随机临床试验已证明，对于局限性前列腺癌患者，较短的放疗 (RT) 疗程（称为大分割）与较长的放疗疗程相比具有非劣效性。尽管较短的课程与成本效益、便利性和扩大放疗的使用范围相关，但它们的采用情况仍然存在差异。为了确定美国目前体外束放疗治疗前列腺癌的实践模式。这项队列研究从国家癌症数据库中获取了数据，该机构从 1500 多家经认可的美国机构收集了大约 72% 的美国癌症患者的医院登记数据。如果患者在 2004 年至 2020 年间诊断出患有局限性前列腺癌并接受了具有治愈目的的外照射放疗，则患者将被纳入样本。分析于 2023 年 2 月至 3 月期间进行。放疗计划，分为超低分割（≤7 次分割）、中度大分割（20-30 次分割）和常规分割（31-50 次分割）。RT 分割计划中的纵向模式是主要结果。进行多变量逻辑回归来评估与较短 RT 课程相关的变量。协变量包括年龄、国家综合癌症网络风险组、农村地区、种族、设施位置、设施类型、收入中位数、保险类型或状态以及 Charlson-Deyo 合并症指数。 共有 313 062 名局限性前列腺癌患者（平均 [SD ] 年龄，68.8 [7.7] 岁）被纳入分析。接受传统分割的患者比例呈时间模式下降，从 2004 年的 76.0% 下降到 2020 年的 36.6%（趋势 P <.001）。从 2004 年到 2020 年，中度大分割的使用率从 22.0% 增加到 45.0%（趋势 P <.001），超大分割的使用率从 2.0% 增加到 18.3%（趋势 P <.001）。到 2020 年，最常见的放疗方案是低风险组患者的超大分割治疗和中风险组患者的中度大分割治疗。在多变量分析中，社区癌症计划的治疗（与学术或研究计划相比；比值比 [OR]，0.54 [95% CI，0.52-0.56]；P < .001）、医疗补助保险（与 Medicare 相比；OR， 1.49 [95% CI, 1.41-1.57]; P < .001)，黑人种族（与白人种族相比；OR, 0.90 [95% CI, 0.87-0.92]；P < .001），收入中位数较高（与白人种族相比）中位收入较低；OR，1.28 [95% CI，1.25-1.31]；P < .001）与接受较短疗程的 RT 相关。该队列研究的结果显示，短期 RT 疗程的使用有所增加2004年至2020年前列腺癌；健康问题的一些社会决定因素似乎与较短疗程的采用减少有关。可能有必要重新调整报销模式，以便更广泛地采用超低分割，以支持技术采购成本。

局部晚期非人乳头瘤病毒 (HPV) 头颈癌 (HNC) 患者的预后不良。使用顺铂或抗表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体的放化疗 (CRT) 可改善 III 期至 IV 期 HNC 患者的总生存期 (OS)，临床前数据表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂双 EGFR 和 ERBB2（以前称为HER2 或 HER2/neu) 抑制剂可能比抗 EGFR 抗体治疗 HNC 更有效。 探讨在放射加顺铂的基础上添加拉帕替尼（EGFR 和 HER2 双重抑制剂）作为 III 期至 IV 期非 HPV HNC 的一线治疗是否可以改善无进展生存期 (PFS)。 这项多中心、2 期、双盲、安慰剂对照随机临床试验入组了 142 名具有 Zubrod 表现状态的 III 期至 IV 期口咽癌（p16 阴性）、喉癌和下咽癌患者2012 年 10 月 18 日至 2017 年 4 月 18 日期间，有 0 到 1 名符合预定血液化学标准的患者（中位随访时间为 4.1 年）。数据分析于 2020 年 12 月 1 日至 2020 年 12 月 4 日进行。患者被随机 (1:1) 接受 70 Gy（6 周）加 2 个周期的顺铂（每 3 周）加每天 1500 mg 的拉帕替尼（ CRT 加拉帕替尼）或安慰剂（CRT 加安慰剂）。主要终点是 PFS，需要 69 个事件。通过单边对数秩检验比较所有随机患者的臂间无进展生存率。次要终点包括 OS。在 142 名入组患者中，127 名（中位 [IQR] 年龄，58 [53-63] 岁；98 名 [77.2%] 男性）被随机分配； 63 为 CRT 加拉帕替尼，64 为 CRT 加安慰剂。最终分析并未表明 PFS（风险比，0.91；95% CI，0.56-1.46；P = .34）或 OS（风险比，1.06；95% CI，0.61-1.86；P = .58）有所改善。添加拉帕替尼。 3 至 4 级急性不良事件发生率无显着差异（CRT 加拉帕替尼组为 83.3% [95% CI, 73.9%-92.8%]，而 CRT 加安慰剂组为 79.7% [95% CI, 69.4%-89.9%]） ; P = .64) 或晚期不良事件发生率 (CRT 加拉帕替尼为 44.4% [95% CI, 30.2%-57.8%]，CRT 加安慰剂为 40.8% [95% CI, 27.1%-54.6%]；P = .84).在这项随机临床试验中，拉帕替尼双重 EGFR-ERBB2 抑制似乎并未增强 CRT 的益处。尽管该试验的结果表明，进行非 HPV HNC 特异性试验是可行的，但必须研究新的策略来改善这一预后不良人群的结果。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01711658。

制药行业在开发共享临床试验中的个体参与者数据 (IPD) 的流程方面投入了大量资金。然而，必须评估共享IPD和支持文件的实用性和完整性，以确保能够实现数据共享生态系统的科学进步潜力。评估行业赞助的临床试验提供的IPD和支持文件的实用性和完整性。从2022年2月9日到2023年2月9日，过去十年支持美国食品和药物管理局注册用于治疗实体瘤的抗癌药物的203项临床试验中有91项被确认符合IPD请求。这项质量改进研究对 IPD 的实用性和完整性以及 91 项临床试验提供的支持文件进行了回顾性审核，以进行计划的荟萃分析。91 项临床肿瘤学试验的 IPD 请求表明符合请求条件。实用性和IPD 和提供的支持文件的完整性。IPD 包是从 91 项请求的临床试验中的 70 项中获得的 (77%)。提供数据的中位时间为 123 天（范围为 117-352）天。在所获取的 IPD 包中，有 18 个 (26%) 的结果数据被修改，11 个 (16%) 的评估变量被修改，19 个 (27%) 的调整数据被修改。此外，20 个 IPD 包 (29%) 缺乏临床研究报告，4 个 (6%) 数据字典不完整或缺失，20 个 (29%) 缺失匿名或编辑描述文件。 21 项符合条件的试验 (23%) 未获得 IPD 访问权限。在这项质量改进研究中，所提供的 IPD 包在关键数据变量和支持文件的完整性方面存在很大差异。为了改善数据共享生态系统，需要增强的关键领域包括（1）确保临床试验符合 IPD 共享的条件，（2）使符合条件的 IPD 能够透明地访问，以及（3）确保 IPD 包符合实用性和完整性的标准。

肝细胞癌 (HCC) 是癌症相关死亡的主要原因，需要额外的一线治疗。程序性细胞死亡蛋白 1 抑制剂 tislelizumab 作为二线 HCC 治疗显示出疗效和可耐受的安全性。旨在研究 tislelizumab 与甲苯磺酸索拉非尼一线治疗不可切除 HCC 的疗效和安全性。开放标签、全球、多区域阶段3 RATIONALE-301 随机临床试验纳入了未经全身治疗的成人，患有组织学确诊的 HCC，巴塞罗那临床肝癌 B 期或 C 期疾病，局部治疗后疾病进展（或患者不适合），东部肿瘤合作组表现状态为 1 2017年12月27日至2019年10月2日之间的Child-Pugh A级或以下。数据截止日期为2022年7月11日。患者以1:1的比例随机接受替雷利珠单抗，每3周静脉注射200毫克，或甲苯磺酸索拉非尼，400 mg，口服，每日两次。主要终点是总生存期 (OS)；次要终点包括客观缓解率、无进展生存期、缓解持续时间和安全性。分析中总共纳入了 674 名患者（570 名男性 [84.6%]；中位年龄 61 岁[范围 23-86 岁] ]）。截至 2022 年 7 月 11 日，最短研究随访时间为 33 个月。在意向治疗人群中达到了替雷利珠单抗与索拉非尼的 OS 非劣效性主要终点 (n = 674)；中位总生存期分别为 15.9 (95% CI, 13.2-19.7) 个月 vs 14.1 (95% CI, 12.6-17.4) 个月（风险比 [HR], 0.85 [95.003% CI, 0.71-1.02]），并具有优越性未满足替雷利珠单抗与索拉非尼的比较。替雷利珠单抗的客观缓解率为 14.3% (n = 49)，索拉非尼为 5.4% (n = 18)，中位缓解持续时间为 36.1（95% CI，16.8 至不可评估）个月 vs 11.0（95% CI，分别为 6.2-14.7) 个月。替雷利珠单抗与索拉非尼的中位无进展生存期分别为 2.1 (95% CI, 2.1-3.5) 个月和 3.4 (95% CI, 2.2-4.1) 个月 (HR, 1.11 [95% CI, 0.92-1.33])。替雷利珠单抗治疗中出现的不良事件 (AE) 发生率为 96.2%（338 名患者中的 325 名），索拉非尼为 100%（n = 324）。接受替雷利珠单抗治疗的 75 名患者（22.2%）和接受索拉非尼治疗的 173 名患者（53.4%）报告了 3 级或以上治疗相关 AE。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗导致药物停药的治疗相关 AE 发生率较低（21 例 [6.2%] 对比 33 例 [10.2%]）和药物修改（68 例 [20.1%] 对比 187 例 [57.7%]）。 -301，替雷利珠单抗证明 OS 益处不劣于索拉非尼，具有更高的客观缓解率和更持久的缓解，而索拉非尼的中位无进展生存期更长。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗具有良好的安全性。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03412773。

人乳头瘤病毒（HPV）阳性口咽鳞状细胞癌总体预后良好，但一部分患者会经历毁灭性的疾病复发。目前检测复发性疾病的监测标准并不完善。人们对通过使用能够检测循环肿瘤 HPV DNA 的基于血浆的检测来改善复发性疾病的检测越来越感兴趣。尽管大多数循环肿瘤 HPV DNA 检测仍处于研究领域，但循环肿瘤组织修饰的病毒 HPV DNA 检测已成为于 2020 年初在美国上市，并越来越多地用于临床环境。随着 HPV 阳性口咽鳞状细胞癌发病率的迅速增加以及该疾病生物标志物能力的扩展，重新审视当前的治疗后监测实践并确定是否可以使用新兴技术来改善不断增长的幸存者群体的预后至关重要。不过，建议谨慎行事；目前尚不清楚基于生物标志物的监测是否真正有益，而且与任何干预措施一样，它都有可能造成伤害。本文以玛格丽特·佩佩 (Margaret Pepe) 的经典的早期癌症检测生物标志物开发的 5 个阶段为框架，回顾当前的知识状况，强调现有的知识差距，并建议应优先进行研究，以了解基于生物标志物的监测与患者结果之间的关联。鉴于市售的肿瘤组织修饰病毒 HPV DNA 检测的临床应用不断增加，它受到了特别关注。这篇综述可以作为未来研究的路线图，并为临床医生考虑在实践中采用它提供指导。应优先考虑将患者纳入纳入基于生物标志物监测的临床试验。

转移性软组织肉瘤（STS）的全身治疗选择有限，免疫调节尚未显着改善预后。瘤内 (IT) 注射稳定乳剂制剂 (GLA-SE) 中的 Toll 样受体 4 (TLR4) 激动剂吡喃葡萄糖基脂质 A 作为免疫疗法已在其他情况下进行了研究。评估 IT 的安全性、有效性和免疫调节作用GLA-SE 与同步放疗治疗具有可注射病灶的转移性 STS 患者。这项针对 STS 患者的 1 期非随机对照试验于 2014 年 11 月 17 日至 2016 年 3 月 16 日在单一学术肉瘤专业中心进行。进行了数据分析2016 年 8 月至 2022 年 9 月。测试了两种剂量的 IT GLA-SE（5 μg 和 10 μg，共 8 周剂量）与注射病灶同步放疗相结合的安全性。主要终点是安全性和耐受性。次要和探索性终点包括局部缓解率以及通过肿瘤浸润和循环淋巴细胞的免疫组织化学和 T 细胞受体 (TCR) 测序来测量抗肿瘤免疫力。 12 名患者（中位[范围]年龄，65 [34-78]）岁；8 [67%] 女性）在 2 个剂量组中接受治疗。瘤内注射 GLA-SE 耐受性良好，只有 1 名患者 (8%) 出现 2 级不良事件。所有患者在 8 次给药后均实现了注射病变的局部控制，其中 1 名患者完全消退（平均消退，-25%；范围，-100% 至 4%）。在具有持久局部反应的患者中，肿瘤浸润淋巴细胞可检测到增加。在 1 名患者中（随访 259 天时目标病变 -39%），TCR 测序显示先前存在的克隆型和从头克隆型的扩展，以及编码相同结合序列的大量重排的收敛（表明克隆收敛于抗肿瘤靶标）。单细胞测序在治疗后的外周血中鉴定出这些相同的扩增 TCR 克隆；这些T细胞的Tbet表达显着增强，表明TH1表型。在这项非随机对照试验中，IT GLA-SE与同步放疗的耐受性良好，并且比单独放疗提供了更持久的局部控制。具有持久局部反应的患者表现出 IT T 细胞克隆扩增增强，这些克隆型在循环中的扩增也相应增强。需要进行更多研究来评估 IT GLA-SE 和放疗与全身免疫调节的协同作用。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02180698。

复发性小细胞肺癌（SCLC）是一种高复制应激肿瘤，患者预后较差，治疗选择很少。一项 2 期研究显示，在拓扑替康中添加共济失调性毛细血管扩张症和 Rad3 相关激酶抑制剂 berzosertib 具有抗肿瘤活性。研究在拓扑替康中添加 berzosertib 是否可以改善复发性 SCLC 患者的临床结果。2019 年 12 月 1 日至 12 月之间2022 年 12 月 31 日，这项开放标签 2 期随机临床试验从 16 个美国癌症中心招募了 60 名 SCLC 患者，这些患者在接受 1 种或多种既往治疗后复发。既往接受过拓扑替康治疗的患者不符合资格。符合条件的患者被随机分配接受单独的拓扑替康治疗（第 1 组），第 1 至 5 天静脉注射 1.25 mg/m2，或联合 berzosertib（第 2 组），第 2 天静脉注射 210 mg/m2 5 次，以 21 天为一个周期。随机分组根据肿瘤对一线铂类化疗的敏感性进行分层。主要终点是意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体人群以及铂类敏感或铂类耐药肿瘤患者的总生存期（OS）。使用 Kaplan-Meier 方法估计每个治疗组的 PFS 和 OS。采用对数秩检验比较两组间的 PFS 和 OS，采用 Cox 比例风险模型估计治疗风险比 (HR) 和相应的双侧 95% CI。 60 名患者（中位数[范围] ] 年龄，59 [34-79] 岁；33 [55%] 男性）纳入本研究，其中 20 人被随机分配接受单独的拓扑替康治疗，40 人被随机分配接受拓扑替康与 berzosertib 的联合治疗。中位 (IQR) 随访 21.3 (18.1-28.3) 个月后，两组之间的 PFS 没有差异（中位 1 组为 3.0 [95% CI，1.2-5.1] 个月，第 1 组为 3.9 [95% CI] 个月。第 2 组的 CI，2.8-4.6] 个月；HR，0.80 [95% CI，0.46-1.41]；P = .44）。联合治疗的总生存期显着延长（5.4 [95% CI, 3.2-6.8] 个月 vs 8.9 [95% CI, 4.8-11.4] 个月；HR, 0.53 [95% CI, 0.29-0.96]，P = 。 03）。两组之间的不良事件概况相似（例如，3 级或 4 级血小板减少症，20 人中的 11 人 [55%] vs 40 人中的 20 人 [50%]，以及任何级别的恶心，20 人中的 9 人 [45%] vs 40 人中的 14 人[35%]）。在这项随机临床试验中，在复发性 SCLC 患者中，与单独使用拓扑替康治疗相比，使用 berzosertib 加拓扑替康治疗并未改善 PFS。然而，联合治疗显着改善了 OS.ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03896503。

免疫检查点阻断（ICB）与化疗相结合可改善转移性胃和胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的预后；然而，这种组合在围手术期是否具有活性仍不清楚。旨在评估围手术期化疗和 ICB 继之以维持 ICB 在可切除 G/GEJ 腺癌中的安全性和初步活性。本研究由研究者发起、多中心、开放标签、单项研究2期非随机对照试验从2017年2月10日至2021年6月17日筛选了49名患者并入组了36名可切除的G/GEJ腺癌患者，中位（范围）随访时间为35.2（17.4-73.0）个月。 34 名患者被认为可进行疗效分析评估，其中 28 名患者（82.4%）接受了根治性切除。这项研究在美国 4 家转诊机构进行。患者接受 3 个周期的卡培他滨 625 mg/m2，每天口服两次，持续 21 天；奥沙利铂，130 mg/m2，静脉注射；帕博利珠单抗，200 mg，静脉注射，可选用表柔比星，50 mg/m2，手术前和手术后每 3 周一次，并在手术前额外使用一个周期的帕博利珠单抗。患者接受 14 次额外剂量的派姆单抗维持治疗。主要终点是病理完全缓解 (pCR) 率。次要终点包括总体缓解率、无病生存期 (DFS)、总体生存期 (OS) 和安全性。 共有 34 名患者（中位年龄 [范围]，65.5 [25-90] 岁；23 名患者 [67.6%]男性）可评估疗效。在这些患者中，28 例（82.4%）接受了根治性切除，7 例（20.6%；95% CI，10.1%-100%）实现了 pCR，6 例（17.6%）实现了病理接近完全缓解。在接受切除的 28 名患者中，4 名（14.3%）出现疾病复发。未达到中位 DFS 和 OS。 2 年 DFS 为 67.8%（95% CI，0.53%-0.87%），OS 为 80.6%（95% CI，0.68%-0.96%）。可评估患者中，20 名患者 (57.1%) 发生了与治疗相关的 3 级或以上不良事件，12 名患者 (34.3%) 经历了免疫相关的 3 级或以上不良事件。 在这项试验中，未选择的可切除 G/GEJ 腺癌患者、卡培他滨、奥沙利铂和派姆单抗的 pCR 率为 20.6%，且耐受性良好。该试验达到了主要终点，并支持在局部晚期 G/GEJ 腺癌中检查点抑制联合围手术期化疗的开发。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02918162。

感染在很大程度上是可改变的癌症原因。然而，美国在预防和治疗致癌感染方面仍有尚未开发的潜力。为了估计美国最近一年的癌症发病率数据（2017 年），美国成人和儿童中由感染引起的癌症发病率和数量。A 2023 年 1 月 6 日在 MEDLINE 上进行了 1946 年以来的文献检索，以获得计算 31 个感染-癌症对的人群归因分数所需的数据。国家健康和营养检查调查数据用于估计乙型和丙型肝炎病毒以及幽门螺杆菌的人群患病率。根据特定的感染-癌症标准选择在美国或其他西方国家进行的研究。来自 128 项研究的数据经过荟萃分析分析以获得感染与癌症关联的程度或癌细胞内感染的患病率。由 8 种感染引起的癌症发病率的比例。在 2017 年美国 20 岁或以上人群中诊断出的 1666102 例癌症中， 71485 例（4.3%；95% CI，3.1%-5.3%）归因于感染。人乳头瘤病毒 (n = 38230) 是导致大多数癌症的原因，其次是幽门螺杆菌 (n = 10624)、丙型肝炎病毒 (n = 9006)、EB 病毒 (n = 7581)、乙型肝炎病毒 (n = 7581) = 2310）、默克尔细胞多瘤病毒（n = 2000）、卡波西肉瘤相关疱疹病毒（n = 1075）和人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型（n = 659）。感染病例最多的癌症是宫颈癌（人乳头瘤病毒；n = 12829）、胃癌（幽门螺杆菌和EB病毒；n = 12565）、口咽癌（人乳头瘤病毒；n = 12430）和肝细胞癌（乙型和丙型肝炎病毒；n = 10017）。感染所致癌症占癌症总发病率的比例范围为 20 至 34 岁女性的 9.6%（95% CI，9.2%-10.0%）至 3.2%（95% CI，2.4%-3.8%）对于 65 岁或以上的女性，从 20 至 34 岁男性的 6.1%（95% CI，5.2%-7.0%）到 65 岁或以上男性的 3.3%（95% CI，1.9%-4.4%） 。在 19 岁或以下的人群中，2017 年诊断出的癌症中有 2.2%（95% CI，1.3%-3.0%）可归因于 Epstein-Barr 病毒。据估计，2017 年成人诊断出的癌症中有 4.3% 是由感染引起的。因此，2017 年美国成为癌症预防工作的重要目标。

Mpox 病毒（MPXV）主要感染人类皮肤引起病变。目前，缺乏重现 MPXV 皮肤感染的稳健模型。在这里，我们证明人类诱导的多能干细胞衍生的皮肤类器官容易受到 MPXV 感染并支持感染性病毒的产生。角质形成细胞是皮肤上皮的主要细胞类型，可有效支持 MPXV 感染。使用透射电子显微镜，我们可视化了细胞内病毒颗粒组装的四个阶段：新月形成、未成熟病毒体、成熟病毒体和包裹病毒体。转录分析表明，MPXV 感染会重新连接宿主转录组并触发病毒转录本的丰富表达。早期使用抗病毒药物替科维马治疗可有效抑制传染性病毒的产生并防止宿主转录组重新布线。延迟使用替科维马治疗也会抑制传染性 MPXV 颗粒的产生，尽管程度较小。这项研究将人类皮肤类器官建立为一个强大的实验模型，用于研究 MPXV 感染、绘制病毒-宿主相互作用图谱和测试治疗方法。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。