瘦素不仅与瘦素受体 (LEPR) 相互作用，还与其他受体相互作用。虽然肾上腺素受体 β2 (ADRB2) 的促癌作用已得到充分证实，但瘦素在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中激活 ADRB2 的作用仍不清楚。使用小鼠 TNBC 研究了 LEPR 的促癌作用细胞系、4T1 和 EMT6 以及荷瘤小鼠模型。通过Western blot和qPCR分析TNBC细胞和肿瘤组织中LEPR、NOX4和ADRB2的表达水平。使用流式细胞术和 MitoSox 染色评估活性氧 (ROS) 水平的变化，而免疫荧光双染证实了 LEPR 和 ADRB2 的共定位。 LEPR 激活促进了 NOX4 衍生的 ROS 和线粒体 ROS 的产生，促进 TNBC 细胞增殖和LEPR 抑制剂 Allo-aca 可以减轻迁移的影响。在细胞膜上观察到 LEPR 和 ADRB2 的共表达，生物信息学数据显示两种受体之间呈正相关。瘦素同时激活 LEPR 和 ADRB2，增强细胞内 ROS 的生成并促进肿瘤进展，而特异性 ADRB2 抑制剂 ICI118551 可以有效对抗这一作用。在体内，瘦素注射加速了肿瘤生长和肺转移而不影响食欲，而 Allo-aca 或 ICI118551 治疗减轻了这些影响。这项研究表明，瘦素通过激活 LEPR 和 ADRB2 刺激 TNBC 的生长和转移，从而导致增加活性氧的产生。这些发现强调 LEPR 和 ADRB2 作为 TNBC 的潜在生物标志物和治疗靶点。

肝脏缺血/再灌注（I/R）损伤是肝脏手术最常见的副作用之一。这种病理生理过程可能导致肝脏过度损伤。 Aloperine 是从苦豆子 (Sophora alopecuroides Linn) 中分离出来的活性成分，具有多种治疗作用，包括器官保护作用。然而，苦豆碱对肝缺血再灌注损伤的保肝作用尚未确定。 C57BL/6 小鼠被分配到假手术（sham）组、肝缺血/再灌注（I/R）组和苦豆碱（ALO）组。小鼠接受肝门闭塞 30 分钟。然后进行3小时的再灌注。假手术组的小鼠接受假手术。通过血浆天冬氨酸转氨酶（AST）和转氨酶丙氨酸转氨酶（ALT）水平、组织学评估、细胞凋亡、活化炎症细胞数量以及炎症细胞因子（包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α））的表达水平来评估肝损伤。 α) 和白介素-6 (IL-6)。评估再灌注相关生存途径的蛋白质磷酸化状态。肝缺血再灌注损伤小鼠血浆 ALT 和 AST 水平升高、肝细胞凋亡增加、组织学结构异常和炎症反应升高。然而，苦豆素可改善缺血再灌注引起的肝损伤。此外，苦豆碱还能增强 I/R 后信号转导子和转录激活子 (STAT)-3 磷酸化的水平。 Ag490 是一种抑制 STAT-3 活性的药物，可消除阿洛佩林诱导的 STAT-3 磷酸化和肝脏保护作用。 Aloperine 通过 STAT-3 介导的保护机制改善肝缺血再灌注引起的肝损伤。肝缺血再灌注损伤患者可能会受益于阿洛品碱治疗。意义陈述 肝脏缺血/再灌注 (I/R) 可导致过度的肝脏损伤。这项研究表明，从苦豆子中分离出的活性成分苦豆碱在体内可改善肝缺血再灌注损伤和相关肝损伤，其潜在的保护机制可能涉及 STAT-3 信号通路。这些发现可能会导致临床实践中治疗肝缺血再灌注损伤的新方法的开发。版权所有 © 2024 美国药理学和实验治疗学会。

丙戊酸 (VPA) 是一种临床批准的小分子，据报道可以激活 Wnt 信号传导，这对神经管的背腹 (DV) 模式至关重要。然而，人们对 VPA 对 DV 图案化过程的影响知之甚少。在这里，我们发现，尽管 VPA 对人类神经管类器官 (hNTO) 的早期形成有负面影响，但当在整个分化过程中添加 VPA 时，它会显着提高腹侧模式 hNTO 的效率。 RNA 测序和 RT-qPCR 分析表明 VPA 激活 hNTO 中的内源性 Wnt 信号传导。令人惊讶的是，转录组分析还发现了 GLI2 和 GLI3 蛋白降解基因的上调，其截短片段是 Shh 信号传导的转录抑制因子。蛋白质印迹分析证实了 VPA 处理后 GLI3R 蛋白的增加。因此，VPA可能通过激活Wnt（可以通过诱导GLI3表达来拮抗Shh信号传导）和/或通过诱导GLI蛋白降解来抑制Shh信号传导来增强hNTO的腹侧模式。我们进一步获得的结果表明，当VPA的起始时间被延迟并且其持续时间减少时，VPA仍然提高hNTO的图案化效率，对其早期形成影响微弱。总而言之，这项研究表明，VPA 增强了具有腹侧模式的更具可重复性的 hNTO 的生成，为 hNTO 在发育生物学和再生医学中的应用开辟了途径。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

异质性的存在使癌症治疗陷入了充满挑战的困境。我们通过单细胞测序 (scRNA-seq) 分析对 5 名胃腺癌患者的恶性上皮细胞进行了分析，证明了胃腺癌 (GA) 的异质性，并鉴定了与分化差和预后较差相关的 CCKBR 干细胞样癌细胞。我们进一步利用单细胞转录组文库（包括 40 个样本）进行了针对性分析，以证实这些筛选结果。此外，我们还发现FOXOs参与CCKBR胃腺癌的进展和发展。抑制 FOXO 的表达并破坏癌细胞干性，可减少 CCKBR GA 类器官的形成并阻止肿瘤进展。机械地、切割

新辅助免疫疗法正在针对食管鳞状细胞癌（ESCC）进行深入研究。本研究评估新辅助免疫化疗 (nICT) 在 ESCC 中的疗效和免疫反应。在这项 II 期试验 (ChiCTR2100045722) 中，纳入了接受 nICT 的局部晚期 ESCC 患者。主要终点是病理完全缓解（pCR）率。通过多重免疫荧光、RNA-seq 和 TCR-seq 来探索 nICT 背后的免疫反应。总共入组 42 名患者，达到 27.0% 的 pCR 率。 1年、2年DFS和OS率分别为89.2%、64.4%和97.3%、89.2%。 RNA-seq 分析强调 T 细胞激活是最显着富集的途径。肿瘤免疫微环境 (TIME) 的特点是高 CD4、CD8、Foxp3 和 PD-L1 水平，与更好的病理消退 (TRS0/1) 相关。 TIME被分为免疫渗透型、免疫耐受型和免疫沙漠型。值得注意的是，免疫浸润类型和三级淋巴结构与改善的结果相关。在 nICT 背景下，TIM-3 对治疗效果产生负面影响，而 nICT 后 TIGIT/PD-1 表达升高与 CD8 T 细胞水平呈正相关。 TCR-seq 确定了三种 TCR 重排，强调了 T 细胞反应的特异性。新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗对局部晚期、可切除的 ESCC 有效，引发与临床结果密切相关的深刻免疫反应。© 2024。作者。

越来越多的研究表明炎症与抑郁症的发病机制有关。由于并非所有外周炎症水平较高的个体都会出现抑郁症状，因此需要开展额外的工作来确定促进炎症与抑郁症状之间关系的其他因素。鉴于炎症活动水平升高会引起各种情绪变化，本研究检查了情绪清晰度（识别、辨别和表达情绪的类似特征的能力）是否会影响炎症信号传导与并发和表达情绪之间的关联强度。抑郁症的前瞻性症状。社区青少年（N = 225，Mage = 16.63岁）来自一项调查抑郁症发作中性别和种族差异的大型纵向项目，提供血液样本以确定白细胞介素-6（IL-6）的外周水平，基线访视时的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 C 反应蛋白 (CRP)，以及情绪清晰度和抑郁症状严重程度的自我报告测量。在基线后约 5 个月的随访中再次评估抑郁症状的严重程度。分层多元回归检测到炎症标志物和情绪清晰度之间对未来抑郁严重程度的显着相互作用，从而控制了基线抑郁症状。具体来说，在情绪清晰度较低的青少年中，较高的 IL-6、CRP 水平和炎症综合评分与未来抑郁严重程度显着相关。这些结果表明，情绪清晰度较低和炎症信号较高可能共同带来未来抑郁的风险。青少年症状的严重程度。改善情绪清晰度的治疗干预措施可能会降低患有轻度外周炎症的青少年出现抑郁症状的风险。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

立体定向放射治疗是治疗脑转移瘤 (BM) 少于 5 个的患者的首选治疗方法。然而，有些病变在照射后会复发。本研究的目的是确定失败风险较高的患者，这有助于调整治疗和预防复发。在这项回顾性多中心研究中，我们分析了一组可解释的形态学特征的预测意义，这些特征源自对比-使用 Kaplan-Meier 分析增强 (CE) T1 加权 MR 图像作为成像生物标志物。研究的特征集包括总体积和坏死体积、表面规则性和 CE 边缘宽度。此外，我们评估了其他非形态学变量并进行了多变量 Cox 分析。 总共纳入了 128 名接受立体定向放射治疗的患者（中位年龄 61 [31-95]，64 名男性和 64 名女性）的 183 个病灶（57% 单次放疗，43% ％分割放射治疗）。诊断时测量的研究变量均未发现具有预后价值。然而，治疗后第一次随访时测量的总体积和坏死体积以及 CE 边缘宽度以及由于照射引起的体积变化可以用作复发的成像生物标志物。通过将治疗前后肿瘤体积的变化与是否存在坏死相结合来实现最佳分类（p <  < 0.001）。本研究证明了从脑部照射后的常规临床 MR 图像中提取的可解释形态特征的预后意义转移，为个性化治疗策略提供有价值的见解。© 2024。作者。

可测量残留病灶 (MRD) 检测用于许多血液学癌症，以估计复发风险并指导治疗。有时 MRD 测试结果用于监管部门的批准。然而，包括监管机构在内的一些人错误地认为 MRD 检测结果高度准确，并且在指导治疗方面已被证实有效。我们回顾了 MRD 检测技术，并评估了 MRD 检测预测复发的准确性以及支持 MRD 指导治疗功效的证据强度。我们表明，在个体水平上，MRD 检测结果通常是不准确的复发预测因子。此外，没有令人信服的数据表明基于阳性 MRD 测试增加治疗强度可以降低复发风险或提高生存率。我们警告不要仅根据 MRD 检测结果调整治疗强度。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

CLDN18-ARHGAP融合基因是在胃癌中新发现的致癌驱动基因。我中心9%（8/87）的胃癌患者中检出该基因。产生了一种特异性靶向CLDN18-ARHGAP融合基因的免疫原性肽来诱导新抗原反应性T细胞，在体外共培养模型和体内异种移植胃癌模型中均被证明具有特异性和强大的抗肿瘤能力。除了免疫原性潜力外，CLDN18-ARHGAP 融合基因还被发现通过诱导富含调节性 T (Treg) 细胞的微环境来促进免疫抑制。从机制上讲，具有 CLDN18-ARHGAP 融合的胃癌细胞激活 PI3K/AKT-mTOR-FAS 信号传导，从而增强胃癌细胞游离脂肪酸的产生，从而有利于 Treg 细胞的存活。此外，PI3K抑制可以有效逆转Treg细胞的上调，从而增强体外新抗原反应性T细胞的抗肿瘤细胞毒性，并减少异种移植胃癌模型中的肿瘤生长。我们的研究确定 CLDN18-ARHGAP 融合基因是免疫原性新表位的关键来源，是肿瘤免疫微环境的关键调节剂，以及针对这种致癌融合的免疫治疗应用。© 2024。作者。

越来越多的证据表明肠道真菌失调在结直肠癌（CRC）的发生和进展中起着至关重要的作用。据报道，肠道真菌通过调节肿瘤免疫而加剧结直肠癌的严重程度。我们前期的研究表明，机会性致病真菌热带假丝酵母（C.tropicalis）通过增强MDSCs的免疫抑制功能、激活MDSCs的NLRP3炎症小体来促进CRC进展。然而，CRC中NLRP3炎症小体激活产生的IL-1β与热带念珠菌增强MDSCs免疫抑制功能之间的关系尚不清楚。利用TCGA数据库分析IL-1β与MDSCs免疫抑制功能相关基因的关系在人类结直肠癌中。免疫荧光染色检测人结直肠癌组织中IL-1β的表达。对热带念珠菌刺激的 MDSC 的培养上清液进行蛋白质组分析。进行了补充和阻断IL-1β以及抑制NLRP3炎症小体激活的实验。利用MC38结肠癌细胞系建立小鼠结肠癌异种移植模型。对CRC临床样本的分析表明，IL-1β的高表达与肿瘤浸润的MDSCs的免疫抑制功能密切相关。体外实验结果表明，热带念珠菌刺激的MDSCs分泌最多的细胞因子是IL-1β。体外补充IL-1β进一步增强热带念珠菌刺激的MDSCs的免疫抑制功能，并且NLRP3-IL-1β轴介导热带念珠菌增强的MDSCs的免疫抑制功能。最后，阻断 MDSC 分泌的 IL-1β 增强了抗肿瘤免疫力并减轻了热带念珠菌相关的结肠癌。热带菌通过 NLRP3 炎性体促进 MDSC 过度分泌 IL-1β。 IL-1β进一步增强MDSCs的免疫抑制功能，抑制抗肿瘤免疫，从而促进CRC的进展。因此，针对 MDSC 分泌的 IL-1β 可能是治疗 CRC 的潜在免疫治疗策略。© 2024。作者。