本研究建立术后认知功能障碍（POCD）小鼠模型，观察炎症、血脑屏障通透性和髓鞘的变化，并探讨人参皂苷Rg1预处理对改善POCD综合征的作用。异氟烷麻醉下采用胫骨骨折内固定法建立15～18月龄小鼠POCD模型。术前预处理为连续腹腔注射人参皂苷Rg1(40 mg/kg/天)14天。采用Morris水迷宫检测认知功能。采用ELISA法检测海马、皮质及血清中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α的含量。伊文思蓝观察血脑屏障的通透性。通过定量PCR和蛋白质印迹分析海马中2',3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶(CNPase)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)、β-连环蛋白和细胞周期蛋白D1的mRNA水平和蛋白表达水平。采用蛋白质印迹法分析海马ZO-1和Wnt1蛋白表达水平。最后，通过免疫荧光检测CNPase和MBP在海马的定位。人参皂苷Rg1可以预防POCD、外周和中枢炎症以及血脑屏障渗漏，并逆转老年小鼠ZO-1、CNPase、MBP和Wnt通路相关分子的下调。临床前研究表明，人参皂苷Rg1通过保护血脑屏障和髓鞘来改善老年小鼠术后认知功能，其具体机制可能与Wnt/β-catenin通路有关。版权所有©2024 Wolters Kluwer Health, Inc.保留权利。

解读胰腺导管腺癌的异质性和随后的治疗选择仍然是一个挑战。我们的目的是表征胰腺导管腺癌进展中涉及的表观遗传调控途径。对胰腺癌患者组织和细胞系进行整体 DNA 甲基化分析，以确定差异甲基化基因。采用靶向亚硫酸氢盐测序和体外甲基化报告基因测定来研究位点特异性甲基化和转录调控之间的直接联系。使用一系列体外功能丧失和功能获得研究以及体内异种移植和 KPC（LSL-Kras G12D/；LSL-Trp53 R172H/；Pdx1-Cre）小鼠模型来评估胰腺癌细胞特性。在 3 个不同的胰腺癌患者队列中进行基因和蛋白表达分析，并与临床病理参数相关。我们将肝细胞核因子 4A (HNF4A) 确定为胰腺癌高甲基化的新靶标，并证明位点特异性近端启动子甲基化驱动 HNF4A转录抑制。患者的表达分析表明胰腺癌组织中 HNF4A 表达的甲基化相关抑制。体外和体内研究表明，HNF4A 是胰腺癌中的一种新型肿瘤抑制因子，可调节癌症的生长和侵袭性。 KPC 小鼠模型和人类胰腺癌组织中都证明，HNF4A 表达在疾病早期显着下降。最重要的是，HNF4 缺失与患者总体生存率较差相关。由启动子 DNA 甲基化介导的 HNF4A 沉默会促进胰腺癌的发展和侵袭性，导致患者生存率较差。© 2024 作者。

自“克洛伊氏毒素”发现以来，利用细菌进行癌症免疫治疗逐渐引起广泛关注。然而，基于细菌的治疗持续面临的挑战之一是在安全性和免疫原性之间取得平衡。去除毒力因子的基因工程细菌可以通过整合遗传元件进一步增强抗肿瘤能力。此外，细菌衍生物，包括细菌分泌产生的外膜囊泡（OMV）和修饰OMV合成的纳米囊泡，可以增强抗肿瘤免疫力，同时提高安全性。这一视角讨论了工程细菌及其衍生物用于免疫治疗的独特优势，以及实现临床转化需要克服的挑战。版权所有 © 2024 Yuji Tang 等人。

前列腺癌 (PC) 是全球男性癌症相关死亡的第五大原因。前列腺特异性膜抗原（PSMA）是PC的分子靶标，临床上通过放射性配体方法用于治疗和诊断PC。然而，FDA 尚未批准基于 PSMA 的化疗。在这里，我们提出了一种新的治疗方法，使用 PSMA 靶向 2-脱氧葡萄糖树枝状聚合物 (PSMA-2DG-D) 选择性地将有效的酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼 (Cabo) 靶向递送至 PC 细胞。 PSMA-2DG-D 证明通过 PSMA 介导的内化在 PSMA ( ) PC 细胞中进行细胞内定位。当与 PSMA-2DG-D 结合时，与游离药物相比，这种 PSMA 特异性靶向转化为 Cabo 的功效增强。此外，全身施用荧光标记的 PSMA-2DG-D-Cy5 特异性靶向 PSMA ( ) 肿瘤，在 PC3-PIP 肿瘤异种移植小鼠模型中脱靶积累最小。这表明 PSMA-2DG-D 平台是一种有前途的新型强效化疗药物递送系统，其中全身副作用是一个重大问题。

食用昆虫蛋白在食品中的使用取决于其生物效应。传统的蛋白质提取方法不仅耗时、成本高，而且耗能。需要保持昆虫蛋白的生物活性并且环境可持续的替代技术。本研究比较了通过传统方法（碱盐 (MS) 提取）和非常规方法（酶 (ME) 和螺旋压榨机 (MP)）获得的黄粉虫（黄粉虫幼虫）浓缩物的健康功能，以增强其适用性，尽管蛋白质浓度较低。总体而言，在所有浓缩物中，MP 显示出最高的必需氨基酸含量，而 ME 显示出最高的体外消化率、总酚含量和抗氧化能力。 ME 在浓度≥500 µg/mL 时也具有显着的细胞增殖能力。与其他样品相比，MS 显着抑制脂多糖处理的 Hep3B 细胞中肿瘤坏死因子-α 和白介素-1β 的分泌。至于抗高血糖作用，MS 和 ME 治疗 2 分钟和 5 分钟可显着增加 p-Akt/Akt 比率（MS 分别为 1.34 倍和 1.61 倍；ME 分别为 2.26 倍和 2.70 倍）。总之，酶处理提高了营养价值和抗氧化能力，而盐处理可能有助于抗炎和抗高血糖活性。根据目标应用，考虑健康效益、环境影响、成本和效率，建议采用传统和非常规方法相结合的混合提取技术。实际应用：比较了四种黄粉虫蛋白提取方法（碱/盐/酶/螺旋压榨机）的营养和生物特性。碱提取提高了蛋白质含量，酶处理提高了营养价值和抗氧化能力，盐辅助提取在体外表现出免疫调节作用。值得注意的是，酶和盐处理产生的浓缩蛋白具有显着的抗糖尿病和抗高血糖特性。© 2024 作者。 《食品科学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表食品技术专家协会出版。

参芪扶正注射液（SQFZ）是由党参和黄芪提取物组成的中药注射剂。 SQFZ与常规化疗相结合可以提高治疗效果并减少化疗的副作用。然而，SQFZ减轻顺铂肾损伤的机制仍不清楚。通过UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定了SQFZ的主要化合物。使用多个数据库来预测 SQFZ 的潜在目标。我们通过将4T1细胞注射到小鼠体内建立了乳腺癌模型。观察肿瘤生长和体重。测量血清尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）和谷胱甘肽（GSH）水平。通过苏木精-伊红染色（HE）测量肾损伤的程度。使用 Hoechst33258 染色、流式细胞术和 TUNEL 鉴定细胞凋亡。我们通过免疫组织化学 (IHC) 评估了 H2AX 和干扰素基因刺激物 (STING) 的表达，并通过蛋白质印迹分析评估了凋亡相关蛋白。我们还评估了线粒体功能。采用ELISA法观察血清中炎性细胞因子的分泌情况。顺铂单独或联合SQFZ对HK-2肾小管上皮细胞STING通路的影响。SQFZ对肾损伤的潜在靶点主要与炎症反应、氧化与抗氧化、细胞凋亡以及IFN信号通路有关。顺铂显着降低了动物体重，而 SQFZ 和顺铂的组合没有变化。 SQFZ 可以抵消顺铂引起的 BUN 和 CRE 升高。 SQFZ 改善顺铂诱导的氧化应激。它减少了顺铂诱导的细胞凋亡和线粒体 DNA 损伤，并逆转了顺铂诱导的环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷合酶 (cGAS)/STING 信号通路激活。它还可以改善顺铂引起的线粒体功能障碍。本研究结果表明，SQFZ 通过抑制 cGAS/STING 信号通路，有效减轻顺铂引起的肾损伤。© 2024 Ma et al.

紫菀（Aster tataricus L.f.）是一种具有2000多年历史的中药材，俗称“紫菀”、“番魂草”。其干燥根及根茎在治疗咳嗽、哮喘、肿瘤、炎症等方面具有广阔的前景。研究目的：本文综述了紫菀的形态特征、民族药理学用途、植物化学性质、药理作用和潜在应用。 。本文以“紫菀”、“传统药用”、“植物化学”、“药理作用”为关键词，收集了紫菀的相关数据。利用电子数据库（Elsevier、PubMed、ACS、CNKI、Google Scholar、百度学术、Web of Science）、相关书籍、中药经典文献，从紫菀中分离鉴定出186种化合物，包括萜类、有机酸、肽和类黄酮。紫菀已被广泛用作天然止咳药，具有抗氧化、抗炎、抗抑郁和抗肿瘤作用。此外，据报道，紫菀对肝脏有损害作用，本综述还讨论了其他毒性。紫菀是一种古老的草药，具有广泛的药理活性，已经使用了数千年。在中国，在治疗多种疾病，特别是咳嗽、哮喘、炎症等方面显示出显着的疗效。尽管其丰富的化学成分具有多种药理活性，但其潜在机制以及毒性和安全性仍不清楚，值得进一步研究。© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版

癌症研究的最新进展表明，癌症是免疫系统功能障碍的表现。最近开发的许多天然抗癌剂都具有免疫调节特性。在我们不断追求抗癌替代品的过程中，我们评估了寡雄苷的免疫调节潜力，寡雄苷是一种来自巴豆寡苷的对映吡玛烷型二萜类化合物。我们对乳腺癌患者的外周血单核细胞（PBMC）进行了分离评估，以评估寡雄苷的效果（0.5、1、10、100、200 mg/mL）在体外使用 Ficoll-histopaque 密度离心法。评估的参数包括 PBMC 活力和细胞因子（IL-6、IL-12、IL-10、EGF、TNF-α、INF-γ）产生。在体内，我们使用 DMBA（50 mg/kg BW）在 Wistar 大鼠中化学诱导乳腺癌，然后用寡雄苷（1 mg/kg BW）或标准品（他莫昔芬 3.3 mg/kg；来曲唑 1 mg/kg）治疗 20 次。几周。评估的参数包括肿瘤负荷、体积、发生率、组织病理学、抗氧化和炎症状态。Oligandrin（1、10、100 和 200 μg/mL）在孵育 24 小时后显着增加 (p < 0.05) PBMC 细胞数量。在体内，与 DMBA 大鼠 (100%) 相比，它诱导肿瘤发生率降低 62.5%。寡雄苷显着保护 (p < 0.001) 大鼠免受肿瘤负荷、质量和体积增加的影响，同时具有显着的抗氧化作用 [GSH (p < 0.01) 和 SOD (p < 0.001) 的增加]。根据SBR分层，Oligandrin可预防高级别腺癌，并显着降低促炎细胞因子水平（IL-6、IL-12），同时增加抗炎细胞因子水平（INF-γ）。Oligandrin首次被报道可预防乳腺癌的发病率和这种效应似乎至少部分归因于其免疫增强能力。© 2024 由 Elsevier Ltd 出版。

呈现不可切除的肝细胞癌（uHCC）一线治疗的真实世界状况并探讨一线治疗的疗效和预后的预测因素。中国皖北4家医院接受一线治疗的uHCC患者的真实世界数据，对2019年7月至2022年12月期间的数据进行回顾性收集。分析临床病理特征、血液学指标，包括超氧化物歧化酶（SOD）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、疗效和安全性数据。共入组153例患者，大部分患者接受靶向治疗联合化疗。免疫疗法（TI）。与接受 TI 治疗的患者相比，接受 TI 加局部治疗 (TIL) 的患者表现出更长的中位无进展生存期 (mPFS) 和中位总生存期 (mOS)（均 p<0.05），且安全性可控。此外，与基线血清SOD水平低的患者相比，基线血清SOD水平高的患者具有更好的治疗效果，并且具有更长的mPFS和mOS时间（均p<0.05）。亚组分析表明，低 SOD 水平的患者接受 TIL 时的 mPFS 时间比接受 TI 时更长 (p = 0.005)，但在高 SOD 水平的患者中，TIL 和 TI 之间的预后没有显着差异 (p > 0.05) 。此外，低 VEGF-A 组患者的 mOS 时间比高 VEGF-A 组患者更长（p = 0.004）。与TI相比，TIL可以改善高VEGF-A水平患者的生存时间，但不能改善低VEGF-A水平患者的生存时间。TI是uHCC患者最常用的一线全身治疗，在以下情况下具有更好的疗效和结局：与特定人群的局部治疗相结合。研究发现，基线血清 SOD 和 VEGF-A 是初级保健机构中 uHCC 患者决策、治疗反应和结果的潜在预测生物标志物。

具有超高原子利用效率的单原子纳米酶（SAzymes）已广泛应用于活性氧（ROS）介导的癌症治疗。然而，反应中间体单原子位点的高能垒以及肿瘤微环境中过度表达的抗氧化剂限制了肿瘤氧化应激的放大，导致治疗效果不理想。在此，我们报道了一种具有多种催化活性位点的多酶模拟MoCu双原子纳米酶（MoCu DAzyme），其表现出过氧化物酶、氧化酶、谷胱甘肽（GSH）氧化酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶模拟活性。与Mo SAzyme相比，Cu原子的引入、双原子位点的形成以及各个活性位点之间的协同催化作用增强了底物的吸附并降低了能垒，从而赋予了MoCu DAzyme更强的催化活性。受益于上述类酶活性，MoCu DAzyme不仅可以产生多种ROS，还可以消耗GSH并阻止其再生，从而触发氧化应激的级联放大。此外，近红外II生物窗口的强光吸收赋予MoCu DAzyme卓越的光热转换性能。因此，MoCu DAzyme 实现了结合协同催化疗法和光热疗法的高效协同癌症治疗。这项工作将推进 DAzyme 的治疗应用，并为纳米催化癌症治疗提供宝贵的见解。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。