胃癌（GC）是全球第五大常见癌症，具有显着的异质性和不良预后的特点。因此，确定有效的预后因素并了解GC的潜在分子机制对于改善患者的预后至关重要。在本研究中，我们旨在探讨RECK（具有Kazal基序的逆转诱导富含半胱氨酸蛋白）在GC中的预后意义及其生物学功能的分子机制。采用多种生物信息学策略来检测其潜在功能和预后RECK 在 GC 中的效率。拯救实验揭示了RECK抑制肿瘤增殖、迁移和侵袭的分子机制是由AGS和HGC-27细胞中的ERK/MAPK信号介导的。利用综合生物信息学分析和蛋白质印迹分析，我们研究了 CALD1 和 RECK 之间的潜在相互作用。我们的研究结果表明，与正常样本相比，GC 样本中 RECK 的表达显着降低，RECK 被认为是 GC 患者预后的有希望的预测因子。此外，RECK 的上调与 GC 中的高免疫和低转移微环境呈明显正相关。从机制上讲，RECK 阻碍肿瘤细胞生长、迁移和侵袭的抗肿瘤作用是由 ERK/MAPK 信号通路介导的。此外，我们还发现RECK抑制了ERK磷酸化降低介导的CALD1磷酸化。RECK是一种有前途的预后生物标志物，可能会在GC患者中塑造高肿瘤免疫和低转移的微环境。此外，RECK 通过灭活 GC 细胞中的 ERK/MAPK 信号传导来发挥其肿瘤抑制作用。© 2023。作者。

乳腺癌是目前全世界最流行的癌症形式。然而，我们对肿瘤微环境和与之相关的代谢特征的理解仍然有限。 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白是生物体中发现的主要跨膜转运蛋白。因此，研究ABC转运蛋白在乳腺癌中的作用非常有必要。乳腺癌患者的转录组数据是从 TCGA 数据库下载的。 ABC转运蛋白相关基因从Genecards数据库获得。通过 LASSO 回归，在乳腺癌中构建了 ABC 相关的预后特征。随后进行免疫微环境分析。最后，进行细胞实验验证ABCB7在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7中的功能。使用 ABC 转运蛋白相关特征，我们计算了每位乳腺癌患者的风险评分。随后，以中位风险评分为阈值，将乳腺癌患者分为高风险组和低风险组。值得注意的是，高危组患者的预后明显较差（P<0.05）。此外，两组之间的免疫细胞浸润水平、免疫相关性和免疫检查点基因表达也存在差异。对乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MCF-7 进行的功能实验表明，ABCB7 敲除显着降低了细胞活性、增殖、侵袭和迁移。这些发现强调了了解乳腺癌中 ABC 转运蛋白介导的代谢和转运特征的重要性，为进一步的研究和潜在的治疗干预提供了有希望的方向。

在美国，老年人的健康相关生活质量 (HRQoL) 较低，先于痴呆症发生。我们探讨了英国中晚年成年人的 HRQoL 与痴呆症之间的前瞻性关联，此时优化认知衰老的干预措施可能会带来益处。 7,452 名社区居民参与者（57% 为女性；平均年龄 69.3±8.3 岁）参加了欧洲癌症前瞻性调查-诺福克研究的第三次健康检查 (3HC)，并使用简表 36 (SF-36) 报告了他们的 HRQoL。 Cox 比例风险回归模型探讨了基线身体成分 (PCS) 和心理成分总结 (MCS) 分数以及八个 SF-36 子量表（身体功能、角色身体、身体疼痛、一般健康状况）的标准差差异之间的关联、活力、社会功能、角色情绪、心理健康）以及十年内发生的痴呆症。逻辑回归模型探讨了 HRQoL 与客观整体认知功能之间 3HC 的横断面关系（n = 4435；不良认知 = 最低表现十分位数）。考虑到社会人口统计学和合并症，对队列进行整体检查并按年龄组（50-69，≥70）进行检查。较高的 MCS 分数与较低的痴呆发生率（风险比 [HR] = 0.74，95% CI 0.68-0.81）和较低的认知不良几率（比值比 [OR] = 0.82，0.76-0.89）相关，研究结果相似按年龄组。在整个队列中（HR = 0.93, 0.84-1.04）或考虑年龄组，较高的 PCS 分数与痴呆无关；并且仅与年轻参与者的认知能力差相关（OR = 0.81, 0.72-0.92）。同样，我们还观察到与精神（而非身体）HRQoL 相关的子量表得分较高与较低的痴呆症发病率之间存在关联。英国中老年成年人的精神 HRQoL 较低，先于痴呆症诊断。© 2023。作者。

衰老细胞仍保持代谢活跃，但它们的代谢格局及其产生的影响仍未得到充分研究。在这里，我们报告了衰老时丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4) 的上调，特别是在一些基质细胞系中。衰老细胞表现出 PDK4 依赖性的有氧糖酵解增加和乳酸生成增加，但维持线粒体呼吸和氧化还原活性，从而采用特殊形式的代谢重编程。 PDK4 基质细胞的培养基在体外促进受体癌细胞的恶性，而抑制 PDK4 会导致体内肿瘤消退。我们发现乳酸通过 NOX1 促进活性氧的产生，从而驱动衰老相关的分泌表型，而 PDK4 抑制则降低 DNA 损伤的严重程度并抑制衰老相关的分泌表型。在临床前试验中，PDK4 抑制可减轻身体功能障碍并预防与年龄相关的虚弱。总之，我们的研究证实了衰老细胞的过度分解代谢性质，并揭示了细胞衰老、乳酸产生以及可能的年龄相关病理（包括但不限于癌症）之间的代谢联系。© 2023。作者。

肺泡上皮再生对于正常肺功能至关重要，但在疾病中会出现失调。虽然 2 型肺泡 (AT2) 和棒状细胞是已知的远端肺上皮祖细胞，但由于缺乏标记 AT1 细胞的高度特异性小鼠模型，确定 1 型肺泡上皮 (AT1) 细胞是否也有助于肺泡再生受到阻碍。为了解决这个问题，生成了 Gramd2 CreERT2 转基因品系并将其与 Rosa mTmG 小鼠杂交。广泛的细胞表征，包括远端肺免疫荧光和细胞离心涂片染色，证实 GRAMD2 AT1 细胞高度富集绿色荧光蛋白 (GFP)。有趣的是，Gramd2 CreERT2 GFP 细胞能够在与 Mlg 成纤维细胞共培养的类器官中形成类器官。时间 scRNAseq 显示，Gramd2 AT1 细胞在获得增殖能力的同时，会在多种中间肺上皮细胞状态（包括类器官中的基底细胞、分泌细胞和 AT2 细胞）之间转变。我们的结果表明 Gramd2 AT1 细胞具有高度可塑性，表明它们可能有助于肺泡再生。

荟萃分析的目的是评估和比较结直肠癌（CC）患者手术部位感染（SSI）的危险因素。分析了该荟萃分析的结果，并使用二分法或有争议的随机或固定效应模型计算了优势比 (OR) 和平均差 (MD) 与 95% 置信区间 (CI)。目前的荟萃分析纳入了 2001 年至 2023 年的 23 项检查，涵盖 89 859 例 CC。与 CC 患者受污染的手术部位伤口相比，清洁污染的手术部位伤口的感染率显着降低（OR，0.36；95% CI，0.20-0.64，p<0.001）。与女性 CC 患者相比，男性的 SSI 显着较高（OR，1.18；95% CI，1.12-1.24，p<0.001）。与 CC 患者评分 <3 相比，美国麻醉学会评分≥3 小时的 SSI 显着较高（OR，1.42；95% CI，1.18-1.71，p<0.001）。与体重指数 <25 的 CC 患者相比，体重指数≥25 的 SSI 显着更高（OR，1.54；95% CI，1.11-2.14，p = 0.01）。与不存在造口的 CC 患者相比，存在造口的 SSI 率显着较高（OR，2.28；95% CI，1.37-3.79，p = 0.001）。与开腹手术相比，CC 患者腹腔镜手术的 SSI 显着降低（OR，0.68；95% CI，0.59-0.78，p<0.001）。与不存在糖尿病的 CC 患者相比，存在糖尿病的 SSI 率显着较高（OR，1.24；95% CI，1.15-1.33，p<0.001）。在手术时间<3小时和≥3小时之间的CC患者中，有无输血（OR，1.07；95% CI，0.75-1.51，p=≥0.72）时，SSI率没有显着差异（OR，1.07；95% CI，0.75-1.51，p = 0.72） , 1.60; 95% CI, 0.69-3.66, p = 0.27) 以及是否存在既往剖腹手术 (OR, 1.47; 95% CI, 0.93-2.32, p = 0.10)。检查数据显示，伤口污染、男性、美国麻醉学会评分≥3小时、体重指数≥25、造口、开放手术和糖尿病都是CC患者发生SSI的危险因素。然而，手术时间、输血和既往剖腹手术未发现是 CC 患者发生 SSI 的危险因素。然而，鉴于几项比较的选定研究数量较少，应考虑其价值。© 2023 作者。 《国际伤口杂志》由 Medicalhelplines.com Inc 和 John Wiley 出版

肥胖是一个全球性的健康问题，需要有效的减肥干预措施。本研究旨在比较索马鲁肽（一种药物治疗选择）与减肥手术（一种常用的减肥手术干预措施）的有效性和安全性。对临床试验进行了系统回顾，包括STEP（索马鲁肽对人体的治疗效果）试验、维持试验、先锋试验和STAMPEDE（手术治疗和药物有效根除糖尿病）试验，以评估这些干预措施的结果。临床试验分析表明，索马鲁肽可显着减轻参与者的体重。然而，也观察到了胃肠道（GI）紊乱、脉搏加快以及罕见的甲状腺癌等不良反应。长期效果显示，索马鲁肽停药后，体重部分恢复，某些心脏代谢变量恢复至基线水平。相比之下，正如减肥手术纵向评估 (LABS) 联盟所证明的那样，并得到 STAMPEDE 试验的支持，减肥手术在减轻体重和治疗肥胖引起的并发症（如糖尿病）方面表现出更高的功效。 STAMPEDE 试验表明，与单纯药物治疗相比，减肥手术，特别是 Roux-en-Y 胃绕道手术 (RYGB) 和袖状胃切除术 (SG)，实现糖尿病治疗目标的患者比例显着提高。虽然减肥手术显示出优越的疗效，但并发症的风险也较高。相比之下，索马鲁肽提供了一种非侵入性替代方案，可显着减轻体重并降低不良反应的发生率。总之，这项研究强调，减肥手术，如 Roux-en-Y 胃绕道手术和袖状胃切除术，仍然是减肥和管理肥胖引起的并发症的高效干预措施。然而，索马鲁肽是一种有价值的非侵入性替代品，可显着减轻体重并降低不良反应的风险。这些干预措施之间的选择应基于患者个体特征和风险效益概况的综合评估。版权所有 © 2023，Klair 等人。

类风湿性关节炎（RA）是一种由自身免疫反应介导的慢性炎症。据报道，杆状病毒 IAP 重复序列 2 (BIRC2) 和肿瘤坏死因子受体 1 相关死亡域蛋白 (TRADD) 在 RA 中高表达，但它们在 RA 进展过程中的具体作用仍不清楚。本研究旨在探讨BIRC2/TRADD在RA进展过程中的特异性调控。通过脂多糖（LPS）刺激C28/I2细胞建立体外RA细胞模型。通过实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹检测BIRC2和TRADD的表达水平。使用 Cell Counting Kit-8 和流式细胞术分别检测细胞活力和坏死性凋亡。使用商业试剂盒检测氧化应激标志物，并通过 ELISA 测定测定促炎细胞因子。通过免疫共沉淀实验验证了BIRC2和TRADD之间的相互作用。发现BIRC2和TRADD在LPS介导的C28/I2细胞中高表达。 BIRC2 敲低被证明可以抑制 C28/I2 细胞中 LPS 诱导的细胞活力丧失、坏死性凋亡、氧化应激和炎症。 BIRC2可以与TRADD相互作用并正向调节TRADD的表达。此外，TRADD过表达部分削弱了BIRC2敲低对LPS介导的C28/I2细胞损伤的保护作用。综上所述，BIRC2敲低减轻了LPS介导的C28/I2细胞的坏死性凋亡、氧化应激和炎症，这可能与 TRADD 的调节作用相关，表明治疗 RA 的新靶点。© 2023 作者。约翰·威利出版的《免疫、炎症和疾病》

中暑是一种危及生命的疾病，具有很高的死亡率和并发症。内皮糖萼 (EGCX) 对于维持内皮细胞结构和功能以及防止炎症细胞粘附至关重要。炎症和凝血失衡背后的潜在关系仍然难以捉摸。此外，EGCX 在中暑引起的器官损伤中的作用仍不清楚。因此，本研究旨在阐明EGCX是否会加重人肺微血管内皮细胞（HPMEC）的凋亡、炎症和氧化损伤。采用热应激和脂多糖（LPS）构建体外模型，研究糖萼结构和功能的变化，以及硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）、syndecan-1（SDC-1）、硫酸乙酰肝素（HS）、肿瘤水平的变化。坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-6、血管性血友病因子 (vWF)、内皮素-1 (ET-1)、occludin、E-选择素、血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)和活性氧（ROS）。在这里，我们发现热应激和 LPS 破坏了 EGCX 结构，激活了 EGCX 降解，并引发了 HPMEC 的氧化损伤和细胞凋亡。热应激和LPS的刺激降低了HSPG的表达，增加了培养物上清液中SDC-1和HS的水平，促进了促炎细胞因子（TNF-α和IL-6）和凝血因子（vWF和ET-1）的产生和释放。 ）在 HPMEC 中。此外，E-selection、VCAM-1和ROS的表达上调，而occludin的表达下调。这些变化可能会因乙酰肝素酶而恶化，而会因普通肝素而改善。这项研究表明，EGCX 可能会导致细胞凋亡和中暑引起的凝血病，这些影响可能是由于 EGCX 脱落减少所致。© 2023 作者。约翰·威利出版的《免疫、炎症和疾病》

小胶质细胞和星形胶质细胞在神经炎症反应中发挥重要作用，有助于邻近组织的破坏以及中风后炎症的消退。这些反应性神经胶质细胞在转录组和功能水平上都具有高度异质性。根据刺激，小胶质细胞和星形胶质细胞会产生由不同的小胶质细胞和星形胶质细胞亚状态组成的复杂且特定的反应。这些子状态最终推动不利刺激的启动和恢复。在一种状态下，炎症和损伤诱导的小胶质细胞释放肿瘤坏死因子 (TNF)、白细胞介素 1α (IL1α) 和补体成分 1q (C1q)，一起称为“TIC”。这种细胞因子混合物驱动星形胶质细胞进入神经毒性反应性星形胶质细胞 (nRA) 亚状态。这种 nRA 亚状态与许多生理性星形胶质细胞功能的丧失（例如突触形成和成熟、吞噬作用等）以及杀死邻近细胞的神经毒性长链脂肪酸的功能获得性释放有关。在这里，我们报告说，转基因去除 TIC 导致神经胶质增生减少、梗塞扩张以及中风后急性期和迟发期功能缺陷恶化。我们的结果表明，TIC 细胞因子和可能的 nRA 发挥着重要作用，可能维持神经炎症并抑制缺血性中风后功能性运动恢复。这是第一份报告表明这种模式与中风相关，并且针对 nRA 的疗法可能是治疗患者的新方法。由于 nRA 从啮齿动物到人类在进化上是保守的，并且存在于多种神经退行性疾病和损伤中，因此进一步鉴定 nRA 的机制作用将有助于更好地了解神经炎症反应和新疗法的开发。