肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

SamuelTWorkenhe,Jord...

Determinants for Antitumor and Protumor Effects of Programmed Cell Death.

Cellular & Molecular Immunology

细胞毒性抗癌疗法在潜在的压力和炎症信号传导的背景下激活程序性细胞死亡，从而引发危险信号、细胞因子和趋化因子的发射。这些免疫调节分泌组以协调一致的方式刺激抗原呈递和 T 细胞介导的抗癌免疫反应。在某些情况下，与细胞死亡相关的分泌组会吸引免疫抑制细胞以促进肿瘤进展。就目前而言，癌细胞死亡引起的肿瘤微环境变化有助于抗肿瘤或促肿瘤作用仍然很大程度上未知。这很难检查，因为细胞死亡经常被肿瘤破坏，以规避自然的和治疗诱导的免疫监视。在这里，我们深入探讨了评估细胞死亡对肿瘤消除或癌症进展的贡献的重要但尚未充分研究的方面，包括肿瘤相关遗传学、表观遗传学和致癌因素在破坏免疫原性细胞死亡中的作用。这一观点还将为未来的研究如何解决细胞死亡的复杂抗肿瘤和促肿瘤免疫效应提供见解，同时考虑肿瘤遗传学和潜在微环境的变化。©2023由美国癌症研究协会出版。

Cellular & Molecular Immunology

RickvinderBesla,Elic...

T cell-Dependent Bispecific Therapy Enhances Innate Immune Activation and Antibody-Mediated Killing.

Cellular & Molecular Immunology

T 细胞重定向疗法改变了血液疾病的治疗格局。 T 细胞依赖性双特异性抗体 (TDB) 作为条件激动剂，诱导多克隆 T 细胞反应，导致靶细胞破坏和细胞因子释放。这种反应与其对周围先天免疫群体的影响之间的关系尚未得到充分探索。在这里，我们展示了莫苏奈妥珠单抗治疗患者会导致外周血中自然杀伤 (NK) 细胞激活。我们在体外模拟了这种现象，发现TDB介导的杀伤激活了NK细胞，增加了自然杀伤功能和抗体依赖性细胞毒性（ADCC），并增强了巨噬细胞执行抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）的能力。这种增强是由 TDB 治疗释放的细胞因子触发的，其中 IL2 和 IFNγ 分别是 ADCC 和 ADCP 增加的主要驱动因素。令人惊讶的是，通过中和 NK 细胞的 IL10 和巨噬细胞的 TNFα，可以进一步增强细胞溶解能力。最后，我们证明 TDB 治疗增强了 Fc 驱动的体内正交实体瘤靶标的杀伤功效。这些结果为利用适应性和先天免疫反应的新型抗体治疗组合提供了理论基础。

Cellular & Molecular Immunology

SeppoMeri,ElenaMagri...

The Yin Yang of Complement and Cancer.

Cellular & Molecular Immunology

癌症相关炎症是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分。补体激活发生在癌症中并支持炎症微环境的发展。补体传统上被认为是一种针对癌症的免疫抵抗机制，并且已知其激活有助于基于抗体的免疫治疗的细胞溶解作用。然而，最近的几项研究表明，补体激活可能通过不同的分子机制维持与癌症相关的炎症和免疫抑制，从而发挥促肿瘤功能，同时针对 TME 和癌细胞。这些新发现表明，补体操作可以被视为癌症治疗的新策略。在这里，我们总结了目前对补体系统不同元件在临床前研究和人类肿瘤发生中发挥抗肿瘤或促肿瘤功能的机制的理解。补体成分可以作为癌症分层和预后的疾病生物标志物，并可用于肿瘤治疗。©2023 美国癌症研究协会。

Cellular & Molecular Immunology

DomizianaMasci,Miche...

4-(3-Phenyl-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-1H-pyrrol-1-yl)benzenesulfonamide, a Novel Carbonic Anhydrase and Wnt/β-Catenin Signaling Pathway Dual-Targeting Inhibitor with Potent Activity against Multidrug Resistant Cancer Cells.

Cellular & Molecular Immunology

我们合成了新的吡咯和吲哚衍生物作为人碳酸酐酶 (hCA) 抑制剂，具有抑制 Wnt/β-catenin 信号通路的潜力。 N1-(4-磺酰氨基苯基) 和 3-(3,4,5-三甲氧基苯基) 取代基的存在对于强 hCA 抑制剂至关重要。最有效的 hCA XII 抑制剂 15 (Ki = 6.8 nM) 抑制 Wnt/β-catenin 信号通路及其靶基因 MYC、Fgf20 和 Sall4，并表现出典型的细胞凋亡标志物、裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶和裂解的 caspase-3。化合物 15 对一组癌细胞（包括结直肠癌和三阴性乳腺癌细胞）的活力表现出强烈的抑制作用，可有效对抗 NCI/ADR-RES DOX 耐药细胞系，并恢复对阿霉素 (DOX) 的敏感性。 HT29/DX 和 MDCK/P-gp 细胞。化合物 15 是一种新型双靶向化合物，具有抗 hCA 和 Wnt/β-catenin 活性。因此，它具有广泛的靶向谱，是一种在 P-糖蛋白过表达细胞系中具有特定潜力的抗癌剂。

Cellular & Molecular Immunology

LauraSinatra,AnjaVog...

Development of First-in-Class Dual Sirt2/HDAC6 Inhibitors as Molecular Tools for Dual Inhibition of Tubulin Deacetylation.

Cellular & Molecular Immunology

微管蛋白脱乙酰酶 Sirtuin 2 (Sirt2) 和组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 的失调与癌症和神经退行性疾病的发病机制有关，因此这两种酶成为药物干预的有希望的靶标。在此，我们报告了一流的双 Sirt2/HDAC6 抑制剂的设计、合成和生物学表征，作为微管蛋白脱乙酰化双重抑制的分子工具。使用生化体外测定和基于细胞的靶点接合方法，我们确定 Mz325 (33) 是两种靶酶的有效且选择性抑制剂。 Sirt2 和 HDAC6 与 33 组成复合物的 X 射线晶体结构进一步证实了这两个靶点的抑制作用。在卵巢癌细胞中，与未结合的 Sirt2 和 HDAC6 抑制剂单独或联合治疗相比，33 对细胞活力产生了增强的影响。因此，我们的 Sirt2/HDAC6 双重抑制剂是研究微管蛋白脱乙酰化双重抑制的后果和治疗潜力的重要新工具。

Cellular & Molecular Immunology

StanislavSPiletsky,E...

Modulation of EGFR Activity by Molecularly Imprinted Polymer Nanoparticles Targeting Intracellular Epitopes.

Cellular & Molecular Immunology

近年来，分子印迹聚合物纳米粒子（nanoMIP）已被证明是诊断和治疗应用中抗体的有吸引力的替代品。然而，仍然存在几个关键问题：细胞内表位作为 nanoMIP 结合的靶标有多合适？通过靶向特定表位可以在多大程度上调节蛋白质功能？为了研究这一点，表皮生长因子受体（EGFR）的三个细胞外和三个细胞内表位被用作合成nanoMIP的模板，然后用于治疗具有不同EGFR表达水平的癌细胞。据观察，nanoMIP 印有来自 EGFR 胞内激酶结构域和胞外配体结合结构域的表位，导致细胞形成远离细胞表面的大 EGFR 病灶，导致自磷酸化减少，并对细胞活力产生影响。总的来说，这表明细胞内结构域靶向 nanoMIP 可以成为癌症治疗的潜在新工具。

Cellular & Molecular Immunology

SharadPaul,AllanahKn...

The Importance of Basal Cell Carcinoma Risk Stratification and Potential Future Pathways.

Cellular & Molecular Immunology

基底细胞癌（BCC）是最常见的人类癌症。尽管有手术和局部治疗可供选择，但手术仍然是主要的治疗方法，导致费用较高。我们需要对 BCC 进行准确的风险评估，以便以患者为中心来制定治疗计划。在本研究中，我们将回顾有关 BCC 管理指南的文献，并分析高风险 BCC 的潜在指标。利用这种风险评估方法，我们将提出能够更有效地优化治疗的途径。本文提出了来自参与治疗简单和复杂基底细胞癌病例的皮肤癌专家和诊所的观点。它解决了在任何治疗或手术之前与准确风险分层相关的关键挑战。本研究回顾了高危 BCC 的不同免疫组织化学和血管生成标记物。 BCC 内白细胞介素 6、血管内皮生长因子和肥大细胞的表达与其侵袭性相关。其他免疫组织化学标记物，如 Cyclin D1 和 Bcl-2，也发挥着重要作用 - 与非侵袭性变体相比，Cyclin D1 在侵袭性 BCC 中较高，而 Bcl-2 在侵袭性 BCC 中较低。我们将得出结论，使用免疫组织化学和血管生成标记物进行基底细胞癌的风险评估和分层可以帮助优化治疗，确保仅在必要时使用外科手术。©Sharad Paul，Allanah Knight。最初发表于 JMIR Dermatology (http://derma.jmir.org)，2023 年 10 月 30 日。

CANCER RESEARCH

GeroKnittel,HansChri...

XPO1-mediated mRNA export of genome maintenance regulators drives chemotherapy resistance in aggressive lymphoma.

CANCER RESEARCH

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的淋巴恶性肿瘤，表现出巨大的遗传和转录组异质性。目前的治疗指南建议采用以蒽环类为主的一线化学免疫疗法，其治愈率约为 65%。然而，剩下的患者将面临复发或难治性疾病，即使在CAR-T细胞时代，这些疾病也很难治疗。在本期《癌症研究》中，Marullo 及其同事研究了新批准的 XPO1 抑制剂 selinexor 在淋巴瘤治疗中的肿瘤抑制活性的生物学基础。在涵盖基因组和生化方法的转化工作中，结合体内验证实验和 I 期临床试验，他们证明，在 DNA 损伤时，XPO1 通过 RNA 结合蛋白 THOC4 和 eIF4E 选择性输出编码参与基因组维护的蛋白质的转录本。这种输出过程的药理学拦截增强了各种淋巴瘤模型中的化疗敏感性，并且联合selinexor加化学免疫疗法在患者中显示出良好的毒性特征和疗效的早期证据。

KristinLitzelman,Xue...

Employment and workdays lost among spouses of cancer survivors: Intersection with gender across cancer treatment status.

癌症患者和幸存者有很高的护理需求，通常由配偶或伴侣提供。本研究的目的是阐明癌症病史/治疗状况和性别之间的就业和失业模式有何不同。作者利用医疗支出小组调查（2011年、2016年和2017年）的全国代表性数据，将已婚参与者的数据联系起来并根据配偶的癌症治疗状况对他们进行分类（无癌症病史、正在接受癌症治疗、未接受癌症治疗）。使用多变量逻辑回归和零膨胀负二项回归来评估癌症病史/治疗状态、性别和就业结果（就业状况和因照顾自己或他人而损失的工作日）之间的关联。对于男性来说，就业在以下方面没有显着差异：癌症病史/治疗状态（治疗时：比值比 [OR]，0.58；95% 置信区间 [CI]，0.33-1.02；治疗结束时：OR，0.84；95% CI，0.62-1.14 与无癌症病史相比）。对于女性来说，当配偶接受癌症治疗时，与没有癌症病史的女性相比，就业率没有显着差异（OR，0.78；95% CI，0.33-1.86]），但配偶停止治疗的女性就业率显着增加（OR，1.39）；95% CI，1.05-1.84）。在就业参与者中，配偶正在接受癌症治疗的女性请假来提供护理的可能性是其他女性的九倍（OR，9.52；95% CI，3.94-23.03），并且请假来照顾家人的可能性是其三倍多其他人（OR，3.21；95% CI，2.07-4.97）为配偶没有癌症病史的男性。癌症幸存者的妻子失业的风险增加，这对其财务和心理健康产生影响。雇主、政策制定者和临床医生有机会支持工作护理人员。© 2023 作者。《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

Experimental Hematology & Oncology

JessieSignorelli,Thu...

Development of oral oncolytic nonadherence estimator (ORACLE): A pretreatment nonadherence risk assessment for oral oncolytics.

Experimental Hematology & Oncology

迄今为止，还没有依从性评估工具来在开始口服溶瘤药物之前识别不依从性的风险。国家社区肿瘤配药协会组建了一个工作组，其任务是创建一个工具来满足这一需求。工具结构是在审查文献后定义的，确定了遵守的主要障碍。进行了第二次文献检索，以从经过验证的依从性问卷中找出针对特定障碍的问题。一旦最终草案完成，风险评估工具就会被内置到电子调查中，其中可以自动计算患者的风险类别。影响口服溶瘤药物依从性的六个最有影响力的因素被确定为患者的信心、健康素养、对治疗的看法。治疗、生活质量、社会支持和化疗方案的复杂性。创建了一份包含 6 个项目的调查问卷，其中包含 5 个针对患者的问题和 1 个针对临床医生的问题。提供了示例和描述，供临床医生在对治疗方案的复杂性进行分类时考虑。该工具旨在通过 10 分系统对每个问题的回答进行索引分类。结果将分为低、中或高不依从风险。对于开始口服溶瘤药物的患者来说，创建一种在开始治疗之前预测不依从性的工具是一个未满足的需求。该工具的目的是满足这些需求，并更好地指导临床医生为患者提供更好地管理不依从性的策略。下一步包括工具验证和临床实践试点。