尽管脓毒症死亡率很高，但有效且有针对性的治疗方法仍然很少。由于细菌耐药性不断增加，TIENAM（注射用亚胺培南西司他丁钠，TIE）等传统抗生素的使用具有挑战性，这会降低其疗效并导致不良反应。我们之前的研究表明，乌司他丁 (UTI) 通过减少全身炎症和调节免疫反应对脓毒症发挥治疗作用。在这项研究中，我们检查了使用盲肠结扎穿刺 (CLP) 在小鼠模型中诱导败血症后施用 UTI 和 TIE 的可能性。我们评估了存活率、炎症细胞因子水平、组织损伤程度、免疫细胞群、腹水中的微生物群以及重要的信号通路。 UTI 和 TIE 的组合显着提高了脓毒症小鼠的存活率并减少了炎症和细菌负荷，表明其具有有效的抗菌特性。值得注意的是，与接受 CLP 的小鼠相比，接受 UTI TIE 治疗的小鼠的存活率在 168 小时内从 10% 增加到 75%。双重治疗通过减少 B 细胞、自然杀伤细胞和 TNFR2 Treg 细胞，成功调节炎症指标（白细胞介素 [IL]-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子 [TNF]-α）和免疫细胞数量的水平。增加 CD8 T 细胞。此外，UTI 和 TIE 的结合减轻了组织损伤，减少了腹膜腔中的细菌负荷，并抑制了 NF-κB 信号通路。我们的研究结果表明，UTI 和 TIE 联合疗法可以通过减少炎症和增强免疫系统来显着改善脓毒症的结局。该结果为未来脓毒症治疗提供了一种有前景的治疗方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

随着年龄的增长，衰老细胞的稳定积累创造了有助于癌症进化的组织环境。衰老细胞状态具有高度异质性。 “深度衰老”细胞依靠健康的线粒体来提供强大的促炎分泌组，包括细胞因子、生长和转化信号。然而，衰老的生理触发因素，如活性氧 (ROS)，也会引发线粒体功能障碍，以及足够的能量不足来改变其分泌组并引起慢性氧化应激，这种状态称为线粒体功能障碍相关衰老 (MiDAS)。在这里，我们提供了导致 MiDAS 的分子过程的机制假设以及可测试的预测。为此，我们建立了一个布尔调节网络模型，该模型定性地捕获细胞周期进程（G1/S 边界的过度融合、有丝分裂中的裂变）、细胞凋亡（裂变和功能障碍）和葡萄糖饥饿（可逆）过程中线粒体动力学的关键方面。超融合），以及响应 SIRT3 敲低或氧化应激的 MiDAS。我们的模型重申了 NAD 和外部丙酮酸的保护作用。我们提供了关于 MiDAS 的生长因子和葡萄糖依赖性及其在活性氧 (ROS) 诱导衰老的不同阶段的可逆性的可测试预测。我们的模型提供了对 DNA 损伤诱导衰老的不同阶段、癌症中衰老与上皮间质转化之间关系的机制见解，并为构建组织衰老的多尺度模型奠定了基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

与 HRD 患者相比，PARPi 为 HRP 患者提供的临床益处较少。 PARPi 具有免疫调节功能。 NRT 疗法针对肿瘤新抗原，没有脱靶免疫毒性。我们在 HRP 卵巢癌小鼠模型中探讨了 Niraparib 和 NRT 在增强抗肿瘤活性方面的协同作用。在 C57BL/6 小鼠 ID8 卵巢癌模型中，通过转录组数据的免疫细胞浸润分析评估 Niraparib 对重塑 TIME 的作用。系统评价了 Niraparib、NRT 及其联合使用的抗肿瘤作用。为了证实 TIME 内 TIL、TAM 和趋化因子谱的变化，我们采用了免疫荧光成像和转录组测序分析。 Niraparib 增加了患有 ID8 卵巢癌的 C57BL/6 小鼠肿瘤组织中的 M1-TAM 并激活了 CD8 T 细胞。 GSEA显示，与未成熟DC和INFα、细胞因子和趋化因子相关的基因集在免疫特征、KEGG和GO基因集上显着富集，同时CCL5、CXCL9和CXCL10共同发挥主导作用。在动物试验中，联合组与尼拉帕尼组（P < 0.01）和对照组（P < 0.001）相比，肿瘤生长延迟，与单药组相比，生存期更长（P < 0.01）。重塑作用，然后在 HRP 卵巢癌模型中与 NRT 发挥协同抗肿瘤作用。我们的研究结果为 HRP 卵巢癌联合免疫治疗提供了新的思路和原理。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

使用 (-)-二去甲基罗卡酰胺 [(-)-DDR] 和 (-)-罗卡酰胺 [(-)-Roc] 等 eIF4A 抑制剂抑制翻译起始是一种潜在的癌症治疗策略，因为它们同时消除多种致癌驱动因素。我们发现，与间充质干细胞相比，人类和狗的骨肉瘤细胞表达更高水平的 eIF4A1/2。 eIF4A1 和/或 2 的基因缺失会减缓骨肉瘤细胞的生长。为了推进 eIF4A 抑制剂的临床前开发，我们证明了 DDR 中 (-)-手性对于生长抑制活性的重要性。 DDR 在碳 5 处的溴化消除了生长抑制活性，而在碳 1 处乙酰化 DDR 是可以耐受的。与 (-)-DDR、(±)-DDR 和 (-)-Roc 一样，(±)-DDR-乙酸盐增加 γH2A.X 水平并诱导 G2/M 停滞和细胞凋亡。与翻译抑制一致，这些 rocaglalate 降低了几种有丝分裂激酶、STAT3 转录因子和应激激活蛋白激酶 p38 的水平。然而，磷酸化的 p38 在处理的细胞中大大增强，表明应激反应途径被激活。 RNA 测序鉴定 RHOB 是 (-)-DDR 和 (-)-Roc 处理的骨肉瘤细胞中最上调的基因，但 Rho 抑制剂 Rhosin 并未增强 (-)-DDR 或 (-)-DDR 或 (-)-Roc 的生长抑制活性。 ）-鹏。尽管如此，这些罗卡格拉酯在犬骨肉瘤患者来源的异种移植模型中有效抑制了肿瘤生长。这些结果表明这些 eIF4A 抑制剂可用于治疗人类和狗的骨肉瘤。© 2024。作者。

干细胞衍生的外泌体具有与其亲本干细胞相当的治疗效果，且不会造成免疫原性、致瘤性和伦理缺点。它们的治疗优势体现在治疗广泛的疾病中，并且它们的剂量多功能性体现在全身给药和局部给药。此外，各种信号级联的激活和调节为外泌体疗法所声称的疗效提供了基础。与其他关注干细胞源性外泌体疗法的上游方面（例如产量、分离、修饰）和下游方面（例如表型变化、组织反应、细胞行为）的相关评论不同，这篇独特的评论致力于关注各种受影响的领域信号通路。在对过去五年的相关文献进行仔细剖析后，我们提出了这篇全面的、最新的、针对疾病的、以路径为导向的综述。源自各种类型干细胞的外泌体可以调节主要信号传导途径（例如 PTEN/PI3K/Akt/mTOR、NF-κB、TGF-β、HIF-1α、Wnt、MAPK、JAK-STAT、Hippo 和 Notch 信号传导）级联）和次要途径，治疗骨科、神经外科、心胸外科、整形外科、普通外科和其他专业中遇到的许多疾病。我们在设计进一步的临床前研究和临床试验时，通过弥合信号通路和手术适应症之间的差距，为未来的外泌体研究提供了新颖的视角。© 2024。作者。

IL-33属于炎症因子家族，与炎症反应密切相关。然而，其在宫腔粘连（IUAs）发展中的作用仍不清楚。在本研究中，将小鼠子宫内膜类器官移植到 IUA 小鼠模型中后，通过 RNA 测序鉴定了 IL-33 在子宫内膜损伤后 IUA 形成中的作用。 IL-33 治疗后，观察到小鼠子宫的主要病理变化，与纤维化标志物（如 TGF-β）的表达一致。这一发现可能归因于下游 MAPK 信号通路成分磷酸化的激活，这些成分是由巨噬细胞中 IL-33 的释放激活的。我们的研究提供了一种阐明 IUA 形成的新机制，为 IUA 的预防和临床治疗提出了新的治疗策略。© 2024。作者。

血培养是识别血流感染病原体的金标准方法，但耗时且灵敏度低。这些缺点与高死亡率有关，特别是在出现发热性中性粒细胞减少症发作的儿科肿瘤患者中。在这里，我们描述了两种专为血流感染中病原体检测而设计的新型高分辨率熔解测定法。最初使用五种脓毒症相关病原体对测定进行评估。两种检测都显示出 100% 的特异性，检测到的细菌 DNA 低至 100 fg，并且具有重现性。两种检测均 100% 鉴定出血培养物中的临床分离株。此外，对儿科癌症患者的血液样本进行盲法直接鉴定，结果显示“引物组 1”和“引物组 2”的灵敏度分别为 61.5% 和 69.2%。我们的研究强调了基于 HRM 的检测作为脓毒症相关微生物快速有效诊断方法的潜力。进一步的进步可以增强其临床实用性，以更好地管理发热性中性粒细胞减少症发作，尤其是儿科肿瘤患者。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

胰腺导管腺癌（PDAC）带来了重大的临床挑战，通常表现为无法切除且活检选择有限。在这里，我们表明循环肿瘤细胞 (CTC) 提供了一种有前途的替代方案，作为“液体活检”，能够生成体外 3D 模型和高度侵袭性的体内模型，用于高级 PDAC 的功能和分子研究。在检索到的 CTC 库（中值 65 个 CTC/5 mL）中，我们鉴定了一个 CXCR4 CTC 子集（中值含量 8.9%），其表现出高度的干性和代谢特征，让人想起循环癌症干细胞。通过综合分析，我们阐明了 CTC 衍生模型对于识别潜在靶点和指导治疗策略的重要性。对干性靶向化合物的筛选发现硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD1) 是高级 PDAC 的一个有希望的靶标。这些结果强调了 CTC 衍生模型在发现治疗途径并最终推进 PDAC 个性化护理方面的关键作用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

旨在研究“根治性”绿光膀胱肿瘤光选择汽化术 (RPVBT) 与术后化疗联合治疗单发、直径 < 3 cm、T2 期肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者的生存结果。38 名单发膀胱肿瘤患者，< 3 cm，T2期膀胱癌采用RPVBT联合化疗治疗，纳入RPVBT组。为了比较生存结果的差异，80 名 Ta/T1 膀胱癌患者和 30 名 T2 膀胱癌患者被纳入对照。 80例Ta/T1膀胱癌患者接受GreenLight膀胱肿瘤光选择性汽化术（PVBT），30例T2膀胱癌患者接受根治性膀胱切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫术（PLND）。记录肿瘤复发和死亡情况，绘制无复发生存（RFS）和总生存（OS）曲线，比较RPVBT组与对照组的生存差异。RPVBT组与对照组的合并症或生活习惯无显着差异。对照组。失血量 [RPVBT：20 (IQR10, 20) 对比 RC：100 (IQR90, 150) mL] 和术后住院时间 [RPVBT：5.5 (IQR5, 6)，对比 RC：10 (IQR8, 12) 天] RPVBT组显着低于RC组。尿路感染 [RPVBT：6 (15.8%) vs. PVBT：14 (17.5%)] 和膀胱刺激症状 [RPVBT：11 (28.9%) vs. PVBT：23 (28.8%)] 是最常见的短期症状RPVBT组的并发症发生情况，RPVBT与PVBT组之间无统计学差异。对于手术后纳入的患者，生存终点的中位随访时间为 22 (16, 27) 个月。 RPVBT 组中 12、24 和 36 个月时肿瘤复发的结果分别为 2 例（5.3%）、3 例（7.9%）和 5 例（13.2%）患者，其中 13 例（16.3%）和 3 例（10%）患者PVBT 组和 RC 组在 36 个月时出现复发。三组之间没有显着差异（P = 0.778）。此外，Kaplan-Meier生存分析显示三组之间的RFS（P = 0.791）和OS（P = 0.689）无统计学差异。我们的研究结果表明，RPVBT联合化疗是一种简单可行的治疗选择，并发症较少，且安全可靠。单发、< 3 cm、T2 期膀胱癌患者获得满意的生存结果。© 2024。作者。

研究细胞力学如何影响细胞功能和疾病进展需要细胞力学特性成像技术。机械显微镜（压缩光学相干弹性成像的高分辨率变体）根据光学相干显微镜 (OCM) B 扫描之间的相位差生成受压缩样品的弹性图像。然而，现有的机械显微镜信号处理链（称为代数方法）假设样品应力是单轴且轴向均匀的，违反这些假设会降低弹性图像的准确性和精度。此外，它没有考虑有关样品几何形状或机械性能分布的先验信息。在这项研究中，我们研究了训练条件生成对抗网络 (cGAN) 以从包含嵌入水凝胶中的细胞球体的样本的相位差图像生成弹性图像的可行性。为了构建 cGAN 训练和模拟测试集，我们生成了 30,000 个样本使用参数模型生成人造弹性图像，并使用有限元分析计算相应的相位差图像，以模拟应用于人造样品的压缩。我们还使用机械显微镜对嵌入水凝胶中的真实 MCF7 乳腺肿瘤球体进行成像，以构建实验测试集，并使用代数弹性图像以及共同配准的 OCM 和共焦荧光显微镜 (CFM) 图像评估 cGAN。与模拟测试集进行比较地面实况弹性图像显示，cGAN 产生的均方根误差（中位数：3.47 kPa，95% 置信区间 (CI) [3.41, 3.52]）比代数方法（中位数：4.91 kPa，95% CI [4.85, 4.97]）更低]）。对于实验测试集，cGAN 弹性图像在与代数弹性、OCM 和 CFM 图像中看到的核相对应的位置处包含类似于僵硬核的特征。此外，cGAN 弹性图像比代数弹性图像具有更高的分辨率，并且对噪声具有更强的鲁棒性。对于模拟和真实实验数据，cGAN 弹性图像都比代数弹性图像表现出更好的准确性、空间分辨率、灵敏度和对噪声的鲁棒性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版