哺乳动物粘膜屏障分泌抗菌肽（AMP）作为微生物群的关键、宿主衍生的调节剂。然而，支持微生物群稳态响应炎症刺激（例如超生理氧）的机制仍不清楚。我们发现，新生小鼠的超生理氧暴露，或肠道类器官直接暴露于超生理氧，会抑制肠道 AMP 的表达并改变肠道微生物群组成。给暴露于高氧的新生小鼠口服补充原型 AMP 溶菌酶可减少高氧诱导的微生物群变化，并与减少肺损伤相关。我们的结果确定了由肠道 AMP 表达驱动并由肠道微生物群介导的肠肺轴，即与新生儿肺损伤有关。总之，这些数据支持肠道 AMP 调节肺损伤和修复。视频摘要。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 的一部分。

关节炎包括大约 100 种影响关节和周围组织的病症。它是活动受限、残疾和慢性疼痛的主要原因，并且与阿片类药物处方有关，大大增加了医疗保健费用。对 2019-2021 年全国健康访谈调查数据进行合并分析，以更新全国自我报告诊断关节炎患病率估计。据估计，21.2%（年龄标准化为 18.7%）的 18 岁以上美国成年人（5320 万人）在此期间被诊断出关节炎。年龄标准化关节炎患病率女性（20.9%）高于男性（16.3%），退伍军人（24.2%）高于非退伍军人（18.5%），非西班牙裔白人（20.1%）高于西班牙裔或拉丁裔（14.7%）。 %）或非西班牙裔亚洲成年人（10.3%）。年龄≥45 岁的成年人占所有患有关节炎的美国成年人的 88.3%。患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）（57.6%）、痴呆（55.9%）、残疾（54.8%）、中风（52.6%）、心脏病（51.5%）、糖尿病（43.1%）的成年人中未经调整的关节炎患病率很高），或癌症（43.1%）。大约一半患有慢性阻塞性肺病、痴呆、中风、心脏病、糖尿病或癌症的 65 岁以上成年人也被诊断为关节炎。这些患病率估计可用于指导公共卫生政策和活动，以增加在建筑环境中公平获得体育活动机会和其他适合关节炎的循证干预措施。

内感受在能量摄入和新陈代谢的稳态调节中起着重要作用。主要的内感受途径包括通过迷走神经感觉神经和激素（例如瘦素）进行的肠道到大脑和脂肪组织到大脑的信号传导。然而，通过脊髓感觉神经元的信号传导正在迅速成为另一种重要的信号传导途径。在这里，我们深入回顾了脊柱感觉通路的已知解剖结构和功能，并讨论了与健康和疾病中能量平衡稳态相关的潜在机制。由于背根神经节 (DRG) 神经元的感觉神经支配远远超出了迷走神经支配的内脏，还包括脂肪组织、骨骼肌和皮肤，因此它能够向大脑提供更完整的代谢信息。功能特异性 DRG 神经元的分子和解剖学鉴定将是设计药理学和神经调节方法的重要步骤，以影响肥胖、糖尿病和癌症等疾病状态下的能量平衡调节。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

艾滋病毒的诊断会给患者带来从感染到肿瘤等二次医疗风险。关于皮肤癌，这些风险超出了众所周知的卡波西肉瘤的范围，还包括默克尔细胞癌、鳞状细胞癌和高风险黑色素瘤。尽管有证据表明存在这些风险，但艾滋病毒感染者的护理人员、个体患者、甚至一些皮肤科专家的知识和认识仍然很低。至关重要的是，医疗组织没有充分解决这一问题，因为缺乏针对艾滋病毒感染者的皮肤癌筛查和管理的治疗指南。为了继续为这一人群提供高质量的护理，提供者和患者都需要适当认识到多种高危皮肤癌的风险增加。因此，我们呼吁重新重视患者教育并实施改进的皮肤癌筛查方案组织指南。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

产生碳青霉烯酶的肠杆菌（CPE）是全球感染控制领域关注的问题，尽管加强了接触预防措施，但医院内的 CPE 暴发数量仍在增加。本研究旨在通过粪便监测培养确认 CPE 感染的患病率和转移率，并确定 CPE 的获得途径。这是自 2018 年 7 月起对韩国首尔一家三级中心进行粪便监测培养的患者进行的纵向回顾至2020年6月，对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌和大肠杆菌菌株进行脉冲场凝胶电泳、多位点序列分型和全基因组测序。在1620名接受过粪便CPE监测培养的患者中，只有7.1%的主动监测在急诊室 (ER) 和重症监护病房 (ICU) 的普遍监测中，4.4% 的粪便 CPE 呈阳性。急诊室中粪便携带者向临床 CPE 感染的转变率为 29.4%，ICU 中为 31.3%。然而，在最初粪便 CPE 阴性的 ICU 患者中，这一比例显着较高 (55.0%)。初次粪便 CPE 阳性患者中，高血压（61% vs. 92.3%，P = 0.004）、恶性肿瘤（28.8% vs. 53.8%，P = 0.027）和机械通气（25.4% vs. 53.8%，P = 0.011）是临床CPE感染的显着危险因素。分子分型显示，肺炎克雷伯菌中序列类型（ST）307和ST 395占优势，大肠杆菌分离株中序列类型（ST）410占优势。主动监测的检出率高于普遍粪便CPE筛查，三分之一的阳性率粪便 CPE 标本最终发展为后续的临床 CPE 感染。根据已识别的 CPE 菌株的分子分型，院内传播优于外部流入，并且 ICU 中向临床 CPE 的转化率特别高。因此，为了控制CPE传播，不仅需要主动监测以阻止外部流入，还需要在医院内进行持续的ICU监测。版权所有©2023作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

对于接受化疗的乙型肝炎患者，建议预防性抗病毒治疗，但化疗停止后理想的治疗持续时间需要更多证据来阐明。本研究旨在比较6个月和12个月的短有限间隔-nucleos(t)的复发率按低乙型肝炎病毒 (HBV)-DNA < 2000 IU/ml 或高 HBV DNA ≥ 2000 IU/ml 分层的患者接受 ide 类似物 (NA) 治疗。患者在化疗前 1 周开始替诺福韦或恩替卡韦治疗，并被分配到按 HBV DNA 预处理分层后随机分为不同治疗持续时间组： (1) 6 个月或 12 个月疗程时 HBV DNA < 2000 IU/ml； (2) 6 个月或 12 个月期间 HBV DNA ≥ 2000 IU/ml。病毒学复发 (VR) 定义为 HBV DNA > 2000 IU/ml，临床复发 (CR) 定义为随访期间 HBV DNA > 2000 IU/ml 且丙氨酸转氨酶 > 80 IU/L。主要终点是比较停止抗病毒治疗一年后各组之间的耐久性。次要终点是抗病毒治疗停止后长期随访时的VR和CR率。本研究入组了61名患者，其中5名患者失访或肿瘤复发。 1 年 VR 和 CR 率分别为 46.4% 和 14.3%，长期随访时分别为 55.3% 和 16.1%。 VR 和 CR 率显示各组之间没有差异。治疗前 HBV DNA ≥ 2000 IU/ml 和治疗结束时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) ≥ 500 IU/ml 是 VR 的预测因子（风险比 [HR]：2.98；p = 0.010 和 HR：2.38； p = 0.037）。停止化疗后 NA 巩固从 6 个月延长至 12 个月并不影响 HBV 的 VR 或 CR。治疗前高 HBV DNA 和治疗结束时 HBsAg 水平可以预测化疗停止抗病毒治疗后的 VR。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

作为一种发病率和死亡率增加的进行性神经系统疾病，阿尔茨海默病（AD）的特点是控制记忆和心理功能的神经元损伤。 Enicostema axillare (EA) 是一种在治疗类风湿关节炎、癌症和糖尿病方面具有战斗力和有效性的草药，从整体角度来看，它被用于印度民间医学。尽管这种草药被用于治疗多种疾病，但其对 AD 的生物活性的分子机制尚未被复杂的研究阐明。建立了基于 ADME 药物筛选和靶向、通路富集（GO 和 KEGG）以及网络药理学的独特药理学方法，以探索腋臭 (EA) 生物活性化合物治疗 AD 的分子机制。简而言之，我们揭示了 EA 的三种活性化合物和 AD 的七个潜在分子靶点，它们主要涉及四种信号通路，即 MAPK、细胞凋亡、神经变性和 TNF 通路。此外，活性化合物、分子靶标及其途径的网络分析揭示了化合物的药理学性质。此外，还进行了分子对接研究，以探索 EA 生物活性化合物与靶标之间的相互作用并检查结合亲和力。这项工作的结果反映了化合物通过调节关键蛋白来治疗AD的潜在治疗效果，这进一步证实了我们网络药理学分析的可靠性。这项研究不仅有助于了解药物的分子机制，还有助于通过现代医学寻找和筛选治疗 AD 和其他复杂疾病的新药。© 2023。作者，获得 Springer 独家许可瑞士自然股份公司。

乳腺癌是美国女性中第二常见的癌症，其标准治疗方法是手术结合辅助治疗。冷冻消融利用极冷的温度破坏肿瘤，同时保留潜在的肿瘤抗原，是手术切除的一种有前途的替代方案。它侵入性较小、美观、具有成本效益，并且能够促进远隔效应——针对潜在远处转移的免疫反应。然而，为了最大限度地发挥冷冻消融治疗生物学高风险乳腺癌的免疫学益处，可能需要与增强免疫激活的疗法（例如免疫检查点抑制剂（ICIs））相结合。这篇简短的评论描述了冷冻消融和 ICI 治疗的基本原理，并讨论了旨在改进这种方法以造福患者的策略和当前临床试验中的注意事项。版权所有 © 2023 Sardela de Miranda、Castro、Remmert、Singh、Layeequr Ra​​hman还有梅尔库斯。

肝星状细胞（HSC）在肝纤维化过程中被激活，分化为肌成纤维细胞并产生细胞外纤维基质。肝纤维化反应是通过 HSC 和巨噬细胞及其分泌产物之间的相互作用来协调的。 SOCS1 可以调节与肝纤维化有关的多种细胞因子和生长因子。在这里，我们研究了SOCS1在调节HSC激活中的作用。HSC中缺乏SOCS1的小鼠（Socs1ΔHSC）是通过Socs1fl/fl和LratCre小鼠杂交产生的。采用四氯化碳诱导肝纤维化，并通过天狼星红染色、羟脯氨酸含量和肌成纤维细胞免疫染色进行评估。通过 RT-qPCR 定量促纤维化因子、细胞因子、生长因子和趋化因子的基因表达。通过流式细胞术研究肝内白细胞亚群的表型和数量。评估了纤维化对二乙基亚硝胺诱导的肝细胞癌发展的影响。Socs1ΔHSC 小鼠比对照 Socs1fl/fl 小鼠出现更严重的肝纤维化，其特征是胶原沉积和肌成纤维细胞分化增加。 Socs1ΔHSC 小鼠在纤维化诱导后，肝脏中平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白、基质金属蛋白酶、细胞因子、生长因子和趋化因子的表达显着增加。 Socs1ΔHSC 小鼠的纤维化肝脏显示炎症细胞浸润加剧，Ly6ChiCCR2 促炎巨噬细胞的比例和数量增加。该巨噬细胞群含有大量 CCR2 CX3CR1 细胞，表明向恢复性巨噬细胞的转变受损。暴露于二乙基亚硝胺后的纤维化诱导导致 Socs1ΔHSC 小鼠比 Socs1fl/fl 小鼠产生更多、更大的肝脏肿瘤结节。我们的研究结果表明 (i) HSC 中的 SOCS1 表达对于控制肝纤维化和肝细胞癌的发展至关重要， (ii) SOCS1 减弱 HSC 激活可调节肝纤维化过程中促炎性巨噬细胞的募集和分化。版权所有 © 2023 Kandhi、Yeganeh、Yoshimura、Menendez、Ramanathan 和 Ilangumaran。

食管癌是全球第六大常见癌症。大约50%的患者患有局部晚期疾病。 CROSS 和 NEOCRTEC5010 试验表明，新辅助放化疗后再手术是可切除疾病患者的标准治疗方法。然而，病理学完全缓解常常无法实现，并且大多数患者预后不良。 CheckMate 577 试验表明，纳武单抗辅助治疗可改善患者的无病生存期，而无需病理学完全缓解。然而，根据亚组分析的结果，仍有许多值得关注的临床问题仍然存在争议。在本次综述中，我们旨在针对 CheckMate 577 试验中提出的临床问题提供建设性建议。版权所有 © 2023 Lin、Liang、Liu 和 Pan。