癌症恶病质的发生和进展与全身炎症和身体机能有关。然而，很少有相关研究报道结直肠癌（CRC）恶病质患者全身炎症和身体机能的生存结果预测。本研究调查了 CRC 恶病质患者全身炎症和体力状态的预后预测价值。这项多中心队列研究前瞻性收集了 905 名 CRC 患者（58.3% 为男性，59.3 ± 11.5 岁）。癌症恶病质根据 2011 年 Fearon 恶病质诊断共识进行诊断。使用曲线下面积、一致性指数和多变量生存分析来确定系统炎症指标的预后价值。表现状态通过东部肿瘤合作组表现评分（ECOG-PS）进行评估。采用单变量和多变量Cox回归分析对生存数据进行分析。曲线下面积、一致性指数和生存分析显示C反应蛋白（CRP）、淋巴细胞与CRP比值（LCR）和CRP与白蛋白比值（CAR）更在非恶病质和恶病质人群中，其与 CRC 患者的生存率稳定且一致。在 CRC 恶病质患者中，高炎症[低 LCR，风险比 (HR) 95% 置信区间 (95% CI) = 3.33 (2.08-5.32)；高 CAR，HR (95% CI) = 2.92 (1.88-4.55)；与非恶病质患者相比，高 CRP，HR (95% CI) = 3.12 (2.08-4.67)] 表明预后较差[低 LCR，HR (95% CI) = 2.28 (1.65-3.16)；高 CAR，HR (95% CI) = 2.36 (1.71-3.25)；高 CRP，HR (95% CI) = 2.58 (1.85-3.60)]。同样，在 CRC 恶病质患者中，高 PS [ECOG-PS 2，HR (95% CI) = 1.61 (1.04-2.50)；与无恶病质的 CRC 患者相比，ECOG-PS 3/4，HR (95% CI) = 2.91 (1.69-5.00]) 表明预后较差 [ECOG-PS 2, HR (95% CI) = 1.28 (0.90- 1.81）； ECOG-PS 3/4，HR (95% CI) = 2.41 (1.32-4.39])。与 ECOG-PS 评分为 0/1 且炎症程度较低的患者相比，ECOG-PS 评分为 2 或 3-4 且炎症程度高的 CRC 恶病质患者的中位生存时间较短。 、CAR和CRP对CRC患者具有稳定的预后价值。 ECOG-PS 可能是 CRC 的独立危险因素。对 CRC 恶病质患者的全身炎症和 ECOG-PS 进行联合评估可以提供简单的生存预测。© 2023 作者。 《恶病质、肌肉减少症和肌肉杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是一种孤儿癌，尽管它是成人中最常见的眼部肿瘤。尽管与皮肤黑色素瘤存在显着的遗传、生物学和临床差异，但患者经常到皮肤癌中心接受转移性疾病的治疗。转移性 UM 最常用的治疗方法是 tebentafusp 和联合免疫检查点阻断，这两种方法的缓解率较低，并且可能伴随着高昂的治疗成本和显着的免疫相关毒性。因此，识别预测治疗反应的生物标志物和临床特征并寻找新的治疗靶点至关重要。在一组回顾性研究中，免疫检查点阻断的使用在肝外疾病和血清乳酸脱氢酶水平正常的患者中显示出更有利的结果，使其在该亚组中的使用更加合理。为了确定新的药物靶点，我们将使用下一代纳米孔测序分析患者生物样本中神经嵴转录因子的表达和相关性。计算机算法和基于网络的分析将有助于识别可药物靶标，这些靶标随后将在源自患者的短期细胞培养物中得到验证。这种方法将有助于为 UM 找到新颖且个性化的治疗方法。© 2023 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《德国皮肤科杂志》

甲型流感病毒 (IAV) 感染构成了持续的全球健康挑战，需要细致入微地掌握宿主免疫反应，以采取最佳干预措施。虽然衰老、免疫衰老和 IAV 之间的相互作用被认为是严重下呼吸道感染的关键，但特定患者属性在 IAV 感染期间形成先天免疫反应和炎性体活动中的作用仍然没有得到充分研究。在这项研究中，我们利用 H3N2 IAV 人类肺组织的离体感染模型来辨别患者人口统计学、IAV 核蛋白 (NP) 表达、Toll 样受体 (TLR) 谱、PD-1/PD-L1 标记物、我们的队列由 2018 年至 2019 年期间接受视频辅助胸腔镜手术的 30 名成年患者组成。术后肺组织暴露于 H3N2 IAV 进行离体感染，并使用流式细胞术分析随后的免疫反应。我们观察到肺细胞内明显的 IAV 活性，如两种上皮细胞中明显的 NP 上调所示 (P = 0.022)与对照组相比，IAV 暴露组中的巨噬细胞（P = 0.003）。值得注意的是，IL-2 水平与上皮细胞上 TLR1 表达和巨噬细胞上 PD-L1 标记物的变化相关。年龄成为调节因素，抑制先天免疫反应，白介素 2 和干扰素 γ 浓度降低就证明了这一点（均调整后 P < 0.05）。有趣的是，一组具有明显肿瘤坏死因子-α 模拟后感染的参与者（集群 1）与集群 2 和集群 3 中的对应参与者相比，细胞因子反应减弱（所有调整后的 P < 0.05）。集群 2 中的个体，其特征是巨噬细胞中模拟感染后的 NP 表达较低，与集群 3 中的个体相比，这些细胞上的 NP 和 TLR1-3 表达变化减少，白细胞介素 2 分泌变化减少。通过其升高的 NP 巨噬细胞表达来鉴定（所有调整后的 P < 0.05）。我们的工作阐明了患者因素、先天免疫和遭受离体 H3N2 IAV 暴露的肺组织中炎症反应的多方面相互作用，反映了真实世界的下呼吸道感染。虽然这些发现为定制治疗策略奠定了基础，但彻底验证和完善还需要补充研究。版权所有 © 2023 Huang、Wu、Hsieh、Lin、Hsieh、Huang、Yang、Tsao、Shih 和 Lee。

越来越多的证据表明，50 岁以下成年人中诊断出的早发癌症的发病率惊人地增加，这些癌症发生在结直肠、食道、肝外胆管、胆囊、肝癌、胃癌、胰腺以及骨髓中（多发性骨髓瘤）、乳房、头颈、肾脏、前列腺、甲状腺和子宫体（子宫内膜）。虽然早发癌症研究涵盖了多种器官的研究，但本文重点关注消化系统癌症的研究。虽然消化系统中的少数早发癌症与易患癌症的高外显率种系遗传变异有关，但其中大多数癌症是散发性的和多因素的。尽管已经假设了饮食、生活方式、环境和微生物组从生命早期到成年（即在一个人的生命历程中）的潜在病因作用，但这些因素的确切贡献仍然不确定。饮食、生活方式和环境暴露已被证明会改变口腔和肠道微生物群。为了应对早发癌症的上升趋势，需要跨学科的研究方法，包括生命全程流行病学和分子病理流行病学框架、营养和环境科学、多组学技术等。我们回顾当前的证据并讨论新兴的研究机会，这可以提高我们对其病因的理解，并帮助我们设计更好的预防和治疗策略，以减轻人群的癌症负担。

大多数经口机器人手术 (TORS) 手术后普遍存在疼痛，并且可能会限制吞咽功能。目前，关于 TORS 最佳疼痛治疗的知识有限。除了多模式基本镇痛方案外，该临床试验将患者随机接受高剂量地塞米松或低剂量地塞米松治疗。该试验的目的是使用视觉模拟量表 (VAS) 调查 TORS 舌扁桃体切除术后休息和吞咽时的疼痛强度。次要结局是可接受的食物浓度、恶心、呕吐、阿片类药物救援使用、住院时间、饲管放置、再入院、血糖水平和术后并发症。该试验于 2020 年 8 月至 2022 年 10 月期间进行。符合条件的患者是计划接受 TORS 的患者-L 治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或作为原发灶不明的头颈癌诊断检查的一部分。18 名患者按 1:1 进行随机分组。在休息或吞咽期间报告的 VAS 评分总体上各组之间没有显着差异 (p ≥ .05)。总体而言，次要结局没有差异。分配到基本多模式镇痛药包以及高剂量地塞米松或低剂量地塞米松治疗的两个治疗组的疼痛强度没有差异。该试验是第一个在手术相关活动中纳入疼痛测量的随机对照试验，从而为未来的康复研究创建了一个平台。

肺梭形细胞癌是肺肉瘤样癌的一种亚型，是一种非常罕见的肿瘤类型，预后较差。一些病例报告记录了患有间变性淋巴瘤激酶重排的肺肉瘤样癌患者，而间变性淋巴瘤激酶抑制剂的疗效和结果仍不清楚。在此，我们介绍一名患有 IVB 期疾病的 60 岁女性，她被诊断患有转移性脑肿瘤。该患者表现出高水平的程序性细胞死亡配体 1 表达和间变性淋巴瘤激酶重排，并接受派姆单抗作为一线治疗。三周后，派姆单抗未能缩小原发性肺部肿瘤的大小，患者的全身状况也没有改善。该患者接受艾来替尼作为二线治疗。两个月后，发现多发脑转移。因此，对多发性脑转移瘤进行全脑照射治疗，同时给予另一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂；然而，这两种治疗方法仍然无效。患者最终在开始一线治疗后 9 个月死亡。本病例报告描述了一名伴有间变性淋巴瘤激酶重排的肺梭形细胞癌患者的治疗过程。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

奥希替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂，是治疗具有敏感表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。已知它会引起药物引起的心脏毒性，包括 QT 间期延长综合征、心力衰竭和室性心律失常，从而导致猝死。一旦出现严重心律失常，就很难继续奥希替尼治疗。我们报告了一名 66 岁女性患者，她在同步放化疗后复发非小细胞肺癌，并经历了奥希替尼诱发的室性心律失常导致晕厥。该患者最初接受同步放化疗，基因检测显示 EGFR 外显子 19 缺失。治疗开始三年后，原发肿瘤进展，并出现新的骨转移。该患者被诊断为复发性非小细胞肺癌，并接受奥希替尼靶向治疗。奥希替尼给药第10天，出现晕厥。心电图显示多形性非持续性室性心动过速，这被认为是晕厥的原因。患者改用厄洛替尼。两年半后，观察到原发病灶的疾病进展。液体活检显示 EGFR T790M 耐药突变。因此，每隔一天给予奥希替尼（40 mg）。确认心电图无心悸和心律失常后，奥希替尼剂量增加至每日 40 mg。此后，没有发生进一步的事件，并且观察到肿瘤缩小。诱发室性心律失常后，在密切监测下可考虑重新服用小剂量奥希替尼；然而，必须根据风险效益分析仔细选择奥希替尼重新挑战。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

低级别胶质瘤（LGG）是中枢神经系统中常见的恶性肿瘤，需要准确的预测和治疗以防止侵袭性进展。我们的目的是探讨二硫键死亡相关基因 (DRG) 在 LGG 中的作用，LGG 是一种最近发现的以异常二硫键积累为特征的程序性细胞死亡形式。利用公共数据库，我们分析了 532 个 LGG 肿瘤组织（癌症基因组图谱）、1,157 个正常样本（基因型-组织表达）以及 21 个 LGG 肿瘤样本和 8 个配对正常样本 (GSE16011)。我们的研究揭示了 DRG 与 LGG 关键方面之间的复杂关系，包括基因表达、免疫反应、突变、药物敏感性和功能富集。值得注意的是，我们发现了二硫下垂亚群之间的显着异质性，并阐明了 LGG 中特定的差异基因表达，其中髓样细胞白血病 1 (MCL1) 是关键候选者。考虑到 MCL1 的表达模式、预后价值、诊断潜力以及对免疫浸润的影响，机器学习技术验证了 MCL1 的相关性。我们的研究为揭示 LGG 预后的潜在机制提供了机遇和挑战，为个性化癌症护理和创新免疫治疗策略铺平了道路。通过阐明 DRG，特别是 MCL1，我们增强了对 LGG 的理解和管理。© 2023 作者，由 De Gruyter 出版。

KEYNOTE-240 显示，在接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中，派姆单抗与安慰剂相比具有良好的获益/风险特征；然而，最终分析时并未达到预先设定的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）优越性的统计显着性标准。报告基于额外 18 个月随访的结果。接受索拉非尼治疗的晚期 HCC 成人以 2:1 的比例随机分配至每 3 周静脉注射 200 mg 派姆单抗或安慰剂。双重主要终点是通过盲法独立中央审查 (BICR) 根据 RECIST v1.1 评估的 OS 和 PFS。次要终点包括客观缓解率 (ORR)（由 BICR 根据 RECIST v1.1 进行评估）和安全性。413 名患者被随机分组​​（派姆单抗，n = 278；安慰剂，n = 135）。截至 2020 年 7 月 13 日，派姆单抗从随机化到数据截止的中位（范围）时间为 39.6（31.7-48.8）个月，安慰剂为 39.8（31.7-47.8）个月。 36 个月时，派姆单抗的估计 OS 率 (95% CI) 为 17.7% (13.4-22.5%)，安慰剂为 11.7% (6.8-17.9%)。 36 个月时，派姆单抗的估计 PFS 率为 8.9% (5.3-13.6%)，安慰剂为 0%。派姆单抗的 ORR (95% CI) 为 18.3% (14.0-23.4%)，安慰剂为 4.4% (1.6-9.4%)。免疫介导的肝炎事件并未随随访而增加。没有病毒性肝炎突发事件的报告。随着延长的随访，在接受索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者中，派姆单抗继续保持 OS 和 PFS 的改善，并且与安慰剂相比具有一致的不良事件特征。尽管 KEYNOTE-240 在最终分析中未达到预先指定的统计显着性标准，但这些结果与 KEYNOTE-224 中观察到的二线派姆单抗的抗肿瘤活性以及二线派姆单抗在KEYNOTE-394 中观察到的来自亚洲的患者强化了派姆单抗在既往治疗的晚期 HCC 患者中的临床活性。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

原发性结直肠鳞状细胞癌（CSCC）是一种罕见的病理亚型。目前，有关其预后和治疗的临床数据有限，尚无最佳治疗方法。该病例涉及一名熟练错配修复 (pMMR) 和微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌 (CRC) 患者，其患有横向位于结肠的鳞状细胞癌 (SCC)。根据影像学评估，肿瘤浸润深度分类为T4。接受4个周期的奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）新辅助治疗后，患者在2个周期中评估部分缓解（PR），在4个周期中评估疾病稳定（SD）。该患者接受了右半结肠切除术，并接受术后紫杉醇/顺铂（TC）辅助化疗。 23个月后，全身检查发现腹部转移。对检测到的腹部转移瘤进行针活检，所得病理结果表明存在转移性鳞状细胞癌。该个体表现出程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达和 TP53 基因的突变。根据病史考虑患者病情复发，制定治疗方案。这涉及信迪利单抗加西妥昔单抗以及亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康 (FOLFIRI) 方案的组合。该患者接受了 4 个周期的疗效评估为 SD- 的治疗，以及 7 个周期的疗效评估为 SD 的治疗，无进展生存期 (PFS) 持续时间为 7 个月。本案例研究介绍了传统的 XELOX 化疗方案，该方案的有效性有限，并强调了在诊断为原发性结肠 SCC 的个体中实施 TC 辅助化疗方案所取得的有利结果。此外，将免疫检查点阻断 (ICB) 与其他疗法结合起来治疗晚期疾病患者预计可以延长生存期。版权所有 © 2023 Wu、Su、Wei、Hong 和 Wang。