别的癌症初步诊断。患者被分为 3 组：未接受类固醇治疗的患者、针对 irAE 接受全身类固醇治疗的患者以及因非 irAE 相关原因而接受类固醇治疗的患者。所有符合条件的患者均接受 1 剂或多剂 ICI（atezolizumab、avelumab、cemiplimab、durvalumab、ipilimumab、nivolumab 或 pembrolizumab）。类固醇组中符合条件的患者接受至少 1 剂（静脉内、肌肉内或口服）地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松或泼尼松龙。基线时使用类固醇用于姑息治疗或输注预防或作为单剂量给药被认为与irAE无关。所有其他类固醇使用模式均被假定为针对 irAE。主要结局是总体生存率，并在 ICI 启动后进行 5 年随访。通过成对时序检验进行 Kaplan-Meier 生存分析以确定显着性。采用 Cox 比例风险回归对风险进行建模。队列由 20163 名接受 ICI 治疗的退伍军人组成，其中包括 12221 名患者（平均 [SD] 年龄，69.5 [8.0] 岁；11830 名男性患者 [96.8%]；9394 名白人患者 [76.9]。 ％]）在 ICI 治疗期间接受全身类固醇治疗的患者和 7942 名未接受全身类固醇治疗的患者（平均 [SD] 年龄，70.3 [8.5] 岁；7747 名男性患者 [97.5%]；6085 名白人患者 [76.6%]）。与未诊断出 irAE 的患者相比，诊断出 irAE 的患者总生存期 (OS) 显着改善（中位 [IQR] OS 为 17.4 [6.6 至 48.5] 个月 vs 10.5 [3.5 至 36.8] 个月；调整后风险比，0.84；95% CI， 0.81-0.84；P < .001)。对于 irAE 患者，与因非 irAE 相关原因接受类固醇治疗或未接受类固醇治疗的患者相比，针对 irAE 的全身类固醇治疗与生存率显着改善相关（中位 [IQR] OS 为 21.3 [9.3 至 58.2] 个月 vs 13.6 [5.5] 个月至 33.7] 个月 vs 15.8 [4.9 至未达到] 个月；P <.001)。然而，在那些因 irAE 接受类固醇治疗的患者中，与后期使用类固醇相比，早期使用类固醇（ICI 开始后 <2 个月）与相对生存获益降低相关，无论 ICI 是否继续或在类固醇开始后停止（ICI 后中位 [IQR] OS）停止治疗 4.4 [1.9 至 19.5] 个月 vs 16.0 [8.0 至 42.2] 个月；继续 ICI 后中位 [IQR] OS，16.0 [7.1 至未达到] 个月 vs 29.2 [16.5 至 53.5] 个月；P <.001）。研究表明，用于 irAE 管理的类固醇可能不会消除与 irAE 相关的生存获益。然而，尽管继续进行 ICI 治疗，但在 ICI 开始后 2 个月内早期给予类固醇与较短的生存期相关。