化学免疫疗法已被批准作为三阴性乳腺癌（TNBC）的标准治疗方法，但临床结果仍不令人满意。异常的表观遗传调控与获得性耐药和 T 细胞耗竭有关，这是 TNBC 对化学免疫治疗反应不佳的关键因素。在此，制备了共载紫杉醇（PTX）和地西他滨（DAC）的巨噬细胞伪装纳米诱导剂（P/D-mMSNs），与PD-1阻断疗法相结合，希望通过肿瘤组织的去甲基化来提高化学免疫疗法的疗效。巨噬细胞囊泡的伪装赋予 P/D-mMSN 肿瘤归巢特性。首先，DAC可以实现肿瘤组织的去甲基化，增强肿瘤细胞对PTX的敏感性。随后，PTX诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，促进树突状细胞吞噬死亡细胞，并招募细胞毒性T细胞浸润肿瘤。最后，DAC 可逆转 T 细胞耗竭并促进免疫检查点阻断疗法。 P/D-mMSNs 可能是未来药物递送设计和 TNBC 癌症联合治疗的有希望的候选者。© 2023 中国药学会和中国医学科学院药物研究所。由 Elsevier B.V. 制作和主持

蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）是许多生物过程的基础，在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。针对肿瘤相关蛋白与新兴小分子药物之间的相互作用已成为治疗人类疾病，尤其是肿瘤的一种有吸引力的方法。令人鼓舞的是，基于 PPI 的选择性治疗剂在过去十年中迅速发展，为癌症患者的新疗法提供了有希望的前景。本文从多个方面全面阐述了质子泵抑制剂小分子调节剂的发现和发展，重点关注质子泵抑制剂在疾病中的作用、药物设计与发现策略、构效关系、内在困境以及未来发展方向。© 2023 中国药学会中国医学科学院药物研究所.由 Elsevier B.V. 制作和主持

ADP-核糖基化因子 6 (Arf6) 是 Ras 超家族的一种小 G 蛋白，在多种细胞事件中发挥着关键作用，包括胞吐作用、内吞作用、肌动蛋白重塑、质膜重组和囊泡运输。 Arf6 通过激活细胞运动和侵袭来调节癌症的进展。 Arf6 的异常激活是一个潜在的治疗靶点。本综述旨在了解 Arf6 对未来癌症治疗的综合功能。总结了 Arf6 GEF、蛋白质结构和在癌症中的作用。了解 Arf6 介导的癌细胞生长和存活的机制至关重要。讨论了 Arf6 的结构特征及其努力，并可能有助于发现未来新型蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。此外，Arf6抑制剂及其作用机制列于表中。本综述进一步强调了 Arf6 在耐药性中的关键作用，并试图展望 Arf6 在癌症治疗中的前景。© 2023 中国药学会和中国医学科学院药物研究所。由 Elsevier B.V. 制作和主持

在治疗性 microRNA（miRNA 或 miR）的开发过程中，定义其药理作用至关重要。相反，miRNA 研究和治疗主要使用体外合成的 miRNA 模拟物。对体内产生的独特重组 miRNA 进行实验筛选后，通过生物信息学分析发现，三种针对人类 NSCLC 细胞的主要抗增殖 miRNA（miR-22-3p、miR-9-5p 和 miR-218-5p）可靶向叶酸代谢。重组 miR-22-3p、miR-9-5p 和 miR-218-5p 显示可调节关键叶酸代谢酶，从而抑制叶酸代谢，从而改变 NSCLC A549 和 H1975 细胞中的氨基酸代谢组。同位素示踪研究进一步证实，所有三种 miRNA 均能破坏从丝氨酸到叶酸代谢物的一碳转移，miR-22-3p 抑制葡萄糖摄取，miR-9-5p 和 -218- 减少葡萄糖从丝氨酸生物合成。 NSCLC 细胞中的 5p。重组 miR-22-3p 比 miR-9-5p 和 -218-5p 具有更强的中断 NSCLC 细胞呼吸、糖酵解和集落形成的活性，可有效减少两种 NSCLC 患者来源的异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，且不会引起任何副作用。毒性。这些结果建立了共同的抗叶酸机制、三种主要抗癌 miRNA 对葡萄糖摄取和代谢的差异作用以及 miR-22-3p 纳米药物的抗肿瘤功效，这将为开发抗代谢 RNA 疗法提供见解。© 2023 中国药学会中国医学科学院药物研究所.由 Elsevier B.V. 制作和主持

细菌介导的抗肿瘤治疗因其天然的肿瘤靶向能力和特异性免疫激活特性而受到广泛关注。它在打破单一疗法的局限性和有效根除肿瘤方面取得了重大进展，特别是与放射疗法等传统疗法相结合。根据其不同的生物学特性，细菌及其衍生物不仅可以提高肿瘤放疗的敏感性，而且可以保护正常组织。此外，基因工程细菌和细菌基生物材料进一步扩大了其在放射治疗中的应用范围。本文综述了近年来细菌及其衍生物在放射治疗中应用的相关研究，阐述了细菌、细菌衍生物和细菌基生物材料不仅可以直接增强放射治疗，还可以通过提高抗肿瘤效果。改善肿瘤微环境（TME）和免疫效果。此外，一些益生菌还可以通过抗炎、抗氧化和抑制细胞凋亡来保护肠道等正常组织和器官免受辐射。综上所述，细菌在放射治疗中的前景将非常广阔，但其生物安全性和机制有待进一步评估和研究。© 2022 中国药学会、中国医学科学院药物研究所。由 Elsevier B.V. 制作和主持

心血管疾病是癌症幸存者发病的主要原因，这使得旨在降低心血管风险的策略成为当代重要的主题。 评估以中心为基础的心脏康复 (CBCR) 框架是否与包括社区运动训练在内的常规护理相比较(CBET) 对于具有高心血管风险的癌症幸存者的心肺健康改善和心血管危险因素控制效果更佳。这项前瞻性、单中心、随机临床试验（CORE 试验）包括接受过心脏毒性癌症治疗和/或既往有心血管疾病。入组时间为2021年3月1日至2022年3月31日。在基线和8周干预后评估终点。参与者以1:1的比例随机分配至8周的CBCR或CBET。有氧运动和抗阻运动相结合，每周进行两次。主要疗效指标是 2 个月时峰值耗氧量 (V̇o2) 的变化。次要结果包括握力最大力量、功能表现、血压（BP）、身体成分、体重指数（BMI；计算方法为体重（千克）除以身高（米）平方）、血脂、血浆生物标志物水平、体力活动（PA）水平、心理困扰、生活质量 (QOL) 和健康素养。共有 75 名参与者完成了这项研究（平均 [SD] 年龄，53.6 [12.3] 岁；58 名 [77.3%] 女性），其中 38 名参加了 CBCR组和 CBET 组 37 人。 CBCR 参与者的峰值 V̇o2 平均 (SD) 增幅高于 CBET 参与者（2.1 [2.8] mL/kg/min vs 0.8 [2.5] mL/kg/min），组间平均差异为 1.3 mL /kg/min（95% CI，0.1-2.6 mL/kg/min；P = .03）。与 CBET 组相比，CBCR 组的收缩压（-12.3 [11.8] mm Hg vs -1.9 [12.9] mm Hg；P < .001）、舒张压（-5.0 [ 5.7] mm Hg 对比 -0.5 [7.0] mm Hg；P = .003）和 BMI（-1.2 [0.9] 对比 0.2 [0.7]；P < .001）以及 PA 水平的平均 (SD) 改善更大 (1035.2 [735.7] 代谢当量 [METs]/分钟/周 vs 34.1 [424.4] METs/分钟/周；P < .001)，QOL（14.0 [10.0] 分 vs 0.4 [12.9] 分；P < .001），以及健康素养得分（2.7 [1.6] 分 vs 0.1 [1.4] 分；P < .001）。 CBCR 组的运动依从性显着高于 CBET 组（完成的平均 [SD] 疗程，90.3% [11.8%] vs 68.4% [22.1%]；P < .001）。CORE 试验表明，有氧运动与社区环境中包含运动干预的常规护理相比，具有高心血管风险的癌症幸存者的肿瘤康复模式与峰值 V̇o2 的更大改善相关。 CBCR 在运动依从性、心血管危险因素控制、生活质量和健康素养方面也显示出优异的结果。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05132998。

接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的前列腺癌（PCa）患者骨折风险增加。探索早期骨质流失检测的生物标志物引起了人们的极大兴趣。ARNEO 试验的预先计划子研究 (NCT03080116)：一项双盲、随机、安慰剂对照 2 期试验，在 2019 年 3 月期间在无骨转移的高危 PCa 患者中进行2021 年 4 月。在前列腺切除术前 12 周，患者以 1:1 的比例随机接受促性腺激素释放激素拮抗剂（地加瑞克）雄激素受体信号抑制剂（ARSI；阿帕鲁胺）与地加瑞克匹配安慰剂治疗。 ADT 之前和之后，收集血清和 24 小时尿液样本。主要终点是磷酸钙稳态和骨生物标志物的变化。在 89 名随机患者中，本亚组研究包括地加瑞克阿帕他胺组中的 43 名患者和地加瑞克安慰剂组中的 44 名患者。两个治疗组的血清校正钙水平均增加（平均差 0.04 mmol/L，95% 置信区间，0.02；0.06），甲状旁腺激素和 1,25-二羟基维生素 D3 水平下降。两组患者的血清和尿液中骨吸收标志物均有所增加，反映净骨矿物质平衡的稳定钙同位素比率也有相似的下降。这项探索性子研究表明，非转移性 PCa 患者接受 12 周的 ADT 会导致早期骨质流失。 ARSI 的额外治疗似乎不会对早期骨质流失产生更大的负面影响。未来的研究应该解决这些早期生物标志物是否能够预测骨折风险，并且可以在临床实践中实施，以跟踪接受 ADT 的前列腺癌患者的骨骼健康状况。弗兰德斯研究基金会；鲁汶大学；鲁汶大学医院。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

通过免疫调节疗法利用抗肿瘤免疫从根本上改变了原发性肝癌（PLC）的治疗。然而，这给临床前研究带来了重大挑战。迫切需要新的 PLC 免疫学相关模型来改善从实验室到临床的转化，探索和预测有效的组合疗法，帮助新药发现并开发个性化治疗方式。我们使用源自人体精密切割组织切片 (PCTS)切除肿瘤以创建患者特异性免疫功能疾病模型，该模型捕获肿瘤和肿瘤微环境的多方面且复杂的异质性。通过组织学分析、增殖/细胞死亡标记物检测、HPLC 检测 ATP 含量，在 8 天的离体培养过程中纵向评估组织结构、肿瘤活力以及对单药和联合疗法的治疗反应。使用 PCR 和免疫荧光评估免疫细胞浸润。通过Quantigene RNA测定对检查点受体表达进行定量。优化培养条件后，PCTS保持了原始的组织结构，包括肿瘤形态、间质和肿瘤浸润的白细胞。此外，随着时间的推移，PCTS 保留了肿瘤特异性免疫表型，这表明 PCTS 可用于研究免疫治疗药物疗效和识别无反应性。在这里，我们描述了 PCTS 模型的特征，并证明了其作为强大的临床前工具的有效性，将显着支持开发PLC 的成功（免疫）治疗策略。伦敦肝脏研究基金会。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

恶性周围神经鞘瘤（MPNST）是一种侵袭性孤儿疾病，通常影响青少年或年轻人。目前的分子肿瘤生物学知识还不足以制定合理的治疗策略。我们的目的是发现具有潜在临床相关性的分子亚型。在一项欧洲多中心研究中，对来自 115 名患者的 MPNST (n = 94) 和良性神经纤维瘤 (n = 28) 的新鲜冷冻样本进行了 DNA 拷贝数和/或转录组分析。进行了无监督的转录组亚型分析，并对亚型的基因组畸变、临床病理学关联和患者生存进行了表征。MPNST 被分为主要由免疫特征和增殖过程定义的两种转录组亚型。 “免疫活性”MPNST (44%) 相对于神经纤维瘤具有持续的免疫信号，更常见的是低级别 (P = 0.01)，并且在疾病特异性生存与临床病理因素的多变量模型中具有良好的预后相关性（风险比 0.25， P = 0.003）。 “免疫缺陷”MPNST 更具攻击性，其特征是增殖特征、高基因组复杂性、异常 TP53 和 PRC2 丢失，以及几个潜在可操作靶点（EGFR、ERBB2、EZH2、KIF11、PLK1、RRM2）的高相对表达。综合基因分析表明，增殖转录组特征尤其以 DNA 拷贝数为基础，肿瘤拷贝数负担根据患者预后进一步对转录组亚型进行分层 (P < 0.01)。大约一半的 MPNST 属于“免疫缺陷型” “转录组亚型与侵袭性疾病病程、PRC2 缺失和几个潜在治疗靶点的表达相关，为分子引导干预试验提供了基本原理。非营利组织的研究资助，如致谢中所述。版权所有 © 2023 作者（ s）。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

JAK 抑制剂同时影响多种细胞因子途径，从而能够高效治疗癌症和免疫介导疾病等复杂疾病。然而，它们的广泛影响也带来了安全问题，这刺激了对选择性越来越高的 JAK 抑制剂的需求。 Deucravacitinib 是一种一流的 TYK2 变构抑制剂，代表了该领域的显着进步。 deucravacitinib 并非像经典 JAK1-3 抑制剂那样竞争激酶结构域催化位点，而是靶向 TYK2 的调节性假激酶结构域。它惊人地反映了进化保守的天然存在的 TYK2 变体 P1104A 的功能效应，已知该变体可以预防多种自身免疫性疾病，同时提供足够的 TYK2 介导的细胞因子信号传导以预防免疫缺陷。 deucravacitinib 前所未有的高功能选择性和功效安全性特征（最初在银屑病中得到证实），加上遗传支持，以及早期 SLE 临床试验中的有希望的结果，使得该抑制剂已经成熟，可以探索其他自身免疫性疾病，从而找到更好、安全和有效的治疗方法急需。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。