我们的研究小组之前建立了一个基于深度学习的临床决策支持系统（CDSS），用于基于内窥镜的胃肿瘤的实时检测和分类。然而，没有考虑到萎缩和肠化生 (IM) 等癌前条件，也没有建立对胃癌发生的所有阶段进行分类的模型。本研究旨在建立并验证适用于所有胃癌患者的实时内窥镜检查的 CDSS胃癌发生的各个阶段，包括萎缩和IM。总共使用了11,868张内窥镜图像进行训练和内部测试。主要结果是分割模型的病变分类准确性（6类：晚期胃癌、早期胃癌、不典型增生、萎缩、IM和正常）以及萎缩和IM病变分割率。进行了以下测试来验证病变分类准确性的性能：（1）使用来自另一机构的 1282 个图像进行外部测试，以及（2）前瞻性地评估现实世界程序中萎缩和 IM 的分类准确性。为了评估临床效用，邀请了 2 位经验丰富的内窥镜医师使用相同的数据集进行盲测。将建立的6级病灶分类模型和癌前病灶分割模型与之前建立的病灶检测模型相结合，构建CDSS。总体病灶分类准确率（95% CI）为90.3%（89%-91.6%）。内部测试。对于性能验证，CDSS 的总体准确率达到 85.3% (83.4%-97.2%)。萎缩和 IM 的每类外部测试准确率分别为 95.3% (92.6%-98%) 和 89.3% (85.4%-93.2%)。在 522 次连续筛查内窥镜检查的实际应用中，CDSS 辅助内窥镜检查显示萎缩的准确性为 92.1%（88.8%-95.4%），IM 的准确性为 95.5%（92%-99%）。在前瞻性真实临床评估中，受邀内镜医师与建立的 CDSS 之间的总体准确性没有显着差异（P=.23）。 CDSS在内部测试中显示，萎缩或IM病变分割的分割率为93.4%（95% CI 92.4%-94.4%）。CDSS在胃癌各阶段的计算机辅助诊断方面取得了较高的性能，并证明了现实世界的应用潜力。©Eun Jeong Kong、Chang Seok Bang、Jae Jun Lee、Hae Min Jeong、Gwang Ho Baik、Jae Hoon Jeong、Sigmund Dick、Gi Hun Lee。最初发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org)，2023 年 10 月 30 日。

细胞膜纳米载体通常是通过用细胞膜提取物修饰纳米颗粒表面来构建的，这有一个直接的好处，即赋予纳米载体基于其原始细胞类型的靶向能力。然而，由于细胞膜部分带有强负电荷，通过基于细胞膜的纳米粒子递送核酸货物是困难的。在这项研究中，我们开发了一种基于癌细胞膜的药物递送系统 cMDS，用于高效 siRNA 递送。同时，基因载体本身刺激的癌症特异性免疫反应可以提供协同抗癌能力。通过超声制备cMDS，并用CT26细胞培养物检测其转染效率和抗癌能力。通过MTT和红细胞溶血试验来评估cMDS的安全性，同时在皮下肿瘤模型中研究其靶向基因递送和强免疫刺激。此外，通过蛋白质芯片分析揭示了cMDS详细的抗癌免疫刺激机制。cMDS为球形核壳结构。其在体外表现出较高的转染效率和抗癌能力。在动物实验中，静脉注射cMDS/siStat3复合物可有效抑制结肠癌的生长。此外，蛋白芯片分析结果提示cMDS影响免疫细胞的迁移和趋化性。cMDS表现出明显的肿瘤组织特异性聚集特性和较强的免疫刺激能力。它是一种先进的靶向基因传递系统，具有强大的免疫治疗特性。© 2023 Li et al.

奥拉帕尼是一种聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，已在携带乳腺癌基因（BRCA）突变的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中表现出良好的疗效。然而，它对 BRCA 野生型 (BRCAwt) TNBC 的影响有限。因此，使 BRCAwt TNBC 细胞对奥拉帕尼敏感对于有效的临床实践至关重要。 Novobiocin 是一种 DNA 聚合酶 theta (POLθ) 抑制剂，对已对 PARP 抑制剂产生耐药性的 BRCA 突变癌细胞表现出敏感性。尽管这两种 DNA 修复抑制剂都显示出对 BRCA 突变癌症的治疗功效，但它们的纳米药物制剂对野生型癌症的抗肿瘤作用仍不清楚。此外，确保药物在癌症部位的有效积累和释放对于奥拉帕尼的临床应用至关重要。在此，我们设计了一种逐步拆卸的DNA修复抑制剂纳米系统，作为增强奥拉帕尼在BRCAwt TNBC中的有效性的新策略。该纳米系统能够在通过二硫键互连的超薄二氧化硅框架内协同递送两种DNA修复抑制剂奥拉帕尼和新生霉素。所设计的纳米系统表现出卓越的功能，包括长期分子存储和由肿瘤微环境触发的特定药物释放。此外，该纳米系统对 BRCAwt TNBC 细胞的细胞活力、增强 DNA 损伤的积累和促进细胞凋亡表现出有效的抑制作用。此外，该纳米系统在 BRCAwt TNBC 内有效积累，导致显着的生长抑制，并通过磁共振成像 (MRI) 评估显示出血管调节能力。我们的结果提供了首个证据，展示了逐步拆卸的 DNA 修复抑制剂纳米系统的潜力，如治疗 BRCA 野生型三阴性乳腺癌的一种有前景的策略。© 2023 Fang 等人。

全球范围内，人类通过受污染的食物、灰尘和饮用水接触全氟烷基物质和多氟烷基物质 (PFAS)。 PFAS 和甲状腺癌的研究有限。我们对芬兰产妇队列（1986-2010 年怀孕；随访至 2016 年）中的 19 种 PFAS 和乳头状甲状腺癌（400 例病例，400 例对照）的诊断前血清水平进行了巢式病例对照研究，在样本年份和年份进行了单独匹配。年龄。我们使用条件逻辑回归来估计 log2 转换和分类暴露的比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)，总体上并按日历周期、出生队列和诊断时中位年龄进行分层。我们对其他 PFAS 进行了调整，其 Spearman 相关性 rho = 0.3-0.6。 > 检测到七种 PFAS，包括全氟辛酸 (PFOA)、全氟辛烷磺酸 (PFOS)、N-乙基全氟辛烷磺酰胺乙酸 (EtFOSAA)、全氟壬酸 (PFNA)、全氟癸酸 (PFDA) 和全氟己烷磺酸 (PFHxS) 50%的女性。这些 PFAS 与甲状腺癌风险无关，但 PFHxS 呈负相关（OR log2  = 0.82，95% CI：0.70-0.97）。我们观察到，对于年龄 <40 岁诊断的患者，与 PFOA、PFOS 和 EtFOSAA 相关的风险增加，提示性但不精确，而在 40 岁诊断的患者中，相关性为零或呈负相关（P 交互作用：0.02、0.08、0.13、分别）。几乎没有其他相互作用的证据。这些结果表明 PFAS 与乳头状甲状腺癌风险之间没有明确的关联。未来的工作将受益于对暴露水平较高者之间以及甲状腺可能更容易受到环境危害的早期发育期间的这些关系的评估。© 2023 UICC。本文由美国政府雇员撰写，他们的作品在美国属于公共领域。

初级纤毛是细胞器，由微管骨架组成，微管骨架被充满细胞信号受体的膜包围。许多研究表明，初级纤毛是细胞天线，作为信号中枢，其组装和分解在整个细胞周期中受到动态调节，在调节细胞稳态中发挥着重要作用。原发纤毛动力学的异常控制会导致许多称为纤毛病的遗传性疾病，并且与肿瘤发生密切相关。尽管没有明显的治疗方法，但抗癌药物耐药性是化疗失败的主要原因。最近发现的抗癌药物耐药性与初级纤毛动力学之间的关系使得初级纤毛成为克服抗癌药物耐药性的重要靶亚细胞器。因此，对原发性纤毛动力学的研究可能为克服抗癌耐药性提供新的策略，这是迫切需要的。本综述旨在总结初级纤毛与抗癌药物耐药性相关性的研究，以及未来利用初级纤毛动力学克服抗癌药物耐药性研究的可能性。版权所有 © 2023 Lee。

癌症的高死亡率和侵袭性所面临的紧迫挑战需要改进的治疗方法。针对癌细胞内的营养依赖性已成为一种有前途的方法。这项研究致力于证明精氨酸消耗在癌症治疗中的潜力。值得注意的是，重点集中在精氨酸脱羧酶（RDC）上，这是一种 pH 依赖性酶，有望在肿瘤微酸性微环境中增强活性。为了研究单位点突变对 RDC 催化功效的影响，研究人员对多种氨基酸（包括甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、对叠氮基苯丙氨酸和氢取代四嗪的苯丙氨酸类似物）进行了研究。在多聚体形成界面的关键苏氨酸位点（位置 39）引入。值得注意的是，在 39 位引入天然或非天然芳香族氨基酸显着增强了酶活性，而具有较小侧链的氨基酸则没有表现出相同的效果。这种增强的酶活性可能归因于通过引入的芳香族氨基酸和邻近亚基之间的有利相互作用增强了多聚体结构的形成。值得注意的是，在弱酸性 pH 条件下，与野生型 RDC 相比，第 39 位具有色氨酸的 RDC 变体表现出增强的针对肿瘤细胞的细胞毒性。这一属性与肿瘤微环境相一致，并将这些变异定位为靶向癌症治疗的潜在候选者。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

在美国，非洲裔女性的乳腺癌死亡率最高，并且比其他人群的女性更有可能患上侵袭性疾病。目前尚不清楚非洲乳腺癌在多大程度上与非裔美国人或欧洲裔美国人患者的乳腺癌相似。在这里，我们对来自 97 名非裔美国人、69 名欧洲裔美国人、2 名亚裔美国人和 23 名肯尼亚患者的 191 对乳腺肿瘤和非癌性邻近组织对的基因组 DNA 进行了全外显子组测序。我们对测序数据的分析显示，与欧洲裔美国患者相比，肯尼亚和非裔美国患者的肿瘤突变负担较高。 TP53 突变最常见，特别是在非裔美国人患者中，其次是 PIK3CA 突变，在欧洲裔美国人、非裔美国人和肯尼亚患者中显示出相似的频率。针对 TBX3 的突变仅限于欧洲裔美国人，而针对 FBXW7 肿瘤抑制基因的突变则针对非洲裔美国患者，而已知可赋予内分泌治疗耐药性的 ARID1A 基因突变在肯尼亚患者中明显丰富。 KEGG 通路分析可以将 FBXW7 突变与携带这些突变的肿瘤中线粒体氧化磷酸化能力的增强联系起来。最后，肿瘤中的 COSMIC 突变特征与驱动突变、免疫细胞谱和邻里剥夺的发生相关，其关联范围从大部分适度到偶尔强烈。总之，我们发现这些患者组之间的突变谱不同。差异集中在乳腺癌中突变频率较低的基因中。

既往研究表明lncRNA NR2F1-AS1的差异表达与癌症的预后密切相关，但结论仍存在争议。因此，我们进行了荟萃分析和生物信息学分析，探讨LncRNA NR2F1-AS1与癌症预后的相关性。从2023年1月25日开始，我们在PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science上检索相关研究。我们使用具有 95% 置信区间 (CI) 的汇总风险比 (HR) 和比值比 (OR) 来确定 LncRNA NR2F1-AS1 对人类癌症生存和临床病理特征的重要性。对 11 个国家中 637 名患者的荟萃分析纳入的文章表明，LncRNA NR2F1-AS1 的上调与癌症患者的总生存期较短相关（HR = 1.46，95%Cl 1.06-2.01，p = 0.02）。此外，LncRNA NR2F1-AS1的过表达可预测TNM肿瘤分期（OR = 3.37，95%Cl 2.07-5.48，p < 0.00001）和远处转移（OR = 0.18，95%Cl 0.06-0.48，p = 0.0007） 。然而，年龄(OR = 1.10,95%Cl 0.71-1.71,p = 0.34)、性别(OR = 1.26,95%Cl 0.79-2.00,p = 0.34)、淋巴结转移(OR = 1.44,95)的差异%Cl 0.27-7.80, p = 0.67) 或较大的肿瘤尺寸 (OR = 1.56,95%Cl 0.48-5.08, p = 0.46) 没有统计学意义。 LncRNA NR2F1-AS1 的上调与不良预后和晚期临床病理特征相关的肿瘤患者。

胸膜间皮瘤是一种起源于胸膜的罕见且侵袭性的癌症，具有毁灭性的预后和有限的治疗选择。近年来，这种疾病的治疗取得了重大进展。自2021年以来，纳武单抗和易普利姆玛免疫检查点抑制剂已成为胸膜间皮瘤一线治疗的新标准。虽然化疗和免疫检查点抑制剂的组合似乎是下一步，但由于我们对以下方面的了解，靶向治疗正在出现：胸膜间皮瘤的肿瘤发生。此外，目前正在研究几种新策略，包括病毒疗法、抗体药物偶联物，甚至是 CAR-T 细胞或树突状细胞的细胞疗法。在这篇综述中，我们将根据已进行的临床试验，探索可能改变患者生活的各种未来机会。未来的临床研究旨在在疾病进展后对患者进行重新活检，以确定新的分子改变并与辅助治疗相关。研究，指导后续的治疗决策。预测和研究治疗耐药机制将带来创新方法和改善治疗结果。

国际癌症研究机构 (IARC) 专着计划组建了专家工作组，他们发布了对感兴趣的药物数据的严格审查和评估。这些全面的审查提供了一个独特的机会来确定解决分类不确定性的研究需求。 2009 年举行的多学科专家审查和研讨会确定了 20 种优先职业化学品、金属、粉尘和物理制剂的研究差距和需求，目的是促进癌症和致癌机制的流行病学研究取得进展。还描述了首要问题。在本评论中，我们回顾了 2009 年确定的 20 种优先药物的证据的当前状态。我们检查了为每种药物确定的研究建议是否得到解决以及它们对解决分类不确定性的潜在影响。我们回顾了 IARC对 20 种优先病原体进行了分类，并确定了自上次评估以来发表的主要新流行病学和人体机制研究。信息来源是已出版的已重新评估的药物专着，或者对于尚未重新评估的药物，咨询小组报告和文献检索。研究结果是根据专着证据评估过程中的最新方法学进展进行描述的。自 2009 年以来，IARC 对 20 种优先药物中的大多数进行了重新评估。9 种药物的总体致癌物分类已达到高级水平，新的癌症部位要么“足够”，要么“有限” “还确定了 9 种物质的致癌性证据。对已发表的研究结果的审查揭示了证据差距和研究建议是否已得到解决，并强调了剩余的不确定性。在过去的十年中，新的研究解决了 2009 年的一系列建议，并支持优先代理的更新分类。这支持未来系统地应用专着审查结果的努力，以确定与更新的 IARC 专着序言中建立的评估标准相关的研究差距和优先事项。 https://doi.org/10.1289/EHP12547。