钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂与前列腺癌之间的关系仍不清楚。尽管这些抑制剂可以影响肿瘤糖酵解，但其潜在机制需要进一步探索。使用两个样本的两步MR来确定1）SGLT2抑制对前列腺癌的因果影响； 2) 1,400 种循环代谢物或代谢物比率对前列腺癌的因果影响； 3）这些循环代谢物的调节作用。 SGLT2 抑制的遗传代理被确定为 SLC5A2 基因和糖化血红蛋白水平 (HbA1c) 的变异。此外，还对 2 型糖尿病 (T2DM) 进行了阳性对照分析，以测试遗传代理的选择。表型组广泛关联研究 (PheWAS) 和 MR-PheWAS 分析用于探索 SGLT2 抑制剂潜在的可治疗疾病和不良后果。基因预测的 SGLT2 抑制（HbA1c 每减少 1 个 SD）与降低 T2DM 风险相关 [比值比 (OR) ) = 0.66 (95% CI 0.53, 0.82), P = 1.57 × 10-4];前列腺癌 [0.34 (0.23, 0.49), P = 2.21 × 10-8] 和前列腺特异性抗原 [0.26 (0.08, 0.81), P = 2.07 × 10-2]。 SGLT2抑制对前列腺癌的作用是由尿苷水平介导的，介导的比例占总作用的9.34%。在MR-PheWAS中，发现65个性状与SLGT2抑制剂相关（P < 1.78 × 10-5），其中13个与糖尿病相关。我们的研究表明，SGLT2抑制可以通过尿苷介导降低前列腺癌风险。需要更多的机制和临床研究来探索尿苷如何介导 SGLT2 抑制与前列腺癌之间的联系。版权所有 © 2024 Lin、Zhang、Wang、Cao、Zhao、Ma、Yang、Zhang 和 Yang。

EB 病毒 (EBV) 是一种在全世界成年人中高度流行的病毒。在免疫功能正常的个体中，EBV 感染通常会导致病毒终生潜伏，并且不会产生后遗症。然而，在免疫功能障碍的情况下，EBV 可诱发自身免疫性疾病、增生性增殖和癌症（包括淋巴瘤）的发展。在这里，我们探讨了 EBV 在伯基特淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、移植后淋巴增殖性疾病以及与免疫缺陷和失调相关的淋巴增殖性疾病中的致病和致癌作用。除了描述 EBV 相关肿瘤发生的一般机制外，我们还讨论了每种疾病背景下 EBV 相关肿瘤发生及其微观、表型和临床表现。

白细胞群体的变化可能会混淆癌症患者血液中与疾病相关的 miRNA 信号。我们的目标是开发一种方法来检测肺癌全血样本中差异表达的 miRNA，且不受白细胞比例变化的影响。 Ref-miREO 方法通过比较健康白细胞亚型和肺癌血液样本中 miRNA 的样本内相对表达顺序 (REO)，识别不受白细胞群体变化影响的差异 miRNA。在肺癌和健康血液样本之间观察到的差异 miRNA 中，超过 77% 与骨髓源性白细胞和淋巴源性白细胞之间的差异 miRNA 重叠，这表明白细胞群体的变化对 miRNA 谱的潜在影响。 Ref-miREO 鉴定了 16 个差异 miRNA，这些 miRNA 靶向先前与白细胞相关的 19 个肺腺癌相关基因。这些 miRNA 在癌症相关通路中表现出富集，并显示出作为诊断生物标志物的巨大潜力，LASSO 回归模型可以有效区分健康和肺癌血液或血清样本（所有 AUC > 0.85）。此外，其中 12 个 miRNA 表现出显着的预后相关性。 Ref-miREO 方法为不受白细胞群体变化影响的癌症循环生物标志物检测提供了有价值的候选方法。

目前的诊断工具无法区分低级别惰性前列腺癌 (PrCa) 和具有转移性和/或致命倾向的前列腺癌。最近的证据表明，转录组的重编程可能驱动转移表型，并且这种重编程至少部分地受到癌细胞 DNA 的表观遗传变化（包括甲基化）的控制。这些变化被称为“表观遗传驱动因素”，之前已与癌细胞存活相关。在这里，使用配对的原发性 PrCa 和转移性骨样本的 Illumina 甲基化 EPIC 阵列数据，我们将 WNT5A 确定为 PrCa 转移的推定表观驱动因素。与转移性骨样品和 PC-3 细胞相比，在原发性 PrCa 样品和 22Rv1 细胞中观察到显着更高的 WNT5A 甲基化。这种较高的甲基化与显着较低的 WNT5A 基因表达相关。鉴于转移性癌症患者（尤其是那些疾病已转移至骨骼的患者）可用的有效疗法有限，WNT5A 是潜在的治疗靶标。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 是执行戊糖磷酸途径的关键酶。由于其在代谢网络中的关键节点位置，它与不同形式的癌症的发生和进展相关。尽管如此，其在肺癌中的功能作用和分子机制仍不清楚。本研究提供了与 G6PD 和肺癌相关的复杂信息。我们检索了各种公共数据集，包括 UALCAN、TCGA、cBioPortal 和 UCSC Xena 浏览器。获得的数据用于评估G6PD的表达、其临床特征、表观遗传调控、与肿瘤浸润的关系、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性、肿瘤微环境、免疫检查点基因、基因组改变和患者的总体生存率。本研究表明G6PD表达与肺癌的临床特征相关，包括疾病分期、种族、性别、年龄、吸烟习惯和淋巴结转移。此外，G6PD 的表达谱还通过调节 DNA 启动子甲基化活性来赋予表观遗传变化。启动子的甲基化会改变各种转录因子和基因的表达，从而影响免疫系统。这些事件与 G6PD 相关突变基因改变（FAM3A、LAG3、p53、KRAS）有关。整个情况影响患者的总体生存率和不良预后。使用 STRING、GO 和 KEGG 进行的功能研究发现，G6PD 主要参与标志性功能（代谢、免疫反应、增殖、凋亡、p53、HIF-1、FOXO、PI3K-AKT 信号传导）。这项工作提供了有关 G6PD 在肺癌中的功能的广泛知识，以及可能的预后治疗标志物的理论基础。© 2024 作者。

受体酪氨酸激酶（RTK）过度表达与多种癌症的发生和进展有关。传统上认为 RTK 通过配体诱导的酪氨酸磷酸化启动细胞质信号传导途径，但最近的证据表明第二层信号传导取决于非激活 RTK 的富含脯氨酸基序 (PRM) 区域介导的相互作用。超过 40% 的 RTK 的 C 端存在 PRM，以及人类基因组编码的 PRM 结合蛋白的丰度表明，可能存在大量先前未探索的相互作用，这些相互作用增加了 RTK 细胞内相互作用组。在这里，我们使用亲和纯化质谱和计算机富集分析探索 RTK PRM 相互作用组及其潜在意义。包含含有 EGFR、FGFR2 和 HER2 的 C 末端尾区的 PRM 的肽被用作诱饵，以亲和纯化来自不同癌细胞系裂解物的结合蛋白。鉴定出 490 个独特的相互作用因子，其中具有代谢、稳态和迁移功能的蛋白质比例过高。这表明来自 RTK 的 PRM 可能维持癌细胞中多样化的相互作用组。由于 RTK 过度表达在癌症中很常见，因此 RTK PRM 衍生的信号传导可能是导致负面癌症结果（包括对激酶抑制剂耐药性）的一个重要但尚未充分探索的因素。© 2024 作者。

黑色素瘤靶向分子疗法和免疫疗法的实施极大地改善了手术干预效果有限的患者的治疗结果。然而，很大一部分黑色素瘤患者仍然对这些新的治疗形式难以治疗或产生耐药性，这表明需要改进。在这里，我们报道了临床相关的丝裂原激活蛋白（MAP）激酶通路抑制剂达拉非尼和曲美替尼的组合与 RIG-I 激动剂诱导的免疫疗法协同作用，杀死 BRAF 突变的人和小鼠黑色素瘤细胞。激酶抑制不会损害宿主免疫细胞中 RIG-I 途径激动剂诱导的先天免疫反应。在黑色素瘤移植小鼠模型中，三联疗法优于单独疗法。我们的研究表明，激动剂诱导的 RIG-I 及其合成配体 3pRNA 的激活可以极大地改善大部分接受 MAP 激酶抑制剂的黑色素瘤患者的肿瘤控制。© 2024 作者。

生物制剂彻底改变了肿瘤学、免疫学、传染病和遗传性疾病等专业的护理，对特定分子或选定的免疫细胞提供有针对性的作用。单克隆抗体以其高特异性和精确度而闻名，是这些药物中最重要且快速扩展的类别之一。了解单克隆抗体的药物利用模式对于确保其最佳使用至关重要，特别是考虑到其高成本和潜在的副作用。这项分析性横断面研究是在阿拉伯联合酋长国的一家二级医院进行的。包括在研究地点接受单克隆抗体的任一性别的患者。对治疗模式、使用情况以及与单克隆抗体停用相关的因素进行了评估。高脂血症 (136, 39.1%) 是单克隆抗体最常见的适应症，其次是预防先天性心脏病中的呼吸道合胞病毒感染 (104, 29.9%) ）和骨质疏松症（42，12.1%）。 Evolocumab 是最常用的单克隆抗体（135 例，38.8%），其次是帕利珠单抗（104 例，29.9%）和 dupilumab（38 例，10.9%）。大多数单克隆抗体的规定日剂量与规定日剂量之比为 1.0，反映了它们的适当利用。 129 名患者 (37.0%) 在研究期间停止了治疗。患95% CI: 1.202-5.025, p = 0.014) 和治疗持续时间 (OR: 9.180, 95% CI: 4.909-17.165, p < 0.001) 被确定为停止单克隆抗体的预测因素。这项研究代表了第一项全面调查阿拉伯联合酋长国的研究重点是当地人群中单克隆抗体的治疗模式、利用和停用。单克隆抗体用于治疗多种临床病症。该研究报告了大多数单克隆抗体的适当利用，并确定了患者教育水平、BMI、合并用药和治疗持续时间等因素作为单克隆抗体治疗中断的独立预测因素。© 作者 2024。

程序性死亡1（PD-1）阻断联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者新的一线治疗标准。然而，并非所有 NSCLC 患者都能从该疗法中受益。本研究旨在调查未经治疗的晚期 NSCLC 中 PD-1 阻断加化疗的预测因子。我们整合了 287 名未经治疗的晚期 NSCLC 患者的临床、基因组和生存数据，这些患者参加了五项注册 3 期试验之一，并接受了 PD-1 治疗。 1 封锁加化疗或单独化疗。我们将这些患者随机分配到发现队列 (n = 125)、验证队列 (n = 82) 和对照队列 (n = 80)。使用发现队列的数据确定了可以预测 PD-1 阻断加化疗反应的候选基因，然后在三个队列中评估它们的预测值。使用癌症基因组图谱数据集中 1014 名 NSCLC 患者的转录组数据进行免疫解卷积。基因组变异特征（其中 15 个候选基因中的一个或多个发生改变）与接受以下治疗的患者的显着较差的缓解率和生存结果相关：在发现和验证队列中一线 PD-1 阻断加化疗。当根据基线参数、程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达水平和肿瘤突变负荷进行调整时，其预测价值在多变量分析中保持不变。此外，在预测这种治疗组合的益处方面，同时应用 15 基因组和 PD-L1 表达水平比单独使用其中任何一种都产生了更好的性能。免疫景观分析显示，15 基因组中具有一个或多个变异的肿瘤与很少的免疫浸润相关，表明免疫沙漠肿瘤微环境。这些发现表明 15 基因组可以作为第一个阴性预测生物标志物。晚期 NSCLC 患者的一线 PD-1 阻断联合化疗。版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。

程序性死亡1抗体联合化疗已获得批准用于治疗（人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌）。本研究旨在分析抗程序性死亡1抗体联合化疗的有效性和安全性在现实环境中，对中国患有晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌的患者进行化疗或抗血管生成治疗。2019年4月至12月期间，总共有122名患者接受了基于抗程序性死亡1抗体的联合治疗对 2021 年的临床结果和安全性进行了测量和分析。在整个队列中，中位总生存期为 17.2 个月，中位无进展生存期为 10.9 个月，中位缓解持续时间为 9.4 个月。一线患者中，中位总生存期未达到，中位无进展生存期为14.8个月，客观缓解率为68.4%。二线组的中位总生存期、中位无进展生存期、中位缓解持续时间和客观缓解率分别为 10.9 个月、5.9 个月、4.5 个月和 41.5%。在整个队列中，28.2% 的人观察到任何级别的治疗相关不良事件，主要影响血液学和肝功能。 3 级或 4 级不良事件的主要特征是天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶水平升高，以及淋巴细胞和白细胞减少以及贫血。我们队列中的患者从抗程序性死亡 1 抗体中获得了临床获益。在一线治疗环境中进行联合治疗，并产生可接受的治疗相关不良事件。抗程序性死亡1抗体联合化疗或抗血管生成治疗对二线患者的益处尚需通过大型多中心随机对照临床试验进一步证实。