β-连环蛋白信号传导的异常调节与癌症的增殖、侵袭、迁移和转移密切相关，因此，能够抑制该通路的小分子可能具有重要的临床意义。我们的分子模型研究表明，奥美洛昔芬 (ORM)（一种与 β-连环蛋白对接的三苯乙烯分子）及其溴化类似物 (Br-ORM) 能够以相对较少的能量 (-7.6 kcal/mol) 更有效地结合到 β 的活性位点-连环蛋白与亲本 ORM 相比。在此，我们通过 NMR 和 FTIR 报告了 Br-ORM 的合成和表征，以及其在宫颈癌模型中的抗癌活性。 Br-ORM 治疗有效抑制致瘤特征（细胞增殖和集落形成能力等）并诱导细胞凋亡，这一点可通过明显的 PARP 裂解来证明。此外，Br-ORM 处理导致细胞周期停滞在 G1-S 期。机制研究表明，Br-ORM 靶向参与促进上皮间质转化 (EMT) 的关键蛋白，上调 E-钙粘蛋白并抑制 N-钙粘蛋白、波形蛋白、Snail、MMP-2 和 MMP-9 表达即可证明这一点。 Br-ORM 还抑制 β-连环蛋白的表达和核亚细胞定位。因此，与载体对照治疗的小鼠相比，Br-ORM 治疗有效抑制了原位宫颈癌异种移植小鼠模型中的肿瘤生长以及 EMT 相关的变化。总而言之，实验结果表明 Br-ORM 是一种新型、有前途的 β-连环蛋白抑制剂，因此可以作为有效的抗癌小分子用于宫颈癌治疗。© 2023 作者。由美国化学会出版。

肾小球疾病 (GD) 是美国终末期肾病 (ESKD) 的第三大原因。CureGN 研究排除了糖尿病，该研究是 NIH/NIDDK 资助的一项针对四种主要原发性 GD 的观察性队列研究：IgA 肾病 (IgAN) 、膜性肾病（MN）、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和微小病变病（MCD）。 CureGN-Diabetes 是 CureGN 的一项辅助研究，旨在了解糖尿病如何影响 GD 的诊断、治疗和结果。这是一项多中心、前瞻性队列研究，目标招募 300 名患有流行的 1 型或 2 型糖尿病以及 MCD、FSGS、MN 或 IgAN 的成年人，其中 80% 的患者在入组后 5 年内获得了首次肾活检（允许 20%如果在 2010 年之后进行活检）。 CureGN 和糖尿病肾病转化研究 (TRIDENT) 提供了比较队列。获得回顾性和前瞻性临床数据以及患者报告的结果。每年在研究访视时收集血液和尿液样本。获得肾活检报告和数字图像，并进行标准化病理评估。光学显微镜图像上传至 NIH 病理学存储库。结果包括复发率和缓解率、蛋白尿变化和估计肾小球滤过率、感染、心血管事件、恶性肿瘤、ESKD 和死亡。将使用多种分析方法，利用基线和纵向数据来比较感兴趣的亚组之间的疾病表现和进展。该研究对 300 名患者进行了平均 3 年的随访，有 80% 的功效检测到蛋白尿完全缓解时间的 HR 为 1.4-1.8，住院率比为 1.18-1.56，eGFR 斜率差异两组各 300 名参与者之间的流速为 6.0-8.6 毫升/分钟/年。 CureGN-Diabetes 将加深我们对糖尿病作为 GD 病理学和结果的改变因素的理解，并支持研究以确定疾病机制并改善这一未充分研究的患者群体中的患者结果。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

基于二维（2D）纳米材料的催化肿瘤治疗是一种新兴且有前途的肿瘤治疗方式。然而，外源刺激的利用和转化效率低下，催化方式单一，肿瘤微环境（TME）中的治疗效果不理想，严重限制了其在肿瘤治疗中的进一步应用。在此，成功开发了名为T-HCN@CuMS的异质氮化碳基纳米制剂，极大地提高了肿瘤治疗方式的效率。受益于异质氮化碳纳米片（HCN）内的供体-受体（三嗪-庚嗪）结构以及铜负载金属二硫化钼纳米片（CuMS）的面间异质结构的构建，T-HCN@CuMS呈现出良好的光诱导催化作用在近红外（NIR）光照射下产生丰富的活性氧（ROS）的特性。此外，CuMS的选择同时使该纳米剂能够有效催化类芬顿反应并触发细胞铜凋亡，这是一种最近公认的调节细胞死亡模式，其特征是细胞内铜稳态失衡和脂酰化线粒体蛋白聚集。此外，通过cRGDfk-PEG2k-DSPE进行表面修饰，制备了T-HCN@CuMS，并赋予其改善的分散性和αvβ3整合素靶向能力。总的来说，通过合理的设计，T-HCN@CuMS易于制备，并且在体外和高转移原位骨肉瘤模型中均取得了令人满意的抗肿瘤和抗转移结果。该策略可以为基于二维纳米材料治疗恶性疾病提供一种思路。

结直肠癌是最常诊断的癌症之一。免疫疗法已被证明是结直肠癌的潜在治疗选择。结直肠癌通过表达低免疫原性并遵循耐受性细胞死亡途径来维持免疫逃逸。还有新的证据表明奥沙利铂和光动力疗法（PDT）可以促进抗肿瘤免疫。然而，PDT联合奥沙利铂对结直肠癌的疗效仍不清楚。在这里，我们分析了 PDT 和奥沙利铂联合治疗后 HCT116 和 DLD-1 细胞系的活力。我们发现联合治疗后活力显着下降。同时，我们还检测到中华卟啉钠（DVDMS）衍生的PDT可以放大不同结直肠癌细胞系中奥沙利铂诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）。更重要的是，在疫苗接种测定中，DVDMS 衍生的 PDT 和奥沙利铂的组合在免疫功能正常的 BALB/c 小鼠中表现出强大的免疫原性潜力。总而言之，我们的数据表明，DVDMS 衍生的 PDT 和奥沙利铂的组合是一种潜在的结直肠癌新疗法。版权所有 © 2023 Termedia。

儿童长时间发烧可能是由多种原因引起的，包括感染性、自身免疫性、恶性或遗传性病因。在我们的报告中，我们介绍了一名先前健康的三岁女性的病例，她因系统性幼年关节炎 (sJIA) 并发症而被诊断患有巨噬细胞活化综合征 (MAS)。 MAS 被认为是噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 的次要亚型，HLH 是一组罕见且危及生命的综合征，其特征是免疫系统过度刺激，导致全身炎症。通过我们的案例，我们希望提高人们对这一不常见疾病的认识，并讨论区分其亚型的重要性。虽然 HLH 和 MAS 具有相似的临床表现，但各自的治疗方案不同。此外，应该进行进一步的研究，以制定基于证据的标准化标准和治疗指南，以便正确管理这些患者。版权所有 © 2023，Cortes 等人。

落叶型天疱疮 (PF) 与寻常型天疱疮 (PV) 的不同之处在于，它仅影响皮肤，不累及粘膜。天疱疮通常采用全身性皮质类固醇和免疫抑制剂 (ISA) 治疗。最近，生物制剂已被使用。目前有关生物治疗的文献通常将 PF 与 PV 的治疗结合起来，因此临床医生通常很难将 PF 的治疗与 PV 的治疗区分开来。本综述的目的是提供有关当前生物疗法的使用的信息，特别是在 PF 中的使用。使用关键词落叶型天疱疮 (PF)、利妥昔单抗 (RTX)、静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 对 PubMed、Embase 和其他数据库进行了搜索）和生物制品。本次综述纳入了 41 项研究，其中 105 名 PF 患者接受 RTX、IVIg 或两者联合治疗。 85 名患者接受 RTX 治疗，8 名患者接受 IVIg 治疗，12 名患者同时接受 RTX 和 IVIg 治疗。本次综述中的大多数患者患有 PF，对传统免疫抑制疗法 (CIST) 无反应，并且使用这些疗法有明显的副作用。 RTX治疗的完全缓解（CR）率为63.2%，复发率为39.5%，感染率为19.7%，死亡率为3.9%。淋巴瘤 (LP) 方案的复发率高于类风湿性关节炎 (RA) 方案 (p<0.0001)。 IVIg 使 62.5% 的患者获得 CR，且没有复发或感染。接受两种生物制剂治疗的患者在首次使用 RTX，然后使用 IVIg 时获得了更好的结果。接受 RTX、IVIg 和两者治疗的患者的随访时间分别为 22.1、24.8 和 35.7 个月。对于对传统免疫抑制治疗无反应的落叶型天疱疮患者或 CIST 具有显着副作用的患者，RTX 和 IVIg 似乎是有用的代理。使用 RTX 治疗的 PF 患者的临床反应情况以及复发率、感染率和死亡率与在 PV 患者中观察到的相似。数据表明，针对 PF 的特定方案可能会产生更好的结果、更少的不良影响并提高生活质量。版权所有 © 2023 Carver、Kalesinskas 和 Ahmed。

手术治疗在鼻咽癌（NPC）的治疗中发挥着越来越重要的作用。该共识重点关注鼻咽癌治疗全过程的最佳手术指征和手术方法，为这些困难的临床决策提供有益的参考。中国鼻咽癌防治协会、医学保健国际交流促进会、广东省抗癌协会鼻咽癌专业委员会一系列问题和初步指南草案已分发给由 1096 名经验丰富的该疾病专家组成的小组，以对有争议的领域和评论进行投票。根据初轮投票情况和不同意见的汇总，形成第二轮提案，并转发给国内鼻咽癌防治领域两个权威医学科技学术组的专家进行评审和复议。问题显示，即使是相似的专家，临床实践也存在差异，反映出缺乏高质量的支持数据，导致制定临床决策时遇到困难。通过交换意见和迭代修改，就总体治疗策略和手术细节，包括适应症和手术方式，形成了高度一致的建议。通过规范手术适应症和实践，我们希望不仅能够改善手术效果，同时也强调了鼻咽癌手术治疗未来临床研究的重点方向。

β-eudesmol 是苍术 (AL) 的主要生物活性成分。 AL 已被开发为标准化 AL 提取物的胶囊制剂，用于治疗胆管癌 (CCA)。然而，草药产品的复杂成分增加了不良药物相互作用的风险。前期研究表明β-eudesmol对rCYP2C19和rCYP3A4有抑制作用。本研究旨在鉴定负责β-桉醇代谢的细胞色素P450（CYP）亚型，并确定微粒体系统中β-桉醇代谢的酶动力学参数和代谢稳定性。使用人重组 CYP (rCYP) 和 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的选择性化学抑制剂进行反应表型分析，并使用人肝微粒体 (HLM) 研究酶动力学和代谢稳定性。结果表明 CYP2C19 和 CYP3A4 在 β-eudesmol 代谢中发挥重要作用。 β-桉树醇的消失半衰期（t1/2）和内在清除率（CLint）分别为17.09分钟和0.20毫升/分钟·毫克蛋白质。酶动力学分析显示蛋白质的米氏常数（Km）和最大速度（Vmax）分别为16.76μM和3.35nmol/min·mg。作为 AL 的一种成分，β-桉醇作为 CYP2C19 和 CYP3A4 的底物和抑制剂，当 AL 与其他草药或常规药物共同给药时，具有很高的药物相互作用潜力。© 2023 作者。药理研究

基于个体药物水平测量的个性化剂量并相应地调整剂量可以提高疗效并减少肿瘤治疗不必要的毒性。然而，对于伊马替尼、舒尼替尼和帕唑帕尼，这种治疗药物监测 (TDM) 指导的剂量并未常规使用，尽管越来越多的证据支持个体化剂量。因此，我们的目的是确定和量化 TDM 指导下的伊马替尼、舒尼替尼和帕唑帕尼给药的（潜在）障碍和促进因素。我们在所有利益相关者中进行了一项混合方法研究：患者、医疗保健专业人员 (HCP)、制药公司和健康保险公司。在本研究的第一个定性部分中，我们进行了半结构化个人访谈和一次焦点小组访谈，以识别所有（潜在）障碍和促进因素，在本研究的第二个定量部分中，我们使用基于网络的调查来量化这些发现。访谈涉及 Grol 和 Wensing 变革模型实施的六个领域：（1）创新本身； (2) HCP； (3) 患者； (4) 社会背景； (5) 组织背景； (6) 财务、法律和治理。在定性研究中，我们采访了 20 名患者、18 名 HCP 以及 10 名制药和健康保险公司的代表，并确定了 72 个障碍和 90 个促进因素。在定量研究中，66 名 HCP 和 58 名患者对调查做出了回应。重要的障碍在于 HCP 领域，例如缺乏 TDM 经验 (36.4%)、患者领域，例如缺乏 TDM 意识 (39.7%)，以及测量和解释的处理时间TDM 结果 (40.9%)（组织领域）。重要的促进因素是对 HCP 的教育 (95.5%)、对患者的教育 (87.9%) 以及促进对何时何地进行 TDM 测量的概述 (86.4%)。我们确定并量化了实施 TDM 的重要障碍和促进因素伊马替尼、舒尼替尼和帕唑帕尼的指导剂量。根据我们的结果，实施策略应主要侧重于对 HCP 和患者进行教育以及 TDM 的组织方面。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

胆固醇水平和胆汁酸代谢是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 进展的重要驱动因素。使用小鼠模型，我们研究了胆固醇加剧 MASH 的机制，以及同时服用考来烯胺（一种胆汁酸吸附树脂）和埃洛昔巴特（一种顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂）对胆汁酸吸附和 MASH 状态的影响。喂食含有不同浓度胆固醇的高脂高果糖饮食，根据肝脏状况、饮水量、排便状况、胰岛素抵抗、胆汁酸水平、肠道通透性、动脉粥样硬化来确定脂肪肝的变化（在载脂蛋白 E 敲除小鼠中）和致癌作用（在二乙基亚硝胺小鼠中）。使用小干扰核糖核酸 (siRNA)，我们评估了在给予埃罗比昔巴特（E 组）、考来烯胺（C 组）或两者后，甾醇调节元件结合蛋白 1c (SREBP1c) 敲低对甘油三酯合成和脂肪肝状态的影响。 EC组）。我们发现EC组的血清丙氨酸氨基转移酶水平、血清脂质参数、血清初级胆汁酸浓度、肝脂质水平和纤维化面积比单一治疗组有更大的降低。 EC 组中由 eobixibat 引起的肠道通透性增加和水样腹泻得到完全改善。 EC组显示动脉粥样硬化模型的整个主动脉和主动脉瓣膜的斑块形成率降低，癌变模型的肿瘤计数和肿瘤负荷减少。肝脏中过多的游离胆固醇可促进脂肪肝疾病。在此，EC 联合治疗有效降低了 MASH 模型小鼠的游离胆固醇水平。我们的研究为联合疗法作为 MASH 的有效治疗方法提供了强有力的证据。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国肝病研究协会出版。