肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Frontiers in Pharmacology

NanZhou,Chuan-FenLei...

Case report: Remarkable response to sintilimab, lenvatinib, and nab-paclitaxel in postoperative metastatic chemotherapy-resistant combined hepatocellular-cholangiocarcinoma.

Frontiers in Pharmacology

背景：联合性肝细胞胆管癌（cHCC-CCA）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，预后不良。然而，尚无共识的治疗指南，决策通常根据肝内胆管癌 (ICC) 或肝细胞癌 (HCC) 推断。鉴于 cHCC-CCA 明确存在肝细胞和胆管细胞分化，抗 PD1 抗体、多激酶抑制剂和针对这两种成分的化疗的组合方案可能是最佳选择。病例介绍：我们介绍了一名术后转移性化疗耐药性 cHCC-CCA 患者的病例，该患者对由抗 PD1 抗体信迪利单抗、多激酶抑制剂乐伐替尼和白蛋白结合型紫杉醇组成的联合疗法表现出持久的反应和合理的耐受性，尽管具有低肿瘤突变负荷 (TMB-L)、微卫星稳定性 (MSS) 和阴性程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1)。结论：免疫检查点抑制剂信迪利单抗、多激酶抑制剂乐伐替尼和白蛋白结合型紫杉醇化疗联合治疗 HCC 和 ICC 成分，可能为 cHCC-CCA 患者提供一种有前景的治疗选择。需要进一步的研究来在更大的患者群体中验证这些发现。版权所有 © 2023 Zhou、Lei、Tan、Huang、Zhang、Liang 和 Gou。

Frontiers in Pharmacology

MohdSuhail,WejdanMAl...

Analysis of some flavonoids for inhibitory mechanism against cancer target phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) using computational tool.

Frontiers in Pharmacology

过去几年，癌症一直是全球死亡的主要原因之一。在开发更有效的癌症疗法方面取得了一些进展，从而提高了生存率。然而，成功治疗的预期结果尚未实现。人们对利用自然资源开发创新、廉价且有效的抗癌疗法的需求很高。天然化合物因其高分子多样性、新颖的生物功能和最小的副作用而越来越多地被发现并用于癌症治疗。这些化合物可用作化学预防剂，因为它们可以有效抑制细胞生长、控制细胞周期进程并阻断多种促肿瘤信号通路。 PI3K 是 PI3K-Akt-mTOR 通路的重要上游蛋白，也是公认的癌症治疗靶点。本研究旨在探索小分子天然黄酮类化合物，即。槲皮素、木犀草素、山奈酚、金雀异黄酮、汉黄芩素、大豆黄酮和黄酮吡醇可抑制 PI3Kγ 激酶活性。在这项研究中，研究了结合姿势、相互作用残基、分子相互作用、结合能和解离常数。我们的结果表明，这些黄酮类化合物与 PI3Kγ 结合良好，具有足够的结合强度分数和结合能范围（-8.19 至 -8.97 Kcal/mol）。在探索的配体中，flavopiridol 对 PI3Kγ 的结合能最高，为 -8.97 Kcal/mol，码头分数 (-44.40)，解离常数项 pKd 为 6.58。基于上述结果，通过200 ns的分子动力学模拟评估了最有前途的配体黄吡醇针对PI3Kγ的稳定性，证实了稳定的黄吡醇和PI3Kγ复合物。我们的研究表明，在选定的黄酮类化合物中，特别是黄酮吡醇可能作为 PI3Kγ 的潜在抑制剂，并且可能成为抑制 PI3Kγ 通路的治疗替代方案，为癌症治疗的合理药物发现研究提供新的见解。版权所有 © 2023 Suhail、AlZahrani、Shakil、塔里克、塔布雷兹、祖盖比和雷汉。

Frontiers in Pharmacology

MohamedElbadawy,Kiwa...

Evaluation of the efficacy of mitochondrial fission inhibitor (Mdivi-1) using non-alcoholic steatohepatitis (NASH) liver organoids.

Frontiers in Pharmacology

已知非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 在某些患者中会进展为肝硬化和肝细胞癌。尽管NASH与脂质代谢相关的线粒体功能异常有关，但其发生机制和有效治疗仍不清楚。因此，需要新的方法来阐明病理生理学。在之前的研究中，我们从 NASH 模型小鼠的不同阶段生成了肝脏类器官，可以重现 NASH 病理学的一部分。在本研究中，我们通过比较 NASH 肝类器官（NLO）和对照肝类器官（CLO）来研究线粒体功能与 NASH 疾病之间的关系。与 CLO 相比，NLO 中线粒体和类器官形态异常，线粒体有丝分裂原蛋白、DRP1 表达增加，线粒体源性活性氧 (ROS) 产生增加。用 DPR1 抑制剂 Mdivi-1 治疗 NLO 可改善形态并减少纤维化相关标志物 Col1a1 和 Acta2 的表达。此外，用Mdivi-1治疗NASH模型小鼠显示脂肪肝减少。 Mdivi-1 治疗还可以防止肝脏纤维化和 ROS 产生。这些结果表明，与 CLO 相比，NLO 的代谢增强，线粒体形态异常。还有人建议，Mdivi-1 可用作改善 NASH 病理学的治疗剂。版权所有 © 2023 Elbadawy、Tanabe、Yamamoto、Ishihara、Mochizuki、Abugomaa、Yamawaki、Kaneda、Usui 和 Sasaki。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

NatthapatSawektreera...

Mallotumides A-C: Potent Cytotoxic Cycloheptapeptides from the Roots of Mallotus spodocarpus.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

通过广泛的光谱分析阐明了从 Mallotus spodocarpus Airy Shaw 的根中分离出的强效细胞毒性环七肽，mallotumides A-C（分别为 1-3）的结构。 1的绝对构型由单晶X射线晶体学数据确定。所有三种环七肽均对多种癌细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 值范围为 0.60 至 4.02 nM。

Epigenetics & Chromatin

JunyuanXie,LiGan,Bin...

Emerging roles of interactions between ncRNAs and other epigenetic modifications in breast cancer.

Epigenetics & Chromatin

迄今为止，乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因。尽管乳腺癌的治疗方法和方案不断完善，但由于疾病复杂的异质性、多器官转移、化疗和放疗耐药，患者的长期预后仍然不容乐观。 ncRNA作为一类新发现的非编码RNA，在多种癌症中发挥着重要作用。尤其是在乳腺癌中，lncRNA受到了广泛关注，并已被证实可以通过多种途径调节癌症进展。同时，包括DNA甲基化、RNA甲基化和组蛋白修饰在内的表观遗传修饰的研究近年来迅速发展，极大地促进了人们对非编码RNA在乳腺癌中重要作用的重视。在这篇综述中，我们仔细、全面地描述了几类主要的表观遗传修饰和 ncRNA 之间的相互作用，以及它们不同的后续生物学效应，并讨论了它们在实际临床应用中的潜力。版权所有 © 2023 Xie, Gan, Xu, Wang and裴。

Epigenetics & Chromatin

JiHyeongSong,TaeJeon...

Comparative detection of syndecan-2 methylation in preoperative and postoperative stool DNA in patients with colorectal cancer.

Epigenetics & Chromatin

结直肠癌 (CRC) 的早期检测对于降低癌症相关发病率和死亡率至关重要。粪便 DNA (sDNA) 检测是一种用于早期 CRC 检测的新兴方法。 Syndecan-2 (SDC2) 甲基化是 sDNA 测试的潜在生物标志物。异常的 DNA 甲基化是肿瘤发生过程中的早期表观遗传事件，并且可能在衰老过程中发生在正常结肠粘膜中，这可能会影响 sDNA 检测结果。为了确定 sDNA 中的甲基化 SDC2 在 CRC 手术切除后是否正常化。在这项前瞻性研究中，我们招募了2016年9月至2020年5月期间接受根治性手术切除的151名CRC患者。收集了123名患者的术前粪便样本，收集了122名患者的术后样本。术前和术后患者总共收集了 104 份样本。使用线性靶标富集定量甲基化特异性实时聚合酶链式反应评估 sDNA 中 SDC2 的异常启动子甲基化。利用SDC2甲基化结果分析临床病理参数。术前和术后粪便样本中SDC2甲基化检出率分别为88.6%和19.7%。肿瘤体积大（3 cm，P = 0.019）和T分期晚期（T3-T4，P = 0.033）与术前SDC2甲基化检出率呈正相关。女性与手术后假阳性相关（P = 0.030）。术后循环阈值（CT）较术前显着降低（P < 0.001）。术前甲基化SDC2术后转阴率为79.3%（73/92）。我们的结果表明sDNA的SDC2甲基化检测具有可接受的敏感性和特异性。然而，小尺寸和早期 T 期肿瘤与 SDC2 甲基化检出率较低相关。由于手术后循环阈值显着降低，sDNA的SDC2甲基化检测可能对CRC具有诊断价值。©作者2023。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。

Epigenetics & Chromatin

ShahinRamazi,MeadehD...

Epigenetic regulation in lung cancer.

Epigenetics & Chromatin

肺癌确实是全世界癌症相关死亡的主要原因。肿瘤的发展涉及遗传、表观遗传和环境因素的复杂相互作用。表观遗传机制，包括 DNA 甲基化 (DNAm)、组蛋白修饰和 microRNA 表达，在此过程中发挥着至关重要的作用。 DNAm 模式的变化可能导致参与细胞功能的重要基因沉默，从而促进肺癌的发生和进展。 MicroRNA 和外泌体也已成为肺癌的可靠生物标志物。他们可以提供有关早期诊断和治疗评估的宝贵信息。特别是基因启动子的异常高甲基化及其对肿瘤发生的影响以及其在Wnt信号通路中的作用已被广泛研究。表观遗传药物在肺癌的治疗中显示出了前景。这些药物针对参与疾病发生和进展的异常表观遗传修饰。多个因素已被确定为非小细胞肺癌的药物靶点。最近，联合治疗被认为是克服耐药性的成功策略。总体而言，了解表观遗传机制的作用及其通过药物的靶向是肺癌治疗研究的一个重要领域。© 2023 Tarbiat Modares University。四川国际医学交流中心出版的MedComm

Epigenetics & Chromatin

StefanPrekovic,Theof...

Luminal breast cancer identity is determined by loss of glucocorticoid receptor activity.

Epigenetics & Chromatin

糖皮质激素受体（GR）是一种转录因子，在癌症生物学中发挥着至关重要的作用。在这项研究中，我们利用计算机设计的 GR 活性特征来证明 GR 与多种原发性癌症类型的增殖能力有关。在乳腺癌中，GR 活性状态决定管腔亚型的身份，并对患者的治疗结果产生影响。我们发现 GR 与雌激素受体 (ER) 结合，导致 ER 在染色质上重新分布。值得注意的是，GR 激活导致 ZBTB16 基因上调，ZBTB16 基因编码转录抑制因子，该抑制因子控制 ER 阳性乳腺癌的生长，并与 Luminal A 患者的预后相关。与 ZBTB16 的抑制性质相关，GR 激活导致表观遗传重塑和靠近癌症驱动基因位点的组蛋白乙酰化丧失。基于这些发现，表观遗传抑制剂可降低缺乏 GR 活性的 ER 阳性乳腺癌细胞的活力。我们的研究结果提供了关于 GR 如何控制 ER 阳性乳腺癌生长的见解，可能对患者的预后产生影响，并为乳腺癌治疗提供了新的候选治疗方案。© 2023 荷兰癌症研究所。根据 CC BY 4.0 许可证条款发布。

Epigenetics & Chromatin

Histomolecular characterisation of hepatitis B virus induced liver cancer.

Epigenetics & Chromatin

乙型肝炎病毒 (HBV) 相关肝癌是全球第三大最常见的癌症相关死亡原因。人们对 HBV 诱导的肝癌的组织分子分析进行了不同的研究，包括表观遗传学（在不改变宿主脱氧核糖核酸的情况下控制基因表达的动态分子机制）、基因组学表征病毒基因组与宿主基因组的整合、蛋白质组学表征基因如何修饰糖蛋白组学发现不同的候选糖生物标志物并显示恶性肝细胞中的糖基化，代谢组学描述了乙型肝炎病毒在肝细胞永生化过程中如何损害各种代谢功能，外泌体描述了永生化肝细胞的分化和增殖特征，自噬发挥着作用在与 HBV 感染相关的肝癌发生中发挥作用。© 2023 作者。约翰·威利 (John Wiley) 发表的《医学病毒学评论》

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MalekZihlif,TareqHam...

Alteration in the expression of the chemotherapy resistance‑related genes in response to chronic and acute hypoxia in pancreatic cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

胰腺癌是目前最难治愈的人类癌症之一，仍然是一个关键的健康问题。胰腺癌最重要的特征之一是它能够在缺氧条件下生长。缺氧与癌细胞对放疗和化疗的抵抗力有关。它是胰腺癌遗传不稳定的主要原因，局部和全身耐药可能导致临床结果不佳。因此，鉴定低氧条件下发生的抗癌基因的基因表达变化可能会鉴定出新的治疗靶点。本研究的目的是探讨缺氧与化疗耐药之间的关系，并确定缺氧情况下癌症耐药相关基因表达的变化。胰腺癌细胞 (PANC-1) 每周暴露 3 次 8 小时缺氧（<1% 氧气），总共 20 次（慢性缺氧）或每周 2 次 72 小时缺氧，总共 10 次（慢性缺氧）。急性缺氧）。与常氧细胞相比，使用逆转录定量 PCR 阵列检查基因表达的变化。使用MTT细胞增殖测定评估缺氧细胞对阿霉素的化疗耐药性。慢性和急性缺氧都会诱导 PANC-1 胰腺癌细胞系对阿霉素产生化学耐药性。最大的变化发生在雌激素受体 Alpha 基因 (ESR1) 和 ETS Like-1 蛋白 (ELK1) 通路、核酸转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 和细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1A (CDKN1A) 中。本研究表明，将细胞暴露于长期缺氧会导致不同的基因表达变化，涉及多效性途径，在诱导胰腺癌耐药性方面发挥作用。版权所有：© Zihlif 等人。