TeloVac 研究表明 GV1001 并未改善晚期胰腺导管腺癌 (PDAC) 的生存率。然而，细胞因子检查表明，高血清嗜酸细胞趋化因子水平可能预测对 GV1001 的反应。这项 III 期试验评估了 GV1001 联合吉西他滨/卡培他滨治疗未经治疗的晚期 PDAC 的嗜酸细胞趋化因子高患者的疗效。从 16 家医院招募的患者接受了吉西他滨（1000mg/m2，D 1、8 和 15）/卡培他滨（830mg/ m2 BID，持续 21 天）每月随机使用（GV1001 组）或不使用（对照组）GV1001（0.56mg；D 1、3 和 5，第 2-4、6 周一次，然后每月一次） 1：1的比例。主要终点是总生存期 (OS)，次要终点包括进展时间 (TTP)、客观缓解率和安全性。总共 148 名患者被随机分配到 GV1001 (n = 75) 和对照组 (n = 73) 。与对照组相比，GV1001 组的中位 OS（11.3 个月与 7.5 个月，P = 0.021）和 TTP（7.3 个月与 4.5 个月，P = 0.021）有所改善。 GV1001 组和对照组的 3 级以上不良事件发生率分别为 77.3% 和 73.1%（P = 0.562）。在嗜酸细胞趋化因子高的晚期 PDAC 患者中，与单用吉西他滨/卡培他滨相比，GV1001 加吉西他滨/卡培他滨可改善 OS 和 TTP .NCT02854072.© 2023。作者。

癌症患者经常经历心理健康的变化，这促使人们探索浸润肿瘤的神经是否通过影响大脑功能而导致这些变化。我们使用头颈癌雄性小鼠模型，利用神经元追踪技术，结果表明肿瘤浸润神经确实通过同侧三叉神经节连接到不同的大脑区域。这种神经元回路的激活导致行为改变，表现为筑巢减少、吃饼干的延迟增加以及车轮运行减少。钙动员增加表明肿瘤浸润的伤害感受神经元活性增强。相应地，与非肿瘤小鼠相比，接受这些神经投射的特定大脑区域显示出荷瘤小鼠的 cFos 和 delta FosB 表达升高，同时钙反应也明显增强。荷瘤小鼠中伤害感受器神经元的基因消除导致大脑 Fos 表达减少，并减轻了肿瘤存在引起的行为改变。虽然镇痛治疗成功地使荷瘤小鼠的口腔运动行为恢复正常，但它对随意跑轮却没有类似的治疗效果。这种差异表明了一种错综复杂的关系，其中疼痛并不是这种行为转变的唯一驱动因素。阐明肿瘤、浸润神经和大脑之间的相互作用对于制定有针对性的干预措施以减轻与癌症相关的心理健康负担至关重要。

胶质母细胞瘤（GBM）是原发性脑肿瘤中最具侵袭性的形式。由于癌症的浸润性，完全手术切除 GBM 几乎是不可能的。虽然诊断后没有发现最近选择事件的证据，但控制神经胶质瘤发生的选择力很强，在最初进展为恶性肿瘤期间塑造了肿瘤的细胞组成，并对侵袭性和治疗反应产生了后期影响。我们提出了一个数学模型，考虑到神经胶质瘤的倍性水平和脑组织微环境（TME）的性质，模拟神经胶质瘤的生长和侵袭，并用它来推断 GBM 的启动和对标准护理的反应治疗。我们通过整合原发性和复发性 GBM 的计算机模拟、多组学数据和图像分析来近似 TME 中资源访问的空间分布。在癌前环境中，我们的计算机模拟结果表明，低倍性癌细胞对饥饿诱导的细胞死亡具有更强的抵抗力。在恶性环境中，在第一次和第二次手术之间，具有不同倍性组成的模拟肿瘤以不同的速率进展。然而，较高的倍性是否预示着快速复发，取决于 TME。历史数据支持这种对 TME 资源的依赖，如人体组织中葡萄糖摄取率中值与相应组织中出现的癌症类型中值倍性之间的显着相关性所示（Spearman r = -0.70；P = 0.026）。总而言之，我们的研究结果表明，TME 中代谢底物的可用性驱动着具有不同倍性的癌细胞的不同细胞命运决定，并塑造了 GBM 疾病的起始和复发特征。

人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的大脑类器官有可能重现大脑发育的最早阶段，作为研究正常大脑发育和疾病的有效体外模型。然而，当前的脑类器官培养方法面临着一些挑战，包括通量低、类器官生成的高变异性以及在整个培养过程中细胞在水凝胶中的耗时、多次转移和封装。这些限制阻碍了脑类器官的广泛应用，包括在临床和工业实验室环境中对化合物进行高通量评估。在这项研究中，我们展示了一种在柱板平台上从 iPSC 生成多个脑类器官的直接方法，消除了劳动密集型、多次转移和封装步骤的需要，以确保脑类器官的可重复生成。我们在超低附着 (ULA) 384 孔板中形成胚状体 (EB)，然后使用简单的夹心和倒置方法将它们转移到含有基质胶的柱板中。立柱板上的每个立柱都包含一个球体，球体转移的成功率在 95 - 100% 范围内。通过区分柱板上的 EB，我们实现了变异系数 (CV) 低于 19% 的大脑类器官的稳健生成。值得注意的是，我们的球体转移方法与柱板相结合，可以实现大脑类器官的小型化培养，减轻了类器官变异性的问题，并且与 6-/ 中的传统类器官培养相比，通过允许原位类器官评估，有可能显着提高检测通量。 24 孔板、培养皿和旋转烧瓶。

慢性疾病是全球人口健康的主要威胁，贯穿整个生命周期直至老年。尽管制定了全球公共卫生目标，但慢性和非传染性疾病（例如癌症、心血管和代谢性疾病）的发病率一直在稳步增加，精神健康疾病的发病率也强劲增长。 2010 年，全球 67% 的死亡是由于慢性病造成的，随着 COVID-19 时代及其后果的加速增长，这一数字在 2019 年增加到 74%。有效预防和管理慢性病可以增强人口健康，从而对整个生命周期的老龄化和福祉产生积极影响。本文简要概述了这一现状的历程，然后讨论了我们如何更好地应对世界卫生组织所说的“慢性病海啸”。在本文中，我们主张开发、验证和随后部署综合的： 1. 多基因和多因素风险预测工具，以筛查那些未来有慢性病风险的人和那些患有未确诊慢性病的人。 2. 先进的预防、行为改变和慢性病管理，以最大限度地提高人口健康和福祉。 3. 数字卫生系统支持提高人口规模的健康预防和干预计划的效率。有人认为，这些行动中的每一项都有一个正在出现的证据基础。然而，迄今为止，关于其整合对人口水平健康综合影响的研究还很有限。我们概述了我们正在规划和目前正在开展研究以调查其整合效果的概念框架。版权所有 © 2023 Thomas、Browning、Charchar、Klein、Ory、Bowden-Jones 和 Chamberlain。

Von Hippel-Lindau (VHL) 病是一种罕见的神经皮肤疾病，其特征是由于基因突变导致涉及不同器官（肾、肾上腺、胰腺、肝脏、泌尿生殖系统、中枢神经系统和头颈部区域）的多种良性和恶性肿瘤。 VHL 肿瘤抑制基因。在这里，我们描述了一名患有未知 VHL 疾病的患者，他主诉右下肢感觉减退约六年。进行了腰椎 MRI 检查，发现右侧 L3-L4 水平存在广泛的椎间孔病变，以及涉及脊髓背侧的多个匍匐性硬膜内和髓外流空洞。该患者接受了数字减影血管造影以排除脊髓硬脑膜动静脉瘘，其影像学特征提示脊髓血管母细胞瘤。在存在脊髓血管母细胞瘤的情况下，进行了脑部 MRI 进行进一步评估，以排除 VHL 疾病的可能诊断，并在右侧小脑半球发现了孤立性血管母细胞瘤。该患者接受了腰椎手术，证实了与 VHL 疾病相关的血管母细胞瘤的可疑诊断。版权所有 © 2023，Santos 等人。

类淋巴系统主动交换脑脊液（CSF）和间质液（ISF），以消除脑实质中有毒的间质废物溶质。类淋巴系统损伤与多种神经系统疾病有关。胶质母细胞瘤，也称为多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是胶质瘤类别中一种高度侵袭性的恶性脑癌。然而，GBM 对类淋巴系统功能的影响尚未得到研究。使用动态对比增强磁共振成像 (CE-MRI) 和先进的动力学模型，我们检查了 GBM 大鼠的类淋巴系统的变化。动态 3D 对比增强 T1 加权成像 (T1WI) 与小脑延髓池内 (ICM) ）输注顺磁性 Gd-DTPA 造影剂用于 GBM 诱导大鼠和对照大鼠的 MRI 类淋巴测量。使用模型导出的到达时间、输注速率、清除率和残差等参数来分析整个大脑和嗅球中的类淋巴液流量，这些参数描述了脑脊液示踪剂随时间的动态变化。3D 动态 T1WI 数据识别出类淋巴液流入和清除减少，表明 GBM 导致类淋巴系统受损。动力学模型和定量分析一致表明，与对照大鼠相比，GBM 大鼠的输注速率、清除率显着降低，脑脊液示踪剂残留增加，表明 GBM 大脑中的类淋巴液流受到限制。此外，我们的结果还发现 GBM 大鼠视神经周围神经通路受损。我们的研究表明，大鼠大脑中存在 GBM 受损的类淋巴反应，并且沿视神经的神经周围通路受损。类淋巴废物清除减少可能导致有毒废物溶质和促炎信号分子的积累，这可能会影响 GBM 的进展。© 2023。作者。

久坐行为和维生素 D 缺乏是癌症幸存者死亡的独立危险因素，但它们与死亡率的联合关系尚未得到调查。我们分析了参加国家健康和营养检查调查（2007-2018 年）的 2914 名癌症幸存者的数据，对他们进行随访直至 2019 年 12 月 31 日。通过自我报告的每日静坐时间来评估久坐行为，通过血清总 25-羟基维生素 D (25(OH)D) 水平来测量维生素 D 状态。在 2914 名癌症幸存者中，每日久坐时间较长的人更容易缺乏维生素 D。在长达 13.2 年（中位数 5.6 年）的随访期间，共有 676 人死亡（癌症 226 人；心血管疾病 142 人；其他原因 308 人）。久坐时间延长与全因死亡率和非癌症死亡率较高相关，而维生素 D 缺乏则与全因死亡率和癌症死亡率较高风险相关。此外，久坐时间（≥6 小时/天）和维生素 D 缺乏的癌症幸存者患全因（HR，2.05；95% CI：1.54-2.72）、癌症（HR，2.33；95）的风险显着更高。 % CI, 1.47-3.70) 和非癌症死亡率 (HR, 1.91; 95% CI, 1.33-2.74) 与调整潜在混杂因素后没有危险因素的患者相比。在美国癌症幸存者的全国代表性样本中，联合存在久坐行为和维生素 D 缺乏与全因死亡率和癌症特异性死亡率增加显着相关。© 2023。作者。

肺腺癌 (LUAD) 患者的肠道菌群仍未被探索。本研究旨在表征 LUAD 患者的肠道菌群特征，并评估肠道真菌作为非侵入性生物标志物用于早期诊断的潜力。总共前瞻性收集了来自北京、苏州和海南的 299 份粪便样本。使用内部转录间隔区 2 测序，我们对肠道真菌组进行了分析。在由 105 名 LUAD 患者和来自北京的 61 名健康对照 (HC) 组成的发现队列中，对五种监督机器学习算法进行了真菌特征训练，以构建 LUAD 的优化预测模型。来自北京、苏州和海南的验证队列分别由 44、17 和 15 名 LUAD 患者以及 26、19 和 12 名 HC 组成，用于评估疗效。 LUAD 患者的真菌多样性和丰富度有所增加。在门水平上，LUAD患者子囊菌门丰度下降，而担子菌门丰度增加。念珠菌属和酵母菌属是优势菌属，LUAD 患者中念珠菌属减少，酵母菌属、曲霉属和伞霉菌属增加。选择了 19 个可操作的分类单元标记，使用随机森林模型在预测 LUAD 方面取得了优异的性能（曲线下面积 (AUC) = 0.9350），其结果优于其他四种算法。北京、苏州和海南验证队列的 AUC 分别为 0.9538、0.9628 和 0.8833。首次显示 LUAD 患者的肠道真菌谱代表了早期诊断的潜在非侵入性生物标志物。 © 2023。作者。

主要目标：在本试验中，我们的目标是确定 PSMA PET/CT 在新诊断前列腺癌 (PCa) 男性风险分层中的附加价值，否则这些男性原本被认为适合主动监测 (AS)。具体来说，我们的目标是确定 PSMA PET/CT 是否可以检测出一群患有 AS 的男性，这些男性实际上具有高风险，并且如果他们继续采用当前的治疗途径，可能会经历不利的结果。 确定 PSMA PET/CT 的附加价值重复前列腺 mpMRI，并探讨对于 PSMA PET/CT 阴性且前列腺重复 MRI 阴性 (PIRADS <3) 的男性是否可以避免进行验证性活检。此外，开发结合临床、影像和生物标志物数据的列线图，以预测具有高风险特征的男性 AS 失败的可能性。此外，在验证性活检时，将采集血液样本进行前列腺健康指数（PHI）测试。此外，如果根据 CONFIRM 试验的结果对这组男性进行分子生物标志物和基因检测的后续研究，则该血液的一部分将在生物库中保存长达五年。该试验是一项在澳大利亚维多利亚州进行的前瞻性、多中心、测试前/测试后队列研究，涉及新诊断出具有高风险特征的低风险前列腺癌、被认为适合 AS 并接受验证性活检的男性。该试验的目标是提供高质量的证据，以确定 PSMA PET/CT 是否在对被认为适合 AS 的男性进行风险分层（尽管具有高风险特征）方面发挥作用。CONFIRM 试验将测量被认为不适合 AS 的男性比例基于 PSMA PET/CT 扫描和 PSMA 靶向确认性活检的病理升级和多学科团队建议，用于持续的 AS。此外，PSMA PET/CT 的阳性和阴性预测值、敏感性和特异性将单独计算，并与前列腺的重复 mpMRI 相结合。该试验将提供可靠的前瞻性数据，以确定 PSMA-PET/CT 和标准是否有效。护理（前列腺活检/重复 mpMRI）可以提高接受具有高风险特征的低度 PCa 验证性活检的男性的诊断确定性。© 2023 BJU International。