美国国家癌症研究所最近发​​现，近年来非小细胞肺癌的死亡率总体下降了 6% 以上。死亡率的降低伴随着总体生存率的平均提高，这在很大程度上归功于非小细胞肺癌有效治疗的进步。在非小细胞肺癌中已经发现了许多分子改变，这使得能够开发出能够针对这些变化并有效杀死癌细胞的新药。调节患者免疫系统的新疗法已被证明可以有效刺激天然免疫细胞，从而提高抗癌效果。虽然这些类型的癌症治疗方法为患者提供了新的选择，但美国食品和药物管理局的领导层认识到，非小细胞肺癌靶向治疗的扩展带来了巨大的希望，但如果这些新药的安全性和有效性的评估将会放缓，尚未确定进行临床研究的新模型。具体来说，FDA 建议实施一种综合方法，根据肿瘤的分子特征来确定最适合这些疗法和其他新疗法的患者，并更有效地进行必要的临床研究，以评估这些疗法的安全性和有效性。新药。为了应对这一日益严峻的挑战，学术界、政府、行业和患者倡导领域的领先肺癌专家和利益相关者齐聚一堂，设计了一种临床研究方法，可以作为新型肺癌治疗的可持续基础设施，称为“肺癌主方案”。

代谢重编程作为癌症的特征之一，与肿瘤的发生、生长或迁移有关，代谢途径的调节已成为癌症治疗的一种新方法。然而，肿瘤细胞中传统的代谢介导的细胞凋亡过程表现出有限的免疫原性和抗肿瘤免疫的激活不足。在此，成功制备了磷脂包被的柠檬酸钠纳米粒子（PSCT NPs），其溶解在肿瘤细胞中，然后释放大量的柠檬酸根离子和Na离子。大量离子导致细胞内渗透压升高，从而激活 caspase-1/gasdermin D (GSDMD) 介导的细胞焦亡途径。同时，柠檬酸盐诱导 caspase-8/gasdermin C (GSDMC) 通路的激活。这两种途径的联合作用协同引起强烈的细胞焦亡，表现出显着的抗肿瘤免疫反应和肿瘤生长抑制。这一发现为纳米材料在调节新陈代谢和改变细胞死亡模式以增强抗肿瘤免疫治疗方面的潜力提供了新的见解。

丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)，特别是 c-Jun N 末端激酶 (JNK)-MAPK 亚家族，在包括肝细胞癌 (HCC) 在内的各种癌症的发展中发挥着至关重要的作用。然而，JNK1/2及其上游调控因子MKK4/7在HCC癌变中的具体作用仍不清楚。本研究利用TCGA和HPA数据库对JNK-MAPK成分在转录组和蛋白水平上进行差异表达分析。我们利用 Kaplan-Meier 生存图和受试者工作特征 (ROC) 曲线分析来评估基于 TCGA-HCC 队列中这些组成部分的风险评分模型的预后性能。此外，我们还进行了免疫印迹、FACS 细胞凋亡分析和软琼脂测定，以研究 HCC 细胞系中 JNK-MAPK 通路成分对各种死亡刺激（TRAIL、TNF-α、茴香霉素和依托泊苷）的反应。JNK1/2 和 MKK7与癌旁组织相比，HCC 样本中 MKK4 的水平显着上调，而 MKK4 则下调。 ROC 分析表明 JNK2 和 MKK7 可能作为 HCC 的合适诊断基因，并且 JNK2 高表达与显着较差的总体生存率相关。 JNK1 的敲低增强了 TRAIL 诱导的肝癌细胞凋亡，而 JNK2 敲低则减少了 TNF-α/放线菌酮 (CHX) 和茴香霉素诱导的细胞凋亡。 JNK1 和 JNK2 敲低都不影响依托泊苷诱导的细胞凋亡。此外，MKK7 敲低增强了 TNF-α/CHX 和 TRAIL 诱导的细胞凋亡，并抑制肝癌细胞中的集落形成。靶向 MKK7，而不是 JNK1/2 或 MKK4，可能是抑制 HCC 中 JNK-MAPK 通路的有前途的治疗策略© 2023。作者获得施普林格自然旗下 Springer-Verlag GmbH 德国公司的独家许可。

背景：脂多糖（LPS）是某些类型细菌的组成部分，可以引起体内（包括胰腺）的炎症反应。大麻二酚 (CBD) 是大麻中发现的一种非精神活性化合物，已被证明具有抗炎作用，并可能为涉及炎症和损伤的疾病提供潜在的治疗益处。本研究的目的是调查 CBD 对实验性 LPS 诱导的大鼠胰腺病理学的潜在预防作用。材料和方法：32 只大鼠随机分为四组：对照组、LPS（5mg/kg，腹腔注射）、LPS CBD 和 CBD（5mg/kg，i.p.）组。给予LPS后6小时，将大鼠安乐死，采集血液和胰腺组织样本进行生化、聚合酶链反应(PCR)、组织病理学和免疫组织化学检查。结果：结果表明，LPS 降低了血清葡萄糖水平并增加了脂肪酶水平。组织病理学检查还导致严重充血、内分泌细胞空泡化增加、水肿和轻微炎症细胞浸润。免疫组织化学分析期间胰岛素和胰岛淀粉样多肽的表达下降。 PCR 分析显示，LPS 组中沉默信息调节因子 2 同源物 1 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 1 α 表达降低，肿瘤蛋白 p53 表达增加。 CBD 改善了生化、PCR、组织病理学和免疫组织化学结果。结论：目前的研究结果表明，LPS 会损害内分泌和外分泌胰腺。然而，CBD 在 LPS 诱导的大鼠模型胰腺炎中表现出显着的胰腺改善作用。

细胞竞争是一个比较祖细胞相对适应性的过程，产生获胜者，进一步促进发育，失败者被排除在外，并且可能是一种有助于个体适应性的通用质量控制过程。细胞竞争也会产生病理后果，并可能产生导致肿瘤进展的超级竞争细胞。我们正在研究群体海鞘（Botryllus schlosseri）种系再生过程中的细胞竞争。生殖系再生是由于生殖系干细胞 (GSC) 的存在而产生的，它具有独特的特性：竞争表型。当一个个体的 GSC 被移植到另一个个体时，供体细胞和受体细胞会竞争种系发育。通常，供体 GSC 会获胜，并完全取代受体的配子，这一过程称为生殖细胞寄生 (GCP)。 GCP 是一种遗传性状，获胜者和失败者的基因型可以在自然界中找到并在实验室中培养。然而，gcp 的分子和细胞机制尚不清楚。使用离体迁移测定，我们发现从获胜者基因型中分离出的 GSC 比失败者迁移得更快，并且在更大的簇中，并且簇大小与 Notch 配体 Jagged 的​​表达相关。簇大小和锯齿状表达都可以以基因型依赖的方式同时操纵：用肝细胞生长因子处理失败者 GSC 会增加锯齿状表达和簇大小，而 MAPK 途径的抑制剂会减少获胜者 GSC 中的锯齿状表达和簇大小。对移植有标记的获胜者和失败者 GSC 的个体进行的实时成像显示，它们迁移到生态位，有些是小簇，获胜者在生态位占有率方面具有轻微优势。总之，这表明 GSC 竞争的基础在于归巢能力和生态位占据的组合，并且可能通过 Notch 途径的差异利用来控制。版权所有：© 2023 Fentress, De Tomaso。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

星形母细胞瘤是一种罕见的肿瘤，其特征是局限性神经胶质肿瘤，最常见于年龄较大儿童的额顶叶大脑半球。我们报告了一个有趣的病例，即在全切除和放射治疗 21 年后星形母细胞瘤复发。一名 32 岁的右利手女性因全身强直阵挛性癫痫发作到急诊室就诊。她有双相情感障碍、顽固性偏头痛病史，之前曾因星形母细胞瘤切除过 3 次而癫痫发作。本次就诊的磁共振成像显示复发病灶最大直径增长至 3.8 厘米。使用语音映射和 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 进行左侧清醒开颅手术以切除肿瘤。肿瘤的下一代靶向测序揭示了框内 MN1::BEND2 融合转录本。我们发现 5-ALA 可用于星形母细胞瘤患者，以协助全切除，这对于长期生存很重要。我们的星形母细胞瘤病例表现出经典的星形母细胞瘤形态，具有典型的血管周围星形母细胞玫瑰花结，并且在给予 5-ALA 后发出明亮的荧光。

端口导管置入通常是在局部麻醉下进行的手术。在局部麻醉干预期间保持清醒可能会导致焦虑和压力。本研究的目的是确定手术前和手术过程中进行的引导意象对患者生命体征以及舒适度、疼痛、焦虑和满意度的影响癌症患者在局部麻醉下接受输液港导管插入术。该研究共有 80 名患者。干预组患者接受标准治疗和护理，以及术前和术中各一次引导意象干预。对照组患者仅接受标准治疗和护理。与对照组患者相比，意象引导组患者的疼痛和焦虑评分较低，患者满意度较高，舒适度较高。手术结束时，意象引导组患者的呼吸频率和心率明显低于对照组。血压没有显着差异。在局部麻醉下进行的手术之前和过程中练习引导意象可以减轻癌症患者的疼痛，提高患者满意度和舒适度，并对他们的呼吸和心率产生积极影响。我们建议引导意象作为一种适用于接受局部麻醉的患者的实用、低成本的补充疗法。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

背景：基因组分析越来越多地用于治疗决策和靶向治疗试验的纳入标准。然而，肿瘤不同区域的突变情况可能有所不同，肿瘤内异质性将挑战基于单个肿瘤活检的治疗或临床决策。本研究的目的是使用 ESMO 分子靶标临床可操作性量表 (ESCAT) 评估头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 肿瘤内遗传异质性的临床相关性。 材料和方法：这项前瞻性研究包括 33 个完整肿瘤标本取自 28 名转诊接受手术的原发性或复发性 HNSCC 患者。从中央、半周边和周边位置选择三个肿瘤块，模拟三个不同位置的活检。使用 Oncoscan 对三个活检组织进行体细胞拷贝数改变 (SCNA) 的遗传分析，重点关注 45 个预选的感兴趣的 HNSCC 基因。使用 ESCAT 评分评估临床相关性，以调查治疗决策是否以及如何根据来自同一肿瘤的三个活检进行改变。结果：在来自同一肿瘤的三个肿瘤活检中的 45 个预选基因中识别出的 SCNA 显示出明显的变化。如果仅使用一次肿瘤活检，检测到的差异可能会影响 36% 患者的治疗方法或临床决策。复发性肿瘤的 SCNA 变异显着高于原发性肿瘤 (p = .024)。未观察到肿瘤大小和异质性之间存在显着相关性 (p = .7)。结论：在 36% 诊断为 HNSCC 的患者中，观察到临床上显着的肿瘤内异质性，这可能对患者管理具有影响。这一发现证实了未来研究的必要性，专门调查与肿瘤内异质性相关的临床意义。

人乳头瘤病毒（HPV）阴性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的分子分类仍然存在疑问。在肿瘤和正常组织之间检测到差异表达的基因，GSEA 显示它们与细胞周期途径相关。本研究旨在根据细胞周期相关基因对 HPV 阴性 HNSCC 进行分类。已建立的基因模式与肿瘤进展、临床预后和药物治疗功效相关。使用从癌症基因组图谱 (TCGA)、临床蛋白质组肿瘤分析联盟 (CPTAC) 和基因表达综合 (GEO) 数据库获得的 HNSCC 患者样本数据进行生物学分析。本研究中包含的所有样本都包含生存信息。 740 个样本的 RNA 测序数据用于分析。先前表征的细胞周期相关基因被纳入无监督共识聚类中。鉴定出 HPV 阴性 HNSCC 的两种亚型（C1、C2）。 C1亚型表现出低细胞周期活性、“热”肿瘤微环境（TME）、较早的N分期、较低的病理分级、较好的预后以及对免疫治疗和靶向治疗的较高反应率。 C2 亚型与较高的细胞周期活性、“冷”TME、较晚的 N 分期、较高的病理分级、较差的预后和较低的治疗反应率相关。根据最近模板预测方法，建立分类规则并进行验证。我们的工作从细胞周期的角度探讨了HPV阴性HNSCC的分子机制，可能为个体化抗癌治疗提供新的思路。版权所有：©2023 Gu et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

据报道，胰腺癌腺癌（PDAC）是美国癌症相关死亡的第三大原因。 PDAC 以其高比例的基质而闻名，占肿瘤质量的 90%。基质由细胞外基质 (ECM) 和非恶性细胞组成，例如炎症细胞、癌症相关成纤维细胞、淋巴管和血管。在这里，我们通过在涂有不同 ECM 蛋白的表面上培养细胞来解耦 ECM 对 PDAC 细胞系的影响。我们的数据表明，原发性肿瘤来源的细胞系根据其培养的 ECM 蛋白而具有不同的形态，而转移性病变来源的 PDAC 系的形态不会因不同的 ECM 蛋白而改变。类似地，ECM 蛋白调节原发性肿瘤 PDAC 细胞系的增殖率和吉西他滨敏感性，但不调节转移性 PDAC 细胞系。最后，对在不同 ECM 蛋白上培养的原发性肿瘤 PDAC 细胞的转录组学分析揭示了各种途径的调节，例如细胞周期、细胞粘附分子和粘着斑，包括对 ECM 识别至关重要的几个整合素基因的调节。