多能间充质干细胞（MSC）被广泛认为是基于细胞治疗包括恶性肿瘤在内的各种疾病的有用工具。间充质干细胞的治疗作用主要归因于其免疫调节和免疫抑制特性。尽管间充质干细胞在癌症治疗中取得了有希望的结果，但越来越多的证据表明间充质干细胞在肿瘤微环境（TME）中也表现出致瘤特性，这可能导致肿瘤的诱导和进展。由于间充质干细胞的广泛应用，需要解决这一挑战，以便它们能够在临床实践中安全使用。在此，我们回顾了 MSC 在 TME 中的多种活性，并重点介绍了将其促肿瘤特征转化为肿瘤抑制作用的潜在方法。版权所有 © 2023 Afkhami、Mahmoudvand、Fakouri、Shadab、Mahjoor 和 Komeili Movahed。

PI5P（磷脂酰肌醇-5-磷酸）的意外发现于 25 年前发表，当时 PIP5K II 型（磷酸肌醇-4-磷酸 5-激酶）实际上是一种 4-激酶，使用 PI5P 作为底物生成 PI (4,5)P2。因此，II型PIP5K更名为PI5P4K，或简称PIP4K，PI5P成为7种信号磷酸肌醇中最后一个被发现的。我们对 PI5P 的了解大部分来自于 PIP4K 的遗传学研究，因为 PI5P 合成途径、PI5P 下游靶标以及 PI5P 如何影响细胞功能在很大程度上仍然是个谜。然而，PI5P 和 PI5P 依赖性 PI(4,5)P2 合成显然与代谢稳态和癌症等疾病有关。在这里，我们回顾了过去 25 年的 PI5P 研究，特别强调了这种小信号脂质对人类健康的影响。版权所有 © 2023 Rameh 和 Blind。

α7型烟碱乙酰胆碱受体（α7-nAChR）促进实体瘤的生长和转移。分泌型 Ly6/uPAR 相关蛋白 1 (SLURP-1) 是上皮细胞产生的 α7-nAChR 的特异性负调节剂。在这里，我们研究了重组 SLURP-1 在表皮样癌 A431 细胞中的抗增殖活性机制以及 SLURP-1 和合成的 21 个氨基酸的活性。在表皮样癌异种移植小鼠模型中模拟其环 I (Oncotag) 的肽。 SLURP-1抑制A431细胞中的有丝分裂途径和转录因子，其抗增殖活性依赖于α7-nAChR。对小鼠进行 10 天的 SLURP-1 或 Oncotag 静脉注射治疗可抑制肿瘤生长和转移，并诱导肿瘤中基因和 microRNA 表达的持续变化。 SLURP-1 和 Oncotag 均未表现出急性毒性。令人惊讶的是，Oncotag 导致更长时间地抑制促癌信号传导，下调促癌 miR-221 的表达，并上调负责控制细胞分化的 KLF4 蛋白的表达。亲和纯化揭示了 SLURP-1 与 α7-nAChR 和 EGFR 的相互作用以及选择性 Oncotag 与 α7-nAChR 的相互作用。因此，基于 Oncotag 的药物选择性抑制 α7-nAChR 可能是一种有前途的癌症治疗策略。版权所有 © 2023 Shlepova, Shulepko, Shipunova, Bychkov, Kukushkin, Chulina, Azev, Shramova, Kazakov, Ismailova, Palikova, Palikov,卡拉宾娜、谢胡特季诺娃、斯拉切娃、图霍夫斯卡娅、迪亚琴科、穆拉舍夫、杰耶夫、基尔皮奇尼科夫、申卡列夫和柳克马诺娃。

同源结构域相互作用蛋白激酶 (Hipks) 调节细胞增殖、凋亡和组织发育。 Hipk 在果蝇中的过度表达会导致幼虫成虫盘中的致瘤表型。我们发现盐诱导激酶 Sik2 或 Sik3 的消耗可以抑制 Hipk 诱导的过度生长。此外，Sik2或Sik3的组成型活性形式与Hipk的共表达引起显着的组织增生和组织扭曲，表明Sik2和Sik3都可以与Hipk协同促进肿瘤表型，伴随着dMyc、犰狳/β-连环蛋白的升高和约克夏目标基因得到扩展。表达这些增生性生长的幼虫也表现出延长的幼虫期，这是其他果蝇肿瘤模型的特征。对果蝇组织总蛋白水平的检查表明，当 Siks 通过 RNAi 耗尽时，Hipk 蛋白会减少，这表明 Siks 可能调节 Hipk 蛋白的稳定性和/或活性。相反，组成型活性 Siks 与 Hipk 的表达会导致 Hipk 蛋白水平增加。此外，Hipk 可以通过免疫共沉淀与 Sik2 和 Sik3 相互作用。两种蛋白的共表达导致 Hipk 蛋白的迁移率发生变化，表明它发生了翻译后修饰。总之，我们的研究证明了 Siks 与 Hipk 协同促进肿瘤生长的新功能。版权所有 © 2023 Yu、Ramkumar、Wong、Tettweiler 和 Verheyen。

简介：Six1转录因子在颅感觉器官的发育中发挥着重要作用，点突变是颅面部出生缺陷的基础。由于 Six1 的转录活性可以通过相互作用蛋白进行调节，因此我们之前筛选了候选相互作用蛋白，并通过其包含几个具有真正的辅因子 Sine oculis 结合蛋白 (Sobp) 的结构域，鉴定了含锌指 MYM 的蛋白 4 (Zmym4)。 。尽管 Zmym4 与调节早期大脑发育和某些癌症有关，但其在颅面发育中的作用此前尚未被描述。方法：我们在培养细胞中使用免疫共沉淀和荧光素酶报告基因检测来测试 Zmym4 和 Six1 之间的相互作用。我们利用胚胎中 Zmym4 的敲低和过表达来测试其对早期外胚层基因表达、神经嵴迁移和颅面软骨形成的影响。结果：我们没有发现任何证据表明 Zmym4 在培养细胞中与 Six1 发生物理或转录相互作用。尽管如此，胚胎中内源性 Zmym4 的敲低导致了早期颅骨基因表达的改变，包括那些在神经缘、神经板、神经嵴和前基板外胚层中表达的基因。实验性增加 Zmym4 水平对神经边缘或神经板基因影响较小，但改变了神经嵴和前基板基因的表达。在幼虫阶段，耳囊和鳃弓中表达的基因在 Zmym4 突变体中表现出表达减少。尽管我们没有检测到神经嵴迁移到鳃弓的缺陷，但 Zmym4 的缺失导致了几个颅面软骨的异常形态。讨论：虽然 Zmym4 似乎不具有 Six1 转录辅助因子的功能，但它在调节对正常颅面发育至关重要的组织中胚胎颅骨基因的表达方面发挥着重要作用。版权所有 © 2023 Jourdeuil, Neilson, Cousin, Tavares, Majumdar, Alfandari和穆迪。

溶瘤病毒（OV）疗法是治疗中枢神经系统（CNS）内传统治疗难治性癌症（例如胶质母细胞瘤）的有希望的新型治疗方式。尽管OV已获得监管部门批准用于中枢神经系统，但其疗效受到与递送、免疫反应不足/过度活跃以及大多数中枢神经系统恶性肿瘤的“免疫冷”性质相关的障碍的阻碍。 SUMO（小泛素样修饰剂）是一个蛋白质家族，可作为多种关键生理过程（包括宿主免疫反应）的高级调节剂。 SUMO 途径也与野生型病毒和中枢神经系统恶性肿瘤的发病机制有关。因此，OV 生物学与 SUMO 途径的交叉使得 SUMOtherapeutics 作为单独或与其他免疫治疗剂协同增强 OV 疗效的辅助疗法特别有趣。因此，作者在此提供：1）SUMO 通路及其在中枢神经系统恶性肿瘤中的作用的概述； 2）描述CNS靶向OV的当前状态； 3) 描述 SUMO 途径与病毒生命周期和宿主免疫反应之间的相互作用。版权所有 © 2023 Karandikar, Suh, Gerstl, Blitz, Qu, Won, Gessler, Arnaout, Smith, Peruzzi, Yang, Fr​​iedman 和 Bernstock。

癌细胞异质性是治疗失败和治疗后复发的关键因素。针对化疗耐药和复发的细胞亚群似乎是改善癌症患者治疗结果的一种有吸引力的方法。然而，由于肿瘤细胞亚群的复杂性和不完整的表征，这仍然具有挑战性。表现出干性相关特征（例如自我更新和化学抗性）的细胞的异质性加剧了这种复杂性。 Notch 信号传导是结直肠癌 (CRC) 中癌症干细胞 (CSC) 特征的已知调节因子，尽管其异质信号传导对 CRC 细胞干性的影响才刚刚出现。在这篇综述中，我们讨论了 Notch 配体-受体特异性如何有助于调节 CRC 中的干性、自我更新、化疗耐药性和癌症干细胞异质性。版权所有 © 2023 Brisset、Mehlen、Meurette 和 Hollande。

早期发现已被证明是降低结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的最有效策略。然而，目前大多数筛查项目的参与率较低。血液检测可以提高筛查的依从性和结肠镜检查的选择。在这项研究中，我们在 433 个血清样本的多中心队列中进行了基于血清的 cfDNA 甲基化生物标志物的发现和验证，该生物标志物用于 CRC 筛查，其中包括健康对照、良性病变、晚期腺瘤 (AA) 和 CRC。首先，我们进行了表观基因组分析使用样本池方法使用 MmethylationEPIC 阵列进行全甲基化分析，然后对候选生物标志物进行强有力的优先排序，以检测晚期肿瘤（AN：AA 和 CRC）。然后，通过焦​​磷酸测序在独立的个体 cfDNA 样本中验证候选生物标志物。我们报告 GALNT9、UPF3A、WARS 和 LDB2 作为用于早期检测 AN 的新非侵入性生物标志物。 GALNT9/UPF3A 通过逻辑回归组合区分 AN 的敏感性为 78.8%，特异性为 100%，优于常用的粪便免疫化学测试和甲基化 SEPT9 血液测试。总体而言，本研究强调了 cfDNA 甲基化在 CRC 筛查中的实用性。我们的结果表明，甲基化 GALNT9/UPF3A 组合有潜力作为一种高度特异且灵敏的血液测试，用于筛查和早期检测 CRC。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 旗下公司。

以前的研究传统上将癌细胞的起始归因于基因突变，认为它们是致癌的基本驱动因素。然而，最近的研究揭示了表观基因组改变在肿瘤微环境中存在的各种细胞类型中的关键作用，表明它们对肿瘤形成和进展的潜在贡献。尽管有这些重要的发现，但由于缺乏适当的技术工具和方法，在过去几年中理解调节肿瘤异质性的表观遗传机制的进展一直受到阻碍。单细胞测序的出现增强了我们对调控肿瘤异质性的表观遗传机制的理解。通过揭示单个细胞的不同表观遗传层（染色质可及性、DNA/RNA甲基化、组蛋白修饰、核小体定位）和单细胞水平的不同组学（转录组学、基因组学、多组学）来研究肿瘤异质性。这些技术为我们提供了对肿瘤内异质性的分子基础的新见解，并有助于揭示肿瘤发展中的关键分子事件和驱动机制。本文对各种组学中单细胞测序的新兴分析和实验方法进行了全面综述，重点关注特别是表观基因组学。这些方法有可能捕获和整合单个癌细胞的多个维度，从而揭示肿瘤异质性和表观遗传特征。此外，本文还概述了这些技术的未来趋势及其当前的技术局限性。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 旗下公司。

吸烟和衰老是肺部疾病（包括癌症）的主要危险因素。表观遗传衰老可以解释吸烟、电子烟和肺部健康之间的关系。尚无研究检查吸烟和电子烟相关的表观遗传衰老与肺部生物标志物的关系。通过 DNA 甲基化 (mAge) 及其加速 (mAA) 测量的肺表观遗传衰老在年轻（21-30 岁）电子烟吸烟者中进行了评估（EC，n） = 14，其中包括 3 名从不吸烟的 EC）、吸烟者（SM，n = 16）和非 EC/非 SM（NS，n = 39）。我们研究了 mAge 估计值与实际年龄 (Horvath-mAge)、寿命/死亡率 (Grim-mAge)、端粒长度 (TL-mAge)、吸烟/EC 史、尿生物标志物、肺细胞因子和转录组的关系。与 NS 相比， EC和SM的Grim-mAge显着变老，TL-mAge变短，Grim-mAge显着加速，TL-mAge显着减速。在 SM 中，Grim-mAA 与尼古丁摄入量和 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇 (NNAL) 相关。对于 EC，Horvath-mAA 与每天的抽吸次数显着相关。总体而言，细胞因子（IL-1β、IL-6 和 IL-8）和 759 个转录物（651 个独特基因）与 Grim-mAA 显着相关。 Grim-mAA 相关基因在免疫相关途径和在细胞/组织的形态和结构中发挥作用的基因中高度富集。SM 的更快的肺 mAge 与先前的血液研究一致。与 NS 相比，EC 的肺 mage 更快，表明 EC 对生物衰老可能产生不利的肺部影响。我们的研究结果支持进一步研究，特别是关于表观遗传标记、吸烟和电子烟对肺部健康影响的研究。鉴于大多数 EC 都是前吸烟者，需要进一步研究以了解电子烟对生物衰老的独特影响。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 旗下公司。