锌和环指 3 (ZNRF3) 是 Wnt/β-catenin 信号传导的负反馈调节因子，在人类大脑发育中发挥着重要作用。尽管在癌症中体细胞经常发生突变，但 ZNRF3 种系变异尚未被确定为神经发育障碍 (NDD) 的病因。我们通过 GeneMatcher/Decipher 鉴定了 12 名具有 ZNRF3 变异和各种表型的个体，并评估了基因型-表型相关性。我们进行了结构建模，并使用体外转录报告基因测定（有或没有 Wnt 配体 Wnt3a 和/或 Wnt 增强剂 R-spondin (RSPO)）评估了代表性的有害变异和对照变异。 8 个人携带新的错义变异并出现 NDD。我们发现与大头型 NDD 相关的错义变异在 RING 连接酶结构域中聚集。结构模型预测泛素连接酶功能的破坏可能会损害 Wnt 受体的周转。因此，功能测定显示这些变体的 Wnt/β-连环蛋白信号传导以显性负向方式增强。相反，患有小头型NDD的个体在RSPO结合域中含有错义变异，预计会破坏与RSPO的结合亲和力，并在相同的测定中显示出减弱的Wnt/β-连环蛋白信号传导。此外，有 4 个人携带从头截短或从头或继承了具有非 NDD 表型的大框内缺失变异，包括心脏、肾上腺或肾病问题。与NDD相关的错义变体相比，截短变体和空载体之间以及良性变体和野生型之间对Wnt/β-连环蛋白信号传导的影响是相当的。总之，我们通过蛋白质结构域特异性有害的 ZNRF3 种系错义变体，为 Wnt/β-连环蛋白信号传导中的不同病理机制引起的镜像脑大小表型提供了证据。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

阿尔茨海默病（AD）在女性中发病率较高。先前的流行病学研究表明 AD 与妇科癌症之间存在潜在关联，但它们之间的因果关系仍不清楚。本研究旨在采用双向孟德尔随机化 (MR) 方法探讨 12 种妇科癌症与 AD 之间的因果关系。我们利用最广泛的全基因组关联研究的数据获得了 AD 的遗传相关工具。 12 种妇科癌症的遗传相关数据也来自芬兰生物库。这些癌症包括乳腺癌（BC）、宫颈腺癌（CA）、宫颈鳞状细胞癌（CSCC）、宫颈癌（CC）、子宫内膜癌（EC）、卵巢子宫内膜样癌（OEC）、卵巢癌（OC）、卵巢浆液性癌癌（OSC）、乳腺癌原位癌（BCIS）、宫颈原位癌（CCIS）、子宫内膜原位癌（ECIS）和外阴原位癌（VCIS）。我们使用逆方差加权（IVW）模型进行因果分析，并进行水平多效性检验、异质性检验、MR-PRESSO检验和留一分析，以确保结果的稳健性。我们还应用复制分析和荟萃分析来进一步验证我们的实验结果。研究发现EC (P_IVW =0.037, OR [95% CI] = 1.032 [1.002, 1.064])和CCIS (P_IVW = 0.046, OR [95] % CI] = 1.032 [1.011, 1.064]）增加 AD 风险，而 OC 与 AD 呈负相关（P_IVW = 0.016，OR [95% CI] = 0.974[0.954, 0.995]）。在反向 MR 分析中，AD 增加 CC（P_IVW = 0.039，OR [95% CI] = 1.395 [1.017, 1.914]）和 VCIS（P_IVW = 0.041，OR [95% CI] = 1.761 [1.027, 2.021]）的风险），但与 OEC 呈负相关（P_IVW = 0.034，OR [95% CI] = 0.634 [0.417, 0.966]）。敏感性分析结果证明了稳健性。这些发现通过重复和荟萃分析得到了进一步证实。我们的 MR 研究支持 AD 和妇科癌症之间的因果关系。这鼓励进一步研究女性阿尔茨海默氏症患者妇科癌症的发病率以及积极预防 AD。© 2024。作者。

咖啡因是一种从植物中提取的生物碱，是巧克力、咖啡和饮料中消耗最多的药物之一。咖啡因对中枢神经系统的潜在影响可以通过作用机制很容易地理解——拮抗腺苷受体、钙内流、抑制磷酸二酯酶。腺苷是腺苷受体的神经调节剂，腺苷受体在中枢神经系统中大量表达。咖啡因拮抗腺苷受体，从而刺激多巴胺的表达。它在大脑和神经系统内的许多代谢途径中发挥着关键作用，它减少淀粉样β-肽（Aβ）的积累，下调tau蛋白磷酸化，刺激胆碱能神经元并抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）。它还具有抗氧化和抗细胞凋亡活性。咖啡因作为营养保健品，可以改善心理健康。它含有抗氧化剂、维生素、矿物质和膳食补充剂，可降低多种神经退行性疾病的风险因素，包括阿尔茨海默病、偏头痛、胆结石、癌症、亨廷顿舞蹈病和硬化症。它作为一种兴奋剂，能够提高某些止痛药的功效。除了积极影响之外，过量摄入咖啡因也会带来负面影响：睡眠模式改变、幻觉、高血压、矿物质流失，甚至胃灼热。本章重点介绍咖啡因摄入的利弊。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

咖啡是一种普遍饮用的饮料，已知含有数千种生物活性成分，这些成分因其对包括阿尔茨海默病 (AD) 在内的各种神经退行性疾病具有潜在的神经保护作用而引起人们的兴趣。人们对咖啡因、葫芦巴碱、绿原酸和咖啡酸等咖啡成分进行了广泛的研究，重点关注它们的神经保护特性。这些化合物有可能影响 AD 发展的关键机制，包括淀粉样蛋白病、tau 蛋白病和神经炎症。此外，除了其神经保护作用外，饮用咖啡还具有抗癌和抗炎作用，从而增强了其治疗潜力。研究表明，适量摄入咖啡（通常每天大约两到三杯）可能有助于缓解 AD 进展并降低相关神经系统疾病的风险。该文献强调了咖啡化合物的潜在神经保护特性，这些化合物通常通过调节活化 B 细胞的核因子 kappa 轻链增强子 (NF-κB)、核因子红细胞衍生 2 样 2 (Nrf2 )、白细胞介素、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和许多其他分子。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

评估基于双能 CT 尿路造影 (DECTU) 多影像的瘤内和瘤周放射组学对术前预测膀胱癌 (BCa) 肌肉侵犯状态的预测价值。本回顾性分析涉及 202 名接受 DECTU 的 BCa 患者。通过逐步回归分析将DECTU衍生的定量参数确定为危险因素，构建DECT模型。从静脉相中的 120 kVp 类、40 keV、100 keV 和碘基材料分解 (IMD) 图像中提取瘤内和瘤周外 3 mm 区域的放射组学特征，并使用 Mann-Whitney 进行筛选U 检验、Spearman 相关分析和 LASSO。使用多层感知器针对肿瘤内、肿瘤周围以及肿瘤内和肿瘤周围 (IntraPeri) 区域开发放射组学模型。随后，通过集成多图像 IntraPeri 放射组学和 DECT 模型创建列线图。使用曲线下面积 (AUC)、准确性、敏感性和特异性来评估模型性能。归一化碘浓度 (NIC) 被确定为 DECT 模型的独立预测因子。在测试队列中，IntraPeri 模型在 40 keV（0.830 vs. 0.766 vs. 0.763）和 IMD 图像（0.881 vs. 0.840 vs. 0.821）方面均表现出优于瘤内和瘤周模型的性能。在测试队列中，列线图表现出最佳的预测能力（AUC=0.886，准确性=0.836，敏感性=0.737，特异性=0.881），优于DECT模型（AUC=0.763，准确性=0.754，敏感性=0.632，特异性= 0.810）在预测 BCa 肌肉侵袭状态方面具有统计学显着性差异（p < 0.05）。列线图结合了 IntraPeri 放射组学和 NIC，可作为术前评估 BCa 肌肉侵袭状态的有价值的非侵入性工具。版权所有 © 2024 年大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

一名40多岁的男性患者被诊断患有直肠癌，并接受腹会阴切除术（APR）和永久性末端结肠造口术作为手术治疗。他希望出院后尽快重返工作岗位。物理治疗师（PT）参与了术前咨询，物理治疗师和职业治疗师均在术后第二天开始卧床休息和日常生活活动（ADL）练习。术后第三天开始进行轻量躯干锻炼，逐渐增加负荷。造口管理由护士监督并监测进展情况。出院两周后对患者的日常生活活动进展、术后并发症和重返工作岗位进行评估。因此，患者能够继续康复，没有与术后造口相关的早期并发症。出院两周后，他可以举起 20 公斤的重物并重返木工工作。造口生活质量从术后两周的61分提高到出院两周后的74分。造口术后重新融入社会的早期康复可以在 PT 监督下安全地进行，全面的跨专业合作有助于顺利重新融入社会。版权所有 © 2024，Iijima 等人。

基于社区的参与性研究（CBPR）是将学术界的研究成果转化为社区干预措施的有效方法。社区基准计划 (BCI) 是一项 CBPR 计划，以先前的研究为基础，吸引多个学科的利益相关者参与，其目标是传播干预措施，以减少乳腺癌差异并提高黑人社区的生活质量。BCI 计划的建立是为了了解个人护理产品使用的社会文化决定因素，评估内分泌干扰化学品的生物影响，并制定社区干预措施。该计划的三大支柱包括研究、外展和参与以及宣传活动。 BCI 的研究支柱包括发展多学科合作伙伴关系，以了解个人护理产品中有害化学物质（例如内分泌干扰化学物质）暴露的社会文化和生物决定因素，并实施社区干预措施。外展和参与支柱包括教育和将研究转化为行为实践。通过该计划进行的研究为与适用的社区组织的倡导参与奠定了基础。 BCI 的使命至关重要的是来自受乳腺癌差异影响的弱势背景的社区成员和学员的参与。将根据先前关于环境暴露的研究开发两种行为干预措施，重点关注个人护理产品，包括来自脑机接口。面对面和虚拟教育活动包括在社区活动中进行DIY产品演示、沙龙对话——一个用于提高认识、教育和试点行为改变干预措施的虚拟平台、两年一次的研讨会和社交媒体参与。 BCI 的社区顾问委员会成员支持跨三大支柱的活动，而受训者则参加个人和专业活动，以提高他们的研究翻译技能。本文重点介绍了 BCI 的三大支柱、经验教训以及社区顾问委员会成员和受训者在以下方面的证词：该倡议的影响，以及 BCI 实现健康公平的使命驱动方法。版权所有 © 2024 Tapia、Lopez、Turner、Fairley、Tomlin-Harris、Hawkins、Holbert、Treviño 和 Teteh-Brooks。

这项荟萃分析检查了术前振动控制瞬时弹性成像 (VCTE) 是否可以预测接受肝细胞癌 (HCC) 肝切除术的患者的术后并发症和复发。使用 Ovid-Medline、EMBASE、Cochrane 和韩国医学进行了系统文献检索数据库。在 431 项单独研究中，包括 2008 年至 2022 年期间发表的 13 项研究。 5 项研究关注 HCC 复发，8 项研究术后并发症。五项 HCC 复发研究的荟萃分析显示，VCTE 评分高的高危人群肝切除后复发率显着增加（风险比 [HR] ，2.14）。 HCC复发高危组的VCTE截断值为7.4~13.4kPa，敏感性为0.60（95% CI 0.47~0.72），特异性为0.60（95% CI 0.46~0.72）。通过 VCTE 测量的肝脏硬度预测 HCC 复发的受试者工作特征曲线 (AUC) 下面积为 0.63 (95% CI 0.59-0.67)。术后并发症的荟萃分析显示，VCTE值较高的高危组（12-25.6kPa）术后并发症的风险显着增加（风险比[RR]，8.32）。 VCTE测量肝脏硬度预测术后并发症的AUC为0.87（95% CI 0.84-0.90），敏感性为0.76（95% CI 0.55-0.89），特异性为0.85（95% CI 0.73-0.92）这项荟萃分析表明，对因 HCC 进行肝切除术的患者进行术前 VCTE 有助于识别术后并发症和 HCC 复发风险较高的个体。

为了解决低剂量计算机断层扫描（LDCT）的低依从性和不满意的特异性，需要有效和非侵入性的方法来补充其在肺癌筛查和管理方面的局限性。 ASCEND-LUNG研究是一项前瞻性两阶段病例对照研究，旨在评估基于液体活检的综合肺癌筛查和筛查后肺结节管理系统的性能。我们的目标是开发一个名为Peking的综合肺癌系统大学肺癌筛查和管理系统（PKU-LCSMS）包括用于识别需要 LDCT 的特定人群的肺癌筛查模型和用于对 LDCT 后的肺结节进行分类的人工智能辅助（AI 辅助）肺结节诊断模型。两个模型的开发阶段使用了 465 名参与者（216 名癌症参与者、47 名良性参与者、202 名非癌症对照参与者）的数据集。对于肺癌筛查模型的开发，癌症参与者按 1:1 的比例随机分为训练组和验证组，然后将非癌症对照与癌症病例按 1:1 的比例进行年龄匹配。同样，对于人工智能辅助的肺结节模型，癌症和良性参与者也以 2:1 的比例随机分为训练组和验证组。随后，在模型验证阶段，使用由 291 名参与者（140 名癌症参与者、25 名良性参与者、126 名非癌症对照参与者）组成的独立验证队列来验证敏感性和特异性。对前瞻性收集的血液样本进行多组学分析，包括无细胞 DNA (cfDNA) 甲基化、突变和血清蛋白。还获得了计算机断层扫描（CT）图像数据。另外还分析了配对组织样本的 DNA 甲基化、DNA 突变和信使 RNA (mRNA) 表达，以进一步探索潜在的生物学机制。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT04817046。在整个筛查和诊断过程中对基线血液样本进行了评估。基于 cfDNA 甲基化的肺癌筛查模型的曲线下面积 (AUC) 最高，为 0.910 (95% CI, 0.869-0.950)，其次是蛋白质模型 (0.891 [95% CI, 0.845-0.938])，最后是突变模型（0.577 [95% CI，0.482-0.672]）。此外，结合了 cfDNA 甲基化和蛋白质特征的最终筛选模型的 AUC 为 0.963（95% CI，0.942-0.984）。在独立验证队列中，多组学筛选模型的敏感性为 99.2%（95% CI，0.957-1.000），特异性为 56.3%（95% CI，0.472-0.652）。对于结合了 cfDNA 甲基化和 CT 图像特征的 AI 辅助肺结节诊断模型，其敏感性为 81.1%（95% CI，0.732-0.875），特异性为 76.0%（95% CI，0.549-0.906）在独立验证队列中。此外，肺癌筛查模型和人工智能辅助肺结节诊断模型共享四个差异甲基化区域（DMR）。我们开发并验证了基于液体活检的综合肺癌筛查和管理系统 PKU-LCSMS，该系统结合了基于血液多组学的肺癌筛查模型，结合cfDNA甲基化和蛋白质特征，以及依次整合CT图像和cfDNA甲基化特征的人工智能辅助肺结节诊断模型，以简化肺癌筛查和筛查后肺结节管理的整个过程。它可能为肺癌筛查和管理提供一个有前景的适用解决方案。这项工作得到了《科学》、《科学》、《技术》的支持

肾移植受者对肾细胞癌 (RCC) 的易感性显着升高，特别是在其原生肾脏中，而不是同种异体移植肾。在本次系统范围审查中，对 MEDLINE 和 EMBASE 数据库进行了详尽的搜索。收集了与同种异体移植肾中出现的 RCC 相关的临床表现、供体人口统计、诊断间隔、肿瘤尺寸、组织病理学特征和治疗结果等方面的信息。搜索产生了 42 个病例报告和 11 个回顾性队列的语料库，涵盖 274 名患者的队列。大多数病例（75.4%）具有临床潜伏性，主要通过影像学方式识别。症状表现包括血尿、血清肌酐水平升高、腹部不适和移植相关疼痛等表现。肾移植和肾细胞癌诊断之间的平均时间间隔计算为 11.6 年，尽管存在相当大的差异。值得注意的是，乳头状和透明细胞肾细胞癌成为普遍的组织病理学亚型。然而，纵向随访数据的缺乏是一个值得注意的警告。这项调查强调了由于无症状肾细胞癌病例的大量流行，严格的移植后监测制度的必要性。未来的研究应重点关注筛查实践的临床结果和成本效益，以制定预防策略。版权所有 © 2024 贝勒大学医学中心。