定制腋窝手术（TAS）是针对临床淋巴结阳性乳腺癌的一种新颖的手术理念。它包括切除前哨淋巴结 (LN) 以及明显可疑的淋巴结。 TAS 技术可用于前期化疗和新辅助化疗 (NACT)。本研究评估了影像引导定位 (IGL) 是否/如何影响 TAS。这是在随机 III 期 OPBC-03/TAXIS 试验中预先计划的一项前瞻性观察队列研究。 IGL 是根据外科医生的判断进行的，目的是在 TAS 期间有针对性地切除淋巴结。根据 TAXIS 随机化，TAS 后立即进行备用腋窝淋巴结清扫术 (ALND)。纳入了来自 6 个国家 44 个乳腺中心的 500 名患者，其中 151 名 (30.2%) 接受了 NACT。 84.4% 的患者接受了 IGL，不同国家之间存在显着差异（77.6-100%，p < 0.001）。使用 IGL 去除的 LN 中位数（5 vs. 4，p = 0.3）和阳性 LN（2 vs. 2，p = 0.6）没有差异。在使用 IGL 的 TAS 期间移除的 LN 数量随着时间的推移保持稳定 (p = 0.8)，但在不使用 IGL 的情况下显着减少，从 2019 年的 6 个 (IQR 4-6) 减少到 2022 年的 4 个 (IQR 3-4) (p = 0.015) 。对 249 名患者进行了 ALND，去除了另外 12 个（IQR 9-17）淋巴结，其中中位数为 1 个（IQR 0-4）呈阳性。 TAS 后有或没有 IGL 的残余淋巴结疾病没有显着差异（68.0% vs. 57.6%，p = 0.2）。IGL 没有显着改变 TAS 的表现或残余淋巴结肿瘤负荷的体积。ClinicalTrials.gov标识符：NCT03513614.© 2023。作者。

我们的目的是研究后腹腔镜无钳位、无缝线混合技术治疗肾门肿瘤的结果和可行性。纳入了 2017 年 1 月至 2021 年 4 月期间接受后腹腔镜无钳位、无缝线混合治疗的连续肾门肿瘤患者的回顾性队列。 。混合手术技术包括微波消融（MWA），随后进行无钳肿瘤摘除术和无缝线止血。记录并分析手术、病理和肿瘤学结果。本研究包括 60 名患者。肿瘤大小中位数为 3.5 cm (2-5)，肾评分中位数为 7（范围 6-10），手术时间中位数为 110 分钟（70-130），估计失血量中位数为 80 mL（30 分钟）。 -130）。术后住院时间中位为 3 天 (2-4)，没有观察到热缺血时间，除了一名患者需要转换为传统钳夹式腹腔镜肾部分切除术 (LPN)，热缺血时间为 10 分钟。术后记录了 3 例轻微并发症（Clavien-Dindo 1 级）和 1 例主要并发症（Clavien-Dindo 3 级）。到目前为止，不需要输血。中位随访 45 个月内未出现肾功能障碍或肿瘤复发。后腹腔镜混合技术包括 MWA、无钳夹肿瘤摘除术和无缝线止血，是治疗选择性肾门肿瘤的可行且安全的选择。可以实现完全肿瘤切除并最大程度保留肾功能，并发症发生率低。© 2023。外科肿瘤学会。

所有外阴癌中大约 25%-43% 与人乳头瘤病毒 (HPV) 有关。在许多国家，外阴癌的发病率正在上升，这可能是由于 HPV 暴露量增加所致。然而，探索外阴癌 HPV 患病率和基因型分布随时间变化的研究很少。我们的目的是在未经选择的全国范围挪威女性样本中评估外阴鳞状细胞癌中 HPV 患病率和基因型分布的时间趋势。此外，我们探索了与 HPV 状态相关的临床和组织病理学方面，并调查了 HPV 状态是否与生存相关。从挪威癌症登记处提取了 1970-1975 年和 2000-2005 年的所有外阴鳞状细胞癌病例，并提取了相应的组织块。检索到。经过详细的组织学检查后，使用实时 TaqMan PCR 进行 HPV 检测。使用Kaplan-Meier 方法计算总生存率。采用多变量 Cox 回归分析来估计根据诊断年龄、分期和诊断时期调整的风险比。对 352 例外阴鳞状细胞癌病例进行组织学检查。我们获得了 282 例病例的有效 HPV 分析结果，总体而言，29.8% (95% CI 24.5%-35.5%) 的病例为高危 HPV (hrHPV) 阳性。比较这两个时期，我们发现hrHPV阳性肿瘤的比例从1970-1975年的23%（95% CI 16.0%-31.4%）显着增加到2000年的35.3%（95% CI 27.8%-43.3%） -2005年（P = 0.025）。主要基因型为 HPV 16 (73%)、HPV 33 (21%) 和 HPV 18 (6%)，两个时期的分布相似。在最近的队列中，检测到了几种其他基因型：HPV 6、11、39、45、52、58 和 66 的比例较小，范围为 1.8% 至 3.6%。在单变量分析中，与 HPV 阴性肿瘤患者相比，HPV 阳性肿瘤患者的总生存期有所改善（风险比 [HR] 0.65，95% CI 0.48-0.86）。挪威外阴鳞状细胞癌中 HPV 的患病率是2000-2005 年明显高于 1970-1975 年。这两个时期的三种主要基因型是 HPV 16、33 和 18。然而，在过去几十年中出现了其他几种 HPV 基因型。 HPV 阳性与更好的总体生存率相关。© 2023 作者。斯堪的纳维亚妇产科学报，约翰·威利 (John Wiley) 出版

删除或复制 16p11.2 基因组区域内 30 个基因的拷贝数变异 (CNV) 会在人类中产生一系列具有高外显率的神经发育表型。尽管识别出了这个小区域，但 16p11.2 CNV 导致疾病的机制尚不清楚。需要相关模型，例如人类皮质类器官（hCO）来了解神经发育疾病的人类特异性机制。我们从 17 名患者和对照中生成了 hCO，通过单细胞 RNA 测序分析对 167,958 个细胞进行了分析，揭示了 16p11.2 区域之外与细胞间粘附、神经元投射生长和神经元特异性相关的基因的差异表达。神经发育障碍。此外，16p11.2 缺失综合征类器官表现出 RBFOX1 的 mRNA 和蛋白质水平降低，RBFOX1 基因还可以含有与神经发育表型相关的 CNV。我们发现先前显示受 RBFOX1 调节的基因在 16p11.2 缺失综合征患者的类器官中也受到干扰，从而确定了与神经元发育和自闭症相关的独立 CNV 之间的新联系。总体而言，这项工作表明信号传导趋同，这表明多种罕见神经元疾病可能存在共同的治疗机制。

高剂量阿糖胞苷与胃肠道和小脑毒性有关，妨碍其在老年或身体不适的急性髓系白血病 (AML) 患者中使用。 Aspacytarabine 是阿糖胞苷的一种无活性前药，在一项 2b 期研究中，对不适合强化化疗的 AML 患者作为单一疗法进行了评估 (NCT03435848)。 65 名 AML 患者接受天冬氨酸阿糖胞苷 4.5 g/m2/d（相当于 3 g/m2/d 阿糖胞苷）治疗，每个疗程 6 剂。中位年龄为 75 岁； 60.6% 患有新发 AML，28.8% 患有继发于骨髓增生异常综合征的 AML，10.6% 患有治疗相关 AML。总体而言，36.9% 的患者实现了完全缓解 (CR)，计数完全恢复。继发性 AML 患者、既往接受过低甲基化药物治疗的患者以及 TP53 突变患者的 CR 率分别为 26.7%、25% 和 36%。中位总生存期为 9 个月（范围 6 至 15.9），但应答者尚未达到这一目标。到第 26 天，所有有反应的患者均观察到血液学恢复，没有出现长期血细胞减少。没有观察到通常妨碍老年或身体不适患者使用大剂量阿糖胞苷的不良事件。 Aspacytarabine 似乎是一种有效的治疗方案，可减少与高剂量阿糖胞苷相关的伴随毒性，这是治疗使用高剂量阿糖胞苷的 AML 和其他血液疾病时的一个重要考虑因素。版权所有 © 2023 美国血液学会。

描述一名患有急性髓性白血病的患者，该患者在巩固性外周血干细胞移植前后并发慢性移植物抗宿主病，出现复发性双侧外层视网膜病变。这是对 23 年记录的回顾性回顾- 患有急性髓性白血病的老年妇女，接受了一年多的全面眼科评估，包括彩色视野检查和多焦视网膜电图、谱域光学相干断层扫描成像、近红外和短波长眼底反射和自发荧光、荧光素和光学相干断层扫描血管造影。患者出现复发性单侧旁中心暗点。双眼中央周围视网膜内段椭球（EZ）和光感受器外段信号（IZ）局部丢失，与近红外反射率的高反射病变共定位。在接受巩固性外周血干细胞移植并并发类固醇抵抗性慢性移植物抗宿主病一年后，她随后右眼视力丧失（视力 = 20/200）。 EZ 和 IZ 信号丢失，对应于密集的中央锥体暗点和多焦视网膜电图凹陷。近红外自发荧光、荧光素和光学相干断层扫描血管造影均在正常范围内。口服泼尼松和静脉注射利妥昔单抗后，随着 EZ/IZ 信号的恢复，视力 (20/20) 和视网膜敏感性得到改善，但留下了残留的光感受器损失和旁中央暗点。我们认为，免疫介导的微血管病可能解释了这种长期、复发性的现象。该患者的原发性光感受器异常的病程，由于巩固性外周血干细胞移植后出现慢性移植物抗宿主病的表现而变得更加复杂。先前在白血病中记录的外视网膜发现可以通过类似的机制来解释。

雄激素受体（AR）可以作为新的治疗靶点，因为它被证明在几种乳腺癌（BC）亚型中发挥增殖作用。此外，AR 阳性被认为反映了某些 BC 亚型中肿瘤细胞的转移潜力。本研究的目的是确定播散性肿瘤细胞 (DTC) 上的 AR 表达，作为微小残留病 (MRD) 的替代标志物和早期 BC 转移的潜在前兆。从 62 个 DTC 阳性早期细胞中抽取骨髓 (BM) BC 患者被纳入本研究，并通过免疫荧光染色分析 AR 阳性 DTC 的存在。含有完整细胞核（DAPI 阳性）的 CK 阳性、CD45 阴性细胞被鉴定为 DTC。通过免疫组织化学对来自核心活检和手术标本的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤切片评估原发肿瘤 (PT) 的 AR 表达。可以确定 21 名患者的 DTC 的 AR 状态。我们在 9 个样本 (43%) 中检测到 AR 阳性 DTC。 DTC 的 AR 表达与相应的 PT 的一致率为 33%。 DTC-AR 状态与临床病理因素无关，我们也没有观察到 PT 的 AR 状态与 BC 的其他既定预后因素之间存在显着相关性。AR 阳性 DTC 可以在早期 BC 患者的 BM 中检测到，且具有显着的特征。 DTC 和相应 PT 之间的 AR 状态不一致。这些发现的临床意义需要进一步研究。© 2023。作者。

脊柱关节炎 (SpA) 通常见于年轻男性患者，但也可在老年患者中诊断出来。这些病例对应于晚发性 SpA (LoSpA)，有两种主要临床表现：中轴型 SpA 和外周型 SpA。另一种日益常见的情况是患有 SpA 多年的老年患者。 LoSpA 的治疗管理与早发性疾病患者的治疗非常相似，结合了非药物治疗和药物治疗。可用于 LoSpA 的治疗包括非甾体抗炎药 (NSAID) 和针对 TNFα 或 IL-17A 的生物制剂。 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 最近在 SpA 市场上推出。 TNF抑制剂和IL-17抑制剂是治疗早发性SpA非常有效的药物。靶向治疗的有效性和安全性尚未在 LoSpA 或老年患者中进行专门评估，因此对于这些患有合并症和/或多药治疗的患者需要谨慎。根据间接数据，与早发性疾病相比，生物制剂治疗 LoSpA 的效果似乎较差。同时，建议在该年龄段开始使用这些药物之前仔细评估感染、恶性肿瘤和心血管事件的风险。 JAKi 可用于 LoSpA，但根据美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 最近的建议，仅适用于选定的患者。当考虑到这种情况的发生率预计会随着年龄的增长而增加时，当然是时候将该患者类别视为 SpA 谱系中的一个独特亚组了。因此，需要进行评估该年龄段目标药物的具体研究。© 2023。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

在过去的几十年里，巴西已成为世界领先的大豆生产国和世界领先的危险农药消费国。尽管已确定农药接触与致癌之间存在联系，但在巴西，关于农药集约化对更广泛人类健康的影响的人口层面研究却很少。我们利用 15 年的疾病死亡率数据估计了大豆生产扩大与相关社区接触农药与儿童癌症发病率之间的关系。我们发现，随着当地大豆生产的扩大，儿童白血病的发病率在统计上显着增加，但及时获得治疗可以缓解这种关系。我们表明，农药暴露可能是通过供水渗透发生的。我们的研究结果仅代表高投入作物生产和土地利用变化的巨大健康外部性的冰山一角。我们的研究结果对需要集约化粮食生产系统的发展环境特别感兴趣，并强调需要加强对农药的监管，并加强公共卫生对更广泛社区接触农药的关注。

免疫检查点抑制剂 (ICI) 单药疗法和 ICI 联合化疗被批准为表达高水平程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗方法。然而，针对 PD-L1 高表达和体能状态 (PS) 较差的患者的适当治疗尚未明确。本研究的目的是确定在现实环境中更适合这些患者的治疗选择。回顾性纳入 425 例 PD-L1 高表达 NSCLC 患者。所有患者均接受派姆单抗单药治疗或 ICI 加化疗作为一线治疗。患者被分为良好（PS 得分 0 或 1；n = 354）和较差 PS 组（PS 得分 2 或 3；n = 71）。早期进展性疾病（PD）定义为基于ICI的治疗开始后3个月内的PD。在基于ICI的治疗后，良好PS组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）明显长于PS较差组行政。在 PS 差组中，派姆单抗单药治疗与 ICI 加化疗之间的 PFS 和 OS 没有观察到显着差异。根据多变量逻辑回归分析确定，在良好 PS 组中，派姆单抗单药治疗、PD-L1 50-89% 和肝转移与早期 PD 相关。然而，在 PS 较差的患者中，多变量 Logistic 回归分析并未显示派姆单抗单药治疗与早期 PD 之间存在关联。在 PS 较差且 PD-L1 表达较高的 NSCLC 患者中，ICI 联合化疗并没有带来 PFS 或 OS 获益。使用 pembrolizumab 单药疗法。© 2023。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。