免疫生物学制剂与免疫检查点蛋白的组合是治疗恶性胸膜间皮瘤（MPM）的一种有前景的方法。间皮素和抗 PD-L1 抗体药物偶联物特异性靶向恶性肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，并恢复免疫景观。在这项研究中，我们证实了间皮素的重要性，并在两个 MPM 队列中检查了间皮素与肿瘤微环境 (TME) 免疫景观之间的关系。发现队列包括 82 个 MPM 病例。生成组织微阵列载玻片，并对样品进行苏木精处理

脑肿瘤是儿童癌症相关发病和死亡的主要原因，其中高级别神经胶质瘤的预后最差。很明显，儿童神经胶质瘤与成人神经胶质瘤显着不同，这使得推断变得困难。尽管正在进行研究工作和临床试验，但仍缺乏几种类型神经胶质瘤的治疗选择。正如过去已经证明的那样，肿瘤间和肿瘤内的异质性在治疗抵抗中发挥着重要作用，因此涉及这些患者的发病率和死亡率。然而，虽然研究较少，但肿瘤微环境（TME）增加了另一个层面的异质性。关于 TME 如何与肿瘤细胞相互作用以及 TME 中各种细胞类型的位置如何影响肿瘤生长和对治疗的反应存在知识空白。一些研究将几种（免疫）细胞类型的存在确定为预后因素，但往往缺乏对潜在机制的更深入了解，可能导致矛盾的发现。尽管儿童胶质瘤的 TME 被认为是“冷门”，但几种治疗方案正在出现，其中 TME 是治疗的主要目标。因此，研究儿童胶质瘤的 TME 至关重要，以便更好地了解治疗前、治疗中和治疗后 TME、肿瘤细胞和治疗药物之间的相互作用。在这篇综述中，我们概述了不同类型儿科神经胶质瘤中 TME 的组成和作用的现有见解。此外，在可能的情况下，我们提供了一个关于特定 TME 如何影响对常规疗法和/或免疫疗法的反应的框架。版权所有 © 2023 Messiaen、Jacobs 和 De Smet。

线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）是线粒体外膜上的关键先天免疫接头，在病毒感染的免疫信号转导反应中充当开关。一些研究报道，MAVS 在病毒感染期间介导 NF-κB 和 I 型干扰素信号传导，并且也是最佳 NLRP3 炎性体活性所必需的。最近的研究报道MAVS与多种癌症、系统性红斑狼疮、肾脏疾病和心血管疾病有关。在此，我们总结了肾脏疾病的结构、激活、病理生理作用和基于 MAVS 的疗法。这篇综述对 MAVS 在肾脏疾病发病机制中的作用和治疗潜力提供了新的见解。版权所有 © 2023 Wu、Pei、Long、Chen、Jia 和 Xia。

Beta-1,4-半乳糖基转移酶-3 (B4GALT3) 属于 β-1,4-半乳糖基转移酶 (B4GALT) 家族，负责将 UDP-半乳糖转移至末端 N-乙酰葡糖胺。 B4GALT3 在肿瘤和邻近正常组织中差异表达，并且与神经母细胞瘤、宫颈癌和膀胱癌等多种癌症的临床预后相关。然而，B4GALT3 在肿瘤免疫微环境 (TIME) 中的确切作用仍不清楚。在这里，我们的目的是阐明 B4GALT3 在 TIME 中的功能。为了研究 B4GALT3 在癌症免疫中的功能，将弱或强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到野生型 (WT) 和 B4galt3 敲除 (KO) 小鼠中。进行骨髓移植和 CD8 T 细胞耗竭实验，以阐明免疫细胞在抑制 B4galt3 KO 小鼠肿瘤生长中的作用。使用流式细胞术和 RNA 测序分析肿瘤区域和浸润 CD8 T 细胞的细胞类型和基因表达。使用基于液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 的糖蛋白组学方法比较 WT 和 B4galt3 KO 小鼠的 N-糖基化蛋白。B4galt3 KO 小鼠表现出强免疫原性肿瘤的生长受到抑制，CD8 T 细胞浸润显着增加肿瘤内。值得注意的是，B4galt3 缺陷导致多种蛋白质 N-聚糖修饰发生变化，包括参与 T 细胞活性和增殖的整合素 α L (ITGAL)。体外实验表明，B4galt3 KO CD8 T 细胞更容易被激活，并且与 ITGAL 相关的 FAK 下游磷酸化增加。我们的研究表明，B4galt3 缺陷可以潜在地增强抗肿瘤免疫反应，主要是通过增强 CD8 T 细胞的流入。 B4GALT3 可能通过在 CD8 T 细胞表面合成分子的聚糖结构来抑制癌症免疫，免疫细胞中 ITGAL 聚糖结构的变化证明了这一点。重要的是，B4galt3 KO 小鼠没有表现出对生长、发育或繁殖的不利影响，这强调了 B4GALT3 作为癌症治疗的有前景且安全的治疗靶点的潜力。版权所有 © 2023 Wei, Naruse, Takakura, Sugihara, Pan, Ikeda, Kawasaki and浅野。

B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是全球范围内儿童癌症相关死亡率的主要原因。这种疾病最传统形式的发展被认为是通过受不同类型风险因素影响的两个不同步骤进行的。第一步是由遗传损伤引起的，这种损伤可能是在出生前获得的，将健康细胞转化为白血病前期细胞，这种细胞在第二步发生之前一直保持不变。儿童出生后接触的不同危险因素将引发白血病发展的必要下一步。回顾 B-ALL 逐步进展的小鼠模型有助于识别导致疾病风险的环境和遗传因素。这些模型的最新证据表明，特定的环境风险因素，例如常见感染或肠道微生物群失调，会诱发免疫应激，驱动白血病前期细胞转化为完全转化的白血病细胞，并含有遗传改变。这些模型可以作为研究白血病前期事件机制的宝贵工具，并有助于开发儿童白血病的预防方法。在这里，我们讨论从小鼠模型中学到的关于遗传和环境风险因素对儿童 B-ALL 进化的影响的现有知识，以及如何通过干扰白血病前期细胞来预防 B-ALL。版权所有 © 2023 Casado-García，伊西德罗-埃尔南德斯、阿莱曼-阿特亚加、鲁伊斯-科尔索、列斯科、普列托-马托斯、桑切斯、桑切斯-加西亚和维森特-杜埃尼亚斯。

费尔蒂综合征的特征是类风湿性关节炎、中性粒细胞减少和脾肿大三联征，通常发生在血清阳性类风湿性关节炎患者中。我们报告一例81岁男性，有22年类风湿性关节炎病史，出现全血细胞减少和中性粒细胞减少一个月。腹部超声检查显示脾肿大。骨髓活检排除了大颗粒淋巴细胞白血病，因此诊断为费尔蒂综合征。他接受了最大耐受剂量的甲氨蝶呤（每周 15 毫克）治疗两个月，中性粒细胞绝对计数没有改善。患者每四周静脉注射 1000 mg 阿巴西普，血红蛋白、白细胞和血小板计数以及绝对中性粒细胞计数从 0.2 K/μl 改善至 2.4 K/μl。版权所有 © 2023，Chin 等人。

一名71岁男性因低烧、腹痛被转诊至我院。他已接受甲氨蝶呤（MTX）治疗类风湿性关节炎6年多，但入院后因肝功能迅速恶化而停止服用MTX。计算机断层扫描（CT）显示多个肝脏病变并伴有晚期强化，高度提示它们是胆管癌。除了 PIVKA-II 水平略有升高（即 45 mAU/mL（范围 0-40 mAU/mL））外，肿瘤标志物水平正常。我们对最大的病变进行了活检，并进行了内镜下胆道引流，以分别对肝脏病变进行明确诊断并治疗黄疸。病理学研究显示圆形、多边形和纺锤形上皮非典型细胞以肉瘤样方式生长。非典型细胞CD31、CD34、波形蛋白和TFE3呈阳性，其中一些细胞内有空泡，从而诊断为肝脏上皮样血管内皮瘤（EHE）。内镜胆道引流术后4周，患者康复。 CT显示胆道引流后3个月EHE病变明显消退，12个月后完全消退。胆道引流后23个月，患者在主动脉旁淋巴结进一步发展为霍奇金淋巴瘤，目前正在接受恶性淋巴瘤的化疗。然而，在确认 EHE 病变完全消退后至少 16 个月内，我们尚未在肝脏或远处器官中检测到任何 EHE 病变。肿瘤学家应注意 EHE 的自发消退，并研究 MTX 停用与 EHE 消退之间的相关性。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

我们介绍了一名 55 岁女性出现微血尿、蛋白尿和低补体血症的病例，她正在接受英夫利昔单抗生物仿制药 (IFX-BS) 治疗类风湿性关节炎 (RA)。肾活检显示狼疮性肾炎（ISN/RPS 分类 IV 级 V）。停止使用 IFX-BS 治疗，并开始使用泼尼松龙、羟氯喹和阿巴西普治疗，导致狼疮肾炎和 RA 的临床缓解。尽管已知肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂可诱导自身抗体产生，但症状通常仅限于皮肤受累或关节炎，肾脏并发症很少见。医生应意识到狼疮性肾炎的风险，并仔细监测患者在使用 TNF-α 抑制剂治疗期间是否出现肾脏受累的情况。© 日本风湿病学院 2023 年。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

尽管有指南建议，临床医生并没有系统地使用既往筛查或健康史来指导老年人结直肠癌 (CRC) 筛查决策。 评估个性化多级干预对老年人平均风险 CRC 筛查的筛查顺序的影响。 2015 年 11 月至 2019 年 2 月在美国退伍军人事务部 (VA) 的 2 个机构进行的干预性 2 组平行非掩蔽整群随机临床试验：1 个学术 VA 医疗中心及其 1 个相连的门诊诊所。初级保健医生/临床医生 (PCP) 级别的随机化，按研究地点和临床全职等效人员分层。参与者是 431 名接受初级保健就诊的 70 至 75 岁的平均风险、应筛查的美国退伍军人。数据分析于 2018 年 8 月至 2023 年 8 月进行。干预组接受了多层次干预，包括决策辅助小册子，其中包含有关筛查益处和危害的详细信息，并根据年龄、性别、先前筛查和合并症为每位参与者进行了个性化设置。对照组接受多层次干预，包括筛查信息手册。所有参与者都接受了 PCP 教育和系统级修改以支持个性化筛查。主要结果是是否在就诊后 2 周内下令进行筛查。次要结果是 6 个月内筛查顺序、筛查效益和筛查利用率之间的一致性。共有 436 名患者同意，并对 67 个 PCP 中的 431 名患者进行了分析。患者的平均 (SD) 年龄为 71.5 (1.7) 岁； 424 人为男性（98.4%）； 374 人是白人（86.8%）；大学毕业生89人（21.5%）； 351 人（81.4%）接受过事先筛查。共有 258 人（59.9%）被随机分配至干预组，173 人（40.1%）被随机分配至对照组。对 258 名干预患者中的 162 名 (62.8%) 下达了筛查指令，而对 173 名对照患者中的 114 名 (65.9%) 下达了筛查指令（调整后差异，-4.0 个百分点 [pp]；95% CI，-15.4 至 7.4 pp）。在预先指定的交互分析中，对于处于最低效益四分位数的人来说，干预组中收到订单的比例低于对照组（59.4% vs 71.1%）。相比之下，对于最高效益四分位的人来说，干预组收到订单的比例高于对照组（67.6% vs 52.2%）（交互作用 P = .049）。 6 个月时进行总体筛查的干预患者（256 名中的 106 名 [41.4%]）少于对照组（173 名中的 96 名 [55.9%]）（调整后差异，-13.4 pp；95% CI，-25.3 至 -1.6 pp）。在这项集群随机临床试验中，在多级干预背景下向患者提供有关筛查益处和危害的个性化信息的患者更有可能收到与益处一致的筛查指令，并且不太可能使用筛查。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02027545。

骨骼肌质量低（肌减少）在癌症人群中很常见，并且与功能下降和死亡率相关，但之前的肿瘤学研究并未评估全身骨骼肌质量。相反，他们测量了替代指标，例如通过计算机断层扫描 (CT) 测量的 L3 骨骼肌横截面积 (CSA) 或通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量的阑尾瘦肉质量 (ALM)。 D3-肌酸 (D3Cr) 稀释是一种评估全身骨骼肌质量的非侵入性方法，已在多种人群中进行了检查，但尚未在癌症中进行检查。为了比较 D3Cr 肌肉质量、CT CSA 和 DXA ALM 与肌减少和身体功能的关联，我们对 119 名结肠癌患者（2018-2022）进行了一项横断面研究。对于每种技术（D3Cr、CT 和 DXA） ，肌减少症被定义为其测量值的最低性别特异性四分位数。身体机能通过短时身体表现电池和握力来测量。我们计算了三种技术之间的 Pearson 相关性 (r)，计算了 Cohen 的 kappa 系数 (κ) 以评估肌细胞减少的一致性，并估计了三种技术与身体功能的 Pearson 相关性 (r)。所有分析均针对性别。61 名 (51.3%) 参与者为男性，平均（标准差）年龄为 56.6 (12.9) 岁，大多数 (68.9%) 具有较高的身体机能（短期身体机能电池：≥11）点）。三种技术之间的相关性和肌减少一致性在男性中高于女性；例如，关于 D3Cr 肌肉质量与 CT CSA 的比较，男性 r 为 0.73 (P < 0.001)，女性为 0.45 (P < 0.001)，κ 为 0.82 (95% CI: 0.65, 0.99)，男性为 0.24 (95女性 % CI：-0.08，0.52）。在男性中，较高的 D3Cr 肌肉质量与更快的步态速度（r = 0.43，P < 0.01）和更强的握力（r = 0.32，P < 0.05）显着相关； CT CSA 和 DXA ALM 也观察到类似的相关性。然而，在女性中，肌肉或瘦肉质量的测量结果与身体功能没有显着相关。这是第一项使用 D3-肌酸稀释方法来评估癌症人群肌肉质量的研究。不管用于肌肉或瘦体重评估的技术如何，我们观察到男性结肠癌患者比女性有更强的相关性、更大的肌减少一致性以及与身体功能更显着的关联。 D3Cr、CT 和 DXA 不能互换用于评估肌减少和身体功能，特别是对于患有结肠癌的女性。未来的研究应考虑这些技术的相对优势，并检查其他癌症类型中的 D3-肌酸稀释方法。© 2023 作者。 《恶病质、肌肉减少症和肌肉杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。