研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Alzheimers & Dementia
2024 Aug 20
YanbeiRen,TingWang,J...
The role of soluble epoxide hydrolase in the intestine.
Alzheimers & Dementia
可溶性环氧化物水解酶(sEH;由 EPHX2 基因编码)是一种 α/β 水解酶折叠蛋白,广泛分布于全身。最近的研究强调,sEH 在多不饱和脂肪酸的代谢中,在多种疾病的发病机制中发挥着重要作用,包括心血管疾病、阿尔茨海默病和肠道相关疾病。本综述讨论了 sEH 在肠道和肠道相关疾病(包括结肠炎、结直肠癌和其他肠道疾病)发展中的作用的最新发现,以及所涉及的潜在潜在机制。© 2024 国际细胞生物学联合会。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2024 Aug 19
LixinKang,NinaSKadan...
Patterns of Physical Therapy Referral and Subsequent Attendance Among Childhood Cancer Survivors with Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy at a Regional Childhood Cancer Survivorship Clinic.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
儿童癌症幸存者面临化疗引起的周围神经病变(CIPN)的风险。物理治疗 (PT) 可改善 CIPN 症状,但人们对幸存者对 PT 的利用知之甚少。我们描述了 CIPN ≥ 2 级的幸存者的特征,调查了 PT 转诊和就诊情况,并描述了参加和未参加 PT 的幸存者的特征。癌症诊断时年龄 <21 岁且治疗后≥2 年、居住在美国的儿童癌症幸存者如果各州患有运动性 CIPN,则将在区域生存诊所进行评估的州纳入本回顾性分析。将有症状的 CIPN(不良事件通用术语标准≥2 级)和 PT 转诊/就诊情况制成表格。按组描述病历中的患者特征和社区特征(使用国家社区数据档案中幸存者的邮政编码检索)。在 91 名 CIPN 幸存者中(中位年龄 17.5 岁,癌症诊断后 8.1 年,45.1% 为女性), 35 名 (38.5%) 的 CIPN ≥ 2 级。 CIPN ≥ 2 级的幸存者中有 28.6% 为女性,45.7% 年龄<13 岁。 24 名(68.6%)CIPN ≥ 2 级的幸存者同意接受 PT 转诊,15 名(42.9%)参加了 PT。在参加 PT 的幸存者中,73.3% 的年龄<13 岁。幸存者的社区特征包括没有高中文凭的成年人百分比中位数(参加 PT 的 6.7%,不参加 12.5%)、外国出生的成年人百分比中位数(参加 PT 的 11.5%,不参加 16.4%)以及家庭百分比中位数年收入低于 15,000 美元(3.2% 参加 PT,6.5% 未参加)。虽然 68.6% ≥ 2 CIPN 的幸存者被转介至 PT,但只有 42.9% 参加。需要进行研究,以更好地了解 PT 出勤率的障碍以及提高出勤率的干预措施,特别是对于老年幸存者。护士可以在幸存者教育和护理协调中发挥关键作用,以帮助优化 PT 出勤率。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2024 Aug 20
AnnaJelínekMichaelid...
First independent validation of the proton-boron capture therapy concept.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
硼被认为可以通过 p   11B → 3α 核捕获反应增强布拉格峰区域质子束的生物有效性。然而,许多研究小组在体外没有观察到这种增强作用,或者最近对其提出的机制提出了质疑。为了帮助阐明这一现象,我们通过临床 190 MeV 质子束在平台或布拉格峰区域照射 DU145 前列腺癌或 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞,添加或不添加 10B 或 11B 同位素作为巯基十二硼酸钠 (BSH)。结果表明,11B 但不是 10B 或 BSH 分子的其他成分增强质子束对细胞的杀伤作用。这种增强选择性地发生在布拉格峰区域,硼浓度低至 40 ppm 时就会出现,并且不是由二次中子引起的。这种增强可能是由产生三个α粒子的质子-硼捕获反应引发的,这是仅在少数细胞中发生的罕见事件,并且它们的效果通过细胞间通讯放大到群体水平的反应。所研究的前列腺癌或胶质母细胞瘤细胞在硼的存在下观察到存活水平降低高达 2-3 倍,这表明这些肿瘤类型具有广阔的临床应用前景。© 2024。作者。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2024 Aug 20
XinTang,YuLiu,Jiaron...
Subtyping of gastric cancer based on basement membrane genes that stratifies the prognosis, immune infiltration and therapeutic response.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
胃癌(GC)具有高度异质性且容易发生转移,这阻碍了治疗的有效性。基底膜(BM)充当肿瘤细胞侵袭和转移的屏障。研究 BM 状态、转移和患者预后之间的关系至关重要。在几个大型队列中,我们研究了基于 BM 基因表达的 GC 分子分类和风险预后模型,检查了不同分子亚型之间的肿瘤微环境 (TME) 差异,并开发了预测预后、免疫治疗有效性和化疗耐药性的风险模型。发现了基于 BM 基因表达状态的三种 GC 亚型(BMclusterA/B/C)。三种 GC 亚型均具有独特的免疫浸润和激活的致癌信号。此外,还开发了 6 基因评分 (BMscore) 预测模型。低BMscore组具有高肿瘤突变负荷、高免疫原性和低RHOJ表达水平,这意味着患有此类GC的个体可能更容易受到免疫疗法和治疗的影响。在亚洲癌症研究组织 (ACRG) 分子分类中,EMT 亚型的 BMscore 显着高于其他亚型。根据单细胞转录组分析,内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞可能参与调节 GC 进展中的 BM 重组。总之,我们基于 BM 基因定义了一种新的 GC 分子分类,开发了预后风险模型,并在单细胞水平阐明了参与 BM 重塑的细胞亚群。这项研究加深了对GC转移与BM改变之间关系的理解,实现了预后分层和指导治疗。© 2024。作者。
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Military Medical Research
2024 Aug 21
Jia-KunLi,TongTang,H...
Intelligent medicine in focus: the 5 stages of evolution in robot-assisted surgery for prostate cancer in the past 20 years and future implications.
Military Medical Research
机器人辅助手术已发展成为前列腺癌(PCa)的重要治疗方法。然而,从出现到今天,脑机接口、虚拟现实、虚拟世界已经彻底改变了PCa机器人辅助手术领域,机遇与挑战并存。尤其是在当代大数据和精准医疗的背景下,面对PCa的异质性和临床问题的复杂性,仍需要不断升级和完善。基于此,本文总结了机器人辅助PCa手术历史发展的5个阶段,即兴起期、推广期、发展期、成熟期和智能化阶段。最初,安全问题是最重要的,但随后的研究和工程进展集中在提高设备功效、手术技术和实现精确的多模式治疗上。达芬奇机器人辅助手术系统的主导地位见证了这种演变与其后续版本密切相关。未来,机器人辅助前列腺癌手术将走向智能化,有望改善患者的治疗效果并提供个性化治疗,但同时也面临着巨大的挑战。为了指导未来的发展,我们提出了涵盖临床、研究、工程、材料、社会和经济领域的 10 个重要前景,展望了 PCa 手术治疗中人工智能的未来时代。© 2024。作者。
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Military Medical Research
2024 Aug 21
Wei-LongHong,HeHuang...
Targeting mitochondrial quality control: new therapeutic strategies for major diseases.
Military Medical Research
线粒体在维持细胞正常生理状态中发挥着至关重要的作用。因此,确保线粒体质量控制对于预防和治疗多种疾病至关重要。然而,之前对该主题的评论不一致且缺乏系统的组织。因此,本综述旨在对线粒体质量控制提供全面、系统的概述,并探讨线粒体质量控制用于重大疾病治疗的可能性。本文系统总结了线粒体质量控制的三个基本特征,包括线粒体形态和动力学、功能和代谢以及蛋白质表达和调控。它还广泛研究了线粒体质量失衡如何与缺血缺氧、炎症性疾病、病毒感染、代谢失调、退行性疾病和肿瘤等重大疾病相关。此外,该综述还探索了针对线粒体质量控制的创新方法,包括使用调节维持线粒体质量关键步骤的小分子药物、专为精确靶向线粒体而设计的纳米分子材料以及新型细胞疗法,例如囊泡疗法和线粒体移植。该综述为理解重大疾病发生和进展的共同机制提供了新颖的视角,为临床实施以线粒体质量控制为治疗重大疾病的创新治疗策略提供了理论支持和实践指导。© 2024。 s)。
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Burns & Trauma
2024 Aug 20
ArnonNagler,MyriamLa...
Trends in allogeneic transplantation for favorable risk acute myeloid leukemia in first remission: a longitudinal study of >15 years from the ALWP of the EBMT.
Burns & Trauma
我们在 3 个时间段内评估了 CR1 中有利风险 AML 的同种异体移植 (HSCT) 的结果。纳入1850名患者,2005年至2009年为222名,2010年至2014年为-392名,2015年至2021年为1236名; 526 与 t (8:21)、625 与 inv (16) 以及 699 与 NPM1mutFLT3WT。 2015-2021年移植的患者年龄较大(p<0.0001),其中≥60岁的患者较多(p<0.0001)。 2015-2021 年最常见的诊断是 NPM1mutFLT3WT 与前 2 个时期的 t (8:21) (p < 0001)。单倍体移植 (Haplo) 从 5.9% 增加到 14.5% (p<<0.0001)。与其他两个时期相比,2015-2021 年移植后环磷酰胺 (PTCy) 预防移植物抗宿主病 (GVHD) 的频率更高 (p<0.0001)。多变量分析表明,与 2005-2009 年进行的 HSCT 相比,2015 年以上进行的 HSCT 中慢性 GVHD 的发生率降低,风险比 (HR) = 0.74(95% CI 0.56-0.99,p = 0.046)且无 GVHD,复发与 2005-2009 年移植的患者相比,2010-2014 年移植的患者的无生存期 (GRFS) 有所改善,HR = 0.74 (95% CI 0.56-0.98,p = 0.037)。其他 HSCT 结果没有差异,≥2015 年没有改善。 t (8:21) 患者的 LFS、OS 和 GRFS 较差,HR = 1.32 (95% CI 1.03-1.68,p = 0.026)、HR = 1.38 (95% CI 1.04-1.83,p = 0.027) 和HR = 01.25(95% CI 1.02-1.53​​,p = 0.035)。总之,这项对 16 年以上移植的有利风险 AML 患者进行 HSCT 的回顾性分析显示,来自具有 PTCy 的 Haplo 供体的 ≥60 岁患者的移植数量有所增加。最重要的是,3 年 GRFS 改善≥2010 年,总慢性 GVHD 减少≥2015 年,其他 HSCT 结果没有显着变化。© 2024。作者,获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
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Acta Neuropathologica Communications
2024 Aug 20
YusukeNakade,Masashi...
Urinary D-asparagine level is decreased by the presence of glioblastoma.
Acta Neuropathologica Communications
胶质瘤,特别是胶质母细胞瘤(GBM),由于其侵袭性和预后不良而带来重大挑战。通过生物标志物进行早期检测对于改善结果至关重要。本研究旨在利用手性氨基酸分析来鉴定神经胶质瘤(特别是 GBM)的新型生物标志物。我们使用手性氨基酸分析来测量 33 名原发性神经胶质瘤患者和 24 名健康志愿者的切除组织(肿瘤和非肿瘤)、血液和尿液中的氨基酸 L 型和 D 型异构体水平。通过评估 D-氨基酸氧化酶(DAO)(一种 D-氨基酸降解酶)的水平来研究脑组织中的 D-氨基酸代谢。 GBM小鼠模型是通过将GBM细胞移植到大脑中来创建的,以确认神经胶质瘤是否影响血液和尿液的手性氨基酸谱。我们还评估了 GBM 细胞产生的 D-氨基酸是否参与细胞增殖。与非神经胶质瘤组织相比,神经胶质瘤组织中的 D-天冬酰胺 (D-Asn) 水平较高,DAO 表达较低。 GBM 患者的血液和尿液 D-Asn 水平低于健康志愿者 (p<0.001),GBM 切除后则升高 (p<0.05)。健康志愿者和 GBM 患者的尿液 D-Asn 水平存在差异(曲线下面积:0.93,敏感性:0.88,特异性:0.92)。 GBM 小鼠模型验证了 GBM 中尿 D-Asn 的减少。 GBM 细胞使用 D-Asn 进行细胞增殖。神经胶质瘤会引起手性氨基酸谱的改变,影响血液和尿液的水平。尿 D-Asn 成为一种有前途的神经胶质瘤诊断生物标志物,反映肿瘤的存在和严重程度。© 2024。作者。
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Cell Chemical Biology
2024 Aug 09
NatavanDudkina,HyunB...
Human AKR1C3 binds agonists of GPR84 and participates in an expanded polyamine pathway.
Cell Chemical Biology
人类醛酮还原酶家族 1 成员 C3 (AKR1C3) 表达的改变与多种癌症、铁死亡抵抗和代谢疾病的不良预后相关。尽管具有临床意义,但 AKR1C3 的内源生化作用仍未完全确定。使用非靶向代谢组学,我们确定了 AKR1C3 介导的主要转化,其中精胺氧化产物“精胺”被还原为“精胺醇”。精精会引起 DNA 损伤并激活 DNA 双链断裂反应,而精胺醇会在体外诱导自噬。 AKR1C3 还会降低酰基吡喃酮,pyrone-211 会抑制 AKR1C3 活性。通过G蛋白偶联受体配体筛选,我们确定pyrone-211也是半孤儿受体GPR84的有效激动剂。引人注目的是,哺乳动物脂肪酸合酶在体外产生酰基吡喃酮,并且这种产生受到 NADPH 的调节。总而言之,我们的研究支持 AKR1C3 在扩展的多胺途径中的调节作用,以及将脂肪酸合成和 NADPH 水平与 GPR84 信号传导联系起来的模型。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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Immunity & Ageing
2024 Aug 20
OnurGuralp,Katharina...
Intrapericardial Teratoma and Associated 3q29 Deletion in a Fetus: Case Report.
Immunity & Ageing
根据其位置、大小和与心脏结构的接近程度,心包内畸胎瘤可能导致严重的循环障碍甚至胎儿死亡。一名34岁的G2P1于20周5天就诊,胎儿右胸腔内出现实性囊性肿块,起源于右心房或肺,有非免疫性胎儿水肿体征,很快导致胎儿宫内死亡。详细的尸检显示,由于源自主动脉根部的球形肿瘤肿块而导致胎儿普遍水肿的迹象。肿瘤的组织学检查显示出畸胎瘤的特征性形态。通过单核苷酸多态性阵列鉴定出 3q29 处的 1.6 Mb 微缺失。这是第一份诊断出 3q29 微缺失胎儿心包内畸胎瘤的报告。心包内畸胎瘤预后不良,胎儿结局取决于水肿的发展。为了做出明确的诊断,尸检至关重要,这强调了胎儿病理学家的地位以及跨学科合作的必要性。Thieme。版权所有。
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