我们进行了一项研究，旨在调查患有骨和软组织肉瘤的骨科患者的心理健康诊断 (MHD) 与术后结果之间的关系。我们假设术前患有 MHD 的肉瘤患者的预后会更差，术后并发症也会更多。对 356 名接受骨或软组织肉瘤手术治疗的患者进行了回顾性研究。患者被分为两组：一组被诊断为抑郁症、焦虑症、双相情感障碍和/或精神分裂症，另一组之前没有 MHD。使用独立 t、Mann-Whitney U 和卡方检验进行统计分析。统计分析表明 MHD 组和对照组在三个结果上存在显着差异：住院时间、90 天再入院率和手术发生率部位感染。 MHD 组的亚组分析显示，肉瘤治疗期间确诊的患者 90 天再入院率显着较高。肉瘤和 MHD 患者术后住院时间较长，90 天再入院率较高，手术风险较高部位感染。鉴于全国范围内精神健康障碍的患病率不断上升，骨科医生应该意识到患有和不患有精神疾病的肉瘤患者术后结果的差异。 [骨科。 20XX;4X(X):XXX-XXX.]。

坏死性凋亡是一种参与癌症发病机制的程序性细胞死亡。本工作开发了基于坏死性凋亡相关基因的预后胶质母细胞瘤（GBM）模型。RNA-Seq数据来自TCGA数据库。采用“WGCNA”方法鉴定共表达模块，并在此基础上进行GO和KEGG分析。编译了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。应用 COX 回归和最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 分析来构建 RiskScore 模型，减少关键预后基因的数量。使用 CIBERSORT、ESTIMATE、MCP 计数和 TIMER 数据库评估免疫微环境的差异。通过细胞实验验证了关键预后基因对GBM的潜在影响。坏死性凋亡评分较高组的GBM患者免疫评分较高，生存率较差。 Brown模块与坏死性凋亡评分密切相关，被认为是关键基因模块。通过对五个簇进行回归分析得到三个关键基因（GZMB、PLAUR、SOCS3）。 RiskScore 模型与坏死性凋亡评分显着正相关。低风险患者可以从免疫治疗中受益，而高风险患者可能更适合服用多种化疗药物。列线图在生存预测方面表现出很强的性能。 GZMB、PLAUR 和 SOCS3 在 GBM 发展中发挥了关键作用。其中，高表达的GZMB与GBM细胞的侵袭和迁移能力有关。开发了与坏死性凋亡相关的遗传特征，并构建了RiskScore模型，为预测GBM患者的临床结果和免疫治疗反应提供参考。© 2024 年 Wiley 期刊有限责任公司。

肿瘤是一种复杂且具有侵袭性的疾病，给健康带来重大挑战。了解其进展背后的细胞机制对于开发有效的治疗方法至关重要。在这项研究中，我们开发了一个新颖的数学框架来研究细胞可塑性和异质性在肿瘤进展中的作用。通过利用时间单细胞数据，我们提出了一种反应-对流-扩散模型，可以有效捕获肿瘤微环境中肿瘤细胞和巨噬细胞的时空动态。通过理论分析，我们获得了脉搏波速度的估计并分析了齐次稳态解的稳定性。值得注意的是，我们使用 AddModuleScore 函数来量化细胞可塑性。我们方法的亮点之一是引入脉冲波速度作为定量测量来精确测量细胞表型转变的速率，以及高可塑性细胞状态/低可塑性细胞状态比率的新颖实现作为肿瘤恶性程度的指标。此外，分叉分析揭示了肿瘤细胞群的复杂动态。我们的广泛分析表明，表型转变率的增加与恶性程度的升高相关，这归因于肿瘤探索更广泛表型空间的能力。该研究还探讨了肿瘤细胞的增殖率和死亡率、表型对流速度和表型转变阶段的中点如何影响肿瘤细胞表型转变的速度和进展为腺癌。这些见解和定量测量可以帮助指导制定靶向治疗策略，以有效调节细胞可塑性并控制肿瘤进展。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

E3 泛素连接酶 (E3) 通过介导泛素化在调节炎症反应中发挥着至关重要的作用。先前的研究表明，锚蛋白重复序列​​和含有 SOCS 盒的蛋白 3 (ASB3) 参与与癌症相关的免疫调节功能。然而，ASB3 对炎症性肠病 (IBD) 中微生物群和炎症反应的动态相互作用的影响尚不清楚。在这里，我们系统地鉴定了 E3 连接酶 ASB3 作为 IBD 发生和进展的促进调节剂。我们观察到 ASB3 在 IBD 患者的病变中表现出显着的上调。 ASB3-/- 小鼠对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎具有抵抗力。与 WT 小鼠相比，ASB3-/- 小鼠结肠组织中 IκBα 磷酸化水平和促炎因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的产生减少。这种结肠炎耐药表型在食粪微生物转移后受到抑制，并在联合抗生素去除肠道共生微生物组后逆转。从机制上讲，ASB3 特异性催化肠上皮细胞中 TRAF6 的 K48 连接的多聚泛素化。相比之下，在 ASB3 缺陷的类器官中，TRAF6 蛋白的完整性受到保护，从而减缓肠道炎症的发生。 ASB3 与结肠炎微生物群失调相关，并通过破坏 TRAF6 稳定性促进促炎因子的产生。限制肠上皮细胞中 ASB3 蛋白水平的策略可能有助于治疗结肠炎。泛素化是控制蛋白质稳定性的关键过程。我们确定了结肠炎症期间肠上皮细胞中 ASB3 对 TRAF6 的泛素化。炎症性肠病患者在病灶部位表现出 ASB3 表达上调，支持 TRAF6 的降解，从而促进 TLR-Myd88/TRIF 独立的 NF-κB 异常激活和肠道微生物群失衡。肠上皮细胞中持续的炎症信号传导和 ASB3 介导的保护性益生菌免疫反应失调共同导致炎症性肠病的恶化。这些发现提供了对炎症性肠病发病机制的见解，并提出了 ASB3 增加结肠炎风险的新机制。我们的结果表明，未来抑制肠上皮细胞中的 ASB3 可能是一种新的临床策略。

人们经常对热带水果进行研究，以确定其生物活性化合物的含量，这些生物活性化合物具有增强健康的特性，并且通常被认为含有丰富的营养成分。它们的生物活性化合物根据酚类、类黄酮和抗氧化特性进行分类，而一些热带水果还具有其他特性，例如抗癌和抗炎活性。斯里兰卡是一个资源丰富的岛屿。其中一种资源是异国水果。外来水果被称为可食用水果，它们不一定是本地水果，但具有独特的风味、香味、形状或外观。异国水果通常单独食用或作为饮料、泡菜、果酱、沙拉和甜点食用。斯里兰卡适合市场销售的热带水果种类繁多，其中包括芒果、锡兰橄榄、榴莲、菠萝蜜、红毛丹、刺果番荔枝、百香果和杨桃等。这些水果为斯里兰卡的稻米烹饪传统做出了贡献，其中大部分出口到世界各地。目前，传统医药体系因其毒性小、易获取而颇受大众欢迎。本综述旨在评估上述八种精选异国水果的抗氧化、细胞毒性、抗癌和抗炎特性及其传统用途，这是基于对这些热带水果进行的各种科学研究的文献。版权所有© Bentham Science出版商；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

丙型肝炎病毒 (HCV) 感染影响着全球 5000 万人，每年约有 242,000 人死亡，主要是由于肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 等并发症。肝硬化引起的门脉高压（PH）会导致严重的后果，包括食管静脉曲张（EV）。本研究旨在评估直接作用抗病毒 (DAA) 治疗对患有和不患有 EV 的患者的有效性和安全性。这项回顾性分析涉及 2015 年 7 月 1 日至 12 月在 22 个波兰肝病中心连续接受 DAA 治疗的 HCV 感染成人。 2022 年 3 月 31 日。根据胃镜检查诊断出的 EV 的存在，对肝硬化患者进行分类。治疗效果通过持续病毒学应答 (SVR) 来衡量，并在治疗后监测 12 周的安全性结果。 3393 名 HCV 感染的肝硬化患者被分为有组 (A, n = 976) 和无组 (B, n = 2417) EV。 A 组的合并症和伴随药物的患病率显着较高。基因型 (GT)1b 感染在两组中均占主导地位，GT3 型感染在 EV 组中更为常见。 A 组表现出更严重的肝脏疾病，以及更高的失代偿率、HCC 和 HBV 合并感染率。 B 组的 SVR 显着较高（91.5% vs. 96.3%，p<<0.0001）。男性、GT3、EV 存在和 Child-Pugh B 级被确定为独立的阴性 SVR 预测因子。 A 组的安全性较差，不良事件发生率和死亡率明显较高。DAA 疗法对肝硬化患者非常有效且耐受性良好，但 EV 的存在预示病毒学反应较差。© 2024。作者。

Yellapragada SubbaRow 博士是一位出生于印度的美国生物化学家，在各个科学领域取得了众多发现。 1895 年，他出生于一个贫困家庭，随后在印度泰米尔纳德邦钦奈的马德拉斯医学院接受医学培训。历经千辛万苦，他抵达美国，并获得哈佛大学热带医学文凭和生物化学博士学位。他辉煌的职业生涯始于与菲斯克一起分离体液中的磷。他们还发现了磷酸肌酸和三磷酸腺苷（ATP）。后来他成为 Lederle 实验室的主任，在那里他发现了四环素抗生素组，拯救了许多人的生命。他合成了许多维生素，包括叶酸、烟酸和生物素。 1948 年，他发现了治疗儿童癌症的甲氨蝶呤 (MTX)，这为许多化疗药物铺平了道路，并且还用于治疗多种自身免疫性疾病。尽管 SubbaRow 取得了许多医学进步，但科学界对他的一生和许多贡献的认识仍未得到充分认识。本文简要讨论了 SubbaRow 的生活、学术和成就。© 印度医师协会杂志 2024 年。

具有 BRAFV600E 突变的甲状腺乳头状癌 (PTC) 与较差的预后相关。由于新出现的耐药性，BRAF 抑制剂的疗效可能有限。瓦尔堡效应可能具有癌症治疗意义。目前尚不清楚 BRAFV600E 突变是否与 PTC 中的葡萄糖代谢改变有关。本研究检查了 BRAFV600E 和 DRP1 对 PTC 细胞中各种细胞过程的影响，包括：细胞增殖、迁移、侵袭、线粒体裂变、葡萄糖代谢、活性氧 (ROS) 的产生和细胞凋亡。我们使用 RT-qPCR 评估甲状腺癌组织中关键糖酵解酶的表达。此外，通过蛋白质印迹和免疫组织化学染色研究了 BRAFV600E 和 DRP1 之间的调控相互作用。我们进一步评估了 DRP1 对 PTC 的影响以及 Dabrafenib 和 2-DG 的体外和体内抑制作用。我们发现 BRAFV600E 突变显着增强了 PTC 中的有氧糖酵解，同时抑制了氧化磷酸化。我们确定 BRAFV600E/p-ERK/p-DRP1(Ser616) 信号通路是 PTC 进展的关键介质。 BRAFV600E/p-ERK/p-DRP1(Ser616) 信号通路通过上调 HK2 表达从而增加有氧糖酵解来增强细胞增殖。其次，它通过促进线粒体裂变和降低ROS水平来抑制细胞凋亡。此外，我们证明2-DG和Dabrafenib的联合治疗可显着阻碍BRAFV600E阳性PTC的进展。BRAFV600E/p-ERK/p-DRP1(Ser616)信号通路在葡萄糖代谢重编程中发挥着关键作用，有助于BRAFV600E 阳性 PTC 的侵袭性和进展。我们的研究结果表明，使用 2-DG 和 Dabrafenib 的联合治疗方法有可能改善 BRAFV600E PTC 患者的预后。

脑转移瘤（BM）是成人最常见的颅内肿瘤，是发病和死亡的重要原因。大脑是甲状腺癌远处转移的罕见部位，实际上最常见的部位是肺和骨骼。在这篇叙述性综述中，我们讨论了分化型甲状腺癌 (DTC) BM 患者的临床特征、诊断和治疗选择。BM 可能因症状而在初始治疗前发现，但大多数患者是在随访期间诊断出 BM由于在开始使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 之前进行的影像学检查或由于神经系统症状的出现。患有滤泡性甲状腺癌 (FTC)、低分化甲状腺癌 (PDTC) 和远处转移的老年男性患者发生 BM 的风险可能增加。检测 BM 的黄金标准是使用造影剂的磁共振成像 (MRI)，它优于对比增强计算机断层扫描 (CT)。 DTC BM 患者的治疗策略仍存在争议。体能状态不佳的患者是姑息治疗和支持性治疗的候选者。神经外科手术通常适用于尽管接受药物治疗但症状仍然存在的病例，尤其是具有良好预后因素和较大病变的患者。对于手术可及部位仅有单一脑转移的患者，尤其是原发性疾病得到控制且无其他全身转移的情况下，也应考虑进行该治疗。此外，立体定向放射外科 (SRS) 可能是治疗小病变的首选，尤其是那些位于大脑难以到达的区域或不建议进行手术的病变。由于其潜在的副作用和有争议的有效性，全脑放疗较少用于治疗这些患者。因此，它通常保留用于涉及对于 SRS 来说太大的多个 BM 的情况。 TKI 对进展性放射性碘难治性甲状腺癌和多发转移患者有效。尽管不建议常规筛查 BM，但患有 FTC 或 PDTC 和远处转移的老年男性患者可能面临更高的风险，应仔细评估 BM。根据目前的数据，适合神经外科手术的患者似乎具有最高的生存获益，而SRS可能适合选定的患者。

本研究提出了右结肠癌右半结肠切除术和 D3 淋巴结切除术 (R-D3L) 的腹腔镜手术方案，并根据前瞻性系列报告了肿瘤学结果。该研究分为两个阶段。第一阶段通过文字解释、插图和编辑的手术视频动态演示R-D3L手术方案。该协议强调技术步骤，例如右结肠系膜胚胎平面的解剖、回结肠血管的高领带、Gillot 解剖的手术干和上右结肠静脉 (SRCV) 的高领带。在第二阶段，进行了一项前瞻性观察性研究，涉及 2015 年 7 月至 2021 年 7 月期间接受该方案的 R-D3L 手术的患者。分析了人口统计学、围手术期和术后变量，以及解剖病理学变量和肿瘤学结果。总共 33对患者进行了分析。中位手术时间为 202 分钟。围手术期出血发生率为 6%。术后并发症轻微（Clavien-Dindo III 为 2%）。术后肠梗阻发生率为 15%。没有吻合口裂开的报道。术后住院时间中位数为 7 天。切除的淋巴结中位数为 26 个，其中 27% 有阳性淋巴结，70% 属于 T3 或 T4 期。中位随访 45 个月后，局部复发、远处复发和癌变率均为 0%。其他原因导致的死亡率为 9%。本研究中显示的手术方案有助于在那些认为合适的单位实施该技术。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。