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Science Immunology
2023 Oct 27
ShikiTakamura,Aneela...
BCL6 fine-tunes long-term tumor control.
Science Immunology
孙等人。提供了全面的证据，证明转录因子 BCL6 作为肿瘤中 CD8 祖细胞功能的看门人，并防止其过度终末分化，从而保留这种干细胞样群体以实现长期肿瘤控制。
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Science Immunology
2023 Oct 27
QinliSun,DongliCai,D...
BCL6 promotes a stem-like CD8+ T cell program in cancer via antagonizing BLIMP1.
Science Immunology
克服 CD8 T 细胞耗竭对于癌症免疫治疗至关重要。最近，定义了介导持续抗肿瘤反应的肿瘤内干/祖细胞样CD8 T细胞（Tprog细胞）群，其可以进一步发育成具有有效细胞毒功能的终末分化CD8 T细胞（Tterm细胞）亚群。 Tprog 细胞是免疫检查点阻断疗法的主要反应者，但通过转录因子的外在信号如何控制 Tprog 细胞的生成和在肿瘤中的持续存在尚不清楚。在这里，我们发现 BCL6 抑制 TCF1 下游 Tprog 细胞产生肿瘤特异性 Tterm 细胞。我们发现，Bcl6 缺陷会降低 Tprog 细胞的持久性，但不会影响其生成，从而消除了对肿瘤的长期控制。在引流淋巴结 (LN) 的肿瘤特异性 T 细胞中观察到高水平的 BCL6 表达，并且与 T 细胞耗竭相关。在 LN 和肿瘤中的 TOX TCF1 Tprog 细胞中都观察到了这一点。 CD8 T 细胞中的 BCL6 表达通过 TGF-β-SMAD2 信号传导上调，但通过 IL-2-STAT5 通路下调。从机制上讲，BCL6 以与 BLIMP1 拮抗的方式转录抑制 Tterm 细胞相关基因的表达并诱导 Tprog 细胞相关基因的表达。 Prdm1缺陷还促进了Tprog细胞程序，并大大提高了抗PD-1治疗的疗效。因此，我们确定了 TGF-β-BCL6 和 IL-2-BLIMP1 拮抗途径在抗肿瘤 CD8 T 细胞的调节中的作用，这可能有利于开发持久有效的癌症免疫疗法。
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Trends in Cancer
2023 Nov
OsheenSahay,GaneshKu...
FBXW10: a male-biased E3 ligase in liver cancer.
Trends in Cancer
Lin 等人最近的两项研究。 Liu 等人揭示了 F-box 和包含 10 (FBXW10) 的 WD 重复结构域介导的泛素化和致癌信号传导的关键作用，作为男性肝细胞癌 (HCC) 患病率较高的主要驱动因素。这些发现揭示了性别偏见癌症的潜在机制，并为基础和临床研究提供了有前景的路线图。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Trends in Cancer
2023 Sep 29
SamarElorbany,Beatri...
Interferon epsilon and ovarian cancer.
Trends in Cancer
大多数生物学家都知道干扰素 IFNα、IFNβ 和 IFNγ 及其在免疫和感染中的作用，但他们可能没有听说过 IFNε。 《自然》杂志最近的一项研究表明，IFNε 可以作为浆液性卵巢癌的肿瘤抑制剂。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Trends in Cancer
2023 Sep 30
ChristopherAGBooth,A...
Enhancing dendritic cells by inhibiting BCL2.
Trends in Cancer
树突状细胞通过将 T 细胞暴露于肿瘤相关抗原，在抗癌免疫中发挥重要作用。在最近的一项研究中，赵等人。研究表明，BCL2 抑制可提高树突状细胞向 T 细胞呈递抗原并激活其抗肿瘤细胞毒性的能力。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Trends in Cancer
2023 Nov
YangChen,AnirbanMait...
Anxiolytics cause anxiety in pancreatic cancer.
Trends in Cancer
苯二氮卓类药物 (BZD) 通常用于治疗胰腺癌患者。为了调查 BZD 与生存结果之间的相关性，Cornwell 等人最近进行了一项研究。发现劳拉西泮 (LOR) 与较差的生存率相关。机制研究表明，LOR 通过 GPR68 增加癌症相关成纤维细胞中白细胞介素 6 (IL6) 的表达。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Trends in Cancer
2023 Oct 02
SrikarNagelli,JukkaW...
CIP2A coordinates phosphosignaling, mitosis, and the DNA damage response.
Trends in Cancer
人类癌症对磷酸化依赖性信号传导、有丝分裂过度活跃和 DNA 损伤后的存活都有共同的要求。癌蛋白 CIP2A（PP2A 的癌症抑制剂）可以协调所有这些癌细胞特征。除了通过抑制蛋白磷酸酶 PP2A 来控制癌细胞磷酸化蛋白质组外，CIP2A 还直接与 DNA 损伤蛋白 TopBP1（拓扑异构酶 II 结合蛋白 1）相互作用。因此，CIP2A 允许 DNA 损伤的细胞进入有丝分裂，并且对于同源重组 (HR) 介导的 DNA 修复有缺陷的有丝分裂细胞（例如 BRCA 突变体）至关重要。 CIP2A-TopBP1 复合物对于有丝分裂时染色体片段的聚集也很重要。临床上，CIP2A 是基底样三阴性乳腺癌 (BL-TNBC) 的疾病驱动因素，也是多种癌症类型的有前景的癌症治疗靶点。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Trends in Cancer
2023 Oct 04
ManuelValiente,EvaOr...
Updating cancer research with patient-focused networks.
Trends in Cancer
以患者为中心的多学科网络提供了获取难以获取的样本的机会，并利用人体材料启动项目。改进此类网络以纳入“活体”样本可能会带来变革，不仅对于研究而且对于临床试验设计，尤其是在关注未满足的临床需求（例如脑转移）时。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Trends in Cancer
2023 Oct 13
AlexanderCalderon,Cu...
Non-genetic mechanisms of drug resistance in acute leukemias.
Trends in Cancer
急性白血病的特点是克隆异质性，导致患者药物反应不佳。尽管治疗取得了进展，但复发的发生仍然是实现治愈的主要障碍，因为当前的治疗方法不足以有效预防或克服耐药性。鉴于只有少数基因突变与急性白血病患者的复发有关，人们越来越关注影响癌症特征以使白血病细胞在治疗后存活的“非遗传”机制。在这篇综述中，我们概述了急性白血病的治疗前景。重要的是，我们讨论了白血病细胞利用非遗传机制来促进其治疗后的存活。最后，我们提出了预防或克服这种疾病耐药性的当前策略。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Trends in Cancer
2023 Oct 06
AnoukvandenBrink,Flo...
Taking the STING out of CIN.
Trends in Cancer
染色体不稳定性 (CIN) 是癌症的一个标志，可促进细胞固有的炎症信号传导。尽管炎症通常被认为具有肿瘤抑制作用，但这种关系在 CIN 癌症中更为复杂。我们讨论 Li 等人的新发现。这可以解释患有 CIN 的癌细胞如何耐受、采用和重新连接 CIN 诱导的炎症反应以促进肿瘤发生。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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