桦木酸 (BA) 因其对各种癌症的抗增殖和线粒体途径介导的细胞凋亡诱导作用而得到了深入研究。然而，其溶解度差和脱靶活性限制了其在临床试验中的应用。此外，桦木酸类似物在肿瘤微环境（TME）中的免疫调节作用在很大程度上尚不清楚。在这里，我们设计了一种潜在的结直肠癌 (CRC) 纳米疗法，其中含有一种名为 2c 的铅桦木酸类似物，带有通过连接基连接到 BA 上的 1,2,3-三唑部分，发现比 BA 更有效地抑制 CRC细胞系，并被选在这里进行这项研究。上皮细胞粘附分子 (EpCAM) 在 CRC 细胞膜上高度过表达。折叠成 3D 定义的结构的单链短寡核苷酸序列适体 (Apt) 可用作与靶蛋白特异性结合的靶向配体。 EpCAM 靶向适体设计用于将适体缀合的 2c 负载纳米粒子 (Apt-2cNP) 在 CRC 肿瘤部位进行位点特异性归巢，以增强治疗潜力并减少正常细胞的脱靶毒性。我们研究了适体偶联纳米疗法在CRC-TME中的体外和体内治疗效果和抗肿瘤免疫反应。在对纳米工程适体偶联桦木酸纳米疗法进行表征后，我们评估了治疗效果、肿瘤靶向效率和抗肿瘤免疫反应。我们发现 Apt-2cNP 提高了药物生物利用度，延长了其生物半衰期，提高了抗增殖活性，并最大限度地减少了脱靶细胞毒性。重要的是，在体内 TME 中，Apt-2cNP 显示出有希望的抗肿瘤免疫反应迹象（mDC/pDC 比率增加、M1 巨噬细胞群和 CD8 T 细胞增强）。此外，体内促凋亡基因的上调同时抗凋亡基因的下调以及对癌症组织病理学的显着治愈功效表明，Apt-2cNP 比非适体缀合的纳米粒子和游离药物具有更大的治疗潜力。此外，我们通过 CRC 大鼠模型中的实时成像观察到放射性标记的 Apt-2cNP 更大的肿瘤积累。Apt-2cNP 在 CRC-TME 中增强的治疗功效和强大的抗肿瘤免疫反应是其作为前瞻性药物潜力的有希望的指标。用于治疗 CRC 的治疗剂。然而，还需要进一步研究。© 2024。作者。

最近的研究强调了铁死亡在治疗乳腺癌方面的潜力。然而，铁死亡诱导在最常见的亚型雌激素受体阳性（ER  ）乳腺癌中的功效仍未得到充分研究。这项研究揭示了内质网靶向内分泌药物的短期和长期治疗都会使内质网乳腺癌细胞对铁死亡诱导剂，特别是 GPX4 抑制剂敏感，揭示了一种非突变致敏机制。基于这一发现，我们引入了专门用于评估乳腺癌铁死亡易感性的 55 基因特征评分 (FERscore)。来自细胞系和原发性肿瘤的数据表明，与其他亚型相比，ER 乳腺癌的 FER 分数显着降低；然而，内分泌耐药性 ER 肿瘤细胞和内分泌治疗后残留肿瘤的 FERscore 显着增加。此外，FERscore 与间充质性状、干性、免疫细胞浸润和癌症相关成纤维细胞富集呈正相关，而与雌激素反应性和 DNA 修复能力呈负相关。此外，FERscore 被证明可以有效预测乳腺癌抗 ER、抗 HER2、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂和抗血管生成疗法的治疗反应。总之，铁死亡诱导成为乳腺癌治疗的一个有前途的途径。 FERscore 提供了一种创新工具，用于识别可能受益于铁死亡诱导疗法的患者，尤其是那些对 GPX4 抑制剂有反应的患者。© 2024。作者。

代谢综合征（MetS）是心血管疾病（CVD）的危险因素，而CVD是癌症患者面临的主要挑战。本研究旨在调查成年癌症患者中 MetS 与 CVD 的患病率及其关联。这项横断面研究纳入了 2007 年至 2018 年国家健康与营养检查调查 (NHANES) 中年龄≥18 岁的癌症患者。 CVD采用加权分析法计算。使用多变量逻辑回归来评估 MetS 和 CVD 之间的关联。该研究纳入了 2658 名成年癌症患者，其中 1260 名表现出 MetS，636 名患有 CVD。癌症患者MetS和CVD的加权患病率分别为45.44%和19.23%。多变量逻辑回归显示，患有 MetS 的癌症患者 CVD 患病率较高的风险增加了 79%，OR (95% CI) 为 1.79 (1.31, 2.44)。值得注意的是，在调整协变量后，MetS 成分中的肥胖、血压升高 (BP)、高血糖和低高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 与较高的 CVD 患病率显着相关。此外，癌症患者的 CVD 患病风险随着 MetS 成分的增加而增加。值得注意的是，在 65 岁以下的患者和女性中，MetS 与 CVD 的相关性更强。在成年癌症患者中，超过五分之二 (45.44%) 被认为患有 MetS，而大约五分之一 (19.23%) 被认为患有 CVD 。值得注意的是，肥胖、血压升高、高血糖、低 HDL-C 和较高的 MetS 成分被发现与成人癌症患者较高的 CVD 患病率显着相关。 65 岁以下的癌症患者和患有 MetS 的女性患 CVD 的风险可能增加。© 2024。作者。

高甘油三酯葡萄糖指数 (TyG) 与较高的心力衰竭风险相关。然而，TyG 指数的纵向模式对心力衰竭风险的影响仍有待表征。因此，在本研究中，我们旨在表征TyG指数轨迹与心力衰竭风险之间的关系。我们对开滦研究中的56,149名参与者进行了一项前瞻性研究，这些参与者在2006-2007年、2008-2008年连续参加了三项调查。 2009 年和 2010-2011 年，并且在第三波调查（2010-2011 年）之前没有心力衰竭或癌症病史。 TyG指数的计算公式为ln[空腹甘油三酯（mg/dL）×空腹血糖（mg/dL）/2]，我们使用潜在混合模型来表征2006-2010年期间TyG指数的轨迹。此外，Cox 比例风险模型用于计算各种 TyG 指数轨迹组发生心力衰竭的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。从 2006 年到 2010 年，确定了四种不同的 TyG 轨迹：稳定（n = 13,554；范围，7.98-8.07）、中等低稳定（n = 29,435；范围，8.60-8.65）、中高稳定（n = 11,262；范围，9.31-9.30）和升高-稳定（n = 11,262；范围，9.31-9.30） n = 1,898；范围，10.04-10.25）。在中位随访期 10.04 年期间，总共发生了 1,312 起新的心力衰竭事件。调整潜在混杂因素后，升高稳定组、中高稳定组和中低稳定组发生心力衰竭的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) 分别为 1.55 (1.15, 2.08)、1.32与低稳定组相比，分别为 (1.08, 1.60) 和 1.17 (0.99, 1.37)。较高的 TyG 指数轨迹与较高的心力衰竭风险相关。这表明监测 TyG 指数轨迹可能有助于识别心力衰竭高风险个体，并强调早期控制血糖和血脂对于预防心力衰竭的重要性。© 2024。作者。

老年患者心房颤动 (AF) 患病率增加，这也显示出较高的血栓栓塞风险。建议口服抗凝剂（OAC）预防心源性栓塞事件，直接口服抗凝剂（DOAC）可改善抗血栓治疗。然而，抗凝剂对老年患者的益处/风险仍需要完全确定。这项回顾性观察研究旨在描述老年 AF 住院患者的 OAC 治疗，并使用 REgistro Politerapie SIMI 确定影响 OAC 治疗或停止的因素。应用单变量和多变量逻辑回归模型来确定 OAC 治疗和停药的预测因子。采用 Cox 比例风险模型来评估治疗组的一年死亡率。出院时 AF 患者为 1,128 例（26.5%），其中 1,098 例（97.3%）需要 OAC 治疗；其中大约一半 (N = 528;48.1 %) 是非 OAC 用户； 236 名（21.5 %）和 334 名（30.4 %）分别使用 DOAC 和 VKA。研究期间观察到 DOAC 的使用有所增加。 OACs 治疗的预测因子为：BMI（OR：1.04；95 % CI：1.01-1.07）、Barthel 指数（OR：1.01；95 % CI：1.01-1.02）、药物数量（OR：1.07；95 % CI：1.01- 1.13）。相反，高 CIR.S（OR：0.59；95 % CI：0.36-0.97）和肿瘤（OR：0.57；95 % CI：0.37-0.88）的患者发生概率较低。住院时间（OR：1.02；95 % CI：1.01-1.05）、肿瘤（OR：2.25；95 % CI：1.07-4.70）和INR（OR：1.21；95 % CI：1.05-1.40）会增加OAC的停药率。血脂异常患者（OR：0.18；95%CI：0.04-0.82）和心力衰竭患者（OR：0.38；95%CI：0.21-0.70）的停药率较低。在 AF 患者中，157 例（14.3%）在随访期间死亡。年龄（HR = 1.05；95 % CI = 1.03-1.08）和CIR.S（HR = 2.54；95 % CI = 1.53-4.21）与较高的死亡风险相关。总之，强调了与住院老年患者 OAC 治疗使用不足和停止相关的关键问题。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

尽管肥胖是子宫内膜上皮内瘤变 (EIN) 和子宫癌的重要危险因素，但对于患有 EIN 和子宫癌的肥胖患者使用减肥疗法的趋势知之甚少。我们研究了减肥疗法在患有 EIN 和子宫癌的肥胖患者中的使用情况。Merative MarketScan 数据库用于识别 18-70 岁的肥胖并诊断患有 EIN 或子宫癌的患者。 EIN 或子宫癌的主要治疗方法分为初次子宫切除术或激素治疗。营养咨询、减肥手术和体重管理药物被认为是减肥疗法。我们通过 Cochran-Armitage 测试分析了任何减肥疗法的使用趋势。开发了多变量逻辑回归模型来检查与减肥治疗使用相关的因素。总共确定了 15,374 名患者，其中包括 5561 名 (36.2%) 患有 EIN 和肥胖的患者，以及 9813 名 (63.8%) 患有子宫癌和肥胖的患者。诊断后 1 年内，480 名 (8.6%) 的 EIN 患者和 802 名 (8.2%) 的子宫癌患者接受了减肥治疗。 EIN 诊断后使用任何减肥疗法的比例从 2009 年的 4.1% 增加到 2020 年的 12.6% (P < .001)，子宫癌诊断后使用任何减肥疗法的比例从 2009 年的 4.9% 增加到 2020 年。 2020 年为 11.4% (P < .001)。在多变量回归模型中，年龄较小和合并症评分较高的患者与使用任何减肥疗法的可能性较高相关。减肥疗法的使用有所增加，但患者中这种辅助疗法的使用仍然严重不足患有肥胖症、EIN 或子宫癌。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

为了确定种族/族裔是否在妇科恶性肿瘤患者的临床试验知识中发挥作用。在一家三级医疗中心进行了一项横断面调查。参与者是患有妇科恶性肿瘤的成年人（≥18 岁），并且懂英语、西班牙语或中文。参与者完成了 9 项临床试验知识评估。使用描述性统计总结人口统计特征。采用多变量模型来评估种族/民族与临床试验知识之间的关系。接触了 245 名患者，其中 25 名（10.2%）拒绝了。在参与者中，108 名（50.2%）是白人，107 名（49.8%）是有色人种。年龄、教育程度、出生地和收入方面存在显着差异；没有观察到癌症类型或阶段的差异。知识评估的正确答案中位数为七个。 67 名 (62%) 白人与 26 名 (24.3%) 有色人种的临床试验知识得分高于平均水平 (p < 0.001)。多变量分析显示，白人参与者临床试验知识得分高于平均水平的可能性是白人参与者的 2.7 倍。白人参与者总体上利用了更多的资源。与非老年人（<65 岁）相比，老年人（≥65 岁）对临床试验的了解更高；然而，这些发现并不显着。这项研究观察到被诊断患有妇科恶性肿瘤的白人和有色人种在临床试验知识方面存在显着差异。与有色人种相比，白人患者利用更多的信息资源。进一步的研究需要开发资源和推广机制，以增加临床试验参与的机会和多样性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

组织蛋白酶 C (CTSC) 是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在肺、肾、肝和脾中高水平表达。它在细胞毒性 T 细胞、自然杀伤细胞（颗粒酶 A 和 B）、肥大细胞（糜酶和类胰蛋白酶）和中性粒细胞（组织蛋白酶 G、中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白酶 3）中丝氨酸蛋白酶的激活中发挥关键作用，强调了其在免疫和炎症防御。在这里，我们全面回顾了 CTSC 的结构属性、合成和功能，重点关注与中性粒细胞丝氨酸蛋白酶相关的几种综合征的病因病理学有关的其变体，包括 Papillon-Lefevre 综合征 (PLS)、Haim-Munk 综合征 (HMS) ）和侵袭性牙周炎（AP）。这些综合征的特点是掌跖角化过度和早发性牙周炎（严重牙龈疾病），导致牙齿过早脱落。由于 CTSC 在这些疾病和其他几种疾病中发挥的关键作用，它正在被探索作为自身免疫性和炎症性疾病的潜在治疗靶点。该综述还深入讨论了 CTSC 的基因变异，特别是它们与慢性阻塞性肺病 (COPD)、COVID-19、各种癌症、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关血管炎、心源性猝死的假定关联。 SCD）、动脉粥样硬化性血管疾病和神经炎症性疾病。最后，讨论了 CTSC 在一系列人类疾病中的治疗潜力。© 2024。作者。

未来转移的器官不是循环肿瘤细胞的被动接受者，而是在转移扩散发生之前就被原发肿瘤选择性地、主动地修饰。肿瘤通过调节远处器官来创造微环境，在肿瘤细胞到达之前促进其生存和增殖，从而建立转移前生态位，从而精心策划转移前程序。原发性肿瘤来源的外泌体调节这些转移前的微环境，产生有利于肿瘤细胞归巢和扩张的宽松环境。此外，microRNA 已成为外泌体货物的关键组成部分，不仅可以诱导转移前生态位的形成，还可以为特定继发性肿瘤群体的到达和定植做好准备。在此背景下，本综述致力于阐明肿瘤源性外泌体 microRNA 对其个体化转移前生态位起源的影响，以期确定特异性癌症转移的新方法并利用这种现象进行癌症免疫治疗。© 2024。作者。

原发肿瘤细胞与远端器官的免疫细胞或基质细胞之间的信息传递是转移前微环境（PMN）形成的关键因素。了解这一机制对于制定针对肿瘤转移的有效治疗策略至关重要。我们的研究旨在证明富含 circ-0034880 的肿瘤源性细胞外囊泡 (TEV) 介导 PMN 和结直肠癌肝转移 (CRLM) 形成的假设，并且靶向富含 circ-0034880 的 TEVs 可能是一种有效的治疗策略PMN 形成和 CRLM。我们利用 qPCR 和 FISH 测量人 CRC 血浆、原发性 CRC 组织和肝转移组织中的 circRNA 表达水平。此外，我们采用免疫荧光、RNA测序和体内实验来评估富含circ-0034880的TEV对PMN形成和CRC转移的影响机制。应用 DARTS、CETSA 和计算对接模型探讨人参皂苷 Rb1 在阻止 PMN 形成中的药理作用。我们发现 circ-0034880 在 CRC 患者血浆外囊泡 (EV) 中高度富集，并与 CRLM 密切相关。从功能上讲，富含circ-0034880的TEV进入肝组织，并通过血流被肝脏中的巨噬细胞吸收。从机械角度来看，TEV 释放的 circ-0034880 增强了 SPP1highCD206 促肿瘤巨噬细胞的激活，重塑了支持转移的宿主基质微环境并促进了明显的转移。重要的是，我们的机制发现使我们发现天然产物人参皂苷 Rb1 通过减少 circ-0034880 生物发生来阻碍 SPP1highCD206 促肿瘤巨噬细胞的激活，从而抑制 PMN 形成并抑制 CRLM。富含 Circ-0034880 的 TEV 促进原发性巨噬细胞之间的强相互作用肿瘤细胞和 SPP1highCD206 促肿瘤巨噬细胞，促进 PMN 形成和 CRLM。这些发现表明，使用人参皂苷 Rb1 作为替代治疗剂来重塑 PMN 形成并预防 CRLM 的潜力。© 2024。作者。