实体瘤的细胞外基质 (ECM) 以多种方式影响 CD8 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的抗肿瘤活性。细胞运动受到肿瘤 ECM 的限制，从而产生物理屏障。肿瘤ECM直接改变细胞毒性淋巴细胞的表型和功能，并间接影响细胞毒性淋巴细胞和癌细胞之间免疫突触介导的相互作用。因此，应该通过考虑细胞毒性淋巴细胞、癌细胞和肿瘤 ECM 之间复杂的三元相互作用来制定改善实体瘤免疫治疗的策略。近似肿瘤 ECM 关键特征的新型生物工程工具，例如体外重构 3D ECM 和微流体，从基础研究角度和转化角度来看都很有价值，旨在实现系统筛选方法。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

机器人胰十二指肠切除术在世界范围内越来越多地实施，各个专家中心报告了良好的结果。然而，由于缺乏大型国际研究，尚不清楚在学习曲线期间结果将持续改善到什么程度。国际回顾性多中心病例系列，包括来自欧洲、亚洲和亚洲 8 个国家 18 个中心的机器人胰十二指肠切除术后的连续患者。南美地区的测试截止日期为 2019 年 12 月 31 日。进行累积和分析以确定可行性（手术时间和失血量）和熟练程度（术后胰瘘 B/C 级和主要发病率）学习曲线的拐点。根据学习曲线拐点比较 3 组的结果。总共纳入了 2,186 名接受机器人胰十二指肠切除术的患者。可行性学习曲线是在 30-45 次机器人胰十二指肠切除术后达到的，熟练度学习曲线是在 90 次机器人胰十二指肠切除术后达到的。这些拐点创建了 3 个阶段，与主要发病率相关（24.7%、23.4% 和 12.3%，P < .001），但与 30 天死亡率无关（2.1%、2.0% 和 1.5%，P = .670） ）。其他结果大多持续改善，包括中位手术时间 432、390 和 300 分钟 (P < .0001)，转化率 6.0%、4.7% 和 2.7% (P = .002)，胆漏 7.2%、4.1%、和 2.4% (P < .001)，胰腺切除术后出血 6.5%、6.1% 和 1.8% (n = 21)，但未进行 R0 切除（仅胰腺导管腺癌） 78.5%、73.9% 和 82.8% (P = .35) )，90 天死亡率分别为 3.1%、3.5% 和 2.1% (P = .191)。与每年进行 10-20 例机器人胰十二指肠切除术的中心相比，每年进行超过 20 例机器人胰十二指肠切除术的中心具有较低的转换率、再手术率和较短的中位手术时间。这项国际多中心研究表明，机器人胰十二指肠切除术的大多数结果在 3 个学习曲线期间持续改善阶段对 90 天死亡率没有负面影响。需要在已经超过第一个学习曲线的大容量中心进行随机研究，以将这些结果与开放方法进行比较。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

评价经动脉化疗栓塞术（TACE）联合瑞戈非尼（以下简称TACE-瑞戈非尼）或卡瑞利珠单抗（以下简称TACE-卡瑞利珠单抗）治疗TACE和索拉非尼治疗后进展无法治愈的肝细胞癌（HCC）的有效性和安全性。病历对 2018 年 9 月至 2023 年 12 月期间接受 TACE-瑞戈非尼或 TACE-卡瑞珠单抗的 HCC 患者进行回顾性评估。比较两组的治疗反应、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE）。本研究共有76名患者入组，其中TACE患者分别为41名和35名。分别为瑞戈非尼组和 TACE-卡瑞珠单抗组。 TACE-瑞戈非尼组和TACE-卡瑞珠单抗组的客观缓解率分别为9.8%和8.6%，两组之间无统计学差异（P = 0.859）。同样，两组疾病控制率差异无统计学意义（61.0% vs 68.6%，P = 0.838）。 TACE-瑞格非尼组的中位 OS 为 11 个月，TACE-卡瑞利珠单抗组的中位 OS 为 10 个月，两组之间无显着差异 (P = 0.348)。 TACE-瑞戈非尼组的中位 PFS 为 7 个月，明显长于 TACE-卡瑞利珠单抗组（4 个月，P = 0.004）。两组之间的 AE 发生率无显着差异（P = 0.544）。TACE-瑞戈非尼安全、耐受性良好，并且在索拉非尼难治性晚期 HCC 患者中显示出良好的疗效，而 TACE-卡瑞利珠单抗则表现出相似的生存率好处。

默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见的皮肤癌，90% 以上的病例发生在头颈部区域。 MCC 是一种侵袭性疾病，在免疫疗法出现之前预后不佳。 Avelumab 是一种抗 PDL1 药物，在表现出高缓解率和对生存的有利影响后，自 2017 年起被批准用于治疗晚期 MCC。从初始诊断开始对原发性肿瘤活检进行下一代测序 (NGS)（Foundation One CDx、罗氏诊断） ）以及在 avelumab 治疗之前和治疗期间获得的血浆样本（Foundation One Liquid，Roche Diagnostics）。我们介绍了一名患有转移性 MCC 的患者的病例，该患者在 80 个月的时间里在左腮腺/耳前区域发生了转移性 MCC具有长期高紫外线暴露史的 3 岁男性。在使用 avelumab 10 mg/kg/q2wk 两个周期后，几乎完全代谢反应和主要放射学反应发生，同时 ctDNA 肿瘤分数以及在治疗前检测到的所有突变的变异等位基因频率 (VAF) 迅速减少。开始使用 avelumab。Avelumab 可能在转移性 MCC 中实现快速且显着的缓解。我们的研究表明，ctDNA 反映了放射学反应，可以作为 MCC 诊断和疾病监测的理想伴侣。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

鼻窦鳞状细胞癌（SNSCC）并不常见，且与不良预后相关。 HPV 相关的 SNSCC 和融合驱动的 SNSCC 尤其罕见。因此，提出了一个具有 FGFR3::TACC3 融合的 HPV 相关 SNSCC 病例；还提供了相关文献的简要回顾。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

转移是造成大多数癌症相关死亡的原因。我们之前确定了导致转移事件的特定癌细胞群，这些细胞群在管腔肿瘤中为细胞角蛋白-14 (CK14) 和 E-钙粘蛋白阳性，在三阴性肿瘤中为 E-钙粘蛋白和波形蛋白阳性。由于癌细胞在由免疫细胞和基质细胞组成的复杂生态系统中进化，我们试图破译这些侵袭性癌细胞群在肿瘤微环境（TME）内的空间相互作用。我们使用成像质谱流式细胞术检测肿瘤微阵列中的 36 种蛋白质，其中包含来自腔内或三阴性乳腺癌 (TNBC) 的成对原发性和转移性病变，从而产生包含 1,477,337 个注释细胞的数据集。着眼于转移起始细胞群，我们观察到与特定成纤维细胞和巨噬细胞亚型非常接近，这是原发性肿瘤和转移性肿瘤之间维持的关系。值得注意的是，管腔癌细胞中的高 CK14 和 TNBC 细胞中的高波形蛋白与特定巨噬细胞亚型（CD163intCD206intPDL1intHLA-DR 或 PDL1highARG1high）密切相关。我们深入的空间分析表明，转移起始癌细胞始终与 TME 内的不同细胞群共定位，表明这些细胞间相互作用在促进转移中发挥着作用。© 2024。作者，获得 Springer 独家许可自然有限公司。

与癌症相关的选择性剪接（AS）事件会产生与癌症相关的转录物，这些转录物参与不受控制的细胞增殖和耐药性。然而，与乳腺癌他莫昔芬 (TAM) 耐药相关的关键 AS 变异仍然难以捉摸。在当前的研究中，我们调查了接受 TAM 治疗的九对原发性和复发性乳腺肿瘤患者的 AS 事件情况。我们没有揭示 ALDOA mRNA 5'非翻译区 (5'UTR) 中外显子 7.2 的包含与 TAM 耐药性之间的显着关联。从机制上讲，ALDOA 外显子 7.2 的包含增强了转录本的翻译效率，导致 ALDOA 蛋白表达增加、mTOR 通路活性增加，并促进乳腺癌细胞对 TAM 耐药。此外，ALDOA mRNA 中外显子 7.2 的包含是由 MSI1 通过直接相互作用介导的。此外，ALDOA 外显子 7.2 内含物或 MSI1 表达升高与接受内分泌治疗的患者的不良预后相关。值得注意的是，ALDOA 抑制剂 Aldometanib 的治疗可在体外和体内有效抑制 TAM 耐药乳腺癌细胞的生长。本研究揭示了 ALDOA 中的 AS 事件在 MSI1 的调节下在驱动乳腺癌 TAM 耐药性中的关键作用。因此，这项研究提供了一种有前途的针对 ALDOA 来对抗 TAM 耐药性的治疗途径。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

本研究旨在开发一种基于磁共振（MR）放射组学特征的集成学习（EL）方法，以在术前区分颅内室外室管膜瘤（IEE）和胶质母细胞瘤（GBM）。这项回顾性研究纳入了2016年6月至2021年6月期间经组织病理学确诊的IEE和GBM患者。从T1加权成像（T1WI）和T2加权成像（T2WI）序列图像中提取放射组学特征，并使用EL方法和分类模型构建分类模型。逻辑回归（LR）。使用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析来评估模型的效率。基于 T1WI 和 T2WI 图像的临床参数和放射组学特征的组合 EL 模型表现出良好的辨别能力，受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 为 0.96 (95% CI 0.94-0.98)，特异性为 0.84 ，训练集中的准确度为 0.92，灵敏度为 0.95，验证集中的 AUC 为 0.89（95% CI 0.83-0.94），特异性为 0.83，准确度为 0.81，灵敏度为 0.74。 EL模型的判别效能显着高于LR模型。观察到 EL 模型具有良好的校准性能和临床适用性。 EL 模型结合了术前基于 MR 的肿瘤放射组学和临床数据，在术前区分 IEE 和 GBM 方面表现出很高的准确性和敏感性，这可能有助于这些脑肿瘤的临床管理。© 2024 John Wiley

随着神经胶质瘤的分类、风险分层和护理标准的重大转变，我们试图了解分子特征、临床指标和接受的治疗如何影响这些肿瘤患者的总体生存率。我们收集了一组患者来自癌症基因组图谱、基因组学证据肿瘤信息交换项目和丹纳法伯癌症研究所/布莱根妇女医院的组织病理学诊断的神经胶质瘤。该研究结合了回顾性临床、组织学和分子数据以及对患者生存的前瞻性评估。共鉴定出 4,400 例神经胶质瘤：2,195 例胶质母细胞瘤、1,198 例 IDH1/2 突变型星形细胞瘤、531 例少突神经胶质瘤、271 例其他 IDH1/2 野生型神经胶质瘤和 205 例儿童型神经胶质瘤神经胶质瘤。分子分类更新了 27.2% 的神经胶质瘤的原始组织病理学诊断。检查神经胶质瘤亚型之间分子改变的分布揭示了致瘤途径中相互排斥的改变。与 TCGA 患者相比，非 TCGA 患者的总生存期显着改善，胶质母细胞瘤、IDH1/2 突变星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的生存期分别延长 26.7%、55.6% 和 127.8%（均 p<0.01）。研究人员对几个预后特征进行了表征，包括胶质母细胞瘤中的 NF1 改变和 21q 缺失，以及 IDH1/2 突变型星形细胞瘤中的 EGFR 扩增和 22q 缺失。利用该队列的规模，生成列线图来评估基于患者年龄、肿瘤的分子特征和接受的治疗的总体生存概率。通过应用现代分子标准，我们描述了神经胶质瘤亚型的基因组多样性，识别临床适用的预后特征，并提供患者生存的最新更新，作为正在进行的研究的参考。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

ProBio 是前列腺癌中第一个结果适应性平台试验，利用贝叶斯框架来评估系统治疗中预定义生物标志物特征的疗效。在随机分配至雄激素受体途径抑制剂 (ARPIs)、紫杉烷类药物或医生选择的对照组之前，对转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行了前瞻性循环肿瘤 DNA 和种系 DNA 分析。主要终点是临床不再受益的时间（NLCB）。次要终点包括总生存期和（严重）不良事件。到达 NLCB 时间后，患者可以重新随机分组。 218 次随机分组后达到了主要终点。在未选择生物标志物或“所有”患者群体中，与紫杉烷类药物（中位时间分别为 11.1 个月与 6.9 个月）和医生选择组（中位时间为 11.1 个月与 7.4 个月）相比，ARPI 的 NLCB 治疗时间延长了约 50%。 ARPI 表现出更长的总生存期（紫杉烷类药物和医生选择的中位生存期分别为 38.7 个月、21.7 个月和 21.8 个月）。生物标志物特征结果表明，在 AR（单核苷酸变异/基因组结构重排）阴性和 TP53 野生型患者以及 TMPRSS2-ERG 融合阳性患者中观察到 NLCB 时间的最大增加，而 ARPI 和紫杉烷之间没有差异在 TP53 改变的患者中观察到。总之，对于可检测到循环肿瘤 DNA 的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，ARPI 的效果优于紫杉烷类药物和医生的选择治疗。 ClinicalTrials.gov 注册：NCT03903835 .© 2024。作者。