结肠腺癌（COAD）的临床结果在不同患者之间表现出异质性，凸显了对新型预后生物标志物的需求。驱动蛋白超家族成员已被证明在肿瘤中发挥着至关重要的作用，并且可以预测癌症的诊断和预后。然而，驱动蛋白家族成员 C2 (KIFC2) 在肿瘤中的作用，特别是其在 COAD 中的预后价值，仍然知之甚少。我们对癌症基因组图谱和 GEO 数据库的生物信息学分析显示，COAD 中 KIFC2 的表达显着较高，与癌症基因组图谱-COAD 和 GSE17536 队列中较差的预后相关。此外，COAD 中差异表达的基因在免疫相关通路中富集，KIFC2 表达较高的患者表现出较少的活化 CD4 T 细胞。这些发现表明 KIFC2 作为 COAD 的潜在预后生物标志物，值得在临床研究中进一步验证。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

Mre11 复合体（包括 Mre11、Rad50、Nbs1）对于维持基因组稳定性至关重要。我们之前表明，Mre11 亚型突变小鼠品系（Mre11 ATLD1/ATLD1）对癌基因诱导的乳腺癌高度敏感。在这里，我们使用乳腺类器官系统来检查哪些 Mre11 依赖性反应具有肿瘤抑制作用。我们发现 Mre11 ATLD1/ATLD1 类器官表现出较高的干扰素刺激基因 (ISG) 特征以及染色质可及性的持续变化。这种 Mre11 ATLD1/ATLD1 表型依赖于核先天免疫传感器 IFI205 的 DNA 结合。 Mre11 ATLD1/ATLD1 类器官中 Ifi205 的消融恢复了 WT 中观察到的基线和癌基因诱导的染色质可及性模式。 Mre11 ATLD1/ATLD1 类器官的植入和癌基因的激活导致了侵袭性转移性乳腺癌。这一结果在植入的 Ifi205 -/- Mre11 ATLD1/ATLD1 类器官中得到逆转。这些数据揭示了先天免疫信号传导与乳腺上皮肿瘤抑制之间的联系。鉴于基因组不稳定综合征背景下出现大量异常 DNA 结构，数据进一步表明，这些背景下的癌症易感性可能部分归因于强直的先天免疫转录程序。

神经胶质瘤是一种高度致命的脑肿瘤，由具有不同临床轨迹的分子亚型组成。观察性研究表明，免疫反应的变异可能在神经胶质瘤病因学中发挥作用。然而，他们的研究结果不一致，并且由于治疗效果和神经胶质瘤的免疫抑制性质而容易出现反向因果关系。我们应用与血细胞特征相关的遗传变异（p<5×10 -8 ）对 3418 例神经胶质瘤病例和 8156 例对照进行荟萃分析。遗传预测的血小板与淋巴细胞比率 (PLR) 增加与神经胶质瘤风险增加相关（比值比 (OR)=1.25，p=0.005），尤其是在 IDH 突变体中（IDH mut OR=1.38，p=0.007）和 IDH mut 1p/19q 非编码缺失（IDH mut-noncodel OR=1.53，p=0.004）肿瘤。然而，淋巴细胞（IDH mut-noncodel OR=0.70，p=0.004）和中性粒细胞（IDH mut-noncodel OR=0.69，p=0.019；IDH mut-noncodel OR=0.60，p=0.009）计数较高时，神经胶质瘤风险降低。 ，这可能反映了增强免疫监视的遗传倾向。与易感性相反，IDH mut-noncodel 与生存无关；然而，在 IDH mut 1p/19q 共缺失肿瘤中，我们观察到随着基因预测淋巴细胞计数（风险比 (HR)=1.65，95% CI：1.24-2.20）、中性粒细胞（HR=1.49、1.13-）计数的增加，死亡率更高。 1.97) 和嗜酸性粒细胞 (HR=1.59, 1.18-2.14)。血细胞性状的多基因评分也与肿瘤免疫微环境特征相关，在与干扰素信号传导、PD-1 表达和 T 细胞/细胞毒性反应相关的 17 个特征中观察到 IDH 状态的异质性。总之，我们确定了神经胶质瘤的新型免疫介导的易感性机制，具有潜在的疾病管理意义。这项研究表明，外周血细胞计数的遗传决定因素影响亚型特异性神经胶质瘤的易感性和死亡率，并对肿瘤免疫微环境产生潜在影响。这些发现可能对疾病管理有影响。

噪声性听力损失 (NIHL) 是听力损伤的主要原因，但目前还没有 FDA 批准的药物可以预防这种情况。靶向丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 细胞通路已成为减轻 NIHL 的一种有前景的方法。 Tizaterkib 是一种口服生物利用度高、特异性强的 ERK1/2 抑制剂，目前正处于 1 期抗癌临床试验中。在这里，我们测试了 tizaterkib 对小鼠永久性 NIHL 的功效，剂量相当于目前临床试验中人类处方的剂量。噪声暴露后 24 小时口服该药物，在雌性和雄性小鼠中，在三个频率上平均保护 20-25 dB SPL，治疗窗口 >50，并且没有为 KSR1 基因敲除小鼠提供额外的保护，显示药物通过 MAPK 途径发挥作用。 Tizaterkib 可以避免噪音引起的耳蜗突触病，并且为期 3 天、每天两次的药物治疗是最佳的确定方案。重要的是，tizaterkib 被证明可以减少噪声暴露后耳蜗中 CD45 和 CD68 阳性免疫细胞的数量，这可能是 MAPK 抑制的保护机制的一部分。

股骨近端巨细胞瘤（GCT）对其治疗和复发提出了各种挑战。我们介绍一例罕见的股骨近端 GCT 病例，该病例在指数手术后出现复发和髋内翻畸形。通过髓内固定、扩大刮除术和骨移植来治疗复发。本文重点介绍了管理的不同方面，例如缺损大小、佐剂、骨水泥/骨移植物、植入物和双磷酸盐的作用。版权所有 © 2023，Kumar 等人。

肩带包括肩胛骨、锁骨、肱骨近端以及这些结构周围的软组织。骨和软组织肿瘤在下肢比在上肢更常见。然而，肩部是继髋骨盆和膝部之后第三个最常见的原发肿瘤部位。这项研究对肩部及其附近出现疼痛和肿胀的患者进行了回顾性检查。该评估是由骨与软组织肿瘤委员会采用多学科方法进行的。该研究包括 2004 年至 2021 年间诊断出肩带肿瘤病变的 224 名患者。在这些患者中，22 名被评估为患有肿瘤以外的病变，良性病变105例（51.98%），恶性病变97例。最常见的良性病变是囊性骨病变 (30) 和软组织脂肪瘤 (10)。恶性病变的主要形式是转移性肿瘤 (49)。肩带的病理可能通过疼痛、可触及的肿胀、病理性骨折来表现，或者可能通过放射成像偶然发现。值得注意的是，疼痛、高钙血症和病理性骨折是重要的指标，特别是在骨转移的情况下，当涉及长骨时，骨转移通常会导致高度致命的病程。肌肉骨骼系统是继肺和肝之后第三个最常见的转移部位。因此，应特别注意肩部及其周围区域的转移问题。版权所有 © 2023，Büyükceran 等人。

前列腺癌具有惰性进展过程，通常转移至椎骨和区域淋巴结。我们报告了一名前列腺癌患者，其多个区域出现皮肤转移，包括右侧锁骨下和腹部区域以及左侧锁骨上区域。它表现为孤立的、突出的结节，活检时在显微镜下证明是前列腺腺癌。这种罕见的表现是去势抵抗性前列腺癌晚期病程和预后不良的标志。进行彻底的临床检查以排除前列腺转移和其他皮肤病至关重要，同时确保及早发现并优化患者治疗结果。版权所有 © 2023，Brito 等人。

Peposertib 是一种口服 DNA 依赖性蛋白激酶抑制剂。我们评估了食物对其药代动力学的影响，并在 I 期、开放标签、三期交叉研究 (NCT04702698) 中检查了崩解片口服混悬液 (OS) 的药代动力学。十二名健康志愿者被随机分配接受六种治疗序列之一。他们在禁食或进食条件下接受单剂量peposertib 100mg作为薄膜包衣片剂（“禁食片剂”或“片剂喂养”）或在禁食条件下作为OS（“OS禁食”），在治疗之间进行冲洗。使用健康志愿者是可能的，因为尽管 peposertib 的作用机制是抑制 DNA 修复，但它在动物中没有表现出遗传毒性作用。 Peposertib 片剂观察到轻微的食物效应。进食与空腹比率为：从时间 0 到时间 t 的曲线下面积 (AUC0-t)，123.81%（90% 置信区间 [CI]：108.04，141.87%）； AUC从零到无穷大（AUC0-∞），110.28%（90% CI 100.71，120.77%）；最大浓度 (Cmax) 104.47% (90% CI: 79.15, 137.90%)。在进食条件下，Cmax 延迟（达到最大浓度的中位时间 [Tmax] 为 3.5 小时 [片剂喂食] vs. 1 小时 [片剂禁食]）。 OS 与片剂（空腹）比率为：AUC0-t，124.83%（90% CI：111.50%，139.76%）； AUC0-∞, 119.05% (90% CI: 104.47, 135.67%); Cmax 173.29%（90% CI：135.78，221.16%）。中位 Tmax 为 0.5 小时（OS 禁食），而中位 Tmax 为 1 小时（片剂）。所有治疗方法在健康志愿者中均具有良好的耐受性。 Peposertib 片剂可与食物同服或单独服用；如果与化疗或放疗联合使用，必须考虑延迟 Cmax 以优化化疗或放疗增敏作用。 peposertib OS 形式代表了患有导致吞咽困难的特定癌症患者的另一种给药途径。然而，OS 形式应该成为相关环境中未来剂量优化策略的一部分。© 2023 Merck KGaA 和 Nuvisan GmbH。 《临床和转化科学》由 Wiley periodicals LLC 代表美国临床药理学和治疗学会出版。

迫切需要改进的前列腺癌（PCa）模型。小鼠前列腺不会自发形成肿瘤，并且在解剖学和发育上与人类前列腺不同。工程小鼠模型缺乏人类癌症的异质性，并且很少建立转移性生长。人类异种移植是一种替代方案，但依赖于免疫功能低下的宿主。因此，我们生成了具有完整人类免疫系统的 PCa 鼠异种移植模型（huNOG 和 huNOG-EXL 小鼠），以测试人性化肿瘤免疫相互作用是否会改善转移性 PCa 的建模以及激素和免疫疗法的影响。这些小鼠维持多种人类细胞谱系，包括功能性人类 T 细胞和骨髓细胞。在 22Rv1 异种移植物中，皮下肿瘤大小在不同条件下没有显着改变；然而，去势后的 huNOG 与接受恩杂鲁胺 (enza) 治疗的背景匹配的免疫功能低下小鼠的次要部位转移有所不同。在 huNOG 小鼠中，使用 enza 和抗程序性死亡 1 治疗后，VCaP 异种移植肿瘤的生长有所减少，而在 NOG 小鼠中则没有观察到治疗效果。 huNOG 和 NOG 小鼠中的 Enza 反应是不同的，并且与 enza 治疗的 huNOG 小鼠肿瘤内 T 细胞的增加以及 T 细胞活化的增加有关。在支持人类骨髓发育的 huNOG-EXL 小鼠中，存在大量免疫抑制调节 T 细胞和骨髓衍生抑制细胞 (MDSC)，并且 enza 治疗在转移方面没有显示差异。结果表明，据我们所知，第一个人类前列腺癌模型能够转移到临床相关部位，具有完整的人体免疫系统，对标准护理激素疗法有适当的反应，并且可以模拟免疫抑制和检查点抑制反应性免疫微环境。

细胞毒性 T 淋巴细胞是负责预防癌症的主要效应免疫细胞，因为它们靶向通过癌细胞上的主要组织相容性复合物 (MHC) 呈递的肽新抗原，从而导致细胞死亡。靶向肽-MHC (pMHC) 复合物由于其针对癌症的特异性和有效性，为免疫治疗提供了一种有前途的策略。在这项工作中，我们利用酸性肿瘤微环境，使用 pH（低）插入肽 (pHLIP) 选择性地将抗原肽递送至癌细胞。我们证明，将 MHC 结合肽直接递送至黑色素瘤细胞的细胞质，导致抗原肽在 MHC 上呈递，并随后激活 T 细胞。这项工作强调了 pHLIP 作为抗原肽靶向递送载体的潜力，以及它们通过癌细胞表面 MHC 结合复合物呈递以激活 T 细胞，对增强抗癌免疫治疗具有重要意义。