正电子发射断层扫描 (PET) 是研究药物输送系统体内行为的强大工具。我们的目的是评估细胞外囊泡 (EV) 的生物分布，这是使用 PET 从各种人类细胞来源分离的细胞分泌的纳米大小的囊泡。通过离心从间充质基质细胞 (MSC) (MSC EV)、人巨噬细胞 (Mφ EV) 和黑色素瘤细胞系 (A375 EV) 中分离出 EV，并与去铁胺缀合，以用 Zr-89 进行放射性标记。使用共轭和放射性标记的 EV 进行 PET 评估其体内生物分布和组织向性。我们的研究还利用免疫功能正常和免疫功能低下的小鼠以及 A375 异种移植肿瘤模型研究了小鼠模型的差异。最后，我们研究了不同标记技术对观察到的 EV 生物分布的影响，包括共价表面修饰和膜掺入。 PET 显示，所有测试的 EV 均表现出体内循环延长，并且肝脏、脾脏和肺的摄取量普遍较低。然而，Mφ EVs 显示出较高的肝脏摄取量，这可能归因于这些 EVs 表面蛋白成分的内在组织向性。免疫功能正常的小鼠和免疫缺陷的小鼠之间的 MSC EV 生物分布不同，在后者中观察到脾脏摄取增加。使用 A375 异种移植物的 PET 证明肿瘤对 EV 的有效摄取，但没有发现 A375 EV 的优先组织特异性趋向性。标记技术之间的生物分布差异表明，与膜整合相比，表面缀合的 EV 具有优先的血液循环和较低的肝脏、脾脏和肺吸收。这项研究证明了 EV 作为各种疾病的有效药物载体的潜力，强调了选择适当的细胞来源用于基于 EV 的药物输送的重要性，并表明可以利用 EV 的趋向性来优化治疗效果。我们的研究结果表明，EV 的细胞来源、标记技术和动物模型可以影响观察到的生物分布。

黑色素瘤是一种常见的恶性肿瘤，根据癌症统计（2024年），转移性黑色素瘤的五年死亡率高达62%。近年来，黑色素瘤的研究重点主要集中在免疫治疗和靶向治疗上，应对耐药性和免疫原性等挑战。纳米颗粒 (NP) 的发现将纳米递送系统推向了黑色素瘤诊断和治疗的最前沿。尽管某些纳米粒子（如脂质体）已获得临床批准，但利用大多数纳米递送系统进行黑色素瘤诊断和治疗仍处于探索阶段。纳米粒子的固有局限性对其临床转化构成了主要障碍。通过选择合适的纳米载体和功能化纳米粒子来优化纳米递送系统，并将这些系统与其他疗法相结合，可以减少与常规疗法和纳米粒子本身相关的全身毒性和耐药性。这种优化可以显着提高纳米递送系统在黑色素瘤早期检测和及时治疗方面的有效性。然而，近三年来关于NPs的优化以及与其他疗法的联合应用在黑色素瘤的治疗和诊断应用中的综述却很少。本文综述了近三年来纳米递送系统在黑色素瘤诊断和治疗中的最新应用，包括临床前和临床研究的创新和成果，为其潜力和未来应用前景提供了新的视角。它整合了临床数据和专利信息，突出了纳米递送系统开发的趋势，并为其临床转化提供了新的见解。此外，它还讨论了纳米递送系统在黑色素瘤治疗中的挑战和机遇，为推进其在诊断、治疗和临床翻译中的应用奠定了基础。© 2024 IOP Publishing Ltd。所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能保留培训和类似技术。

肾小球肾炎 (GN) 是肾脏炎症的一个重要原因，该炎症是由肾脏靶向的适应性和先天免疫反应以及随后的肾小球损伤引起的。鉴于某些形式的肾小球肾炎缺乏自身抗体、免疫复合物或浸润性免疫细胞，例如局灶性节段性肾小球硬化症和微小病变性疾病，以及副肿瘤综合征和某些病毒感染中肾脏受累的特殊形式，最可能的病因是情况是分泌因子，主要是细胞因子。由于细胞因子可以调节 GN 的炎症机制、严重程度和临床结果，因此将细胞因子 GN 的总称视为对一组先前已知的 GN 进行重新分类的新观点是合理的。我们在此特别关注在 GN 发展中具有核心“规范效应”的细胞因子。© 2024 Wiley periodicals LLC。

EB 病毒 (EBV) 是一种非常成功的病原体，可感染约 95% 的成年人，并与多种癌症和自身免疫性疾病有关。潜伏感染细胞中最丰富的病毒因子不是蛋白质，而是一种称为 EBV 编码 RNA 1 (EBER1) 的非编码 RNA。尽管 EBER1 的含量非常丰富并且在四十多年前就被发现，但 EBER1 的功能仍然难以捉摸。 EBER1 与核糖体蛋白 L22 相互作用，后者通常会抑制其旁系同源物 L22 样 1 (L22L1) 的表达。在这里，我们表明，当L22结合EBER1时，它不能抑制L22L1，导致L22L1被表达并掺入核糖体中。我们进一步表明，含有 L22L1 的核糖体优先翻译参与氧化磷酸化途径的 mRNA。此外，L22L1 的上调对于 EBV 感染后静息 B 细胞的生长转化和永生化是必不可少的。总而言之，我们的结果表明 EBER1 的功能是在翻译水平上调节宿主基因表达，从而绕过了宿主基因转录失调的需要。© 2024 作者。 《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

胰腺癌是全球所有癌症类型中死亡率最高且预后最差的癌症之一。吉西他滨是胰腺癌常用的一线治疗药物；然而，在许多胰腺癌患者中观察到对吉西他滨治疗的耐药性迅速发展，这种现象限制了吉西他滨的生存益处。腺苷琥珀酸裂解酶 (ADSL) 是一种关键酶，在嘌呤从头生物合成中发挥双重功能，已被证明与各种癌症类型的临床侵袭性、预后和较差的患者生存率相关。在本研究中，我们观察到吉西他滨耐药细胞（PANC-1/GemR）中的ADSL水平显着低于亲本PANC-1细胞，并且ADSL的敲低显着增加了亲本PANC-1细胞的吉西他滨耐药性。我们进一步证明，ADSL 抑制 CARD 招募的膜相关蛋白 3 (Carma3) 的表达，从而导致吉西他滨耐药性增加，并且核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 调节亲本 PANC-1 细胞中的 ADSL 表达。这些结果表明，ADSL 是涉及吉西他滨耐药的胰腺癌的候选治疗靶点，并表明 Nrf2/ADSL/Carma3 通路对吉西他滨获得性耐药的胰腺癌具有治疗价值。© 2024 Wiley periodicals LLC。

近年来，内质网应激引起的蛋白质稳态失衡已成为癌症的主要标志。研究表明内质网应激与非小细胞肺癌的发生、发展及耐药密切相关，但各种内质网应激相关基因在非小细胞肺癌中的作用尚不清楚。在本研究中，我们基于癌症基因组图谱建立了非小细胞肺癌的内质网应激评分，以反映患者特征并预测预后。生存分析显示，不同内质网应激评分的非小细胞肺癌患者的总生存率存在显着差异。此外，内质网应激评分与非小细胞肺癌患者的临床特征显着相关，可作为独立的预后指标。基于内质网应激评分的列线图表明具有一定的临床净效益，而ssGSEA分析表明，高内质网应激评分存在一定的免疫抑制微环境。基因集富集分析表明，分数与癌症途径和代谢相关。最后，加权基因共表达网络分析显示CAV1与非小细胞肺癌的发生密切相关。因此，为了进一步分析该基因的作用，选择中国非吸烟女性作为研究对象，探讨CAV1 rs3779514与非小细胞肺癌易感性和预后的关系。结果显示，rs3779514的突变显着降低了中国非吸烟女性患非小细胞肺癌的风险，但没有发现预后作用。总之，我们提出了内质网应激评分，它是一个独立的预后因素，表明非小细胞肺癌微环境中的免疫特征。我们还验证了核心基因的单核苷酸多态性位点与非小细胞肺癌易感性之间的关系。版权所有 © 2024 Li、Chen 和 Zhou。

识别癌症相关基因的突变来指导患者治疗对于精准医疗至关重要。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 为早期癌症检测、治疗评估和监测提供了宝贵的见解。然而，血流 ctDNA 分析的一个关键问题是选择具有足够灵敏度的技术来识别低频分子变化。新一代测序 (NGS) 技术从并行功能发展到长读长功能，增强了 ctDNA 突变分析。在本综述中，我们描述了识别 ctDNA 突变的不同 NGS 方法，讨论了最佳 NGS 应用的标准化方法、成本、特异性、临床背景和生物信息学专业知识方面的挑战。版权所有 © 2024 Silva、Azevedo、Teixeira、Casseb、Moreira、Assumpção 、桑托斯和卡尔卡尼奥。

目的：介导复合体亚基 12 (MED12) 是各种类型人类癌症中最常见的突变基因之一。然而，对于MED12在乳腺癌患者中的作用仍缺乏了解。因此，本研究的目的是探讨MED12在乳腺癌中的作用。材料和方法：我们利用UALCAN平台（http://ualcan.path.uab.edu/）分析MED12的转录表达、蛋白表达和蛋白磷酸化数据。我们的研究涉及 35 名乳腺癌患者。从这些样本中，我们提取了蛋白质和 RNA。为了获得MED12 3'-UTR的序列，我们进行了逆转录聚合酶链式反应和测序。然后，我们使用 TargetScan 预测 MED12 3'-UTR 的 miRNA 靶标，并通过双荧光素酶测定证实 miRNA 和 MED12 3'-UTR 之间的相互作用。结果：乳腺癌中MED12蛋白水平上调，而mRNA水平无明显变化。有趣的是，MED12 mRNA 水平较高与较好的预后相关，而 MED12 蛋白水平升高的患者往往预后较差。此外，通过对 MED12 3'-UTR 序列的分析，我们确定了乳腺肿瘤特有的特定 C->T 变异。我们还鉴定了四种直接靶向 MED12 3'-UTR 的 miRNA（miR-204、-211、-450 b 和 -518a）。最重要的是，这种 C->T 变异破坏了 MED12 3'-UTR 和 miR-450b 之间的相互作用，最终导致乳腺癌中 MED12 的上调。结论：我们的研究揭示了关于 MED12 3'-UTR 中的突变位点的重要发现，该突变位点有助于乳腺癌中 MED12 的上调。这种突变破坏了特定 miRNA 和 MED12 mRNA 之间的相互作用，导致 MED12 表达增加。这些发现对乳腺癌诊断具有重要意义，因为该突变位点可以作为有效的生物标志物。

建立并验证基于 CT 的列线图，以准确检测高危患者的 HCC。2017 年 1 月至 5 月期间，共有 223 名患者被分为训练组 (n=161) 和验证组 (n=62) 2022年进行Logistic分析，并分别开发临床模型和放射学模型。最后，根据临床和放射学特征建立列线图。所有模型均使用曲线下面积 (AUC) 进行评估。 DeLong 检验用于评估这些模型之间的差异。 在多变量分析中，性别（p = 0.014）、甲胎蛋白（AFP）增加（p = 0.017）、非边缘动脉期过度增强（APHE）（p = 0.011） ）、冲洗（p = 0.011）和增强胶囊（p = 0.001）是 HCC 的独立差异预测因子。基于这五个因素，用拟合良好的校准曲线形成列线图。训练组和验证组列线图的曲线下面积（AUC）分别为0.961（95% CI：0.935~0.986）和0.979（95% CI：0.949~1）。该列线图在训练和验证队列中优于临床和放射学模型。结合临床和 CT 特征的列线图可以成为检测 HCC 并实现 HCC 高危患者风险分层的简单可靠的工具。版权所有 © 2024 梁吴和魏。

在结直肠癌中，男性的发病率高于女性，并且患有这种疾病的患者血清中性类固醇水平存在紊乱。一致地，在动物中，在不同的模型中，雄性的肿瘤生长速度比雌性更大。然而，性类固醇的作用尚未明确。为此，我们分析了主要性腺类固醇对两性的影响。我们根据从 GLOBOCAN 数据库获得的数据，将性别确定为结直肠癌的统计危险因素。为了诱导结直肠肿瘤，我们使用了氧化偶氮甲烷和硫酸葡聚糖钠的金标准化学方法。为了评估性类固醇的作用，我们对独立的雄性和雌性动物进行了性腺切除，重建并用 17β 雌二醇和二氢睾酮替代它们。最后，我们在体外测定了暴露于 17β 雌二醇、睾酮或二氢睾酮的人类细胞系的增殖情况。性别作为结直肠癌的危险因素，50岁以上的男性对结直肠癌的易感性具有统计学意义。在体内，男性比女性产生更多的肿瘤，且体积更大。在男性中，睾丸切除术可以防止肿瘤生长，而在女性中，卵巢切除术会促进肿瘤的发展。 DHT 在两性中都充当促肿瘤剂。 17β雌二醇可减少女性的肿瘤生长，但会增强男性的肿瘤生长，表现出二态性效应。体外研究表明，雌二醇可降低 HCT-116 结肠癌细胞系的增殖，而睾酮可促进这些细胞的增殖。有趣的是，二氢睾酮不会影响增殖。版权所有 © 2024 Rodríguez-Santiago、Terrazas-Valdés、Nava-Castro、Del Río-Araiza、Garay-Canales 和 Morales-Montor。