DCLRE1C 的亚形性突变会导致非典型严重联合免疫缺陷 (SCID)，而 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 相关结肠淋巴瘤是一种罕见的并发症。一名十几岁的男孩患有结肠 EBV 相关结肠淋巴瘤、足底疣，并且有反复肺炎。他的外周血淋巴细胞计数和血清免疫球蛋白 (Ig) G 水平正常，但表现出 TB-NK 免疫表型。通过全外显子组测序进行的遗传分析揭示了 DCLRE1C (NM_001033855.3) 的复合杂合突变，包括内含子 1 中的新父本剪接供体突变 (c.109  2T>C) 和母本 c.1147C>T (p.R383X) 13号外显子无义突变。根据他的临床特征和遗传学结果，确立了非典型SCID合并结肠淋巴瘤的诊断。我们的综述显示，包括我们的患者在内的 7 名患者已被报道患有淋巴瘤，所有患者都患有 DCLRE1C 亚形突变。在这些病例中，6 例患有 EBV 相关 B 细胞谱系淋巴瘤，1 例患有伴有 EBV 再激活的霍奇金淋巴瘤。不幸的是，所有患者均死亡。认识到该疾病的放射敏感性对于预后至关重要。在感染 EBV 之前进行造血干细胞移植是最佳治疗方法。版权所有 © 2023 张、江、金、王、宋、黄、张和陆。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在世界范围内进行，用于治疗血癌和其他危及生命的血液疾病。由于成功的移植需要 HLA 相容的供体，世界范围内已经建立了无关的供体中心和登记处，为没有家庭匹配的患者寻找供体。在大型捐助登记处，少数族裔的代表性不足。当捐赠者和患者具有相同的种族背景时，匹配概率更高，因此需要通过在新地区招募捐赠者来增加全球捐赠者库的多样性。在这里，我们报告了第一个无关干细胞捐献中心在智利的建立和第一个 5 年的运营，智利是南美洲的一个高收入国家，人口超过 1900 万。我们采用了在线和现场捐献者招募做法通过患者呼吁和公司、大学、武装部队和公共服务部门的捐助活动。确认打字后，捐献者接受医疗检查并获准捐献。我们在 5 年内招募了近 170,000 名捐献者。收到了 1,488 份确认打字和捐献者可用性检查的请求，其中 333 份进行了医疗检查，从而收集了 194 份干细胞。产品销往智利（48.5%）和国外。即使 COVID-19 大流行对我们的活动提出了挑战，招募和运送干细胞产品的捐赠者数量仍然保持稳定。在智利，中心成立后，无关供体移植活动从 2016-2018 年的 16 例增加到 2019-2021 年的 124 例，增加了近 8 倍，主要针对儿科患者。我们估计 49.6% 的智利患者会在全球 DKMS 供体库中找到至少一名匹配的无关供体。在智利建立 DKMS 供体中心显着增加了智利患者的供体可用性，并有助于增加无关供体干细胞移植活动.版权所有 © 2023 Barriga、Solloch、Giani、Palma、Wietstruck、Sarmiento、Carvallo、Mosso、Ramirez、Sanchez、Rojas、Alfaro、Saldaña、Ende、Flaig、Pattillo 和 Schmidt。

荧光报告基因多能干细胞 (PSC) 衍生的视网膜类器官是研究细胞类型特异性发育和疾病表型的强大工具。当与实时成像相结合时，它们能够直接、重复地观察发育中的视网膜组织内的细胞行为。在这里，我们通过在 WTC11-mTagRFPT-LMNB1 人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的 CRISPR/Cas9 基因组编辑中插入增强型绿色荧光蛋白 (EGFP) 编码序列和 2A 自切割肽，生成了人类视锥光感受器报告系。鸟嘌呤核苷酸结合蛋白亚基 Alpha 转导蛋白 2 (GNAT2) 的 N 末端。在这些 iPSC 生成的视网膜类器官中，GNAT2-EGFP 等位基因强烈且专门地标记未成熟和成熟的视锥细胞。水凝胶固定化视网膜类器官的情景共聚焦实时成像可以在超过 18 周的时间内追踪单个视锥细胞的形态成熟，并揭示线粒体内节的积累以及从第 126 天到第 153 天每天以 12.2 立方微米的速度生长。固定化 GNAT2-EGFP 视锥细胞报告类器官为研究人体锥体发育和疾病提供了宝贵的工具。© 2023。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

鼻部和非鼻部结外自然杀伤T细胞淋巴瘤（ENKTL）的临床病理特征和预后被认为是不同的。然而，造成这些差异的根本特征尚未得到很好的阐明，尤其是在天冬酰胺酶治疗时代。 这项研究总共纳入了来自 11 个医疗中心的 1007 名新诊断的 ENKTL 患者。收集临床病理特征和生存数据。采用卡方检验和Kruskal-Wallis检验进行不同组间的比较。采用单变量和多变量Cox比例风险模型来筛选预后因素。总体而言，869名（86.3%）患者为鼻型。与鼻型 ENKTL 患者相比，非鼻型 ENKTL 患者处于更晚期，体能状态较差，骨髓受累，血清乳酸脱氢酶 (LDH) 升高，CD56 阴性状态 (p<0.05)。鼻部和非鼻部患者的 5 年总生存率 (OS) 分别为 65.6% 和 45.0%。鼻型患者的 OS 优于非鼻型患者，尤其是东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) (≥2)、晚期、KPI (HIR/HR)、IPI (HIR/HR)、PINK (HR)和高 EBV DNA 负载组。在接受基于培门冬酶/L-天冬酰胺酶方案治疗的患者中，鼻科患者的 OS 优于非鼻科患者。调整年龄、分期、ECOG PS评分、LDH、B症状和BM受累等协变量后，结果显示非鼻部位与ENKTL的不良生存相关。鼻和非鼻ENKTL患者的临床病理特征和预后不同。鼻型患者的 OS 优于非鼻型患者，尤其是在天冬酰胺酶时代。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

金黄色葡萄球菌是研究最深入的细菌之一，其在肠道中引起的致病性尚不清楚。最近，我们证明金黄色葡萄球菌感染会引起膜组成的改变，这与肠道功能的伴随损伤有关。在这里，我们使用两种类器官模型，即诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的肠道类器官和结肠肠干细胞衍生的肠道类器官 (colonoid)，来检查甾醇代谢和氧水平如何响应金黄色葡萄球菌感染而变化。 HPLC 定量显示感染细胞和未感染细胞之间的脂质稳态存在差异，其特征是细胞总胆固醇显着降低。由于甾醇代谢的改变通常是由于氧化应激反应引起的，因此我们接下来检查了细胞内和细胞外的氧水平。应用了三种不同的氧测量方法：(1) 细胞穿透纳米粒子，用于量化细胞内氧含量；(2) 传感器板，用于量化培养基中的细胞外氧含量；(3) 用于类器官培养物中氧分布的传感器箔系统。数据显示，肠道类器官模型和 Caco-2 细胞感染后，细胞内和细胞外氧含量均显着下降，甚至在消除细胞外细菌 48 小时后，也没有恢复到感染前的氧水平。总之，我们显示金黄色葡萄球菌感染导致甾醇代谢以及细胞内和细胞外缺氧的改变。这些结果将有助于了解肠上皮持续细菌感染期间的细胞应激反应。© 2023 作者。 FASEB 期刊由 Wiley periodicals LLC 代表美国实验生物学学会联合会出版。

白血病干细胞（LSC）表现出自我更新、对标准治疗的抵抗力以及参与白血病复发。白血病原始细胞样本中较高的髓样亲向性整合位点 1 (MEIS1) 表达与对常规治疗的耐药性有关。我们研究了复发 LSC 中的 MEIS1 和相关因素，并评估了最近开发的 MEIS 抑制剂 (MEISi) 的效果。研究发现，白血病患者和复发样本中 Meis1 基因表达较高。大多数 CD123 和 CD34 LSC 表现出较高的 MEIS1/2/3 含量。根据患者的化疗方案，Meis1 表达在复发样本中增加。尽管复发患者中Meis2、Meis3、Hoxa9、Pbx1或CD34表达增加，但它们与每个患者或治疗方案中的Meis1含量并不相关。 MEISi 通过凋亡降低 MEIS1 转录活性和 LSC 细胞存活率。在 LSC 中使用 MEISi 进行药理学靶向可能对限制白血病复发和化疗耐药具有潜在作用。

联合疗法在许多癌症中的效果常常被证明优于单一疗法。这种成功通常归因于药物的协同作用。在异种移植肿瘤生长抑制（TGI）研究中，两种（或多种）药物的组合通常被设计为每种化合物的固定剂量。评估此类研究设计中的协同作用的可用方法基于组合指数 (CI) 和基于模型的分析。前一种方法适合筛选练习，但难以在体内研究中验证，而后者将药物协同作用纳入描述疾病进展和药物作用的半机械框架中，但不适合筛选。在当前的研究中，我们提出了经验半径加和性（Rad-add）评分，这是一种用于固定剂量异种移植 TGI 组合研究中协同检测的新型 CI。 Rad-add 分数近似于使用半机械恒定半径生长 TGI 模型执行的基于模型的分析。将 Rad-add 评分与响应相加性（定义为两个响应值相加）以及源自诺华 PDX 数据集的组合研究中的幸福独立模型进行比较。结果表明，幸福独立性和响应可加性模型分别预测了高概率和低概率的协同相互作用。 Rad-add 分数预测的协同概率似乎介于响应可加性预测值和 Bliss 模型预测值之间。我们认为，Rad-add 评分特别适合评估异种移植组合 TGI 研究中的协同作用，因为它结合了适合筛选练习的 CI 方法的优点与基于对肿瘤机制的理解的半机械 TGI 模型的优点增长。版权所有 © 2023 Melillo、Dickinson、Tan、Mistry 和 Huber。

结肠腺癌（COAD）是全球最常见的癌症之一，在发病率和死亡率方面位居第三位。生长抑素受体 (SSTR) 家族包括 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，其在与生长抑素 (SST) 类似物结合后与抑制性 G 蛋白（Gi 和 Go）偶联。 GPCR 参与激素释放、神经传递、细胞生长抑制和癌症抑制。然而，他们在 COAD 中的角色仍不清楚。本研究利用生物信息学研究了 COAD 中 SSTR 家族成员的表达、预后、基因改变、功能富集和免疫调节作用。 SSTR1-4 在 COAD 中差异表达下调，低 SSTR2 表达表明生存率较差。使用京都基因和基因组百科全书以及基因本体论进一步分析了 COAD 中 SSTR 家族的生物学过程和基因表达富集。观察到 SSTR 表达与免疫细胞浸润之间存在很强的相关性。我们还使用定量实时聚合酶链反应定量了 25 个 COAD 样本和邻近正常组织中的 SSTR2 表达。我们分析了它与树突状细胞整合素亚基αX标记基因的相关性。实体瘤门户的生物标志物探索用于确认 SSTR2 与免疫调节剂和免疫治疗反应之间的相关性。我们的结果表明 SSTR2 是 COAD 免疫治疗的一个有前途的靶点。我们的研究结果为 SSTR 家族的生物学功能及其对 COAD 预后的影响提供了新的见解。版权所有 © 2023 Yu、Yang、Nie、Jiang、He 和 Ou。

目的：芦荟大黄素（AE）是从天然植物大黄的根茎中提取的蒽醌类化合物。最初，研究表明AE具有抗炎作用。进一步的研究揭示了它对多种癌症的抗肿瘤活性。然而，这些特性背后的机制仍不清楚。本研究基于网络药理学和分子对接，探讨AE治疗肝细胞癌（HCC）的分子机制，并通过体外实验评价其治疗效果。方法：CTD、Pharmmapper、SuperPred和TargetNet是获取潜在药物相关靶点的数据库。 DisGenet、GeneCards、OMIM 和 TTD 用于识别潜在的疾病相关目标。通过维恩图获得药物和疾病的交叉基因。 Bioinformatics网站对交叉基因进行了基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。将交叉基因引入STRING中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，同时使用Cytoscape3.9.1软件对核心靶标进行可视化和分析。利用AutoDock4.2.6实现药物与核心靶点的分子对接。体外实验研究了AE的治疗效果和相关机制。结果：获得了 63 个重叠基因，GO 分析通过这 63 个交叉基因生成了 3,646 个条目。 KEGG分析主要涉及细胞凋亡、癌症蛋白聚糖、TNF信号通路、TP53信号通路、PI3K-AKT信号通路等。AKT1、EGFR、ESR1、TP53、SRC因其与芦荟之间的结合能而被确定为核心靶点。 -大黄素小于-5 kcal/Mol。进一步揭示了与核心靶标相关的mRNA和蛋白表达、预后、突变状态和免疫浸润。 AKT1和EGFR的参与以及PI3K-AKT信号通路的关键靶点表明该信号通路在AE治疗HCC中的重要性。 Cell Counting Kit-8 检测和流式分析的结果证明了 AE 的治疗效果。 EGFR、PI3KR1、AKT1 和 BCL2 mRNA 表达的下调以及 PI3KR1、AKT、p-AKT 蛋白表达的下调证实了我们的假设。结论：基于网络药理学和分子对接，我们的研究初步表明AE通过调节多种信号通路对HCC发挥治疗作用。各种分析证实了 AE 通过 PI3K-AKT 信号通路对 HCC 具有抗增殖活性和促凋亡作用。该研究通过一种新的方法揭示了AE治疗HCC的治疗机制，为AE的临床应用提供了理论基础。版权所有©2023 Zhu，He，Wang，Duan，Rong，Wu，Ding，Mi，Ge，杨、于。

简介：我们的目标是系统地、结构性地分析和比较波兰和其他国家的报销制度。方法：这些系统是根据波兰卫生技术评估和关税局 (AHTAPol) 发布的建议选择的，该建议明确提到了其他国家和机构。因此，除波兰外，分析中还包括英格兰、苏格兰、威尔士、爱尔兰、法国、荷兰、德国、挪威、瑞典、加拿大、澳大利亚和新西兰。通过系统检索 PubMed (Medline)、Embase 和 The Cochrane 图书馆以及主管当局网站和灰色文献来源收集相关信息和数据。结果与讨论：在大多数国家，报销申请的提交是由制药公司发起的，只有少数国家允许在产品批准上市之前提交报销申请。所分析的所有机构都是独立的，并且有些机构具有报销决策机构的监管职能。在 HTA 方面区分不同机构的一个关键标准是成本效益阈值。大多数国家都有具体机制来改善昂贵的特种药物的获取，包括癌症药物和用于罕见疾病的药物。报销系统在评估同一阶段时往往缺乏一致性，从而导致决策过程的异构性。对不同国家针对同一药品发布的建议进行分析将有助于更好地理解报销制度、HTA 评估、利益相关者参与和创新药物报销决策之间的关系。版权所有 © 2023 Mela, Rdzanek, Jaroszyński, Furtak- Niczyporuk、Jabłoński 和 Niewada。