肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见和致命的癌症之一。肿瘤微环境（TME）导致 HCC 患者对当前治疗反应不佳，而肿瘤血管内皮细胞（EC）是 TME 的基本组成部分，对肿瘤进展有显着贡献。然而，肿瘤血管内皮细胞在肝癌中的具体功能和机制仍不清楚。我们筛选并验证了肝癌肿瘤血管内皮细胞特异性二酰甘油激酶γ（DGKG）的高表达。通过单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)、飞行时间细胞计数 (CyTOF) 以及体外和体内研究来研究内皮 DGKG 的功能和机制。使用多重免疫组织化学 (mIHC) 染色和流式细胞术评估 TME 的变化。从功能上讲，内皮 DGKG 促进 HCC 中的肿瘤血管生成和免疫抑制性调节性 T (Treg) 细胞分化。重要的是，我们发现缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在缺氧条件下通过直接结合其启动子区域来激活DGKG转录。上调的 DGKG 通过招募泛素特异性肽酶 16 (USP16) 促进锌指 E-box 结合同源框 2 (ZEB2) 去泛素化和细胞因子转化生长因子-β 1 (TGF-β1) 正反馈环最终激活，从而促进 HCC 进展肿瘤血管生成和 Treg 分化。重要的是，靶向内皮DGKG增强了PD-1和VEGFR-2双重阻断的效率。缺氧诱导的EC特异性DGKG高表达通过ZEB2/TGF-β1轴促进肿瘤血管生成和免疫逃避，这表明EC特异性DGKG作为 HCC 的潜在治疗靶点。版权所有 © 2023 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

2006 年，安大略省癌症护理中心为 HPB 手术（包括肝切除术和胰十二指肠切除术 (PD)）的实施制定了肿瘤外科标准。我们的目的是确定标准化对加拿大安大略省肝胰胆 (HPB) 手术后结果的影响。对接受肝切除术或 PD 的患者进行人群水平分析（2003-2019 年）。使用Logistic回归模型比较标准化前（2003-2006年）、标准化期间（2007-2011年）和标准化后（2012-2019年）的30天和90天死亡率和住院时间（LOS）。使用间断时间序列（ITS）模型来共同分析长期趋势。总共进行了 7,904 例肝切除术和 5,238 例 PD。 > 80% 的病例在标准化前在指定中心 (DC) 进行。在后标准化时代，这一比例增加至 >98%。随着时间的推移，DC 的中位肝切除量从每年 55 例增加到 67 例，PD 例数从每年 22 例增加到 50 例。肝切除术后 30 天死亡率标准化前为 2.6%，标准化后为 2.3% (p=0.9)。 PD 后 30 天死亡率标准化前为 3.6%，标准化后为 2.4% (p=0.1)。多变量分析显示，PD 标准化后 90 天死亡率存在显着差异（4.3% 与 6.3%；aOR 0.7，p=0.03）。标准化后，肝切除术（6 天与 8 天）和 PD（9 天与 14 天；p<0.0001）的中位 LOS 较短。对死亡率和 LOS 的直接和后期影响可能归因于标准化之前的长期趋势。标准化与肝切除术和 PD 数量的增加以及 DC 护理的进一步集中有关。现有的质量举措可能削弱了标准化对质量结果的影响。我们的数据凸显了多方面的省级系统的优点，可以在 16 年内让 1500 万人的地区持续获得高质量的 HPB 护理。版权所有 © 2023 美国外科医生学会。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。

腰方肌阻滞 (QLB) 已被发现有利于腹腔镜结直肠手术 (LCRS)。本研究假设，与外侧腰方肌相比，术前（术前）外侧上弓状韧带前腰方肌阻滞（QLB-LSAL）将减少术后（术后）阿片类药物的使用，并在多模式镇痛（MA）的情况下提供更好的镇痛效果在这项随机对照试验中，82 名美国麻醉医师协会 (ASA) I-Ⅲ 级结直肠癌 (CRC) 患者接受腹腔镜根治性切除术 (LRR)，并随机分配接受 LQLB 或 QLB- 治疗。 LSAL（每组双侧 0.375% 罗哌卡因 0.3mL/kg）。主要结局是术后24小时的总静脉吗啡当量（IVME）消耗量。根据符合方案分析，与LQLB组相比，QLB-LSAL组术后24小时的IVME消耗量显着减少（29.2±5.8mg vs 40.5mg）。 ± 9.6 mg，p < 0.001）和意向治疗（ITT）分析（29.6 ± 6.1 mg vs 40.8 ± 9.5 mg；p < 0.001）。 QLB-LSAL 组首次提出患者自控镇痛 (PCA) 请求的时间明显长于 LQLB 组（10.4±3.9 小时 vs 3.7±1.5 小时，p < 0.001）。术前双侧超声 (US) 引导 QLB -与 LCRS 后的 LQLB 相比，LSAL 减少了吗啡的使用量，并延长了 MA 框架内首次 PCA 需求的持续时间。版权所有 © 2023 美国外科医生学会。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。

已知乙酰肝素酶参与血管生成、癌症进展和炎症，显示可通过其促凝血结构域与组织因子 (TF) 形成复合物，并增强止血系统。揭示乙酰肝素酶促凝血结构域在非止血作用中的潜在作用我们小组使用 XTT 增殖测定、蛋白质印迹分析、体外免疫染色和小鼠伤口愈合模型研究了我们小组发现的源自乙酰肝素酶促凝血结构域的肽 16 和 16AC 的作用。促凝血肽诱导增殖、释放增加U87、T47D 和 MCF-7 肿瘤细胞系和内皮细胞中乙酰肝素酶的表达以及乙酰肝素酶、TF、组织因子途径抑制剂 (TFPI) 和 TFPI-2 的上调。这些结果被来自 TFPI-2 的肽所逆转，该肽抑制乙酰肝素促凝血结构域-TF 复合物。凝血酶对肿瘤细胞增殖和乙酰肝素酶释放具有类似的作用，尽管凝血酶对细胞增殖的影响是由乙酰肝素酶促凝血结构域介导的。与对照组相比，全层皮肤切口的小鼠模型在愈合皮肤中表现出更高水平的乙酰肝素酶、TF、TFPI 和 TFPI-2，主要是在注射促凝血肽的动物的血管壁和管腔中。转染过表达全长 TF 或缺乏胞质结构域的 TF 的细胞证明促凝血结构域通过 TF 传递细胞内信号传导。乙酰肝素酶促凝血结构域通过 TF 诱导非止血作用。 TF 作为乙酰肝素酶受体的发现支持了止血系统与癌症进展之间的密切直接关系。© 2023 由 Elsevier Inc. 代表国际血栓与止血学会出版。

脑癌患者在静脉血栓栓塞 (VTE) 治疗研究中被排除或代表性不足，主要是由于担心颅内出血 (ICH)。本研究的目的是提供有关 ICH 风险、复发性脑癌风险的数据。 VTE 和活动性脑癌患者的大出血。这是一项多中心、国际队列研究，在 Registro Informatizado Enfermedad Troomboembólica 登记处的参与地点进行。本研究中纳入的患者被分类为患有已知的活动性脑癌、活动性非脑癌或无活动性癌症。 3 个月时的 ICH 是主要研究结果。总体而言，纳入了 98,377 名 VTE 患者：616 名患有活动性脑癌，16,807 名患有活动性非脑癌，80,954 名没有活动性癌症。随访 3 个月时，ICH 发生率分别为 2.8%、0.3% 和 0.2%，致命率分别为 1.3%、0.2% 和 0.1%。脑癌或非脑癌患者的大出血率（分别为 3.7%、3.2%、1.5%）和复发性 VTE（分别为 3.9%、3.4% 和 1.1%）均高于未患癌症的患者。与其他脑肿瘤相比，胶质母细胞瘤与 ICH、致命性 ICH 和复发性 VTE 的风险在数字上较高相关。在 VTE 患者中，与非脑癌或非活动性癌症相比，活动性脑癌与 ICH 或致命性 ICH 的风险更高相关。需要进一步研究来评估不同治疗方法对脑癌和静脉血栓栓塞患者的价值。© 2023 作者。

已经制定了循证干预措施来预防门诊癌症患者的静脉血栓栓塞 (VTE)，包括对所有患者进行 VTE 风险评估，以及对高危患者进行有针对性的一级血栓预防。尽管有支持性证据和建议，肿瘤学家很少评估 VTE 风险或提供一级预防。我们之前的工作确定了在肿瘤学实践中使用 VTE 预防干预措施的障碍和促进因素。为了确定解决已确定的障碍的潜在策略，并利用促进因素来成功实施肿瘤学实践中 VTE 预防的循证干预措施。我们使用了实施研究逻辑模型，一个实施科学框架，用于绘制障碍和促进因素、可行和有效的实施策略以及用于评估实施策略的实施和临床结果之间的关系。我们确定了 12 种离散的实施策略（例如，进行临床医生教育和培训和分阶段实施扩大规模），通过其行动机制解决障碍并利用促进者（例如，提高临床医生对证据的认识并以最高效率为目标）。我们确定了所选项目所针对的关键实施（例如，渗透性、采用性、可接受性、保真度、适当性和可持续性）、系统（例如，将 VTE 风险评估整合到临床工作流程中）和临床结果（例如，降低 VTE 率）使用实施研究逻辑模型框架并基于我们对障碍和促进因素的了解，我们确定了实施策略和评估这些策略的重要成果。我们将利用这些结果来测试和衡量策略，以提高肿瘤学实践中 VTE 预防循证建议的采用率。© 2023 作者。由爱思唯尔公司代表国际血栓与止血学会出版。

恶病质是癌症患者发病和死亡的主要原因，其特征是由于脂肪和肌肉组织消耗而导致体重减轻。白色脂肪组织（WAT）重塑通常先于体重减轻，其标志是脂质储存受损、炎症和最终纤维化。组织消耗是对肿瘤分泌因子的反应而发生的。考虑到WAT中的连续内皮是与循环因子接触的第一线，我们推测内皮本身是否可以协调组织重塑。在这里，我们使用人类和小鼠癌症模型证明，在恶病质前期，肿瘤过度激活远端 WAT 内皮细胞中的 Notch1 信号传导。持续的内皮 Notch1 信号传导通过过量的视黄酸产生，诱导雄性小鼠出现 WAT 消耗表型。在小鼠癌症恶病质模型中，对视黄酸信号传导的药理学阻断足以抑制 WAT 消耗。这表明癌症操纵远处的内皮细胞，通过改变血管分泌信号来介导 WAT 消耗。© 2023。作者。

传染性癌症是在个体之间克隆传播的恶性细胞谱系。几种此类癌症，称为双壳类传染性肿瘤（BTN），会在海洋双壳类中诱发白血病样疾病。这就是 BTN 谱系影响常见鸟蛤（Cerastoderma edule）的情况，这种鸟栖息于欧洲大西洋沿岸和非洲西北部。为了研究鸟蛤 BTN 的进化，我们收集了 6,854 个鸟蛤，诊断了 390 个 BTN 肿瘤，生成了参考基因组并评估了 61 个肿瘤的基因组变异。我们的分析证实了两个具有血细胞起源的 BTN 谱系的存在。线粒体变异揭示了线粒体捕获和宿主共感染事件。突变分析确定了谱系特异性特征，其中之一可能反映了 DNA 烷基化。细胞遗传学和拷贝数分析揭示了普遍存在的基因组不稳定性，全基因组重复、癌基因扩增和烷基化修复抑制是可能的驱动因素。卫星 DNA 分布表明了古代克隆起源。我们的研究阐明了海底癌症的长期进化，并揭示了肿瘤基因组对极端不稳定性的耐受性。© 2023。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

过去三十年的技术创新步伐已将放射治疗领域转变为医学中技术最密集的学科之一。然而，获得这种高效治疗方法的全球障碍非常复杂，并且超出了技术限制。在这里，我们回顾了放射治疗的技术进步和现状，并讨论了全球放射肿瘤学界为制定更加综合的“对角方法”所做的努力，其中科学驱动的个人结果进展议程和全球癌症的社会技术任务可以调整控制，使这种经过验证的疗法给世界各地的癌症患者带来好处。© 2023。Springer Nature America, Inc.

传染性癌症是一种传染性寄生克隆，它们会转移到新的宿主，在引发癌症的动物死亡后仍然存活。我们通过组装染色体规模的软壳蛤参考基因组并表征传染性癌症的体细胞突变，研究了在软壳蛤（Mya arenaria）种群中传播的癌症谱系的进化史。我们观察到高突变密度、广泛的拷贝数增加、结构重排、杂合性丧失、端粒长度可变、线粒体基因组扩张和转座元件活性，所有这些都表明癌症基因组不稳定。我们还发现了一个先前未报道的与易错聚合酶过度表达相关的突变特征，并用它来估计该谱系的历史> 200年。我们的研究揭示了无脊椎动物癌症谱系能够存活几个世纪，同时其基因组继续发生结构突变，这可能导致该谱系进化为寄生性癌症。© 2023。作者。