我们的目的是调查对于接受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者来说，同时使用肝内外照射放疗 (EBRT) 是否是一个可行的选择。巴塞罗那临床总共 453 名肝癌 C 期患者 (对开始一线 TKI 联合肝内 EBRT 治疗（TKI RT，n = 97）或 TKI 不联合肝内 EBRT（TKI，n = 356）的 HCC 进行分析。比较总体队列、接受至少 8 周 TKI 治疗的患者和倾向评分匹配队列的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。接受 TKI RT 治疗的患者的 OS 和 PFS 更好比 TKI 长（分别为 8.6 个月与 4.4 个月和 4.5 个月与 2.3 个月，p < 0.001）。值得注意的是，TKI RT 组表现出肝内肿瘤进展的时间明显更长。在亚组分析中，所有亚组中 TKI RT 的 OS 均优于 TKI，并且无肝外转移和门静脉侵犯患者的 PFS 显着改善。 TKI RT 组和 TKI 组之间因不良事件而停止治疗的情况没有显着差异（32.0% vs. 37.9%，p = 0.34）。此外，与不进行肝内 EBRT 的 TKI 治疗相比，接受 TKI RT 治疗的患者随着时间的推移显示出更好的肝功能保存。在接受至少 8 周 TKI 治疗的患者和倾向评分匹配队列之间观察到了可比较的治疗结果。针对肝脏和/或大血管侵犯的同步肝内 EBRT 可能是改善接受 TKI 的 BCLC C 期患者预后的可行选择旨在控制肝内进展并保留肝功能的治疗。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

在 III 期 IMbrave150 研究中，与索拉非尼相比，Atezolizumab 贝伐单抗在不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者中显示出生存获益。这项探索性分析检查了基线白蛋白-胆红素 (ALBI) 评分的预后影响。未接受治疗的不可切除 HCC、≥1 个可测量的未治疗病灶以及 Child-Pugh A 级肝功能的患者按 2:1 随机分配接受 atezolizumab 1,200 mg贝伐珠单抗 15 mg/kg 每 3 周一次，或索拉非尼 400 mg 每天两次。通过 ALBI/改良 (m)ALBI 等级评估意向治疗人群的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。对肝功能恶化的时间（TTD；定义为 2 次就诊或死亡期间 ALBI 评分从基线增加 0.5 分的时间）和安全性进行了调查。 在 501 名入组患者中，336 名患者随机接受阿特珠单抗贝伐珠单抗治疗（ALBI 等级 [G] ] 1：n = 191；G2：n = 144 [mALBI G2a：n = 72，G2b：n = 72]；缺少 ALBI 等级：n = 1）和 165 至索拉非尼（ALBI G1：n = 87；G2：n = 78 [mABI G2a：n = 37；G2b：n = 41]）。中位随访时间为 15.6 个月。与索拉非尼治疗 ALBI G1 患者相比，阿特珠单抗贝伐单抗的 OS 和 PFS 有所改善（OS HR：0.50 [95% CI：0.35，0.72]；PFS HR：0.61 [95% CI：0.45，0.82]）。在 ALBI G2 或 mALBI G2a 或 G2b 患者中，与索拉非尼相比，阿特珠单抗贝伐单抗的 PFS 在数值上更长，但没有观察到 OS 获益。在意向治疗人群中，阿特珠单抗贝伐珠单抗的中位 TTD 为 10.2 个月（95% CI：8.0, 11.0），而索拉非尼的中位 TTD 为 8.6 个月（95% CI：6.2, 11.8）（HR：0.82 [95% CI：0.65， 1.03]）。无论 ALBI 等级如何，阿特朱单抗和贝伐单抗的安全性均与之前的分析一致。ALBI 等级似乎可以预测 HCC 患者阿特朱单抗、贝伐单抗和索拉非尼治疗的结果。 Atezolizumab 贝伐珠单抗保留肝功能的持续时间比索拉非尼更长。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

原发性肝癌是我国第四大常见恶性肿瘤，占肿瘤相关死亡的第二位，其中原发性肝癌约占75-85%，对中国人民的生命健康构成重大威胁。国家卫生健康委员会于 2017 年 6 月发布《中国原发性肝癌诊治指南》，并于 2019 年 12 月更新，世界各地的研究人员就肝癌的诊断、分期和治疗提供了更多高质量证据癌症，这需要再次更新指南。新版（2022年版）由我国肝癌领域100多位专家共同撰写，不仅反映了我国的现实情况，也可能重塑全国肝癌的诊疗水平。旨在鼓励落实《健康中国2030蓝图》中提出的循证实践，提​​高全国肝癌患者平均5年生存率。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

戒烟与肝内和肝外胆管癌（iCCA 和 eCCA）风险之间的关联尚不清楚。此外，个体与先前存在的危险因素之间的关联尚不清楚。我们的目的是根据个人的血糖状况调查吸烟状况（尤其是戒烟）与 CCA 风险之间的关联。在这项全国性队列研究中，对 2009 年韩国国民健康保险局接受全国健康筛查的 9,520,629 名未患癌症的成年人进行了跟踪调查截至 2018 年。在调整潜在混杂因素后，估计了 CCA 的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。在 78.3 人年的随访期间，有 16,236 人新诊断出患有 CCA。在所有血糖状态组中，与当前吸烟者相比，戒烟者的 iCCA 和 eCCA 风险显着降低（所有 p < 0.01）。当前吸烟者和戒烟者中 iCCA 的 HR (95% CI) 分别为 1.33 (1.24-1.43) 和血糖正常个体中的 0.98 (0.90-1.06)，糖尿病前期个体中分别为 1.49 (1.37-1.63) 和 1.17 (1.06-1.28)与血糖正常的从不吸烟者相比，糖尿病患者的这一比例为 2.15 (1.96-2.37) 与 1.58 (1.42-1.75)。目前患有糖尿病或糖尿病前期的吸烟者 iCCA 风险协同增加（所有 p < 0.01）。然而，患有糖尿病和糖尿病前期的戒烟者的 iCCA 风险与从不吸烟者相当。 eCCA 分析得出了类似的结果。吸烟与壶腹部 Vater 癌的风险并不独立相关。然而，吸烟合并糖尿病或糖尿病前期与 Vater 壶腹癌的风险增加相关（所有 p < 0.05）。戒烟与 CCA 风险降低相关，尽管目前吸烟者患有糖尿病和糖尿病前期的风险会协同增加。我们的研究结果表明这是降低 CCA 风险的重要机会。针对 CCA 需要进行更加个性化和强化的癌症预防教育。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

原发性尿道癌（PUC）发病率低，但侵袭性高。多数患者发现时已属晚期，预后较差。目前化疗仍是转移性PUC的主要治疗方法，但效果有限。在这里，我们报告一例 HER2 表达低的转移性 PUC，在化疗、程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂和多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂等多线治疗后出现疾病进展。在接受Disitamab Vedotin（一种新型抗体药物偶联物，ADC）和特瑞普利单抗（一种PD-1抑制剂）治疗后，患者实现了持续PR，迄今为止PFS超过12个月。我们的报告表明，尽管转移性PUC患者HER2表达较低，但Disitamab Vedotin联合PD-1抑制剂仍有可能受益，可能在一定程度上逆转PD-1抑制剂和化疗的耐药性。但需要更大样本的研究来确定这种治疗策略的疗效及其对生存的影响。版权所有 © 2023 Cheng、Xue、Zhao、Chen 和 Li。

起源识别复合物 6 (ORC6) 是 DNA 复制所需的六个高度保守的亚基蛋白之一，对于在细胞分裂过程中维持基因组稳定性至关重要。最近的研究表明，ORC6 调节多种癌症的进展；然而，其对肿瘤免疫微环境有何调节作用尚不清楚。采用不配对Wilcoxon秩和和符号秩检验分析ORC6在正常组织和相应肿瘤组织中表达的差异。多个在线数据库评估了 ORC6 的遗传改变、蛋白质表达和定位以及临床相关性。为了评估 ORC6 表达的潜在预后影响和诊断意义，我们进行了对数排序、单变量 Cox 回归和受试者工作特征曲线分析。 ICGC-LIRI-JP队列、CGGA-301队列、CGGA-325队列、CGGA-693队列和GSE13041队列用于研究结果的外部验证。进一步分析了 ORC6 表达与免疫细胞浸润、免疫检查点表达和免疫治疗队列之间的关联。为了探索与 ORC6 表达相关的功能和信号通路，进行了基因集富集分析。为了阐明 ORC6 在肝细胞癌 (LIHC) 和神经胶质瘤中的表达和功能，我们进行了体外实验。ORC6 的表达在大多数癌症类型中上调，并且与患者预后不良相关，特别是在 LIHC 和神经胶质瘤的情况下。此外，ORC6可能参与与癌症进展和免疫调节相关的多个信号通路。 ORC6 的高表达与肿瘤微环境中的免疫抑制状态相关。进一步的免疫治疗队列分析结果提示，ORC6高表达组的患者从免疫治疗中受益。抑制ORC6表达可抑制LIHC和胶质瘤细胞的增殖和迁移能力。ORC6的高表达可作为预测大多数肿瘤患者不良预后的生物标志物。 ORC6的高表达可能参与肿瘤免疫抑制环境的调节，有望成为抑制肿瘤进展的分子靶点。Copyright © 2023 Zhu, Chen, Zeng, Gau, Wu, He, Xu, Pang,彭、邓、韩、易。

使用有效免疫佐剂对核酸进行先天免疫感应对于增强针对癌症的保护性免疫反应至关重要。干扰素基因刺激剂 (STING) 和 Toll 样受体 9 (TLR9​​) 激动剂被认为是多种临床前肿瘤模型中的有希望的候选药物，并有可能在临床环境中使用。然而，这种治疗对肿瘤基质的影响目前尚不清楚。在这项研究中，我们研究了 ADU-S100 作为 STING 激动剂和 CpG ODN1826 作为 TLR9 激动剂在结肠癌临床前模型中的免疫治疗效果。荷瘤小鼠在肿瘤接种后第 10 天和第 16 天用 ADU-S100 和 CpG ODN1826 进行瘤内治疗。评估肿瘤和脾脏中的细胞因子谱、肿瘤细胞凋亡、免疫细胞的浸润以及肿瘤微环境（TME）中的癌症相关成纤维细胞（CAF），以确定治疗后的免疫机制。单一和联合治疗的强大抗肿瘤活性、肿瘤和脾脏中促炎细胞因子表达的上调以及免疫细胞对TME的募集和浸润揭示了免疫佐剂在根除结肠癌模型中的协同作用。值得注意的是，TME 中 CAF 的显着下调表明免疫辅助治疗后肿瘤发生受到抑制。结果说明了将 STING 和 TLR9 通路作为强大的免疫佐剂治疗临床前结肠癌的潜力，以及在未来治疗方法中利用这些通路的可能性。版权所有 © 2023 Hajiabadi、Alidadi、Montakhab Farahi、Ghahramani Seno、Farzin 和 Haghparast 。

肿瘤微生物组 (TM) 与胰腺癌的预后有关。特定的微生物可以赋予肿瘤对治疗的抵抗力。诊断时对 TM 的早期了解对于基于微生物组成的精准治疗具有临床意义。然而，在手术切除之前很难确定 TM。在这项试点可行性研究中，患者接受了胰腺腺癌的内镜超声细针抽吸 (EUS-FNA) 活检。使用 16S rRNA 和内转录间隔区 (ITS) 测序对这些样本进行分析，以表征肿瘤细菌和真菌。经过计算机去污并与非匹配肿瘤进行比较后，我们能够表征活检中的 TM，这与EUS-FNA 活检可能是在手术切除前通过适当的净化策略和改进匹配对照来表征胰腺 TM 的一种可行方式。版权所有 © 2023 Wright、Bartelli、Baydogan、White、Kim、Bhutani 和 McAllister 。

三阴性乳腺癌（TNBC）由一组异质性临床侵袭性肿瘤组成，具有高复发和转移风险。目前的药物治疗选择仍然主要限于化疗。尽管取得了有希望的结果，但免疫疗法和化学免疫疗法在 TNBC 中的疗效仍然有限。有强有力的证据支持 Notch 信号传导参与 TNBC 进展。 Notch1 及其配体 Jagged1 的表达与不良预后相关。 Notch 抑制剂，包括 g 分泌酶抑制剂 (GSI)，在 TNBC 临床前模型中非常有效。然而，GSI 在临床试验中的成功受到其肠道毒性和潜在的不良免疫效应的限制，因为 Notch 在 T 细胞激活（包括肿瘤中的 CD8 T 细胞）中发挥着关键作用。我们的首要目标是用没有全身毒性且理想情况下不影响肿瘤免疫的药物替代 GSI。我们确定了舒林酸硫化物 (SS)（FDA 批准的 NSAID 舒林酸的活性代谢物）作为替代 GSI 的潜在候选物。我们在体外、离体和体内 TNBC 模型中研究了 SS 的药理学和免疫治疗特性。我们证实SS 是一种已知的 γ-分泌酶调节剂 (GSM)，可抑制 TNBC 细胞中的 Notch1 裂解。在所有测试的人类和小鼠 TNBC 模型中，SS 显着抑制乳腺球的生长。在可移植的小鼠TNBC肿瘤模型（C0321）中，SS具有显着的单药抗肿瘤活性，并消除了肿瘤中Notch1蛋白的表达。重要的是，SS 不会抑制 T 细胞中的 Notch 裂解，并且在我们的 TNBC 类器官和体内与 a-PD1 免疫疗法联合使用时，SS 的抗肿瘤作用显着增强。我们的数据支持进一步研究 SS 治疗TNBC，与化疗或化疗免疫疗法相结合。对于需要更有效治疗的患者群体来说，重新利用 FDA 批准的安全药物来治疗 TNBC 可能是一种经济高效、可快速部署的治疗选择。版权所有 © 2023 Hossain, Ucar, Monticone, Ran, Majumder, Larter, Luu、Wyczechowska、Heidari、Xu、Shanthalingam、Matossian、Xi、Burow、Collins-Burow、Del Valle、Hicks、Zabaleta、Golde、Osborne 和 Miele。

类天疱疮组包括多种大疱性皮肤病，其具有针对基底膜区不同成分的自身抗体，导致表皮下脱离和临床特征性紧张性水疱、糜烂、荨麻疹性红斑和瘙痒。除了最常见的具有 BP180 抗体的大疱性类天疱疮主要见于老年患者外，该疾病也可能出现在其他年龄和不同的致病条件下。这里展示了 4 例年轻病例（3 个月、25 岁、34 岁和 46 岁），且与疫苗接种、怀孕或转移性癌症有关。尽管在所有病例中都发现了抗 BP180，但在任何病例中都可能发现不同的致病背景，从而导致特征性的临床表现，但需要专门调整的治疗方法。版权所有 © 2023 Rechtien、Solfrank、Foerster、Berking 和 Sticherling。