肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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Cell Death & Disease

JiangLi,StephanieLRo...

Modulating the Unfolded Protein Response with ISRIB Mitigates Cisplatin Ototoxicity.

Cell Death & Disease

顺铂是一种常见的化疗药物，具有几乎普遍存在的耳毒性副作用。顺铂耳毒性的细胞机制尚不清楚。预防或逆转顺铂耳毒性的药物开发工作主要集中在氧化应激和细胞凋亡途径上。硫代硫酸钠是顺铂耳毒性的有效治疗方法，它与播散性肝母细胞瘤的生存率降低有关，这凸显了对更特异性药物的需求。未折叠蛋白反应（UPR）和内质网（ER）应激途径已被证明参与体内噪音引起的听力损失和耳蜗突触病的发病机制，并且这些途径广泛涉及顺铂的细胞毒性。本研究旨在确定是否可以通过 UPR 来预防顺铂耳毒性。将新生儿耳蜗培养物和 HEK 细胞暴露于顺铂和 UPR 调节药物，并测量 UPR 标记基因表达和细胞死亡。 ISRIB 是一种激活 eif2B 并下调 UPR 的促凋亡 PERK/CHOP 通路的药物，已在顺铂耳毒性的体内小鼠模型以及基于头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞的体内测试中进行了测试。顺铂细胞毒性测定。顺铂表现出细胞死亡和凋亡的双相、非线性剂量反应，与 HEK 细胞和耳蜗培养物中 UPR 标记基因表达的不同模式相关。 ISRIB 治疗可防止顺铂引起的听力损失和毛细胞死亡，但不影响顺铂对 HNSCC 细胞活力的细胞毒性作用。这些发现表明，用 ISRIB 靶向促凋亡 PERK/CHOP 通路可以减轻顺铂的耳毒性，而不降低抗癌细胞作用，表明这可能是药物开发的可行策略。

Cell Death & Disease

XuexinYu,JianfengYe,...

Quantifiable TCR repertoire changes in pre-diagnostic blood specimens among high-grade ovarian cancer patients.

Cell Death & Disease

高级别浆液性卵巢癌（HGOC）是女性死亡的主要原因。早期发现 HGOC 通常可以治愈，但由于超过 90% 的 HGOC 在晚期才被诊断出来，这仍然是一个临床挑战。这主要是因为传统的生物标志物对于检测微小但转移性的早期 HGOC 病变不敏感。在这项研究中，我们对 466 名卵巢癌患者和对照者的血液 T 细胞受体 (TCR) 谱进行了测序，并系统地研究了 HGOC 中的免疫谱特征。我们观察到 HGOC 中选定 TCR 的可量化变化，这些变化在多个独立队列中是可重复的。重要的是，这些变化在第一阶段更为强烈。使用来自护士健康研究的诊断前患者血液样本，我们证实，在传统诊断后长达 4 年的时间里，可以在血液 TCR 库中检测到 HGOC 信号。我们的研究结果可能为基于免疫的 HGOC 早期检测标准提供基础。我们取得了前所未有的发现，即在通过常规临床测试诊断高级别卵巢癌之前 4 至 2 年，血液 TCR 库会发生强烈且可量化的变化。这一发现可能有助于开发新的筛查生物标志物来检测早期卵巢癌。

Cell Death & Disease

JContenti,YGuo,MLarc...

HIF-1 inactivation empowers HIF-2 to drive hypoxia adaptation in aggressive forms of medulloblastoma.

Cell Death & Disease

髓母细胞瘤（MB）是儿童中最常见的脑癌。已确定甲基溴的四个亚类；其中，第 3 组转移性最强。与其他群体相比，其遗传学和生物学仍不太清楚，而且预后较差，有效的治疗方法很少。已知肿瘤缺氧和由此产生的代谢对于肿瘤的生长和存活很重要，但迄今为止，在 MB 中仅进行了很少的探索。在这里，我们表明，第 3 组 MB 肿瘤不依赖于经典转录因子缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 来对缺氧产生适应性反应。我们发现 HIF-1α 要么通过翻译后甲基化而失活，从而阻止其核定位（特别是在第 3 组 MB 中），要么通过低表达来阻止 HIF 靶基因的调节。引人注目的是，我们发现 HIF-2 取代了 HIF-1 在细胞核中的作用，并促进缺氧依赖性合成代谢途径的激活。在第 3 组 MB 细胞中，HIF-1 被排除在细胞核之外，增强了对 HIF-2 转录作用的依赖，使其成为潜在抗癌策略的可行靶点。通过将 HIF-2α 的药理抑制与使用二甲双胍（一种线粒体复合物 I 抑制剂来阻断呼吸）相结合，我们有效诱导了第 3 组 MB 细胞死亡，超过了在非第 3 组 MB 细胞中观察到的效果。总体而言，MB 细胞（而非正常细胞）对 HIF-2 介导的合成代谢代谢的独特依赖性为治疗 3 组 MB 患者提供了一个有吸引力的治疗机会，且毒性最小。

Cell Death & Disease

XiZhang,RuzheLi,Guon...

PDL1-Based Nomogram May Be of Potential Clinical Utility for Predicting Survival Outcome in Stage III Breast Cancer.

Cell Death & Disease

程序性细胞死亡配体 1 (PDL1) 在许多癌症中具有预测和预后价值。本研究旨在探讨III期乳腺癌（BC）中PDL1的表达及其与临床结局的相关性。采用免疫组织化学（IHC）法测定肿瘤组织中PDL1的蛋白表达。 PDL1 和临床病理变量之间的相关性通过 χ2 检验或 Fisher 精确检验进行。 Cox比例风险模型用于潜在预后因素的单变量和多变量分析。基于Kaplan-Meier分析估计生存曲线，并采用Log Rank检验对比影响生存结果的因素。根据PDL1表达半定量评分方法，将患者分为PDL1低表达组（109例） PDL1高表达组（107例）。 PDL1表达与淋巴结阳性、腋窝淋巴结阳性、术后放疗、CK5/6表达相关（P < 0.05）。肿瘤组织中的 PDL1 表达被发现是 III 期 BC 的无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 的潜在预后危险因素。此外，与总患者群体中 PDL1 表达低的患者相比，PDL1 高表达的患者显示出更长的生存期（DFS 和 OS）（P < 0.05）。此外，列线图显示预测线与术后 1 年、3 年和 5 年寿命的参考线非常一致。 DCA曲线显示，通过列线图预测3年和5年寿命比仅通过PDL1更好地预测临床应用。PDL1是III期BC的潜在预后因素，与一些临床病理特征密切相关。肿瘤组织中的 PDL1 表达与 BC III 期更好的生存率显着相关。© 2023 张等人。

Cell Death & Disease

VenumadhaviGogineni,...

Placental and Breast Metastasis of Squamous Cell Carcinoma in a Patient With Recurrent Respiratory Papillomatosis.

Cell Death & Disease

复发性呼吸道乳头状瘤病 (RRP) 通常是良性的，是一种以复发性乳头状瘤（疣样病变）为特征的难治性疾病。虽然它最常见地涉及上呼吸道的粘膜上皮层，但在极少数情况下，它也可能涉及肺实质。 RRP 具有恶变的风险，最常见的是非小细胞鳞状肺癌。在此，我们介绍一名 32 岁孕妇的病例，她既往有 RRP 病史，在产后不久出现轻度呼吸窘迫。这促使胸部影像学检查显示右下叶密度低，伴有广泛的肺门和肺门周围淋巴结肿大。支气管标本的组织病理学显示鳞状细胞癌，100% 表达程序性死亡配体 1 (PD-L1)。患者胎盘的肉眼检查显示多个棕褐色结节，经组织病理学检查证实为从肺转移的鳞状细胞癌的多灶性区域。该患者接受了分期正电子发射断层扫描 (PET) 扫描，结果显示右肺中叶和下叶存在代谢亢进区域，右侧气管旁区域有活力，左乳房有增强病变。乳腺病变活检也呈鳞状细胞癌和 PD-L1 阳性。她被诊断患有 IVB 期（T1c、N3、M1c）非小细胞鳞状肺癌，并开始服用派姆单抗。在对治疗产生最初的混合反应后添加卡铂和紫杉醇。该患者不遵守更新的治疗方案以及门诊随访。重新分期 PET 扫描显示对修改后的免疫疗法/化疗方案的反应不足。最终，她在初次诊断后一年半内去世。乳头状瘤病变恶变为鳞状细胞癌的情况很少见，并且转移至乳腺和/或胎盘的情况也极为罕见。据我们所知，这是首例报告的 RRP 患者鳞状细胞肺癌胎盘和乳腺转移病例。版权所有 © 2023，Gogineni 等人。

Cell Death & Disease

KaimingShen,LixianLi...

Hollow spherical Mn0.5Zn0.5Fe2O4 nanoparticles with a magnetic vortex configuration for enhanced magnetic hyperthermia efficacy.

Cell Death & Disease

癌症热疗中的传统磁性纳米药剂存在磁加热效率低的问题。为了解决这个问题，研究人员寻求具有拓扑磁畴结构（例如涡旋域结构）的磁性纳米粒子，以增强传统纳米粒子的磁加热性能，同时保持优异的生物相容性。在这项研究中，我们使用简单的溶剂热方法合成了空心球形Mn0.5Zn0.5Fe2O4 (MZF-HS)纳米粒子，产生的样品平均外径约为350 nm，平均内径约为220 nm。实验验证了纳米粒子的加热效率，发现空心MZF的比吸收率（SAR）值约为实心MZF的1.5倍。加热性能的增强归因于中空 MZF 结构中的涡流状态，这一点已通过微磁模拟研究得到验证。体外研究表明，在 MZF-HS 存在的情况下，MHT 后乳腺癌细胞（MCF-7、BT549 和 4T1）的细胞活力较低。 MHT 后合成的 MZF 导致 51% 的细胞死亡，而 MZF-HS 样品导致 77% 的细胞死亡。我们的研究结果表明，具有涡旋态的磁性颗粒表现出卓越的加热效率，凸显了空心球形颗粒作为 MHT 应用的有效热发生器的潜力。

YaniPeng,XiaopingLiu...

RCCD1 promotes breast carcinogenesis through regulating hypoxia-associated mitochondrial homeostasis.

含有染色体缩合结构域的蛋白 1 (RCCD1) 的调节因子先前被报道为参与染色体分离的组蛋白 H3K36 去甲基化酶 KDM8 的伴侣，在最近的一项全转录组关联研究中已被确定为乳腺癌的潜在驱动因素。我们在此报告，出乎意料的是，RCCD1 也定位于线粒体中。研究表明，RCCD1 存在于线粒体基质中，与线粒体接触位点/嵴组织系统 (MICOS) 和线粒体 DNA (mtDNA) 相互作用，调节 mtDNA 转录、氧化磷酸化和活性氧的产生。有趣的是，RCCD1 在缺氧条件下上调，导致活性氧生成减少并减轻细胞凋亡，有利于癌细胞存活。我们发现 RCCD1 在体外促进乳腺癌细胞增殖，并在体内加速乳腺肿瘤生长。事实上，RCCD1 在乳腺癌中过度表达，其表达水平与侵袭性乳腺癌表型和患者较差的生存率相关。我们的研究揭示了 RCCD1 在调节线粒体稳态方面的另一个功能，线粒体稳态的失调会导致乳腺癌等病理状态。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

FFSiebenga,HLvanderW...

Emotion recognition in relation to tumor characteristics in patients with low-grade glioma.

经过手术治疗的低级别胶质瘤（LGG）患者通常功能良好且预后良好。然而，LGG 会影响神经认知功能。迄今为止，人们对这些患者的社会认知 (SC) 知之甚少，尽管 SC 受损与社会行为问题和社会参与度差有关。额叶脑区对于 SC 很重要，LGG 经常有额叶位置。因此，本研究的目的是探讨 LGG 患者术后和开始前的情绪识别（SC 的关键组成部分）是否受损，并与一般认知、肿瘤位置偏侧性、肿瘤体积和组织病理学特征相关。 121 名 LGG 患者与 169 名健康对照 (HC) 相匹配。通过 MRI 扫描确定肿瘤位置（包括（额叶）亚区域；岛叶、前扣带皮层、外侧前额叶皮层 (LPFC)、眶额-腹内侧 PFC）和肿瘤体积。情绪识别通过情绪刺激面部表情和测试 (FEEST) 的 Ekman 60 面孔测试进行测量。LGG 患者在 FEEST 上的表现显着低于 HC，其中 33.1% 的患者与正常数据相比表现出障碍。情绪识别与额叶肿瘤位置、偏侧性和组织病理学特征不显着相关，与一般认知和肿瘤体积显着但微弱相关。 LGG 患者情绪识别受损，但与特定肿瘤特征或一般认知不（强）相关。因此，无论肿瘤特征如何，通过对这些患者进行个体神经心理学评估来测量 SC 至关重要，以告知临床医生可能的损伤，从而提供适当的护理。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表协会出版用于神经肿瘤学。

NATURE MEDICINE

JulieSteinDeutsch,As...

Association between pathologic response and survival after neoadjuvant therapy in lung cancer.

NATURE MEDICINE

新辅助免疫疗法联合化疗可改善无事件生存期 (EFS) 和病理完全缓解（pCR、原发肿瘤 [PT] 淋巴结 [LN] 中残留存活肿瘤 [RVT] 为 0%），并被批准用于治疗可切除肺癌。新辅助治疗后的病理反应评估可能类似于晚期疾病的放射学反应。然而，尚未探讨超出 pCR 和主要病理反应 (≤10% RVT) 的 %RVT 阈值。在随机 3 期 CheckMate 816 试验 (NCT02998528) 中对病理反应进行了前瞻性评估，该试验评估了可切除肺癌患者的新辅助纳武单抗（抗 PD-1）加化疗。使用泛肿瘤评分系统对 PT 和 LN 中的 RVT、消退和坏死进行量化（0%-100%），并在预先指定的探索性分析中测试与 EFS 的关联。无论 LN 是否受累，EFS 均以 0% 与 RVT-PT >0% 改善 (HR = 0.18)。 RVT-PT 预测纳武单抗联合化疗的 EFS（AUC = 0.74）； RVT 为 0%-5%、>5%-30%、>30%-80% 和 >80% 的患者的 2 年 EFS 率分别为 90%、60%、57% 和 39%。每 1% RVT 与 EFS 增加 0.017 HR 相关。结合 PT LN 的病理反应有助于区分结果。与放射学反应和 ctDNA 清除率相比，%RVT 最接近 EFS。这些发现支持病理反应作为新兴的生存替代指标。有必要对肺癌和其他肿瘤类型的 %RVT 全谱进行进一步评估。© 2023。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

NATURE GENETICS

HassanFazilaty,Konra...

Reactivation of embryonic genetic programs in tissue regeneration and disease.

NATURE GENETICS

胚胎遗传程序因各种类型的组织损伤而被重新激活，为组织再生或疾病进展提供细胞可塑性。在紧急情况下，这些程序会修复损害，然后停止以恢复稳态。在慢性疾病中，包括炎症性疾病、纤维化和癌症，胚胎程序的长期激活会导致疾病进展和组织恶化。祖细胞身份和细胞可塑性（例如上皮间充质可塑性）的诱导是重新激活胚胎程序的关键结果。在这篇综述中，我们描述了控制重新激活的胚胎遗传程序的分子参与者、它们在疾病进展中的作用、它们的相似点和差异以及病理学中的谱系逆转，并讨论了许多器官的相关治疗和耐药机制。我们还讨论了不同疾病背景下重新激活程序的多样性。对发育和疾病之间共性的全面概述将有助于更好地理解生物学和治疗策略。© 2023。Springer Nature America, Inc.