副神经节瘤 (PGL) 的生化表型高度依赖于潜在的遗传背景和肿瘤位置。肾上腺外位置的 PGL 通常不表达苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT)，这是肾上腺素生成所需的酶，这是由于缺乏糖皮质激素所致。哈维大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (HRAS) 中具有致病性变异 (PV) 的 PGL 可以发生在肾上腺内部或外部，但始终合成独立于定位的肾上腺素。在这里，我们描述了 HRAS 中的 PV 影响 PNMT 表达的信号通路。分析了具有已知遗传背景的 PGL 组织的儿茶酚胺、皮质醇和转录特征。生成了 Hras 中携带 PV 的转基因大鼠嗜铬细胞瘤细胞，并分析了 Pnmt 表达的调节。与激活缺氧途径的基因中具有 PV 的 PGL 相比，HRAS 中具有 PV 的 PGL 中的肾上腺素含量升高，伴随着丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号的富集。在体外，Hras PVs 通过 MAPK 信号传导增加刺激蛋白 1 的磷酸化，从而增加 Pnmt 表达和肾上腺素生物合成。在这里，我们提供了一种分子机制来解释 PGL 的 PV 依赖性肾上腺素产生。

由原发性肿瘤衍生分子形成的转移前生态位（PMN）调节远处器官和组织，以进一步有利于肿瘤定植。靶向中性粒细胞治疗可以在早期预防肿瘤转移，这一点变得越来越重要。目前，人们对PMN的细胞和分子特征缺乏深入的了解。在这里，我们总结了目前中性粒细胞的细胞和分子特征的研究进展。我们强调，PMN 干预是一种早期预防肿瘤转移的潜在治疗策略，为未来的研究和临床应用提供了有前景的基础。© 2023 作者。约翰·威利出版的动物模型和实验医学

线粒体功能障碍是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的重要致病因素。甲基转移酶样 14 (METTL14) 与线粒体裂变过程有关。本研究旨在探讨METTL14在NAFLD线粒体功能中的作用机制。我们首先建立了NAFLD小鼠模型和细胞模型，记录体重和肝脏重量并检查肝组织的病理变化。随后，检测肝功能指标（天冬氨酸转氨酶[AST]、丙氨酸转氨酶[ALT]、总胆固醇[TC]和甘油三酯[TG]）、炎症标志物（肿瘤坏死因子-α[TNF-α]、白细胞介素[ IL]-6 和 IL-1β）和线粒体功能障碍指标（裂变 1 蛋白 [Fis1]、动力相关蛋白 1 [Drp1]、线粒体融合蛋白 2 [Mfn2]、SID1 跨膜家族成员 2 [SIDT2] 和线粒体膜评估了肝脏和细胞中的潜在[MMP])。对初级 microRNA (pri-miRNA) 的 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰水平和 pri-miR-34a 上的 m6A 富集进行了定量。利用免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因测定来验证基因相互作用。我们的研究结果显示，NAFLD 小鼠和细胞模型中 METTL14 表达高度升高。沉默 METTL14 可减少 NAFLD 小鼠的体重增加并减轻不良肝功能指数、炎症、肝脂肪变性和结构损伤。它还导致肝脏和细胞中 Fis1/Drp1 水平降低以及 MMP/Mfn2 水平增加。此外，METTL14增加了m6A水平，促进DiGeorge综合征关键区8（DGCR8）与pri-miR-34a的结合，从而增强了miR-34a-5p的表达。数据库和双荧光素酶报告基因检测表明 miR-34a-5p 可以抑制 SIDT2 表达。 miR-34a-5p 的过度表达或 SIDT2 表达的抑制抵消了 METTL14 沉默对线粒体稳态失衡的缓解作用。总之，METTL14 通过 m6A 修饰调节 miR-34a-5p/SIDT2 轴，损害 NAFLD 中的线粒体稳态。

转移性乳腺癌患者的合并症和症状影响治疗决策并影响预后和生活质量。本研究的目的是检查医生记录与患者报告的合并症和症状之间的一致性，以了解其相对有效性。患有转移性乳腺癌的新患者完成了一项电子摄入调查，评估患者的健康史和症状。涵盖 54 种合并症和 42 种症状的医生记录摘自 2016 年 11 月至 2020 年 3 月期间相应门诊就诊的记录。评估了患者报告和每种情况的医疗记录之间的一致性，以及每位患者与医生报告的合并症和症状的风险比。总共 168 名患者被纳入分析（年龄，中位数 = 56 岁，范围 = 29-86 岁；131 名白人 [78.9%]）。 54 种合并症中有 23 种在患者和医生之间具有中度至高度的一致性 (κ ≥ 0.40)。医生记录了更多数量的可客观测量的合并症，这些合并症的一致性也更高（例如，糖尿病 [κ = 0.83] 和高血压 [κ = 0.79]），而患者报告的合并症数量更多，这些主观性更强，一致性也较低（焦虑 [κ = 0.30]、GERD [κ = 0.36]）。一名医生记录的合并症和两名患者报告的合并症与生存率显着相关（p<<0.05）。 42 种症状中只有 2 种症状在患者和医生之间具有中度至高度的一致性。医生记录的 1 种症状和患者报告的 9 种症状与生存率降低显着相关 (p<0.05)。患者和医生报告的合并症的一致性差异很大，患者报告可以补充医生的记录。与患者相比，医生明显低估了症状；因此，一致性也很低。患者报告的多种症状可预测生存；因此，将它们合并起来可以提供更丰富的预测生存估计。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

痰诱导是一项涵盖痰液诱导和后续处理的技术，主要用于分析气道中存在的细胞和不同炎症生物标志物，以进一步了解不同炎症性呼吸系统疾病（例如哮喘和慢性阻塞性肺疾病）的病理生理学）以及肺癌、肺结核、耶氏肺孢子虫肺炎等肺部疾病的诊断。据报道，这是一种非侵入性、安全、具有成本效益且可靠的技术，具有很高的成功率。然而，由于技术要求高、耗时且需要雇用经过培训的人员，该技术仅在有限的研究中心和有限的临床使用中心使用。诱导后收集痰液时，主要目标是获得差异细胞计数并评估气道炎症的分子生物标志物，例如嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素、主要碱性蛋白、类胰蛋白酶、细胞因子的产生[例如白细胞介素（ IL)-5]、白蛋白和纤维蛋白原。此外，处理后的痰液中的细胞离心涂片可用于细胞产物的免疫细胞化学染色，例如 EG-2 反应蛋白、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子 α 和 IL-8，这些产物在了解癌症的病理生理学方面发挥着重要作用。炎症性气道疾病。如今，通过对痰上清液进行流式细胞术和原位杂交等额外分析，可以进一步使用该技术，以更多地研究各种呼吸道疾病的免疫反应和病理生理过程。此外，应用痰液相评估生物标志物可以更常规地用于病理实验室诊断肺癌、慢性阻塞性肺病和哮喘，以及监测肺癌进展以及哮喘和慢性阻塞性肺病治疗，从而实现早期发现和早期诊断。临床医生提供更好的治疗。© 2023 Goncalves 和 Eze。

目前尚无用于诊断和治疗肾细胞癌（RCC）的特异性分子生物标志物。在这里，我们进行了性别特异性的两样本孟德尔随机化分析，以系统地评估循环细胞因子对 RCC 的影响。我们采用顺式定量性状基因座作为循环细胞因子的蛋白质水平和表达的工具变量。我们使用几种孟德尔随机化方法估计了循环细胞因子对男性和女性 RCC 风险的因果影响。我们观察到 Eotaxin 对男性 RCC 风险增加具有显着因果影响（比值比 [OR] = 2.546，95% 置信区间[CI] = 1.617-4.010，p值 = 5.496 × 10-5），但在女性中则不然（OR = 1.352，95% CI = 0.766-2.388，p值 = 0.298）。此外，我们还确定了几种可能与男性肾细胞癌相关的细胞因子，包括 RANTES、MCP3、PDGFbb、TRAIL，以及其他几种可能与女性肾细胞癌相关的细胞因子，包括 sICAM 和 SCGFb。我们的研究强调，较高水平的循环嗜酸细胞趋化因子与男性肾细胞癌风险增加有因果关系，但与女性无关。需要进一步的研究来阐明其确切机制及其在 RCC 预后和治疗中的潜在应用。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

一名四十多岁的女性患有复发性 B 细胞淋巴母细胞淋巴瘤，接受了 blinatumomab 治疗，但该药物被证明无效。氯法拉滨挽救治疗使病情完全缓解，她接受了来自 HLA 匹配的同胞捐献者的同种异体干细胞移植 (allo-SCT)。然而，异基因SCT仅4个月后，她的疾病就复发了。进行了三个疗程的供体淋巴细胞输注（DLI）和博纳吐单抗的联合治疗，肿瘤进展在 6 个月内得到了良好的控制，从而导致 HLA 单倍体供体进行了第二次同种异体 SCT。病情持续缓解约一年，但中枢神经系统疾病复发，最终死亡。我们的病例证明了 DLI 和 blinatumomab 联合使用的有效性和安全性。这种组合可能增强了同种异体 T 细胞的移植物抗淋巴瘤效应，而不会引起移植物抗宿主病。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

根据不同的分期系统，患有转移性神经母细胞瘤 (NB) 的婴儿的风险分层随着时间的推移从 4/M 或 IVs/4S/MS/Ms 阶段演变而来。尽管在一些遗传畸变方面取得了这些进展，但婴儿软组织转移的预后价值和影响尚未完全了解，也没有在不同的分类系统中得到很好的描述，这阻碍了统一治疗患者和预测预后的定义。在一名 8 个月大的男孩被诊断​​为 NB 时，对患有 M/MS 疾病的婴儿进行了分期的文献综述，该男孩表现为软组织中的非典型转移部位和异常的肿瘤生物学。对 4/4S/4s/M/MS/Ms 阶段的定义进行了评估和比较，以实现肿瘤风险分层并为管理提供信息。国际 NB 小组对转移性 NB 婴儿的分期定义标准不同，导致管理上存在差异。关于软组织转移，特别是肌肉转移的文献有限，并且主要由于缺乏数据而未能很好地纳入管理指南。罕见遗传异常的不确定预后可能会增加治疗决策的困难。在一些罕见的婴儿 NB 病例中，国际治疗分类不足以做出分期和治疗决策。根据肿瘤进展、意义不明的生物学特征以及缺乏对 12 个月以下儿童 NB 和多发性肌肉转移进行分类的证据，该患者接受了 4/M 期和中等风险方案的治疗，并取得了良好的结果。© 2023作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

Venetoclax 和阿扎胞苷联合疗法 (VEN AZA) 是治疗老年或身体不适的急性髓系白血病 (AML) 患者的一种有前景的新型疗法。最近，有报道称VEN AZA随后进行同种异体造血干细胞移植，而使用来自相关供者的移植后环磷酰胺（PTCy-haplo-PBSCT）进行人白细胞抗原半相合外周血干细胞移植似乎是一个合适的选择。在此，我们报告了两名携带 IDH2 突变的难治性 AML 老年患者，他们成功接受了 VEN AZA 桥接到 PTCy-haplo-PBSCT 的治疗。本报告表明 VEN AZA 作为难治性 AML 中 PTCy-haplo-PBSCT 的桥接治疗的有效性和安全性。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

小细胞外囊泡（外泌体）是肿瘤微环境的重要组成部分。它们是来自几乎所有细胞类型的小膜结合囊泡，在细胞间通讯中发挥重要作用。外泌体传输从亲本细胞获得的生物分子，例如蛋白质、脂质和核酸，并参与癌症的发展。 MicroRNA（miRNA）是外泌体中最丰富的内容物，被选择性地包装到外泌体中以发挥其生物学功能。最近的研究表明，外泌体递送的 miRNA 在肝细胞癌 (HCC) 的肿瘤发生、进展和耐药性中发挥着至关重要的作用。此外，外泌体在HCC患者的诊断、治疗和预后方面具有巨大的工业前景。该综述总结了 HCC 中不同细胞来源的外泌体 miRNA 的组成和功能，并强调了肿瘤微环境中基质细胞和免疫细胞的外泌体 miRNA 与 HCC 进展之间的关联。最后，我们描述了间充质干细胞来源的外泌体 miRNA 在治疗 HCC 中的潜在应用。©作者 2023。百世登出版集团有限公司出版。保留所有权利。