肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

DamiolaFrancesca,Alb...

Usefulness of an RNA extraction-free test for the multiplexed detection of ALK, ROS1, and RET gene fusions in in real life FFPE specimens of non-small cell lung cancers.

Epigenetics & Chromatin

ALK、ROS1 和 RET 重排分别发生在 5%、2% 和 1% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。通过免疫组织化学 (IHC) 检测 ALK 和 ROS1 融合蛋白已得到验证，可用于快速患者筛查，但 ROS1 融合需要通过其他技术进行确认，并且没有 RET IHC 测试可用于临床。我们在此报告 HTG EdgeSeq 检测的有用性，一种无需提取 RNA 的测试，将定量核酸酶保护测定与 NGS 相结合，用于检测“现实生活”小 NSCLC 样本中的 ALK、ROS1 和 RET 融合体。从 11 个中心总共收集了 203 个 FFPE 样本。其中包括 143 个重排 NSCLC（87 个 ALK、39 个 ROS1、17 个 RET）和 60 个 ALK-ROS1-RET 阴性对照。该检测的特异性为 98%，对 ALK、ROS1 和 RET 融合的敏感性分别为 80%、94% 和分别为100%。在 19 个 HTG 检测假阴性样本中，分析前条件被确定为影响检测效率的主要因素。总体而言，HTG EdgeSeq 检测提供了与其他 RNA 测序技术相当的灵敏度和特异性，其优点是可用于非常小的和旧的样本是多中心收集的。

Epigenetics & Chromatin

CatherineNRussell,Je...

Bromodomain Factor 5 as a Target for Antileishmanial Drug Discovery.

Epigenetics & Chromatin

利什曼病是由利什曼原虫属动质体寄生虫引起的一系列被忽视的热带疾病。目前的化学疗法受到严重限制，对新的抗利什曼药的需求具有紧迫的国际重要性。布罗莫结构域是表观遗传阅读器结构域，已显示出用于癌症治疗的有希望的治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (LdBDF5) 作为抗利什曼病药物发现的靶标。 LdBDF5 在 N 端串联重复中包含一对溴结构域（BD5.1 和 BD5.2）。我们纯化了杜氏乳杆菌 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振测定，我们鉴定了 LdBDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移测定、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理测定中，我们表明 BDF5 溴结构域与人溴结构域抑制剂 SGC-CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC-CBP30 在细胞活力测定中表现出针对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现例证了 BDF5 作为利什曼原虫可能的药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

NingWang,GuangchengS...

Broussonin E against acute respiratory distress syndrome: the potential roles of anti-inflammatory.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

我们应用网络药理学和分子对接分析来研究布鲁松宁E（BRE）治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的疗效，并确定BRE的核心成分、潜在靶点和作用机制。 SwissTargetprediction和SEA数据库用于预测BRE目标，GeneCards和OMIM数据库用于预测ARDS相关基因。将药物靶点和疾病靶点进行映射，获得交叉的药物靶点基因网络，然后将其上传到String数据库中进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。交叉基因也上传到DAVID数据库进行基因本体富集分析和京都基因百科全书和基因组通路分析。进行分子对接分析以验证 BRE 与关键靶点的相互作用。最后，为了验证体内实验，我们建立了油酸诱导的ARDS大鼠模型，并通过组织学评估和酶联免疫吸附试验评估了BRE对ARDS的保护作用。总体而言，预测了BRE的79个目标和ARDS的3974个目标，交集后得到79个目标。 HSP90AA1、JUN、ESR1、MTOR 和 PIK3CA 等关键基因通过调节肿瘤坏死因子、核因子-κB 和 PI3K-Akt 信号通路在细胞核和细胞质中发挥重要作用。分子对接结果表明，BRE小分子可以自由结合到目标蛋白的活性位点。体内实验表明，BRE可以减轻ARDS相关的组织病理学变化、炎症因子的释放以及巨噬细胞的浸润和氧化应激反应。 BRE通过靶向、多途径发挥对ARDS的治疗作用。本研究还预测了BRE治疗ARDS的潜在机制，为深入、全面研究BRE治疗ARDS提供了理论基础。© 2023。作者，经德国Springer-Verlag GmbH独家授权，部分施普林格自然。

Cellular & Molecular Immunology

KojiIchikawa,Satoshi...

TAS0612, a novel RSK, AKT, and S6K inhibitor, exhibits antitumor effects in preclinical tumor models.

Cellular & Molecular Immunology

丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 通路参与癌症的生长和存活；然而，由于耐药机制，例如反馈信号和/或受体型酪氨酸激酶（RTK）的重新表达，每个途径的单一抑制剂的临床疗效是有限或短暂的。这项研究鉴定了一种有效的新型激酶抑制剂 TAS0612，并表征了其特性。我们发现 TAS0612 是一种有效的口服化合物，作为单一药物可以抑制 p90RSK (RSK)、AKT 和 p70S6K (S6K)，并且与 PTEN 缺失或突变的癌细胞的生长抑制具有很强的相关性，无论KRAS 和 BRAF 突变的存在。额外的 RSK 抑制活性可能会使 TAS0612 的敏感性特征与仅针对 PI3K 通路的信号抑制剂的敏感性特征不同。此外，TAS0612 表现出针对肿瘤模型的广谱活性，其中 MAPK 或 PI3K 途径的抑制不足以发挥抗肿瘤作用。与针对 AKT、PI3K、MEK、BRAF 和 EGFR/HER2 的抑制剂治疗相比，TAS0612 对具有上述遗传异常的信号传导失调的癌细胞系和肿瘤模型表现出更强的生长抑制活性。此外，尽管信号通路中的上游效应器被激活并且 HER3 依赖 FoxO 重新表达，但 TAS0612 仍表现出对下游生长和抗凋亡信号的持续阻断。总之，具有RSK/AKT/S6K抑制活性的TAS0612可能为癌症患者提供一种新的治疗策略，以改善临床反应并克服耐药机制。

Cellular & Molecular Immunology

EileenVFonseca,Natal...

[Identification of epithelial-mesenchymal transition markers (EMT) by immunohistochemistry in pediatric osteosarcoma and association with clinical outcomes].

Cellular & Molecular Immunology

上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞和间质细胞短暂交换表型的能力。它在癌细胞中的识别与侵袭性临床表型相关。在肉瘤中，这种能力正在研究中。通过免疫组织化学评估儿科骨肉瘤中参与 EMT 的两种转录因子的表达及其与临床结果的关联。一项针对 18 岁以下骨肉瘤诊断儿童的回顾性队列研究。对诊断时收集的样本进行免疫组织化学检测 Snail 和 Twist-1 的表达。研究了免疫组织化学与临床结果和总生存率之间的相关性。纳入了 53 名患者。 Snail 表达有 26 例细胞质阳性病例 (49.1%)，并且与多发性转移瘤 (p = 0.02) 和远处骨转移 (p = 0.01) 的存在相关。另一方面，45例（84.9%）Twist-1在核位置表达呈阳性，与分析的临床变量无关。Snail和Twist-1在儿科骨肉瘤病例中频繁表达。细胞质 Snail 与多发性转移性疾病和远处骨转移的存在相关。两种标记物的阳性表明这些蛋白质作为该肿瘤中 EMT 事件的调节因子被激活，表明在与疾病临床表现相关的现象中发挥作用。

Cellular & Molecular Immunology

EnzoDevotoC,LucíaAra...

Unexpected effect of testosterone in hypergonadotropic hypogonadism and nodular Leydig cell hiperplasia. Report of one case.

Cellular & Molecular Immunology

我们报道了一名 27 岁男性，因高促性腺激素性性腺功能减退症、睾酮水平低下和无精子症而转诊。 23 岁时，他接受了左侧睾丸 0.7 厘米低回声结节的切除术。病理诊断为间质细胞瘤。右侧睾丸超声检查发现三个结节，最大的0.6厘米。四年后，右侧睾丸的结节仍然存在，较大的结节被切除。活检显示小管结周区仅含有支持细胞。间质内可见间质细胞弥漫性结节性增生。病理诊断为支持氏综合征伴间质细胞严重增生。通过睾酮治疗，LH 下降，结节消失。此后，中断治疗后，LH 升高，并且结节两次重新出现。恢复睾酮治疗后，结节再次消失，表明间质细胞增生依赖于慢性 LH 刺激。

Cellular & Molecular Immunology

MaríaCCuéllar,Miguel...

[IGG4-related disease. Report of 52 patients].

Cellular & Molecular Immunology

IgG4 相关疾病 (IgG4 RD) 是一种免疫介导的纤维炎症性疾病，伴有 IgG4 浆细胞的组织浸润。它引起假瘤、肿瘤和广泛的临床表现。报告一组智利 IgG4 RD 患者的临床、实验室、组织病理学和治疗特征。回顾 52 名 18 至 76 岁 IgG4 RD 患者的病历在六个医疗中心进行了观察。44 名患者中有 18 名 (41%) 发现血清 IgG4 水平升高 (> 135 mg/dl)。 46 名患者经组织学证实该疾病。最常见的受累部位是肺、眼睛和肾脏。 18 名患者 (35%) 仅受累一种器官，34 名患者 (65%) 受累两个器官，13 名患者 (25%) 受累三个或更多器官。两个器官受累在男性中更为常见 (p < 0.05)。在仅一种器官受累的患者中，最常见的部位是眼眶和脑膜。所有患有肾脏或肺部疾病的患者都有多器官受累。所有患者均接受皮质类固醇治疗，67% 为合成免疫抑制剂，16% 为利妥昔单抗。ER-IgG4 可影响任何组织。多器官受累在该系列中更为常见，尤其是肺、眼睛和肾脏。对类固醇的良好反应是该疾病的特征，但复发率很高，需要额外的免疫抑制。

Cellular & Molecular Immunology

TannerCMartinez,Mega...

Haploinsufficient Transcription Factors in Myeloid Neoplasms.

Cellular & Molecular Immunology

许多转录因子（TF）充当具有杂合表型的肿瘤抑制基因，但单倍体不足在肿瘤形成中的作用通常未被充分认识。对于骨髓细胞来说也是如此，骨髓细胞通常受到微妙平衡和相互关联的转录网络的调节。详细了解该电路中的 TF 剂量有助于了解白血病转录组。在这篇综述中，我们讨论了单倍体不足转录因子（HITF）的新特征。我们假设：（a）单等位基因和双等位基因的丢失可以产生不同的细胞结果； (b) TF的活性范围比传统的孟德尔遗传剂量更大； (c) 转录因子删除或突变如何影响细胞表型。 HITF 的净效应是在髓系肿瘤形成过程中阻碍髓系分化并增加细胞间异质性。《病理学年度评论：疾病机制》第 19 卷预计最终在线发布日期为 2024 年 1 月。请参阅 http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates 了解修订后的估计。

Cellular & Molecular Immunology

RituBhardwaj,Prashan...

Engineered Recombinant EGFP-Azurin Theranostic Nanosystem for Targeted Therapy of Prostate Cancer.

Cellular & Molecular Immunology

促红细胞生成素肝细胞 (Eph) 受体及其配体肝配蛋白是受体酪氨酸激酶 (RTK) 的最大亚家族，由于其在癌症进展中的异常表达，已成为一类新的癌症生物标志物。 Eph 受体的激活要么是由于其过度表达，要么是通过与其各自的肝配蛋白配体的高亲和力结合而启动一系列影响癌症发生和进展的信号。在前列腺癌中，EphA6 受体的过度表达与转移潜力的增加相关。天青蛋白是一种小型氧化还原蛋白，已知可通过与细胞表面 Eph 受体结合，抑制其在激酶结构域中的自身磷酸化，从而破坏 Eph-ephrin 信号传导来防止肿瘤进展。因此，通过将增强型绿色荧光蛋白（EGFP）与天青蛋白的C端区域缀合，设计了重组融合蛋白his6EGFP-azu（80-128）的自组装治疗诊断纳米系统。该设计受到计算机模拟结合研究的启发，其中 ephrinA 的类似物 his6EGFP-azu (80-128) 对 EphA6 受体的结合亲和力比 ephrinA 配体更高。组装为纳米颗粒的 his6EGFP-azu (80-128) 纳米系统经过测试，测试其同时检测和杀死前列腺癌细胞 LNCaP 的能力。这是通过 C 端肽 azu (80-128) 特异性靶向癌细胞表面过度表达的 EphA6 受体来实现的。在此，我们报告了该纳米系统对 LNCaP 细胞的抗增殖、细胞凋亡、抗迁移和抗侵袭作用，而对 EphA6 阴性人正常肺细胞 WI-38 没有类似的作用。

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

ShuoCao,DiWang,PingW...

SUMOylation of RALY promotes vasculogenic mimicry in glioma cells via the FOXD1/DKK1 pathway.

CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY

人类恶性胶质瘤是人类中枢神经系统最常见和最具侵袭性的原发性恶性肿瘤。血管生成拟态（VM）是指独立于内皮细胞形成肿瘤血液供应系统，有助于神经胶质瘤的恶性进展。因此，VM被认为是神经胶质瘤治疗的潜在靶点。积累的证据表明，SUMO 化（一种可逆的翻译后修饰）的改变与肿瘤的发生和进展有关。在本研究中，我们发现 UBA2 和 RALY 在神经胶质瘤组织和细胞系中表达上调。 UBA2和RALY的下调抑制了胶质瘤细胞的迁移、侵袭和VM。 RALY 可以通过与 SUMO1 结合而被 SUMO 化，而 UBA2 的过度表达会促进这种作用。 RALY 的 SUMO 化增加了其稳定性，从而增加了其表达以及对 FOXD1 mRNA 的促进作用。 FOXD1的过表达通过激活其启动子促进DKK1转录，从而促进胶质瘤细胞迁移、侵袭和VM。值得注意的是，UBA2、RALY 和 FOXD1 的联合敲除导致裸鼠体内肿瘤体积最小和存活时间最长。 UBA2/RALY/FOXD1/DKK1 轴可能在调节神经胶质瘤的 VM 中发挥关键作用，这可能有助于开发治疗神经胶质瘤的潜在策略。© 2023。作者。