急性肺损伤（ALI）是由于肺炎、败血症、创伤、误吸、吸入有毒气体和胰腺炎等临床刺激而导致严重的全身炎症反应而发生的临床病症。肺泡屏障的破坏、巨噬细胞的激活、中性粒细胞的浸润和促炎细胞因子是ALI期间发生的重要事件。抑制这些炎症反应的药物可以保护肺部免受炎症损伤。在这项研究中，我们检查了植物化学冠蛋白（一种二萜）的功效，已被证明具有抗炎、抗氧化、抗血管生成和抗肿瘤活性。通过气管内给予LPS诱导健康BALB/c小鼠发生急性肺损伤，然后用5和10mg/kg浓度的冠蛋白处理。估计小鼠的湿/干肺重量以评估肺水肿的诱导。分析 BALF 液的蛋白质浓度和免疫细胞计数。对髓过氧化物酶活性以及趋化因子 MCP-2 和 MIP-2、iNOS、COX-2 和 PGE-2 的水平进行定量，以评估冠蛋白对 LPS 诱导的 ALI 的免疫调节作用。通过测量促炎细胞因子的水平来检查冠蛋白的抗炎特性，并通过肺组织的组织病理学分析得到证实。小鼠 RAW 264.7 细胞用于体外分析。在 LPS 处理的小鼠 RAW 264.7 中使用 MTT 测定评估 Coronarin 的细胞毒性和细胞保护特性。通过评估冠状素处理和未处理的 LPS 诱导细胞中促炎细胞因子的水平，在体外条件下进一步证实了冠状素的抗炎特性。总体而言，我们的体内和体外结果证实冠蛋白显着抑制中性粒细胞的浸润，阻止免疫调节活性和促炎细胞因子的合成，并减轻LPS引起的急性肺损伤。 Coronarin 是一种强效抗炎药，可以进行进一步研究，作为治疗 ALI 的药物。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

枯草芽孢杆菌产生的脂肽具有抗癌潜力。我们之前鉴定了枯草芽孢杆菌Z15菌株（BS-Z15）的次级代谢产物，该菌株具有调节脂肽合成的操纵子，并证明该菌株的发酵产物具有抗氧化和促免疫作用。本研究的目的是在体外和体内研究 BS-Z15 次级代谢产物（BS-Z15 SM）对肝细胞癌细胞（HCC）的抗癌作用。 BS-Z15 SM 显着抑制 H22 细胞来源的小鼠异种移植肿瘤生长，且没有任何全身毒性。此外，BS-Z15 SM 在体外降低了 H22 细胞和 BEL-7404 细胞的活力，IC50 值分别为 33.83 和 27.26 µg/mL。与此一致的是，BS-Z15 SMs 诱导 BEL-7404 细胞凋亡和 G0/G1 期阻滞，线粒体膜电位也以剂量依赖性方式显着降低。从机制上讲，BS-Z15 SM 上调促凋亡 p53、Bax、细胞色素 C 和 cleaved-caspase-3/9 蛋白，并下调抗凋亡 Bcl-2。这些发现表明BS-Z15 SMs诱导HCC细胞凋亡可能与线粒体途径有关。因此，枯草芽孢杆菌菌株 Z15 的次级代谢产物有望成为临床治疗肝癌的新型抗癌药物。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，该公司是施普林格自然。

半胱氨酸是蛋白质合成、抗氧化谷胱甘肽的生成以及合成非蛋白氨基酸牛磺酸所需的非必需氨基酸。在这里，我们强调白血病干细胞和祖细胞对半胱氨酸消耗的广泛敏感性。通过 CRISPR/Cas9 介导的胱硫醚-γ-裂解酶 (CTH)（胱硫醚到半胱氨酸的转化酶）的敲除，以及通过半胱氨酸上游的代谢物补充研究，我们从功能上证明了急性髓系白血病 (AML) 中的半胱氨酸不是由蛋氨酸合成的细胞。因此，虽然在营养上可能不是必需的，但必须输入半胱氨酸才能使这些特定细胞类型生存。胱氨酸的消耗增加了活性氧（ROS）水平，并且细胞死亡主要是由于谷胱甘肽缺乏而引起的。 NADPH 氧化酶 (NOX) 抑制有力地挽救了半胱氨酸耗尽后的活力，突显其是 AML 中 ROS 的重要来源。 ROS 诱导的细胞死亡是通过铁死亡介导的，而抑制 GPX4（其功能是减少脂质过氧化物）也具有剧毒，因此我们认为 GPX4 可能是介导谷胱甘肽抗氧化活性的关键。同样，用金诺芬抑制 ROS 清除剂硫氧还蛋白还原酶也会损害细胞活力，因此我们发现，特别是 OXPHOS 驱动的 AML 亚型高度依赖于硫氧还蛋白介导的铁死亡保护。虽然用柳氮磺吡啶抑制胱氨酸输入蛋白 xCT 作为单一疗法无效，但其与 L-丁硫氨酸-亚磺酰亚胺 (BSO) 的组合进一步改善了 AML 铁死亡的诱导。我们建议将柳氮磺吡啶或抗氧化机制抑制剂与 ROS 诱导剂（例如 BSO 或化疗）结合使用，以进行进一步的临床前测试。版权所有 © 2023 美国血液学会。

双侧乳腺癌 (BC) 的发病率为 1% 至 3%。本研究旨在描述双侧 BC 的临床病理特征和治疗，评估无病生存 (DFS)，并将 DFS 与单侧 BC 进行比较。对双侧浸润性 BC 或单侧浸润性 BC 和对侧导管癌患者进行回顾性分析2008 年至 2022 年在罗切斯特梅奥诊所接受原位导管原位癌 (DCIS) 治疗。使用 4:1 匹配的单侧侵袭性 BC 患者队列进行比较。使用 Wilcoxon 秩和或卡方检验对各组进行比较。采用Kaplan-Meier法和对数秩检验对无病生存率进行分析，并采用Cox比例风险回归进行多变量分析。该研究共确定了278例双侧乳腺癌（其中双侧浸润癌177例，单侧浸润癌101例）。具有对侧 DCIS 的癌症），占侵袭性 BC 的 4.1%。 79.8% 的患者两侧生物亚型一致。 76.6% 的患者初次手术为双侧乳房切除术，20.5% 的患者进行双侧乳房肿瘤切除术，2.9% 的患者进行单侧乳房切除术加单侧乳房肿瘤切除术。 21.7% 的测试者中存在乳腺癌易感基因的致病变异。双侧 BC 患者的 cT 类别高于单侧 BC 患者 (p = 0.02)，并且 ILC 患者比例较高（17.3 % vs 10.9 %；p = 0.004）、雌激素受体阳性 (ER) ）疾病（89.2 % vs 84.2 %；p = 0.04）、多中心/多灶性疾病（37.1 % vs 24.3 %；p < 0.001）、乳腺癌致病变异（21.7 % vs 12.4 %；p = 0.02）和可触及的表现（ 48.2% 与 40.8%；p = 0.03）。双侧 BC 患者的 DFS 与单侧 BC 队列相似 (p = 0.71)。双侧 BC 最常见的是两侧之间的生物学一致性。双侧 BC 更常见于较大的肿瘤、小叶组织学、ER 状态、多中心或多灶性、致病变异和可触及的疾病。双侧 BC 与单侧 BC 相比，DFS 并不差。© 2023。外科肿瘤学会。

对于某些癌症手术，中心体积与改善患者预后相关。这种关联对于细胞减灭术/加热腹腔化疗 (CRS/HIPEC) 是否成立尚不清楚。鉴于 CRS/HIPEC 的使用迅速扩大，本分析的目的是确定该策略是否存在数量与结果关系。从 2020 年 1 月到 2022 年 12 月，在 Vizient Clinical Database® 中查询了 CRS/HIPEC 病例。 、中等和高容量的指定是通过按病例量对医院进行排序并根据病例总数创建相等的三分位数来进行的。如所示，通过单向方差分析和事后 Tukey 检验进行分析。在 36 个月的研究期间，149 家医院发现了 5165 例病例。低容量中心 (n = 113)、中容量中心 (n = 25) 和高容量中心 (n = 11) 每年的中位数分别为 4、21 和 47 例。大多数病例是阑尾肿瘤（39.3%），其次是妇科肿瘤（20.4%）。各组在年龄、性别、种族、合并症和组织学方面相似。低容量中心更有可能在术后使用 ICU（59.6% vs. 40.5% vs. 36.3%；p = 0.02）。发病率（9.4% vs. 7.1% vs. 9.0%，p = 0.71）、死亡率（0.9% vs. 0.6% vs. 0.7%，p = 0.93）、住院时间（9.3 vs. 9.4 vs. . 10 天，p = 0.83），30 天再入院（5.6% vs. 5.6% vs. 5.6%，p = 1.0），或组间总成本。未发现 CRS/HIPEC 医院容量与术后之间存在关联结果。这些数据表明，在设有 HIPEC 计划的学术医疗中心，常用治疗癌症的结果与医院容量无关。© 2023。外科肿瘤学会。

母亲比父亲更容易传播阿尔茨海默病 (AD)。女性长寿以外的因素可能也促进了 AD 的母体传播。其中包括 X 染色体、线粒体 DNA 和 AD 合并症，尤其是抑郁症。最近的一项研究将线粒体 SNP rs2853499 与 AD 相关。我们使用英国生物银行 (UKBB) 数据来研究线粒体 SNP rs2853499 与 AD 的关系。为了识别 AD 病例，我们使用 ICD10 代码 G30.9。数据处理是在西奈山伊坎医学院的 Minerva（一台装有 Centos 7.6 的 Linux 大型机）上进行的。我们使用全基因组关联分析工具集 PLINK 来分析 UKB22418 线粒体硬调用染色体文件。 在 953 例 AD 病例中，男性 493 例（51.7%），女性 460 例（48.3%）。母亲传播 AD 的可能性是父亲的两倍。我们发现，在 AD 患者中，22.3% (n=201) 携带 SNP rs2853499 的 A 等位基因，77.7% (n=700) 携带 G 等位基因。在没有 AD 的个体中，22.2% (n=10,7726) 携带 SNP rs2853499 的 A 等位基因，77.8% (n=378,535) 携带 G 等位基因。这种差异并不显着（p=0.91，双尾 Fisher 精确检验）。因此，线粒体 SNP rs2853499 以外的因素可能会促进 AD 的母体传播。我们得出结论，母亲的抑郁症（一种多基因疾病）很可能是母亲传播 AD 的几率是父亲两倍的基础。版权© 2023，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

β-淀粉样蛋白肽和 tau 蛋白的聚集失调在阿尔茨海默病的发病机制中发挥着关键作用，并被认为是这种破坏性疾病的主要病理特征。从生理上来说，这两种蛋白质是在正常人体内产生和表达的。然而，在病理条件下，异常表达、翻译后修饰、构象变化和截短会使这些蛋白质容易聚集，引发特定的疾病相关级联反应。最近的研究表明，β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的异常行为与各种神经系统疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症）以及视网膜神经退行性疾病（如青光眼和年龄相关性黄斑变性）之间存在关联。此外，这些蛋白质与心血管疾病、癌症、脑外伤和糖尿病有关，这些都是发病和死亡的主要原因。在这篇综合综述中，我们概述了 β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白与一系列疾病之间的联系。版权所有 © 2024 版权所有：© 2024 神经再生研究。

由于缺乏高度癌症特异性的表面标志物，安全地扩大细胞疗法的适应症一直具有挑战性。在这里，我们探讨了这样的假设：肿瘤细胞表达癌症特异性表面蛋白构象，这些构象对于评估基因或蛋白质表达的标准靶标发现流程来说是不可见的，并且这些构象可以被识别并进行免疫治疗靶向。我们将这种将交联质谱与糖蛋白表面捕获相结合的策略称为“结构表面组学”。作为原理证明，我们将该技术应用于急性髓系白血病 (AML)，这是一种血液恶性肿瘤，其结果令人沮丧，并且没有已知的最佳免疫治疗靶点。我们将整合素 β2 的激活构象确定为结构明确、广泛表达的 AML 特异性靶标。我们开发并表征了针对这种蛋白质构象的重组抗体，并表明嵌合抗原受体 T 细胞消除了 AML 细胞和患者来源的异种移植物，而对正常造血细胞没有明显的毒性。我们的研究结果验证了 AML 构象特异性靶抗原，并展示了更广泛地应用这些策略的工具包。© 2023。作者。

肠系膜脓肿是一种罕见的腹部感染，通常主要继发于炎症性肠病、小肠憩室或结核。原发性肠系膜脓肿极为罕见。如果不及时诊断和治疗，可能会导致严重的后果；计算机断层扫描对于这种疾病的诊断非常有益；及时的手术干预、明智地使用抗生素和充足的营养支持对于治疗这种疾病至关重要。一名来自中国的59岁男性患者因间歇性腹痛伴食欲不振10天入院。入院前1周，患者曾感染2019冠状病毒病，既往病史包括2型糖尿病和术后胃癌。患者急诊腹部计算机断层扫描结果提示肠系膜混浊，有大量异物。渗出液和可见气泡。考虑是肠系膜脓肿，但不能排除十二指肠穿孔，我们采取剖腹探查进一步明确诊断。术中，充分暴露十二指肠后，发现肠系膜广泛脓肿形成，但未发现十二指肠穿孔。术后患者出现十二指肠漏，给予胃管和空肠营养管治疗。术后，患者因全身状况不佳，转入重症监护室；经抗感染治疗，术后第5天病情好转，术后第9天出现十二指肠漏，保守治疗无效，患者最终死亡。 原发性肠系膜脓肿是一种局部组织感染性疾病。而治疗过程中要考虑患者的身体基本状况。我们相信，充分的术后引流、基于细菌培养合理使用抗生素、术后早期下床活动以及充足的营养支持可能是成功治疗的关键点。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

饮酒是公认的癌症危险因素。尽管对饮酒与癌症风险之间的关系进行了广泛的研究，但少量饮酒对癌症风险的影响仍然是一个争论的话题。为了促进这一讨论，我们进行了全面的系统回顾和荟萃分析。我们的系统回顾旨在调查不同饮酒水平与几种癌症类型风险之间的关联。我们重点使用 139 项队列研究的数据来分析前瞻性关联。其中，106项研究经过定量综合后纳入荟萃分析。我们的分析没有发现少量饮酒与全因癌症风险之间存在显着关联（相对风险[RR]=1.02；95%置信区间[CI] ] 0.99-1.04），但我们观察到剂量反应关系。少量饮酒与食道癌、结直肠癌和乳腺癌的较高风险显着相关。轻度至中度饮酒与食道癌、结直肠癌、喉癌和乳腺癌的风险升高相关。研究还发现，大量饮酒会增加患胃癌、肝癌、胰腺癌和前列腺癌的风险，从而增加几乎所有类型癌症的风险。此外，与男性相比，女性的癌症风险通常较低。我们的研究结果强调，癌症风险不仅限于大量饮酒，还包括少量饮酒。这些发现表明，不存在与癌症风险相关的安全饮酒水平。我们的结果强调了公共卫生干预措施解决饮酒问题以降低癌症风险的重要性。