G 偶联蛋白受体 (GPCR) 是药理学和医学的终极避难所，因为超过 40% 的市售药物直接针对这些受体。通过细胞表面表达，它们是细胞与外界沟通的最前沿。随着这种通讯传递者中的代谢物被认为是 GPCR 的配体，它们变得越来越重要。 HCAR1 是乳酸的 GPCR 转运蛋白。它是与 Gαi 偶联的 A 类 GPCR，可减少细胞 cAMP 以及下游 Gβγ 信号传导。它首先被发现可以抑制脂肪分解，最近被发现与多种细胞过程有关，包括神经活动、血管生成、炎症、视力、心血管功能、干细胞增殖，并参与促进不同病症（例如癌症）的发病机制。除了来自质膜的信号传导之外，HCAR1 还表现出核定位，其中具有不同的定位偏向活性。尽管 HCAR1 的不同功能正在被发现，但其细胞和分子机制仍不清楚。在这里，我们对 HCAR1 进行了全面的回顾，其中涵盖了有关该主题的文献，并讨论了它在各种生物现象中的重要性和相关性。

最近描述了几种用于胃癌的替代淋巴结分期系统。一些研究人员指出，在预测胃癌患者的预后方面，淋巴结阳性对数几率 (LODDS) 系统可能优于 pN 分期（美国癌症联合委员会）和淋巴结比率系统。然而，大多数研究是在亚洲国家进行的，其他研究人员报告的结果相互矛盾。我们对2000年至2019年间在西班牙一家三级医院切除的所有377例胃癌进行了回顾性研究。收集了临床病理特征，计算LODDS并分为5组（S1-S5），并进行统计分析。纳入病例（n = 315）分为S1（25.6%）、S2（18.4%）、S3（21.3%）、 S4 (20.3%) 和 S5 (14.4%)。 LODDS 分类与肿瘤大小、Lauren 亚型、印戒细胞的存在、肿瘤分级、神经周围浸润、淋巴血管侵犯、生长模式、pT、肿瘤复发和死亡显着相关。基于 LODDS 分类的 Kaplan-Meier 分析表明，与 pN 分期相比，总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS) 的患者分层得到了改善。复发和死亡的曲线下面积值优于 LODDS 分类，并且该分类与 OS 和 DFS 独立相关。此外，LODDS分类成功地将无淋巴结转移（pN0）的患者分为具有不同预后的亚组。对于我们的队列，LODDS系统显示出比pN分期更好的预后表现；它是 OS 和 DFS 的独立预测因子，并且为无淋巴结转移的病例提供了有价值的预后信息。然而，在切除少于 16 个淋巴结的病例中，其预后准确性会降低。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

本文深入分析了人工智能（AI）在核医学中的临床应用，重点关注神经病学、心脏病学和肿瘤学三个关键领域。该论文从神经病学，特别是阿尔茨海默病和帕金森病开始，审查了诊断和治疗计划的评论。心脏病学研究也遵循同样的模式。在肿瘤学的最后一节中，本文探讨了人工智能在多种癌症类型中的应用，包括肺癌、头颈癌、淋巴瘤和胰腺癌。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

分析了一系列衍生自 5-氨基尿嘧啶和取代水杨醛的水杨基尿嘧啶 (1-18) 的细胞毒性活性和酶抑制效力。十八个衍生物中的九个（6-8、10、12-15、18）是本工作中首次合成的新型分子，其他衍生物是我们课题组之前合成的。通过质子核磁共振、碳核磁共振、傅里叶变换红外光谱和元素分析对化合物进行了表征。所有化合物均针对 PC-3（人前列腺腺癌）、A549（人肺泡腺癌）和 SHSY-5Y（人神经母细胞瘤）癌细胞系以及非致瘤性 HEK293（人胚胎肾细胞）细胞系进行了体外细胞毒性测试。 3,5-二叔丁基水杨醛衍生的化合物 (8) 对 PC-3 人前列腺腺癌细胞具有毒性，显示出有希望的 IC50 值（7.05±0.76μM）。本研究还旨在评估这些化合物对几种关键酶的抑制作用，即碳酸酐酶 I 和 II（CA I 和 CA II）、乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BChE）和谷胱甘肽还原酶（GR）。与各种全球性疾病有关，例如阿尔茨海默病、癫痫、癌症、疟疾、糖尿病和青光眼。通过测定其 Ki 值来评估测试化合物的抑制谱，其范围为：AChE 为 2.96 至 9.24nM，BChE 为 3.78 至 12.57nM，CA I 为 8.42 至 25.74nM，CA II 为 7.24 至 19.74nM，CA II 为 0.541 GR 为 1.124 μM。还对所有化合物进行了分子对接研究。与临床使用的标准相比，大多数衍生物表现出更有效的抑制作用。因此，我们的研究结果表明，本研究中提出的水杨基衍生物是有前途的候选药物，需要进一步评估。© 2023 作者。 Archiv der Pharmazie 由 Wiley-VCH GmbH 代表 Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft 出版。

这一观点探讨了用于治疗类风湿关节炎 (RA) 和其他风湿病的 Janus 激酶抑制剂 (JAK-Is) 的安全性问题。越来越多的证据表明，JAK-Is 可能会增加静脉血栓栓塞 (VTE)，尤其是肺栓塞的风险。这一事实促使欧洲药品管理局建议 65 岁以上的患者、吸烟者以及有心血管问题或癌症风险的患者谨慎使用这些药物。本文分析了 VTE 风险与 RA 之间关联的证据，以及不同的 JAK-Is 是否会带来不同的风险。它还探讨了 VTE、脂质和 JAK 抑制之间的联系，指出 JAK-Is 可以改变 HDL 和 LDL 水平。另一方面，一些证据表明，更严格的低密度脂蛋白胆固醇控制可以降低静脉血栓栓塞风险，特别是肺栓塞风险。此外，试验数据显示，很少有人关注风湿病患者这一主要心血管和静脉血栓栓塞危险因素的治疗。尽管脂质悖论理论强调 RA 患者 LDL 胆固醇与心血管风险之间的 U 形关系，但临床相关 LDL 胆固醇不受控制的水平仍然与心血管和 VTE 风险密切相关。总之，高效他汀类药物可以帮助控制风湿病患者接受 JAK-Is 治疗时增加的心血管和 VTE 风险，同时不会剥夺他们的最佳治疗选择，此外还可以降低与该疾病相关的固有风险。© 2023 . 作者获得意大利国际医学协会 (SIMI) 的独家许可。

姑息性放射治疗（RT）治疗神经内分泌肿瘤（NEN）的结果很少有报道。我们研究了一组 NEN 患者姑息放疗后的结果。我们假设，分化良好的 NEN 比分化差的 NEN 出现临床反应的可能性更小。使用新西兰网络识别出接受至少一个疗程姑息性 RT 的患者！登记处。排除默克尔细胞癌、肺小细胞癌或无症状患者。分析 90 天内对放疗的临床反应和总体生存率以及临床变量（分割、放疗部位、肿瘤分化和肿瘤原发部位）。该队列由 79 名患者组成，接受了 147 个疗程的姑息性放疗。 100个疗程可测出临床反应，临床反应率为76%。与分化差的 NEN 相比，分化良好的 NEN 的疗程与临床缓解的几率增加 2.02 倍（95% CI 0.67, 6.12；P = 0.21）相关。第一次 RT 后的中位总生存期为 94 天（95% CI 80, 138 天）。高分化 NEN 的总生存率高于低分化 NEN（HR 0.2，95% CI 0.10-0.40，P 值 < 0.001）； 30 天死亡率为 7%。与单次治疗相比，非骨部位以及 >10 次治疗的临床缓解几率显着降低。姑息性放疗是治疗高分化和低分化转移性 NEN 患者症状的适当选择。© 2023作者们。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《医学影像和放射肿瘤学杂志》

随着免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的发展，肿瘤微环境作为免疫治疗的关键部分引起了许多研究人员的关注。调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制细胞在多发性骨髓瘤骨髓微环境中的抗肿瘤免疫调节中发挥着重要作用，此外还降低了肿瘤细胞的免疫原性和增加了免疫检查点分子。这些细胞被肿瘤细胞或其周围环境释放的多种化学物质激活，并抑制树突状、肿瘤特异性细胞毒性 T、NK 和 NKT 细胞。多发性骨髓瘤细胞利用免疫抑制作用来逃避患者的免疫监视系统。未来，我们希望更好地了解这些免疫抑制细胞，从而进一步改进免疫疗法。

成熟 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的定义是轻链限制性表面免疫球蛋白 (sIg) 的表达，通常具有伯基特淋巴瘤白血病期的特征，包括 FAB-L3 形态和 MYC 重排。最近，儿童成熟 B 细胞 ALL 中的另一个独特实体被定性为非 L3 形态和 KMT2A 重排。在这里，我们报告了一个不寻常的成熟 B 细胞 ALL 病例，其表现为 RUNX1 重排。一名65岁男性因白细胞增多和血小板减少入院检查。患者骨髓细胞增多，97.8% 髓过氧化物酶阴性、中到大尺寸原始细胞浸润，无细胞质空泡。免疫表型的特征是存在轻链限制性 sIg 且缺乏未成熟标记，表明诊断为具有 L2 形态的成熟 B 细胞 ALL：sIg-κ、CD19、CD20、CD22、CD79a、TdT- 和 CD34- 。 G带结合光谱核型分析显示以下复杂核型：45,X,der(Y;10)(p10;q10),del(13)(q?),inv(21)(p13q22.1)。荧光原位杂交显示21q22.1处RUNX1的分离信号，而未发现MYC和KMT2A的重排。据我们所知，涉及 RUNX1 的 inv(21)(p13q22.1) 是一种新型细胞遗传学畸变，这是首例出现 RUNX1 重排的成熟 B 细胞 ALL 病例。因此，RUNX1 可能与显示非 L3 形态且无 MYC 重排的成熟 B 细胞 ALL 的发病机制有关。

目前尚无关于甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进与结直肠癌 (CRC) 风险之间关系的结论性信息。因此，我们的目的是总结关于甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进与 CRC 风险之间关系的观察性研究的结果。使用在线数据库中的相关关键词进行文献检索，以查找截至 2023 年 7 月的适当出版物。使用随机效应模型来计算组合效应大小(ESs) 和 95% 置信区间 (CIs) 来调查甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进与 CRC 风险之间的关系。在当前的系统评价和荟萃分析中，我们总共纳入了 13 项研究，总样本量为 33,557,450 例个体和 25,363 例CRC。汇总 13 个效应量显示甲状腺功能减退症与 CRC 风险之间没有显着关联（组合效应量：1.13，95% CI 0.87-1.48，P = 0.343）。甲状腺功能亢进症与 CRC 风险之间也没有显着相关性（综合效应大小：1.09，95% CI 0.75-1.57，P = 0.638）。此外，在远东研究中，甲状腺功能减退与结直肠癌风险之间存在显着关联，在中东，以及小样本量研究中，甲状腺功能亢进与结直肠癌风险之间存在显着关联。这项荟萃分析并未揭示甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进与结直肠癌之间存在任何关联。 CRC.PROSPERO CRD42022331089.© 2023 的风险。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

患有复发性或难治性急性髓性白血病 (R/R AML) 和 FLT3 内部串联重复 (FLT3-ITD) 的患者对挽救性化疗反应很少。 旨在研究索拉非尼加维奈托克、阿扎胞苷和高三尖杉酯碱 (VAH) 三联疗法的疗效作为该人群的挽救治疗。这项多中心、单臂、2 期研究在中国 12 家医院进行。符合条件的患有 R/R AML 并伴有 FLT3-ITD 的患者（年龄 18-65 岁）接受 VAH 治疗。主要终点是两个周期后复合完全缓解（CRc）。次要结局包括总体缓解率 (ORR)、安全性和生存率。2020 年 7 月 9 日至 2022 年 3 月 19 日期间，对 58 名患者进行了资格评估，其中 51 名患者入组。患者中位年龄为 47 岁（四分位数范围 [IQR] 31-57）。 CRc 为 76.5%，ORR 为 82.4%。中位随访时间为 17.7 个月（IQR，8.7-24.7），未达到 CRc 中位持续时间（NR），总生存期为 18.1 个月（95% 置信区间 [CI]，11.8-NR），事件 -自由生存期为 11.4 个月（95% CI，5.6-NR）。 ≥10%的患者发生3级或4级不良事件，包括中性粒细胞减少症47例（92.2%）、血小板减少症41例（80.4%）、贫血35例（68.6%）、发热性中性粒细胞减少症29例（56.9%）、肺炎13例(25.5%)，6 名患者 (11.8%) 出现败血症。两名 (3.9%) 患者发生治疗相关死亡。索拉非尼加 VAH 方案耐受性良好，并且对 FLT3-ITD 的 R/R AML 具有高度活性。该方案可能是该人群的合适治疗选择，但需要探索更大规模的人群试验。临床试验注册：NCT04424147。© 2023 内科杂志出版协会。