为了确定在临床淋巴结阳性 (cN) 膀胱癌 (BCa) 根治性膀胱切除术 (RC) 期间，扩大盆腔淋巴结清扫术 (ePLND) 相对于标准 PLND (sPLND) 的肿瘤学影响。在这项回顾性多中心研究中，我们纳入了 969 例患者。 1991-2022 年间接受 sPLND（髂内/外和闭孔淋巴结）或 ePLND（sPLND 加髂总和骶前淋巴结）的 RC 治疗的患者，无论是否接受基于铂类的 cTany N1-3 M0 BCa 围手术期化疗。我们评估了 ePLND 对无复发生存期 (RFS) 和复发分布（局部和远处复发）的影响。次要终点是总生存期（OS）。我们在单变量逻辑回归分析中使用与 PLND 范围相关的协变量进行倾向评分匹配。使用 Cox 回归模型研究 PLND 程度与 RFS 和 OS 的关联。在 969 名 cN 患者中，510 名在倾向评分上进行 1:1 匹配。复发的中位时间为 8 个月 (IQR 4-16)，存活患者的中位随访时间为 30 个月 (IQR 13-51)。 ePLND 组有 104 名患者出现疾病复发，sPLND 组有 107 名患者出现疾病复发。其中，136 名患者 (27%)、47 名患者 (9.2%) 和 19 名患者 (3.7%) 分别经历了远处、局部或远处和局部疾病复发。当按 PLND 程度分层时，我们没有发现复发模式存在差异 (p>0.05)。与 sPLND 相比，ePLND 既未改善 RFS（HR：0.91；95%CI 0.70-1.19；p=0.5），也未改善 OS（HR：0.78；95%CI：0.60-1.01；p=0.06）。诱导化疗分层不会改变结果。与 sPLND 相比，无论诱导化疗状态如何，cN 患者在 RC 时进行 ePLND 都不会改善 RFS 和 OS。作为多模式治疗方法的一部分，治疗前风险分层对于确定 RC 的理想候选者至关重要，ePLND 是多模式治疗方法的一部分。本文受版权保护。版权所有。

G-四链体（G4）是非典型的四链结构，正在作为新型遗传调控元件出现。然而，内源性 G4 (eG4) 的全面基因组注释及其调控网络的系统表征仍然缺乏，这给 eG4 研究带来了重大挑战。在这里，我们提出了 EndoQuad (https://EndoQuad.chenzxlab.cn/)，通过整合高通量实验数据来解决这些紧迫的问题。首先，基于 G4 ChIP-seq/CUT 生成的高质量全基因组 eG4s 作图数据集（人类：1181；小鼠：24；鸡：2）

雄激素受体（AR）冷漠是前列腺癌（PC）激素治疗的一种抵抗机制。在这里，我们证明 HOX/CUT 转录因子 ONECUT2 (OC2) 通过与腺癌、干细胞样和神经内分泌 (NE) 变异相关的多个驱动因素激活耐药性。 OC2 的直接靶标包括糖皮质激素受体和 NE 剪接因子 SRRM4 等。 OC2 通过启动子结合、增强染色质可及性以及形成新型超级增强子来调节基因表达。 OC2 还激活葡萄糖醛酸化基因，从而不可逆地禁用雄激素，从而通过激素消耗间接引起表型异质性。 OC2 的药理抑制可抑制 AR 信号抑制剂恩杂鲁胺诱导的谱系可塑性重编程。这些结果表明，OC2 激活促进了一系列与治疗引起的 PC 谱系变异相关的耐药机制。我们的研究结果支持加强努力以治疗性靶向这种蛋白质作为抑制难治性疾病的手段。

长春花碱已在临床上用作治疗多种癌症的最有效的疗法之一。然而，传统的植物提取方法存在供应不可靠、丰度低、成本极高的问题。在这里，我们使用合成生物学方法对酿酒酵母进行改造，以从头生物合成长春花碱和长春花碱，它们可以通过化学或生物方式与长春花碱偶联。在具有充足的生物合成前体和辅因子供应的平台菌株的基础上，我们重构、消除了瓶颈并优化了文多灵和长春质的生物合成途径。文多灵生物合成途径是微生物细胞工厂中迄今为止重建的最复杂的途径之一。通过摇瓶发酵，我们的工程酵母菌株能够分别以 527.1 和 305.1 μg·liter-1 的滴度生产长春质和文多灵，且不会积累可检测量的途径中间体。这项研究为在酵母中生产有价值的植物天然产物建立了一个代表性的例子。版权所有 © 2022 Di Gaut al.

来自 III 期 IMpower010 研究的肿瘤样本用于比较两种程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫组织化学检测（VENTANA SP263 和 Dako 22C3），以鉴定 PD-L1 患者亚组（阴性、阳性、低表达和高表达） ）以及与最佳支持治疗（BSC）相比，辅助阿特珠单抗在可切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）中的预测价值。PD-L1 表达通过 SP263 测定进行评估，该测定测量肿瘤细胞的百分比任何膜性 PD-L1 染色，以及 22C3 测定，对显示部分或完全膜性 PD-L1 染色的活肿瘤细胞的百分比进行评分。检查 PD-L1 阳性阈值的一致性时（SP263：肿瘤细胞 (TC)） ≥1%；22C3：肿瘤比例评分（TPS）≥1%），83% 样品的检测结果一致。同样，在 PD-L1 高截止值（SP263：TC≥50%；22C3：TPS≥50%）处，92% 的样品的检测结果一致。 atezolizumab 相对于 BSC 的无病生存获益在 PD-L1 阳性检测之间具有可比性（SP263 的 TC≥1%：HR，0.58（95% CI：0.40 至 0.85）与 22C3 的 TPS≥1%：HR， 0.65（95% CI：0.45 至 0.95））和 PD-L1 高（SP263 的 TC≥50%：HR，0.27（95% CI：0.14 至 0.53）与 22C3 的 TPS≥50%：HR，0.31（95 % CI：0.16 至 0.60)) 亚组。SP263 和 22C3 检测显示阿特珠单抗在经过验证的 PD-L1 阈值下具有高度一致性和可比较的临床预测值，表明这两种检测可以识别最有可能受益的早期 NSCLC 患者来自佐剂 atezolizumab.NCT02486718.© 作者（或其雇主）2023。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

牛皮癣是一种无法治愈的炎症性皮肤病，由免疫系统介导。尽管山奈酚以其抗炎、抗氧化和抗癌特性而闻名，但由于其水溶性差和生物利用度低，其治疗效果往往受到限制。为了应对这些挑战，我们使用 Pluronic F127 和含有不同浓度山奈酚的低共熔溶剂 (DES) 开发了一种有前途的山奈酚水凝胶 (DK-pGEL)。在本研究中，我们首先评估了 DK-pGEL 水凝胶的流变特性和粘度。 37°C 时，DK-pGEL (~14 kPa) 水凝胶的 G' 显着低于对照组 (~30 kPa)。 DK-pGEL 水凝胶在 37 °C 时表现出理想的流动性和粘度，其剪切稀化行为证明了这一点。此外，DK-pGEL 水凝胶表现出控释特性，60 小时内药物释放量为 97.43 ± 5.37 μg/mL。此外，体外抗氧化实验表明，DK-pGEL 对 DPPH 自由基 (96.27 ± 0.37%)、ABTS 自由基 (98.11 ± 0.79%)、羟基自由基 (66.36 ± 1.01%) 和超氧化物表现出显着的自由基清除能力。 -浓度为 250 μg/mL 山奈酚时的自由基 (90.52 ± 0.79%)。此外，DK-pGEL 通过抑制活性氧的产生而表现出显着的细胞抗氧化作用。进行细胞活力测定 (CCK8) 和活/死细胞测定来评估 DK-pGEL 的细胞毒性。结果表明，DK-pGEL能够有效抑制HaCaT细胞增殖，且不会引起明显的细胞毒性。为了评估 DK-pGEL 的治疗潜力，采用了咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病样病变小鼠模型。值得注意的是，DK-pGEL 水凝胶可以显着减少银屑病面积和严重程度指数评分，改善 IMQ 诱导的组织病理学，并下调银屑病中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6 和 IL-17A）的表达。皮肤组织。这些发现表明，DES 辅助的山奈酚水凝胶有望作为治疗牛皮癣的局部药物递送系统。

柚皮素因其显着的特性而被广泛认可，包括抗炎、抗癌和免疫调节活性。然而，其对类风湿性关节炎（RA）的具体影响及其潜在机制仍有待探索。本研究旨在探讨柚皮素治疗胶原诱导性关节炎（CIA）的疗效及药理机制。采用DBA/1小鼠建立CIA模型，口服不同剂量的柚皮素，评估其对RA的影响。 。该研究还涉及脂多糖（LPS）诱导的 RAW264.7 细胞，以进一步评估柚皮素的作用。进行机制研究以阐明柚皮素作用所涉及的信号通路。柚皮素显着减轻 DBA/1 CIA 小鼠的足部炎症，并降低血清中促炎细胞因子的水平。它还增强了 CIA 模型的抗氧化能力。 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞的体外研究表明，柚皮素可减弱促炎细胞因子和活性氧 (ROS) 水平。机制研究证实柚皮素激活自噬并增加自噬通量。通过沉默 Atg5 或使用氯喹抑制自噬溶酶体来阻断自噬，可有效抵消柚皮素对促炎细胞因子的影响。进一步的探索发现柚皮素激活AMPK/ULK1信号通路，抑制AMPK可逆转自噬的启动并减少柚皮素诱导的促炎细胞因子的分泌。本研究揭示了柚皮素可能用于治疗RA的新机制。它通过减少炎症、调节细胞因子水平和增强抗氧化能力，证明了柚皮素在 CIA 模型中的治疗功效。此外，通过 AMPK/ULK1 信号通路激活自噬似乎在柚皮素的抗炎作用中发挥着关键作用。这些发现提出了开发基于柚皮素的抗风湿药物的潜在策略。© 2023 作者。约翰·威利出版的《免疫、炎症和疾病》

研究表明，利多卡因具有抗氧化应激、抗炎和神经保护作用。目前的研究调查了利多卡因对认知功能障碍大鼠认知功能的影响。总共 48 只大鼠被随机分为 4 组，每组 12 只大鼠：对照组； L(利多卡因)  D(d-半乳糖)组、d-半乳糖组(D组)；和D  L组。我们使用莫里斯水迷宫（MWM）和海马切片的病理变化评估认知功能。采用酶联免疫吸附法（ELIZA）检测大鼠血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用蛋白质免疫印迹（western blot）检测脑组织蛋白（塌陷反应介质蛋白-2）。 CRMP2]、磷酸化塌陷反应介导蛋白-2 [P-CRMP2]和β-淀粉样蛋白[Aβ])。MWM显示d-gal组(284.09 ± 20.46, 5.20 ± 0.793)表现差于L D组（265.37 ± 22.34、4.170 ±0.577；p = .000）和D  L组（254.72 ± 27.87、3.750；p = .000）的逃避潜伏期和平台穿越次数分别为。 L  D组（44.94 ± 2.92 pg/mL，6.22 ± 0.50 pg/mL，460.02 ± 8.26 nmol/mL）和D  L组（46.88 ± 2.63 pg/mL，5 .90 ± 0.38 pg/mL和465.6 ± 16.07 nmol/mL）的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α和MDA炎症水平显着低于d-gal组（57.79±3.96pg/mL、11.25±1.70pg/mL和564.9±15.90nmol/mL）毫升），分别。 L  D组(3.17±0.41μg/mL)和D  L组(3.08±0.09μg/mL)血清SOD炎症水平显着高于d-gal组(2.20±0.13μg/mL)(所有p = .000）。 L  D组（0.87 ± 0.04、0.57 ± 0.0、0.16 ± 0.02）和D  L组（0.82 ± 0.05、0.58）脑组织匀浆中CRMP2、P-CRMP2和Aβ的水平 ± 0.09，并且0.15±0.02）与d-gal组（0.67±0.03、0.96±0.040和0.29±0.05）有显着差异。利多卡因通过联合抗炎和抗氧化应激机制减轻认知功能障碍大鼠的认知障碍具有 CRMP2 抗磷酸化作用。© 2023 作者。约翰·威利出版的《免疫、炎症和疾病》