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Cell Chemical Biology
2023 Sep 21
HaishengYu,JingLiu,X...
Targeting METTL3 reprograms the tumor microenvironment to improve cancer immunotherapy.
Cell Chemical Biology
肿瘤微环境（TME）是一个异质生态系统，包含癌细胞、免疫细胞、基质细胞、细胞因子和趋化因子，它们共同控制肿瘤进展和对免疫疗法的反应。甲基转移酶样3（METTL3）是RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰的核心催化亚基，在调节各种生理和病理过程中发挥着至关重要的作用。 METTL3 是否以及如何调节非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 TME 和抗肿瘤免疫仍知之甚少。在此，我们报告 METTL3 提高促肿瘤趋化因子（包括 CXCL1、CXCL5 和 CCL20）的表达，并以 m6A 依赖性方式破坏 PD-L1 mRNA 的稳定性，从而形成非炎症的 TME。因此，抑制 METTL3 会重新编程更发炎的 TME，从而使抗 PD-1 疗法在几种小鼠肺肿瘤模型中更有效。临床上，METTL3低表达的NSCLC患者在接受抗PD-1治疗时预后较好。总的来说，我们的研究强调以 METTL3 为靶点作为改善 NSCLC 患者免疫治疗的一种有前景的策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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Cell Chemical Biology
2023 Oct 19
DebanjanBhattacharje...
Inhibition of a lower potency target drives the anticancer activity of a clinical p38 inhibitor.
Cell Chemical Biology
小分子药物ralimetinib是作为p38α丝裂原激活蛋白激酶的抑制剂而开发的，目前已进入肿瘤学2期临床试验。在这里，我们证明雷美替尼在药物基因组学分析实验中类似于 EGFR 靶向药物，并且雷美替尼在体外和细胞内抑制 EGFR 激酶活性。虽然拉美替尼的敏感性不受 p38α 和 p38β 编码基因删除的影响，但其作用会被 EGFR-T790M 看门人突变的表达所阻断。最后，我们解析了雷美替尼与 EGFR 结合的共晶结构，进一步证明该药物具有 ATP 竞争性 EGFR 抑制剂的功能。我们的结论是，尽管与 p38α 相比，ralimetinib 对抗 EGFR 的效力低 30 倍以上，但其抑制 EGFR 的能力驱动了其主要抗癌作用。我们的结果对 p38α 作为抗癌靶点的价值提出了质疑，并且我们描述了一种可用于揭示药物作用机制的多模式方法。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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Cell Chemical Biology
2023 Oct 05
RyanLGonciarz,Hongli...
In vivo bioluminescence imaging of labile iron in xenograft models and liver using FeAL-1, an iron-activatable form of D-luciferin.
Cell Chemical Biology
铁稳态失调是多种病理学的基础，从缺血再灌注损伤到上皮间质转化和耐药“持续”癌细胞状态。在这里，我们介绍了二价铁可激活荧光素-1 (FeAL-1)，这是一种小分子探针，用于对表达荧光素酶的细胞和动物中的不稳定铁库 (LIP) 进行生物发光成像。我们发现，FeAL-1 可以检测补充铁、耗尽铁或用铁调素（哺乳动物生理学中全身铁的主要调节剂）治疗后细胞中 LIP 的波动。利用 FeAL-1 和双荧光素酶报告系统，我们量化了小鼠肝脏和三种不同原位胰腺导管腺癌肿瘤中的 LIP。我们观察到，与健康肝脏（哺乳动物铁储存的主要器官）相比，异种移植肿瘤中的 FeAL-1 生物发光信号增加了 10 倍。正如预测的那样，用铁调素治疗小鼠进一步升高了肝 LIP。这些研究揭示了肿瘤 LIP 和肝脏 LIP 之间的治疗指数，并提出了一种使肿瘤对 LIP 激活疗法敏感的方法。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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Cell Chemical Biology
2023 Oct 05
YiLiao,LilyLRemsingR...
Differential network analysis of ROS1 inhibitors reveals lorlatinib polypharmacology through co-targeting PYK2.
Cell Chemical Biology
通常会针对同一适应症开发多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。然而，它们的相对整体功效常常不完全被理解，并且它们可能含有与预期目标合作的未被识别的目标。我们比较了几种 ROS1 TKI 对 ROS1 融合阳性肺癌细胞活力、ROS1 自磷酸化和激酶活性的抑制作用，这表明一种 TKI（劳拉替尼）具有不成比例的更高细胞效力。四种 ROS1 TKI 的定量化学和磷酸蛋白质组学以及差异网络分析表明，lorlatinib 对粘着斑信号传导具有独特的影响。使用药理学探针、RNA干扰和CRISPR-Cas9敲除的功能验证揭示了lorlatinib通过双重靶向ROS1和PYK2的多药理学机制，ROS1和PYK2与SRC形成多蛋白复合物。通过将 lorlatinib 与 SRC 抑制剂结合使用，该复合物的合理多靶点表现出显着的协同作用。综上所述，我们表明基于系统药理学的差异网络分析可以剖析多种 TKI 的混合典型/非典型多药理学机制，从而能够设计合理的药物组合。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Cell Chemical Biology
2023 Oct 19
RinathJeselsohn,Korn...
HATS off to KAT6A/B inhibitors: A new way to target estrogen-receptor-positive breast cancer.
Cell Chemical Biology
由于 KAT6A 在人类癌症中的致癌作用，人们一直在积极寻找组蛋白乙酰转移酶 (HAT) KAT6 家族的抑制剂。 CTx-648 是一种新型 KAT6A/B 抑制剂，具有优异的药代动力学特性和体内疗效，代表了一种有前景的雌激素受体阳性乳腺癌新治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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Cell Chemical Biology
2023 Oct 19
PatricijavanOosten-H...
A new chink in cancer's armor: Unleashing cell death by selective PP5 inhibition.
Cell Chemical Biology
丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶在多种癌症的存活和增殖中发挥着重要作用。在本期《细胞化学生物学》中，Ahanin 等人1 证明蛋白磷酸酶 5 (PP5) 独立于 Hsp90 使细胞死亡效应蛋白 FADD 去磷酸化和失活，并且他们确定了选择性 PP5 抑制剂作为肾癌的新治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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HLA
2023 Oct 17
AuroreDougé,Cyrielle...
Temporal regulation of transgene expression controlled by amino acid availability in human T cells.
HLA
T细胞治疗策略，从同种异体干细胞移植到基因改造T细胞输注，具有强大的抗肿瘤作用，但往往伴随着副作用，其疗效有时仍有待提高。因此，提供灵活且易于可逆的基因表达调控系统来控制 T 细胞活性显得很重要。我们开发了一种基因表达调控技术，该技术利用生理学 GCN2-ATF4 途径诱导 T 细胞基因表达的能力，以响应一种必需氨基酸的缺乏。我们首先通过报告基因的瞬时表达证明了 NUTRIREG 在人类 T 细胞中的功能。然后我们验证了 NUTRIREG 可用于人类 T 细胞瞬时表达 IL-10 等治疗基因。总体而言，我们的结果为 NUTRIREG 以可逆方式调节人类 T 细胞转基因表达的前景奠定了坚实的基础，更广泛地说，为细胞免疫治疗策略中的众多预防性或治疗性治疗可能性奠定了坚实的基础。© 2023 作者。 HLA：免疫反应遗传学，约翰·威利 (John Wiley) 出版
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Diagnostic and Interventional Imaging
2023 Sep 23
DaphnéGuenoun,MarcZi...
French community grid for the evaluation of radiological artificial intelligence solutions (DRIM France Artificial Intelligence Initiative).
Diagnostic and Interventional Imaging
本研究的目的是验证放射学人工智能 (AI) 解决方案的国家描述性和分析性网格。 DRIM 法国 IA 小组的放射专家专家选择兰德-加州大学洛杉矶分校适当性方法用于本声明文件。该研究由放射学界发起，涉及文献综述、模板开发、专家组选择、专家组会议前调查、数据提取和分析、第二次和最后一次专家组会议以及数据报告七个步骤。专家组由七家软件供应商组成，三个用于使用传统放射学检测骨折，四个用于使用乳房X光检查检测乳腺癌。就总体目标、主要目标、认证标记、集成、结果表达、法证方面和网络安全、性能和科学验证、公司描述和经济细节、临床工作流程中可能的使用场景等各个方面达成了共识，该研究以乳腺癌和骨折为实验指南，验证了由十个项目组成的放射人工智能解决方案的描述性和分析性网格。该网格将帮助放射科医生选择相关且经过验证的人工智能解决方案。网格的进一步发展需要包括其他机构和任务。版权所有 © 2023 Société française de radiologie。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。
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Diagnostic and Interventional Imaging
2023 Oct 03
TahaMAhmed,StevenPRo...
Three-dimensional CT cinematic rendering of adrenal masses: Role in tumor analysis and management.
Diagnostic and Interventional Imaging
肾上腺是一系列复杂的生理和肿瘤疾病过程的所在地。虽然专用肾上腺计算机断层扫描（CT）是肾上腺病变的金标准成像方式，但肾上腺病理学的成像特征之间存在显着的重叠。这通常会给放射学诊断和随后确定最佳手术方法带来挑战。电影渲染 (CR) 是一种新颖的 CT 后处理技术，利用先进的光建模来生成高度真实的解剖可视化。这为肾上腺肿块的评估带来了独特的前景。作为首批将 CR 纳入常规诊断检查的大型三级护理中心之一，我们使用 CR 的初步经验是积极的，并且我们发现 CR 是手术计划期间的一个有价值的辅助手段。在此，我们强调 CR 技术在肾上腺病变检查中的独特效用，并对这种新颖显示方法在此环境中应用相关的机会和障碍提供评论。版权所有 © 2023 Société française de radiologie。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。
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Diagnostic and Interventional Imaging
2023 Oct 04
AmandineCrombé,Paolo...
Radiomics and artificial intelligence for soft-tissue sarcomas: Current status and perspectives.
Diagnostic and Interventional Imaging
本文总结了使用放射组学和人工智能来改善软组织肉瘤（STS）患者的放射学评估的研究现状，软组织肉瘤是一组罕见且普遍存在的间质恶性肿瘤。第一部分解释了放射组学方法的原理，从原始图像后处理到使用无监督和监督机器学习算法挖掘的放射组学特征的提取，以及当前涉及 STS 深度学习算法（尤其是卷积神经网络）的研究，本文综述详细介绍了自 2010 年肿瘤成像“放射组学”正式化以来他们的主要研究进展。本综述重点关注 CT 和 MRI，不涉及超声检查。放射组学和深度放射组学已成功应用于开发预测模型来区分良性软组织肿瘤和 STS，预测组织学分级（即 STS 最重要的预后标志物）、对新辅助化疗和/或放疗的反应，以及患者的生存率和出现远处转移的可能性。对每个结果的主要发现、局限性和期望进行了讨论。总体而言，在通过回顾性概念验证研究强调放射组学潜力的第一个十年之后，放射组学现在正处于一个转折点，以便为其提供强有力的论证。通过开放科学、独立数据库以及放射组学中良好和标准化实践的应用（例如图像生物标志物标准化倡议提供的那些）来产生临床影响，同时不忘记涉及其他“组学”数据的创新研究路径，以更好地理解成像与组学之间的关系。 STS、基因表达谱和肿瘤微环境。版权所有 © 2023 Société française de radiologie。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。
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