COVID-19 患者的心脏损伤导致预后较差。心电图的解释有助于早期诊断可能的心脏受累。在调整其他变量后，我们试图确定入院时的初始心电图是否可以增加额外的预后价值。 在这项单中心横断面研究中，纳入了 2020 年 2 月至 2021 年 11 月期间 1165 名 COVID-19 PCR 呈阳性的患者我们的研究。患者根据入院单位、出院幸存者或非幸存者进行分组。使用单变量分析和逻辑回归模型确定 ICU 入住和院内死亡率的预测因素。平均年龄为 55.6 ± 16.2 岁，其中 52% 为男性。 1165 名患者中，有 149 人（12.8%）在住院期间死亡。窦性心动过速是最常见的心律失常，其次是房性和室性早搏、窦性心动过缓和心房颤动（分别为 28.6%、5.6%、3.9% 和 2.1%）。年龄 (p<0.001)、性别 (p=0.006)、糖尿病史 (p=0.002)、高血压 (p=0.018)、缺血性心脏病 (p=0.004) 和癌症 (p<0.001) 更常见在非幸存者中。在心电图检查结果中，心动过速、低电压 QRS、ST-T 变化和心律失常与死亡风险增加相关。然而，在回归分析中，只有性别（OR 1.89，95% CI 1.2至2.9，p=0.004）、年龄（OR 1.03，95% CI 1.02至1.05，p<0.001）和初始心动过速（OR 1.02，95% CI 1.01至1.03，p<0.001）是院内死亡率的独立预测因子。我们的数据表明，最初的心电图检查结果可能有助于区分入ICU或院内死亡风险增加的患者。

胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤之一，占脑肿瘤的近80%，死亡率和发病率极高。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为EGFR靶向治疗各类实体瘤；然而，神经胶质瘤的有效治疗仍然有限。奥西替尼是一种不可逆的口服第三代 TKI，针对 T790M 突变，该突变会导致癌细胞获得耐药性。奥希替尼可有效治疗 EGFR 突变，且对野生型 EGFR 活性的影响极小。黑色素瘤中缺失 2 (AIM2) 在神经胶质瘤细胞中高表达，促进促癌细胞因子的成熟并促进神经胶质瘤的进展。然而，肿瘤细胞分泌促癌细胞因子被认为是包括奥希替尼在内的EGFR-TKI的耐药机制。这些细胞因子的高水平还表明无进展生存期 (PFS) 较短。由于AIM2调节促癌细胞因子的分泌，我们认为抑制AIM2可能有助于EGFR-TKIs的治疗效果。我们首先建立了细胞中AIM2的抑制和过度表达。采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法计算细胞存活率，流式细胞仪测定细胞凋亡率。采用定量聚合酶链反应（qPCR）检测炎症相关基因的表达，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定炎症相关因子的浓度。采用蛋白质印迹法检测Wnt/b-catenin和EGFR/Ras/Mitogen激活蛋白激酶激酶1（MEK）信号通路成分的表达。我们发现抑制AIM2放大了奥希替尼上调炎症基因表达的作用这些基因的分泌，增加细胞凋亡。此外，我们还发现AIM2可以增强奥希替尼降低Wnt/b-catenin和EGFR/Ras/MEK信号通路表达的作用，从而抑制细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。使用体内实验也观察到了这些效应。AIM2 为神经胶质瘤的治疗提供了潜在的治疗靶点。

类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎和炎性细胞浸润为特征的自身免疫性疾病。中药痹痛清（BTQ）在RA临床治疗中显示出显着疗效。然而，BTQ 治疗 RA 的潜在治疗机制尚未得到充分研究。本研究旨在阐明BTQ对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠巨噬细胞焦亡的影响，为治疗RA提供理论依据。本研究采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)对BTQ的主要成分进行鉴定。在 CIA 大鼠模型中评估 BTQ 的治疗效果。使用病理组织学染色、免疫荧光、显微 CT 和蛋白质印迹进行体内实验。接下来，使用脂多糖（LPS）和三磷酸腺苷（ATP）诱导小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）发生焦亡，并通过细胞活力、免疫荧光分析评估BTQ对RAW264.7巨噬细胞的影响， BTQ对CIA大鼠有治疗作用，主要表现为关节炎症减轻、足部肿胀、骨侵蚀减轻、病理改变改善。进一步的研究表明，BTQ 抑制细胞因子产生白细胞介素 18 (IL-18) 和白细胞介素 1β (IL-1β) 的水平，同样，它抑制 NOD 样受体热蛋白域相关蛋白中关键蛋白的表达3 (NLRP3) 介导 CIA 大鼠滑膜组织焦亡。体外实验结果表明，BTQ 可减弱 LDH 分泌，减少 IL-18 和 IL-1β 细胞因子的产生，并下调参与 NLRP3 介导的 RAW264.7 巨噬细胞焦亡的关键蛋白的表达。 BTQ 在 CIA 中的治疗潜力在于其抑制 NLRP3 介导的巨噬细胞焦亡的能力，从而为治疗 RA 提出了一种有前景的策略。© 2024 Wu 等人。

共济失调毛细血管扩张症 (AT) 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是严重的神经变性、联合免疫缺陷和恶性疾病风险增加。 AT 的治疗选择有限，并且患者的长期生存预后仍然严峻，这主要是由于慢性呼吸道疾病、恶性肿瘤和神经系统并发症的出现。了解 AT 中免疫系统的失调对于开发新的治疗策略至关重要。在这种情况下，我们对一组 AT 患者 (n = 65) 的淋巴细胞亚群分布进行了回顾性纵向免疫监测。此外，我们对 12 名 AT 患者亚组的外周血单核细胞进行了 FACS 分析，以检查 NK 和 T 细胞的激活和功能标记物的表达。我们观察到外周血 CD3 CD8 细胞毒性 T 细胞、CD3 CD4 T 辅助细胞和 CD19 B 细胞的水平降低，而 CD3-CD56 NK 细胞和 CD3 CD56 NKT 样细胞的数量与年龄匹配的对照相似。值得注意的是，T、B 或 NK 细胞计数的年龄依赖性动力学与 AT 患者恶性肿瘤的发生之间没有关联。此外，我们的结果表明，AT 中 NK 细胞和 T 细胞对细胞因子刺激的反应发生改变，NK 细胞中 TRAIL、FasL 和 CD16 表达水平增加，并且 AT 中 T 细胞激活水平升高，表达量显着升高IFN-γ、CD107a、TRAIL 和 FasL 的水平。总之，这些发现意味着 AT 淋巴细胞，特别是 T 细胞和 NK 细胞的功能改变，揭示了创新疗法的潜在途径。版权所有 © 2024 Graafen, Heinze, Albinger, Salzmann-Manrique, Ganß, Hünecke, Cappel, Wölke, Donath,特里施勒、泰伦、海勒、柯尼希斯、埃尔、巴德尔、克林盖贝尔、克鲁斯曼、齐伦、舒伯特和乌尔里希。

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度致命的恶性肿瘤，临床对新疗法的迫切需求尚未得到满足。通过结合体外测定和体内临床前模型，我们证明对 IGF 信号轴的治疗性抑制可促进 PDAC 肿瘤的肿瘤微环境中 CD8 细胞毒性 T 细胞的积累。从机制上讲，我们发现 IGF 阻断可促进巨噬细胞和成纤维细胞产生趋化因子 CXCL9 和 CXCL10，从而促进 CD8 T 细胞招募和运输至 PDAC 肿瘤。进一步探索该通路，我们发现 IGF 抑制导致 STAT1 转录活性增加，与 AKT/STAT3 信号轴下调相关，进而促进 Cxcl9 和 Cxcl10 基因转录。使用患者来源的肿瘤外植体，我们还证明我们的发现可以转化为人类环境。 PDAC 肿瘤经常被描述为“免疫冷”，因此通过 IGF 抑制促进 CD8 T 细胞向 PDAC 肿瘤的募集可能有助于提高依赖于肿瘤中 CD8 T 细胞存在的免疫检查点抑制剂的功效。版权所有 © 2024 Freeman，贝洛莫、爱尔兰、阿布杜拉、卢克特、奥伯斯特、斯塔弗顿、加内、哈洛兰、施密德和米尔戈。

神经性疼痛（NP）是各种神经系统疾病的主要症状。 NP 患者经常出现情绪障碍，特别是抑郁和焦虑，这会严重影响他们的正常生活。小胶质细胞与 NP 相关。过度的炎症反应，尤其是大量促炎细胞因子的分泌，最终导致神经炎症。小胶质细胞焦亡是一种新发现的炎症细胞死亡形式，与免疫反应和中枢神经系统炎症相关疾病相关。从NP和相关机制方面探讨A型肉毒杆菌毒素（BTX-A）对小胶质细胞焦亡的影响使用两种模型：体外脂多糖 (LPS) 刺激的小胶质细胞模型和使用 BTX-A 和 SPP1 敲低治疗的选择性神经损伤模型。使用蛋白质印迹、实时定量聚合酶链反应和免疫荧光评估细胞焦亡信号通路中的关键蛋白 NLRP3-GSDMD。使用酶联免疫吸附测定评估炎症因子[白细胞介素 (IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α]。我们还评估了小胶质细胞的增殖和凋亡。此外，我们通过使用热刺激评估延迟后爪缩回潜伏期来测量疼痛感觉。LPS 处理中 ACS 和 GSDMD-N 的表达水平以及 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的 mRNA 表达增强小胶质细胞。此外，LPS 处理的小胶质细胞中也诱导了 SPP1 表达。值得注意的是，BTX-A 抑制 LPS 处理的小胶质细胞中 SPP1 mRNA 和蛋白的表达。此外，SPP1或BTX-A的消耗会抑制LPS处理的小胶质细胞的细胞活力并诱导细胞凋亡，而与BTX-A的共同处理增强了LPS处理的小胶质细胞中SPP1短发夹（sh）RNA的作用。最后，SPP1耗竭或BTX-A治疗降低了GSDMD-N、NLPRP3和ASC的水平，并抑制炎症因子的产生。值得注意的是，BTX-A治疗和SPP1 shRNA增强小胶质细胞增殖和凋亡并抑制小胶质细胞死亡。它可以改善选择性神经痛大鼠的疼痛感知并抑制小胶质细胞激活。©作者2023。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。

放射治疗（RT）是实体瘤的主要治疗方法。它有可能在局部和远端激发针对肿瘤的免疫反应，从而深刻影响临床结果。然而，放疗也可能促进免疫抑制细胞因子和免疫抑制细胞的积累，极大地阻碍抗肿瘤免疫反应的激活，并大大限制放疗的有效性。因此，调节放疗后的免疫抑制以引导免疫环境增强激活可能会增强放疗的治疗潜力。细胞因子是多种细胞反应的有效协调者，在调节这种免疫抑制反应中发挥着关键作用。识别并迅速中和早期释放的免疫抑制细胞因子是增强 RT 免疫调节作用的关键进展。为此，我们在放疗后对免疫抑制细胞因子进行了筛选，并确定巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）是一种早期上调且持久的免疫抑制剂。单细胞测序显示MCSF上调的主要来源来源于肿瘤细胞。机制探索表明，p65 蛋白的辐射依赖性磷酸化促进其与 MCSF 基因启动子的结合，从而增强转录。敲低和化学抑制剂实验最终证明，抑制肿瘤细胞来源的 MCSF 可以增强 RT 的免疫激活作用，通过辐射后早期阻断 MCSF 可以达到最佳效果。此外，我们验证了 MCSF 作用于巨噬细胞，诱导大量抑制性细胞因子的分泌。总之，我们提出了一种新方法，通过在照射后早期阻断 MCSF-CSF1R 信号通路来增强放疗的免疫激活效果。版权所有 © 2024 廖志云等人。

创伤性脑损伤（TBI）是全球死亡和残疾的主要原因之一，给TBI患者的生活质量和国家医疗保健系统带来巨大负担。周围器官，尤其是肾脏和肝脏，可能会受到脑组织损伤后分子反应发生的影响。虽然脑外伤后继发性损伤反应已在大脑中得到充分研究，但这些反应对周围器官的影响/后果尚未完全阐明。因此，我们的研究旨在调查这些反应的免疫反应性，特别是通过急性和慢性 TBI 后肾脏和肝脏中的促炎细胞因子和自噬标记物。通过 Marmarou 减重模型对 2 个月大的雌性 Balb/c 小鼠进行实验。在TBI后24小时（急性）和30天（慢性）时采集肝脏和肾脏组织样本，进行组织病理学和免疫反应性分析。与TBI组相比，两个TBI组的男性肝脏和肾脏组织中白细胞介素（IL）-6水平显着升高与对照组相比，但在女性 r-mTBI 慢性肝脏和 r-mTBI 急性肾脏中发现降低。研究发现，肿瘤坏死因子 a (TNF-a) 水平仅在女性 r-mTBI 慢性肾组织和 mTBI 慢性肝组织中增加。男性和女性 r-mTBI 肝组织中 IL-1b 水平升高，但女性 mTBI 肾组织中 IL-1b 水平降低。诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平在女性 mTBI 急性和 r-mTBI 慢性肾组织和 mTBI 肝组织中显着升高，但在 r-mTBI 急性肾和 r-mTBI 肝组织中降低。 Beclin-1 水平在男性 mTBI 慢性和 r-mTBI 急性肝组织中升高，但在 r-mTBI 慢性组中降低。 LC3A/B和P62/SQSTM1水平在女性mTBI慢性和男性r-mTBI慢性肝组织中显着升高，但在男性r-mTBI和女性r-mTBI急性肾组织中降低。在肝脏和肾脏组织中也观察到了显着的组织病理学变化，这些变化取决于 TBI 的严重程度、性别和 TBI 后的时间。结果表明，TBI 可能引起外周分子反应，特别是在炎症细胞因子和 TBI 水平的改变方面。自噬标记物，具有性别和时间依赖性。这表明，在 TBI 后的急性和慢性阶段，TBI 可能在肾脏和肝脏的细胞损伤中发挥重要作用，从而确保 TBI 的影响可能不仅限于大脑。

高剂量化疗联合自体造血细胞移植（AutoHCT）长期以来一直是多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的综合治疗方式。在过去的 25 年里，许多机构已将这一做法从需要住院转为可以在门诊环境中进行，从而节省了成本并提高了患者的生活质量。最近出现的免疫效应细胞（IEC）疗法及其适应症的扩展正在改变血液和非血液恶性肿瘤的治疗格局。然而，如果这种治疗方式继续需要住院管理，当前的财务模式和报销结构就会威胁到这种治疗方式的可行性和可持续性。这种威胁促使机构根据门诊 AutoHCT 模板开发门诊 IEC 计划。两者的成功不可或缺的是一个有凝聚力的计划，其中包括门诊特定的标准操作方案、训练有素的提供者和在这些治疗方式方面具有专业知识的工作人员、循证的支持性护理和预防计划、广泛的护理人员审查和教育以及基础设施支持所有相关个人。在本政策和实践审查中，我们概述了指南和已发表的学术经验，对我们机构中参与此过程的个人的角色和责任进行了基于视角的描述，并强调了可以传播的可行建议以及更广泛地实施门诊 AutoHCT 和 IEC 计划。版权所有 © 2024 Goldsmith、San-Rozano、Katindoy、Rattanapichetkul 和 Rosenzweig。

我们报告了一名 72 岁男性的序列性淋巴瘤的独特病例，最初诊断为 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性直肠经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)，随后发展为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)在肺里。这种罕见的进展强调了与 EBV 感染相关的淋巴瘤的复杂性及其不可预测的临床过程。患者的旅程始于顽固性腹泻、食欲不振和体重显着减轻的症状，最终被诊断为 4B 期 cHL，最初采用布伦妥昔单抗/多柔比星、长春花碱、达卡巴嗪 (AVD) 化疗进行治疗。尽管有部分缓解，但监测发现患者已转变为 DLBCL，其特点是出现新的肺部病变。该病例强调了治疗序贯性淋巴瘤的临床和诊断挑战，强调了 EBV 在淋巴瘤发生中的作用以及从常见前体细胞进行克隆进化的潜力。治疗方法从靶向化疗发展到考虑自体干细胞移植和嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗等先进治疗，反映了该疾病的侵袭性和不良预后。该病例有助于我们了解 EBV 对淋巴瘤进展的影响，并强调在类似的临床情况下需要警惕监测和适应性治疗策略。版权所有 © 2024，Di 等人。