放射治疗（RT）是最常见的抗癌疗法之一。然而，尽管患者之间的放射敏感性和伴随的治疗反应存在很大差异，但当前的放射肿瘤学实践并未针对个体患者调整放疗剂量。我们之前已经证明，肿瘤体积动态的机械数学模型可以模拟个体患者对放疗的体积反应，并估计个性化放疗剂量，以实现最佳的肿瘤体积缩小。然而，在计算个性化放疗剂量时，了解基础放疗反应模型选择的影响至关重要。在本研究中，我们评估了两种放疗反应模型对剂量个性化的数学意义和生物学效应：(1) 对癌症的细胞毒性导致直接肿瘤体积缩小（DVR）的细胞和（2）对肿瘤微环境的辐射反应，导致肿瘤承载能力降低（CCR）和随后的肿瘤缩小。肿瘤生长被模拟为逻辑生长，治疗前动态在增殖饱和指数（PSI）中描述。根据每个相应的模型模拟 RT 的效果，以制定标准的分次放疗计划，工作日分次剂量为 2 Gy。对两个模型的固有肿瘤生长速率和放射敏感性参数进行参数扫描评估，以观察每个模型参数的定性影响。然后，我们计算了全范围放射敏感性和增殖饱和值的所有组合中局部肿瘤控制 (LRC) 所需的最小 RT 剂量。两种模型均估计放射敏感性较高的患者需要较低的 RT 剂量才能实现 LRC。然而，这两个模型对 PSI 对 LRC 最小 RT 剂量的影响做出了相反的估计：DVR 模型估计 PSI 值较高的肿瘤将需要更高的 RT 剂量才能实现 LRC，而 CCR 模型估计 PSI 值较高的肿瘤将需要更高的 RT 剂量来实现 LRC。需要较低的 RT 剂量才能实现 LRC。最终，这些结果表明，在使用任何此类模型来估计个性化治疗建议之前，了解哪种模型最能描述特定环境下的肿瘤生长和治疗反应的重要性。版权所有 © 2023 Kutuva 、考德尔、亚莫阿、恩德林和扎希德。

肝脏是最常涉及转移性疾病的器官之一，特别是由于其独特的血管化。众所周知，肝转移是最常见的肝脏恶性肿瘤。从实践的角度来看，在对肿瘤患者进行分期时评估肝转移的存在、选择最佳治疗方法并最终预测总体预后至关重要。在过去的几年中，由于超声检查、对比增强计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)，成像技术在识别肝转移方面发挥了核心作用。所有这些技术，尤其是CT和MRI，可以被认为是评估转移灶肝脏受累的非侵入性参考标准技术。另一方面，肝脏可能受到不同局灶性病变的影响，有时是良性的，有时是恶性的。在此基础上，放射科医生应该面对良性病变和继发性病变的鉴别诊断，以便正确地将患者分配给最佳治疗。考虑到上述原则，强调和更新日常临床实践中可能发生的广泛肝转移特征极其重要。本综述旨在利用 MRI 总结肝转移瘤最常见的影像学特征，特别关注典型和非典型外观。©作者 2023。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。

先前的观察表明，局部晚期直肠癌（LARC）患者对新辅助放化疗（nCRT）的反应存在很大差异。最近针对结直肠癌瘤内微生物群的研究揭示了其在肿瘤发生和肿瘤进展中的作用。然而，有限的研究集中在肿瘤内微生物群对 LARC nCRT 的影响上。我们使用来自已发表的欧洲队列的 RNA-seq 数据探索了 LARC 肿瘤微环境中的微生物谱。在病理完全缓解 (pCR) 和非 pCR 组中对微生物特征进行了表征。对瘤内微生物组和转录组进行多组学分析。pCR 组和非 pCR 组的微生物 α 和 β 多样性存在显着差异。在 pCR 组和非 pCR 组之间发现了 12 种差异微生物，其中 6 种与与细胞外基质形成相关的癌症相关成纤维细胞 (CAF) 亚群有关。基于七种差异微生物相对丰度的微生物风险评分对 nCRT 反应具有预测价值（AUC = 0.820，p< 0.001）。我们的研究将瘤内微生物作为 nCRT 对 LARC 反应的潜在独立预测标记，并证明了肿瘤内微生物和 CAF 之间的相互作用介导 nCRT 反应的潜在机制。版权所有 © 2023 Sun, Qu, Ke, Zhuang, Xu, Lv, Leng, Zhuang,guan, Feng and Sun.

由特化上皮细胞组成的屏障表面将宿主机体与外界环境分隔开来，对于维持正常的肠道生理和免疫稳态至关重要。探讨炎症性肠病（IBD）肠道屏障研究的发展趋势和研究热点。与 IBD 肠道屏障相关的信息来自 Web of Science 核心合集数据库。使用 VOSviewer、CiteSpace 和 R 软件进行文献计量分析和可视化。共识别出 2002 年至 2022 年间发表的 4482 篇文章。美国在肠道屏障研究方面占据主导地位，而芝加哥大学是最活跃的机构。哈佛医学院的杰罗德是最多产、引用最多的作者。 《炎症性肠病》和《胃肠病学》杂志在该领域做出了重大贡献。检测IBD肠道屏障相关高频出现的关键词，包括核因子κB、肿瘤坏死因子-α、细胞凋亡、氧化应激和益生菌。其中，抗氧化剂、Akkermansia muciniphila、纳米颗粒、短链脂肪酸和细胞外囊泡近年来受到越来越多的研究兴趣。肠道屏障领域正在迅速发展，广泛合作。针对肠道微生物群和饮食代谢来调节肠道屏障已显示出有前景的应用前景并引起了广泛的兴趣。肠道屏障在IBD中的重要性逐渐被充分认识，为改善炎症和预后提供了新的治疗视角。©作者2023。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。

小檗碱 (BER) 是从小檗属植物中提取的生物碱，具有广泛的生物活性，包括抗癌。 BER 封装的海藻酸盐 (ALG)/壳聚糖 (CHS) 纳米颗粒 (BER-ALG/CHS-NP) 被开发用于改善乳腺癌的长效治疗。通过缀合反应激活NPs的表面，然后将叶酸（BER-ALG/CHS-NPs-F）接枝到BER-ALG/CHS-NP表面，用于乳腺癌的特异性靶向。 BER-ALG/CHS-NPs-F 通过使用 Expert 设计软件应用 Box-Behnken 设计进行了优化。此外，还对制剂的生物制药性能进行了广泛的体外评估，并测试了细胞活力、细胞摄取和抗氧化活性。在动物身上进行了制剂和游离 BER 的药代动力学比较研究，以评估生物利用度。使用 Malvern Zetasizer 记录的稀释样品的粒径为 240 ± 5.6 nm。 z 电位和预测%包封效率与观察到的 (vs) 分别为 18 mV 和 83.25 ± 2.3% vs 85 ± 3.5%。记录了纳米粒子的高药物释放百分比。使用红外光谱、差示扫描量热法和 X 射线衍射进行的分析研究表明，制剂中各成分的安全组合以及制剂中显示为无定形的药物物理状态。细胞毒性测试表明，与原药相比，该制剂有效降低了受测细胞系的细胞活力和IC50。 BER-ALG/CHS-NPs-F 的细胞摄取比 BER 悬浮液高 5.5 倍。通过 DPPH 测定，BER-ALG/CHS-NPs-F 与 BER-悬浮液的抗氧化能力分别为 62.3 ± 2.5% 和 30 ± 6%，表明叶酸缀合的 NPs 具有良好的自由基清除能力。与 BER 混悬液相比，所开发的制剂的口服生物利用度提高了 4.4 倍。溶血测定表明所开发的制剂对红细胞的破坏<2%。观察到的细胞毒性、细胞摄取、抗氧化活性和吸收改善等实验表征结果表明 BER-ALG/CHS-NPs-F 对乳腺癌的有效性。© 2023 作者。由美国化学会出版。

肺门周围胆管癌（pCCA）的手术切除与高手术风险相关。已有肝病的患者肝再生受损可能会导致肝切除术后肝功能衰竭（PHLF）和术后死亡率。本研究旨在确定 pCCA 患者肝脂肪变性和纤维化的发生率及其与 PHLF 和术后 90 天死亡率的关系。该研究纳入了 2000 年至 2021 年间来自三家三级转诊医院的因 pCCA 接受主要肝切除术的患者。对肝脏脂肪变性和纤维化进行组织病理学评估。主要结局是 PHLF 和 90 天死亡率。在 401 名纳入患者中，334 名患者 (83.3%) 不存在脂肪变性，58 名患者 (14.5%) 为轻度脂肪变性，9 名患者 (2.2%) 为中度至重度脂肪变性。 92 名患者（23.1%）无纤维化，150 名患者（37.6%）出现门静脉周围纤维化，123 名患者（30.8%）出现间隔纤维化，34 名患者（8.5%）出现胆汁性肝硬化。脂肪变性（≥ 5%）与 PHLF（比值比 [OR] 1.36；95% 置信区间 [CI] 0.69-2.68）或 90 天死亡率（OR 1.22；95% CI 0.62-2.39）无关。纤维化（即门静脉周围、间隔或胆汁性肝硬化）与 PHLF（OR 0.76；95% CI 0.41-1.41）或 90 天死亡率（OR 0.60；95% CI 0.33-1.06）无关。 PHLF 的独立危险因素是术前胆管炎（OR 2.38；95% CI 1. 36-4.17）和未来肝脏残余小于 40%（OR 2.40；95% CI 1.31-4.38）。 90 天死亡率的独立危险因素是年龄 65 岁或以上（OR 2.40；95% CI 1.36-4.23）和术前胆管炎（OR 2.25；95% CI 1.30-3.87）。证明了 pCCA 切除后肝脏脂肪变性或纤维化与术后结果之间的关系。© 2023。作者。

无癌切除（R0）是胆管癌长期生存的最重要因素之一。对于一些位于肺门和胰内胆管之间的广泛浸润癌的患者，肝胰十二指肠切除术（HPD）被认为是R0切除的根治性手术。然而，HPD 与高发病率和死亡率相关。此外，之前的报道并未显示淋巴结转移（LNM）状态，例如位置或数量，这可能会影响 HPD 后的预后。在本研究中，首先，我们探讨了生存的预后因素，其次，我们评估了 LNM 状态（LNM 的数量和位置）是否会影响广泛传播的胆道恶性肿瘤患者的手术指征决策。 2003 年 1 月至 2021 年 12 月期间，54 名在≥2 个肝区接受 HPD 肝切除术的患者的记录 (HPD-G)。我们还评估了 2010 年 1 月至 2021 年 12 月接受化疗 (CTx-G) 的 54 名不可切除的肝门周围胆管癌患者。其中 48 名患者 (89%) 进行了 R0 切除。 HPD-G组和CTx-G组的中位生存时间（MST）和5年总生存率分别为36.9个月和31.1%，以及19.6个月和0%。单变量和多变量分析显示，病理性门静脉受累是生存的独立预后因素（MST：18.9 个月）。此外，胰周 LNM 患者的预后（MST：13.3 个月）比 CTx-G 更差。胰周 LNM 或 PV 侵犯的患者可能会被建议排除在 HPD 的手术优先适应症之外。© 2023。外科肿瘤学会。

虚弱与胰腺癌患者死亡率增加有关。然而，关于胰腺癌患者虚弱的患病率以及胰腺癌和虚弱患者死亡率的一些证据尚未得到彻底调查，需要澄清。对 PubMed、Scopus、Web 索引的研究进行系统回顾和荟萃分析Science 和 Embase 进行了截至 2023 年 3 月的研究，并计算了汇总患病率和相对风险 (RR) 估计值。总共纳入了 18 项研究，涉及 35,191 名胰腺癌患者。胰腺癌中虚弱的患病率为 45%（95% CI = 29-62；I2 = 99.9%；p = 0.000）。在胰腺癌患者中，虚弱与相对死亡风险增加相关（RR = 1.70；95% CI = 1.30-2.22；I2 = 84.8%，p = 0.000）。胰腺癌中虚弱的患病率很常见，并且具有显着的负相关性对胰腺癌患者生存的影响。我们的研究结果具有显着的异质性，因此在解释时需要谨慎。然而，这些发现强调了评估虚弱的重要性，这可以提供预后数据并为决策优先事项提供信息。© 2023。外科肿瘤学会。

诱导替代性非凋亡细胞死亡程序（例如细胞致死性自噬和线粒体自噬）代表了对抗胶质母细胞瘤（GBM）的可能策略。在此，我们报道 VLX600 是一种新型铁螯合剂和氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂，可诱导不依赖半胱天冬酶的细胞死亡，这种死亡在贴壁 U251 ATG5/7（自噬相关 5/7）敲除 (KO) GBM 细胞中得到部分挽救和 NCH644 ATG5/7 敲低 (KD) 神经胶质瘤干样细胞 (GSC)，表明 VLX600 在 GBM 中诱导自噬依赖性细胞死亡 (ADCD)。这种 ADCD 伴随着耗氧量减少、BNIP3（BCL2 相互作用蛋白 3）和 BNIP3L（BCL2 相互作用蛋白 3 样）表达/线粒体定位增加、线粒体标记蛋白（例如 COX4I1（细胞色素）水平降低）诱导线粒体自噬。 c 氧化酶亚基 4I1)) 和 mitoKeima 测定以及组蛋白 H3 和 H4 赖氨酸三甲基化增加。此外，细胞外添加铁能够显着挽救 VLX600 诱导的细胞死亡和线粒体自噬，表明铁代谢对于 GBM 细胞稳态的重要作用。有趣的是，VLX600还能够在器官型脑切片移植模型中完全消除NCH644 GSC肿瘤。我们的数据支持 GBM 中 ADCD 诱导的治疗概念，并表明 VLX600 可能是治疗该肿瘤的有趣的新型候选药物。

本综述总结了离体研究肾脏嵌入细胞 (IC) 功能的方法。虽然 IC 功能障碍对于酸碱稳态很重要，但直到其变得严重时，临床上才会发现它。使用离体技术的优点是它们允许在受控环境中对 IC 功能进行差异评估。虽然体外肾小管灌注是研究 IC 的经典离体技术，但在这里我们专注于原代细胞培养物、永生化细胞系和离体肾切片。离体技术可用于评估 IC 信号通路，这些信号通路可快速响应细胞外 pH、CO2 和碳酸氢盐 (HCO3-) 的变化。然而，这些 IC 工作方法也可能具有挑战性，因为重演 IC 的细胞系在培养物中不易增殖。此外，培养中的“纯”IC群体不一定复制其集合管（CD）环境，其中IC被更丰富的主细胞（PC）包围。令人欣慰的是，在离体 IC 系统信号传导中获得的许多发现在体内得到了很大程度上的证实。其中一些新发现的信号通路表明 IC 对于调节 NaCl 重吸收非常重要，从而为靶向抗高血压治疗开辟了新领域。此外，最近对肾上皮细胞的单细胞表征研究揭示了 IC 的双重发育起源，以及具有某些 IC 特征的新型 CD 细胞类型的存在。这些令人兴奋的发现为 IC 离体研究提供了新的机会，并且可能会重新发现该领域可用工具的重要性。