肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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Cellular & Molecular Immunology

XiaolingLan,DalongWe...

Tumor-Associated Macrophage-Derived TGF-β1 Activates GLI2 via the Smad2/3 Signaling Pathway to Affect Cisplatin Resistance in Lung Adenocarcinoma.

Cellular & Molecular Immunology

转化生长因子-β1 (TGF-β1) 是一种免疫抑制细胞因子，在肺腺癌 (LUAD) 的肿瘤微环境 (TME) 中高表达。 TGF-β1在调节肿瘤转移和化疗耐药中发挥重要作用。然而，TGF-β1调节LUAD TAM顺铂耐药的具体分子机制仍不清楚。THP-1诱导的巨噬细胞与A549和H1975细胞共培养，随后转染沉默TGF-β1（siTGF-β1）、GLI2 (siGLI2)、GLI2 过表达质粒及其阴性对照。通过 CCK-8 和集落形成测定来测量细胞活性。通过流式细胞术和TUNEL染色评估细胞凋亡。进行 Transwell 测定以评估细胞迁移和侵袭能力。通过qPCR、蛋白质印迹和免疫荧光方法评估Smad2/3、GLI2、细胞周期蛋白D和细胞周期蛋白E的表达水平。 ELISA法测定TGF-β1水平。巨噬细胞抑制LUAD细胞的凋亡，促进其迁移和侵袭。 TAM siTGF-β1 下调 Smad2/3 信号通路和 GLI2 表达，抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。 SiGLI2 增加 LUAD 细胞系的凋亡并减少其增殖。 GLI2降低LUAD细胞的顺铂耐药性。TAM中TGF-β1的高表达通过Smad2/3途径正向激活GLI2的表达，进而调节cyclin D和cyclin E的表达，促进LUAD的顺铂耐药性。

Cellular & Molecular Immunology

FeiYe,XiaoYuan,Wanju...

EGFR-TKIs Combined with Allogeneic CD8+ NKT Cell Immunotherapy to Treat Patients with Advanced EGFR-Mutated Lung Cancer.

Cellular & Molecular Immunology

背景：评价同种异体CD8自然杀伤T（CD8 NKT）免疫疗法联合吉非替尼治疗晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法：本研究是前瞻性的。具有外显子 19 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 点突变且对吉非替尼治疗有反应的 NSCLC 患者被纳入试验，并随机分配至吉非替尼组和吉非替尼/NKT 组。在吉非替尼/NKT 组中，同种异体 CD8 NKT 细胞在体外培养并通过静脉适应性转移到患者体内。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点分析包括疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）、血液中癌胚抗原（CEA）和丙氨酸转氨酶（ALT）的血清肿瘤标志物水平、缓解率和安全性。 2017年7月至2021年6月，19名患者被随机分配至吉非替尼组（n = 8）和吉非替尼/NKT组（n = 11）。结果：吉非替尼/NKT 组的估计中位生存 PFS 显着长于吉非替尼组（12 个月 vs 7 个月）。中位 TTP 也观察到类似的结果。此外，吉非替尼/NKT 组比吉非替尼组具有更好的 CEA 控制。吉非替尼/NKT 组和吉非替尼组分别有 64% 和 39% 的患者发生临床 3 级不良反应。吉非替尼/NKT组最常见的3级不良事件包括8例（73%）肝功能异常和1例（9%）腹泻，均在药物干预后得到缓解。结论：同种异体CD8 NKT细胞联合吉非替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC的PFS比单用吉非替尼更长。无明显严重不良反应发生，患者依从性和生存状况良好。

Cellular & Molecular Immunology

HidekiNagata,Soichir...

ACTN4 is associated with the malignant potential of thymic epithelial tumors through the β-catenin/Slug pathway.

Cellular & Molecular Immunology

胸腺上皮肿瘤（TET）是起源于纵隔的罕见肿瘤。 TET中，B2型、B3型胸腺瘤和胸腺癌恶性程度较高，常表现为侵袭和播散。然而，TETs的生物学特性尚未得到深入研究，其侵袭和传播机制尚不清楚。 α-肌动蛋白 4 (ACTN4) 是肌动蛋白结合蛋白的成员，据报道在多种癌症的进展中发挥重要作用。在本研究中，我们研究了ACTN4与TETs恶性潜能特征（例如侵袭和传播）之间的关系。使用Ty-82胸腺癌细胞的体外实验表明，ACTN4的过表达增强了Ty-82细胞的增殖和侵袭能力；相反，ACTN4 的敲除减弱了 Ty-82 细胞的增殖和侵袭潜力。在蛋白质印迹 (WB) 实验中，ACTN4 诱导细胞外信号调节激酶和糖原合酶激酶 3β 的磷酸化，以调节 β-catenin/Slug 通路。此外，对 TET 患者的癌症组织来源的球体进行的 WB 分析显示出与 Ty-82 细胞相似的结果。体内实验表明，ACTN4 的敲除显着抑制了 Ty-82 细胞的传播。使用手术标本对 TET 的原发性和播散性病变进行 WB 和免疫组织化学染色比较，结果显示播散性病变中 ACTN4、β-catenin 和 Slug 蛋白的表达上调。总之，我们的研究表明 ACTN4 与恶性潜在特征相关，例如通过 β-catenin/Slug 途径侵入和传播 TET。© 2024 作者。约翰·威利出版的《癌症科学》

Cellular & Molecular Immunology

WildanMubarok,KelumC...

Cell Cycle Modulation through Physical Confinement in Micrometer-Thick Hydrogel Sheaths.

Cellular & Molecular Immunology

近年来，生物材料细胞膜的表面工程引起了各种生物医学应用的极大关注。在这项研究中，我们研究了使用厚度约为 1 μm 的藻酸盐和明胶水凝胶鞘调节细胞周期进程的可能性。通过固定在细胞表面的辣根过氧化物酶催化的交联，在细胞表面形成水凝胶鞘。水凝胶鞘不会降低表达基于荧光泛素化的细胞周期指标 2 (HeLa/Fucci2) 的人宫颈癌细胞系 (HeLa) 的活力（培养 2 天期间 >95%）。用水凝胶鞘包被 HeLa/Fucci2 细胞导致细胞周期停滞在 G2/M 期，这可能是由于 F-肌动蛋白形成减少所致。由于细胞周期停滞，在 HeLa/Fucci2 细胞中观察到细胞生长受到抑制。综上所述，我们的结果表明细胞表面的水凝胶鞘涂层是调节细胞周期进程的可行方法。

Experimental Hematology & Oncology

KaiyuXu,AnnikaKessle...

Lymphotoxin beta-activated LTBR/NIK/RELB axis drives proliferation in cholangiocarcinoma.

Experimental Hematology & Oncology

胆管癌（CCA）是一种源自肝内（iCCA）或肝外（eCCA）胆管的侵袭性恶性肿瘤，预后不良，治疗选择有限。先前的证据强调了非典型 NF-κB 信号通路在不同肿瘤类型的发生和侵袭中的重要贡献。淋巴毒素-β (LTβ) 刺激 NF-κB 诱导激酶 (NIK)，从而激活转录因子 RelB。然而，通过 LTβ/NIK/RelB 轴的非经典 NF-κB 信号通路在 CCA 致癌和进展中的功能贡献尚未确定。对人类 CCA 衍生的细胞系和类器官进行了检查以确定 NF-的表达。激活或抑制时的 κB 通路成分。使用实时阻抗测量和流式细胞术分析增殖和细胞死亡。采用免疫印迹、qRT-PCR、RNA 测序和原位杂交来分析基因和蛋白质表达。使用四种 iCCA 体内模型来探测非经典 NF-κB 通路的激活和调节。暴露于 LTα1/β2 会激活 LTβ/NIK/RelB 轴并促进 CCA 中的增殖。用小分子抑制剂 B022 抑制 NIK 可有效抑制患者来源的 CCA 类器官中的 RelB 表达以及 CCA 细胞系中 LTα1/β2 刺激的 RelB 和 p52 的核共转位。在小鼠 CCA 中，RelB 表达显着增加，LTβ 是非经典 NF-κB 信号通路的主要配体。我们的研究证实，非经典 NF-κB 轴 LTβ/NIK/RelB 驱动胆管癌发生，是一种候选治疗方法target.© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《肝脏国际》

Experimental Hematology & Oncology

DavideMattavelli,Gun...

Is precision medicine the solution to improve organ preservation in laryngeal/hypopharyngeal cancer? A position paper by the Preserve Research Group.

Experimental Hematology & Oncology

在局部晚期（LA）喉/下咽鳞状细胞癌（LHSCC）中，保留喉（LP）策略旨在治愈疾病，同时保留功能性喉，从而避免全喉切除术以及对生活质量的相关影响。在过去的几十年中，除了经口和开颈器官保存方法外，还研究了几种非手术治疗方案：单独放疗、交替、同步或序贯放化疗以及生物放疗。尽管取得了重大进展，但确定可靠且有效的治疗反应预测因子仍然是临床挑战。本综述探讨了 LA-LHSCC 中 LP 的现状以及对预测因素的需求，强调了 PRESERVE 试验在解决这一差距方面的重要性。 PRESERVE 试验代表了一项关键举措，旨在通过对先前 LP 试验数据的回顾性分析和前瞻性验证结果，找到针对每位患者的喉保留最佳治疗方法。 PRESERVE 试验的目标是开发一个综合的预测分类器，整合临床、分子和多组学数据，从而提高 LP 方案患者选择的精度和有效性。版权所有 © 2024 Mattavelli, Wichmann, Smussi, Paderno, Plana 、Mesia、Compagnoni、Medda、Chiocca、Calza、Zhan、Rognoni、Tarricone、Stucchi、Lorini、Gurizzan、Khelik、Hovig、Dietz、Piazza 和 Bossi。

Experimental Hematology & Oncology

YihongChai,XiaohongS...

Exploration of the mechanism of fraxetin in treating acute myeloid leukemia based on network pharmacology and experimental verification.

Experimental Hematology & Oncology

采用网络药理学方法结合实验验证，探讨fraxetin治疗急性髓系白血病（AML）的药理机制。通过Swisstarget预测、PhammerMap、CTDBASE等方法确定fraxetin的作用靶点。使用GeneCards和DisGenet数据库探索AML的疾病相关靶点，并在String网站中分析相交的靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。随后，利用DAVID数据库进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。使用 Auto Dock Vina 软件进行核心蛋白与药物的分子对接。最后，通过体外实验评估了fraxetin对AML的作用。通过CCK8评估fraxetin对AML细胞增殖的影响，通过流式细胞术评估fraxetin对AML细胞凋亡的影响，并通过Western blotting检测相关蛋白靶点的表达来评估fraxetin的抗AML效果。在这项研究中，fraxetin 通过 101 个交叉基因发挥其抗 AML 的作用。通路富集分析表明，fraxetin对AML的药理作用与5'-单磷酸腺苷（AMP）激活蛋白激酶（AMPK）信号通路有关，分子对接结果表明，fraxetin对两者均具有良好的结合亲和力。核心目标和 AMPK。体外实验表明，fraxetin 可抑制 THP1 和 HL60 细胞的增殖并诱导其凋亡，并且 Western blotting 结果表明 fraxetin 干预组的 p-AMPK 发生剂量依赖性的显着变化。 Fraxetin 可能调节 AMPK通过与核心靶点相互作用来调节信号通路，从而对 AML 产生潜在的治疗作用。© 2024 作者。

Brain Structure & Function

JianyuYang,JietaoLu,...

Revealing the link between gut microbiota and brain tumor risk: a new perspective from Mendelian randomization.

Brain Structure & Function

最近的研究表明肠道微生物群可能与脑肿瘤的发生有关，但缺乏直接证据。本研究采用孟德尔随机化研究（MR）方法探讨肠道微生物群与脑肿瘤之间的潜在因果关系。我们利用现有最大的肠道微生物群 Genome-Wide 分析了 211 个肠道微生物群与脑肿瘤之间的全基因组关联数据。关联研究荟萃分析数据 (n=13266) 并将其与 IEU OpenGWAS 数据库中的脑肿瘤数据相结合。我们使用逆方差加权分析，辅以孟德尔随机化-Egger 回归、加权中值估计、简单模式和加权模式等方法来评估因果关系。此外，我们还进行了孟德尔随机化-Egger截距检验、Cochran's Q检验和孟德尔随机化Steiger方向性检验，以保证分析的准确性。质量控制包括敏感性分析、水平基因多效性检验、异质性检验和MR Steiger方向性检验。我们的研究发现特定的肠道微生物类群，如乳杆菌目和梭状芽孢杆菌科1与脑肿瘤的发生呈正相关，而Defluviitaleaceae属则与脑肿瘤的发生呈正相关。 UCG011和Flavonifractor属与脑肿瘤的发生呈负相关。孟德尔随机-Egger截距检验表明我们的分析不受多效性影响（P>0.05）。该研究首次揭示了肠道菌群与脑肿瘤之间的潜在因果关系，为脑肿瘤的预防和治疗提供了新的视角。早期脑肿瘤。这些发现可能有助于制定新的临床干预策略，并为未来的研究指明方向。版权所有 © 2024 Yang、Lu、Dong、Wei、Christian、Huang、Kuang 和 Cao。

Brain Structure & Function

ZhanzhanZhang,Hongsh...

Comprehensive pan-cancer analysis of ACSS3 as a biomarker for prognosis and immunotherapy response.

Brain Structure & Function

ACSS3（酰基辅酶A合成酶短链家族成员3）存在于许多组织中，与肿瘤细胞类型的发育和转移有关。我们对ACSS3进行了全面的泛癌分析。 TCGA（癌症基因组图谱）、CPTAC（临床蛋白质组学肿瘤分析联盟）和 HPA 数据库用于确定 ACSS3 与各种类型肿瘤之间的联系。 TCGA 数据库中的基因将使用 cBioPortal 查询进行识别，然后使用 GEO 数据验证它们的转录组表达。使用 TISCH 数据库的单细胞测序数据分析了大多数癌症类型的各种肿瘤组织中的 ACSS3 表达和细胞定位。根据HPA和CPTAC数据库，我们分析和评估了蛋白表达水平。基于使用 TCGA 数据库预测的 26 种癌症类型的 ACSS3 表达水平的精确生存数据进行预测分析。此外，我们利用TIMER和TISCH数据库研究了ACSS3与不同肿瘤组织中免疫微环境之间的关系。 CellMiner、GDSC 和 CTRP 数据将阐明 ACSS3 与耐药性之间的关系，并探索影响 ACSS3 表达的化学物质。我们研究的最后一部分探讨并验证了ACSS3在胶质瘤增殖、迁移和侵袭中的作用。ACSS3在多种肿瘤中存在差异表达，具有早期诊断价值。 ACSS3 表达与临床特征相关，高 ACSS 表达预示多种肿瘤的预后较差，并可能影响药物敏感性。胶质瘤免疫抑制微环境的变化与ACSS3的上调密切相关。ACSS3可以通过调节免疫微环境影响生物学过程，是预测不同人类癌症预后的新型生物标志物。 ACSS3 是神经胶质瘤的一个关键预后因素，与其增殖、迁移和侵袭有关。© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版

Brain Structure & Function

ElisaAquilanti,Silvi...

Velcrin molecular glues induce apoptosis in glioblastomas with high PDE3A and SLFN12 expression.

Brain Structure & Function

Velcrins 是分子胶，通过诱导 RNase SLFN12 和磷酸二酯酶 PDE3A 之间形成蛋白质复合物来杀死细胞。该复合物的形成会激活 SLFN12，从而裂解 tRNALeu(TAA) 并诱导细胞凋亡。 Velcrins（例如临床研究化合物 BAY 2666605）被发现对癌细胞系百科全书中的多种实体瘤细胞系（包括胶质母细胞瘤细胞系）具有活性。因此，我们的目标是将 velcrins 描述为胶质母细胞瘤的新型治疗剂。在胶质母细胞瘤细胞系、癌症基因组图谱 (TCGA) 肿瘤样本和肿瘤神经球中测量了 PDE3A 和 SLFN12 表达水平。分析了 Velcrin 处理的细胞的活力、细胞凋亡诱导、细胞周期阶段和翻译的整体变化。获得细胞的转录谱。还监测了用 velcrin 治疗的异种移植小鼠的存活情况。我们鉴定了几种 velcrin 敏感的胶质母细胞瘤细胞系和 4 种 velcrin 敏感的胶质母细胞瘤患者衍生模型。我们确定 BAY 2666605 可以穿过血脑屏障，并在 GB1 细胞的原位异种移植模型中引起肿瘤完全消退。我们还确定 Velcrins BAY 2666605 和 BRD3800 在皮下胶质母细胞瘤 PDX 模型中诱导肿瘤消退。Velcrins 在胶质母细胞瘤临床前模型中具有抗肿瘤活性，值得作为潜在的治疗药物进行进一步研究。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版、神经肿瘤学会和欧洲神经肿瘤学会。