纳米技术增强的光动力疗法 (PDT) 和免疫疗法正在成为令人兴奋的癌症治疗方法，在改善患者治疗效果方面具有巨大潜力。通过结合这些方法，在临床前研究中观察到了协同效应，从而增强了对癌症的免疫反应以及克服免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的能力。尽管存在解决治疗局限性和制定个性化癌症治疗策略等挑战，但纳米技术支持的 PDT 和免疫疗法以及先进光敏剂 (PS) 的整合代表了癌症治疗中令人兴奋的新途径。研究人员、临床医生和监管机构之间的持续研究、开发和合作对于这些有前途的疗法的进一步发展和成功实施至关重要，最终使全世界的癌症患者受益。版权所有 © 2023 Jia, Wu, Long, Yu, He, Zhu,王、叶、田。

OX40 是一种共刺激受体，主要在活化的 CD4、CD8 和调节性 T 细胞上表达。 OX40与其唯一配体OX40L的连接增强了T细胞的扩增、分化和激活，还促进树突状细胞成熟以增强其细胞因子的产生。因此，使用激动性抗OX40抗体进行癌症免疫治疗引起了极大的兴趣。然而，临床上大多数激动性抗OX40抗体都具有OX40L竞争性，且疗效有限。在这里，我们发现 BGB-A445（一种目前正在临床研究中的非配体竞争性激动性抗 OX40 抗体）可诱导最佳 T 细胞激活而不损害树突状细胞功能。此外，BGB-A445 通过抗体依赖性细胞毒性，在体外和体内以剂量依赖性方式显着耗尽调节性 T 细胞。在人源化OX40敲入小鼠中建立的MC38同系模型中，BGB-A445表现出强大且剂量依赖性的抗肿瘤功效，而配体竞争性抗OX40抗体则表现出以钩状效应为特征的抗肿瘤功效。此外，BGB-A445 与抗 PD-1 抗体表现出强大的联合抗肿瘤作用。总而言之，我们的研究结果表明，与临床阶段的抗 OX40 抗体相比，BGB-A445 不会阻断 OX40-OX40L 相互作用，显示出优异的免疫刺激作用和抗肿瘤功效，因此值得进一步的临床研究。© 2023。教育出版社。

在这项研究中，我们合成了一种新型化合物，胍丁胺-胆固醇缀合物（AG-Chol），以增强载药脂质体的抗肿瘤活性。我们采用主动负载法制备盐酸阿霉素（DOX）脂质体，用AG-Chol代替胆固醇。我们评估了所得 AG 脂质体的物理和化学性质，并评估了其体外和体内功效。结果表明，AG-脂质体稳定性好，包封率高。与对照脂质体相比，AG-脂质体在pH 6.8的释放介质中表现出较慢的药物释放速率。体外细胞实验表明，AG-脂质体比对照脂质体具有更高的肿瘤细胞摄取率、更强的迁移抑制率、更高的凋亡率、更好的抗克隆形成能力和更高的溶酶体逃逸能力。体内分布结果表明，用AG-Chol代替胆固醇制备的脂质体可以显着增强其肿瘤靶向能力并减少其向非靶向部位的分布。体内肿瘤抑制实验表明，AG-脂质体比对照脂质体具有更高的肿瘤抑制率，且组织学染色证明不对正常组织产生明显的毒性。因此，在制备脂质体时用 AG-Chol 替代胆固醇可以增强溶酶体逃逸，改善肿瘤靶向性并提高抗肿瘤药物的疗效。© 2023。控释协会。

雷洛昔芬（RLX）广泛用于治疗骨质疏松症和预防乳腺癌。然而，由于其水溶性差、系统前代谢高、肠道葡萄糖醛酸化和 P-糖蛋白 (P-gp) 流出，其口服生物利用度低（< 2%）且不一致。因此，目前的工作是以质量源于设计（QbD）驱动开发RLX的磷脂嵌入的纳米结构脂质载体（NLC）来增强其淋巴吸收，增加口服生物利用度，并可能减少药物剂量。使用固体脂质（单硬脂酸甘油酯）、液体脂质（维生素 E）和表面活性剂（吐温 80）进行因素筛选和失效模式效应分析 (FMEA) 研究来描绘高风险因素。采用 Box-Behnken 设计进行响应面优化研究。采用数学和图形方法开始选择具有各种关键质量属性 (CQA) 的优化 NLC，平均粒径为 186 nm、zeta 电位为 - 23.6 mV、包封率为 80.09%、12 小时累积药物释放83.87%。在优化的 NLC 上进行的 DSC 和 FTIR 研究表明药物成功地被捕获到脂质基质中。体外药物释放研究证明了菲克扩散机制。大鼠体内药代动力学研究表明 AUC0-72 h（4.48 倍）和 Cmax（5.11 倍）显着改善，明确表明 RLX-NLC 的口服生物利用度与市售片剂相比明显优越（p< 0.001）公式。随后，在匹配时间点的体外药物溶解百分比和体内药物吸收百分比之间也成功尝试了“A”级体外/体内相关性（IVIVC）。体外细胞毒性和细胞摄取研究也证实了负载香豆素 6 的 NLC 通过微流体通道更高的功效并成功定位到 MG-63 细胞中。© 2023。控释协会。

了解纳米载体和血浆蛋白之间的相互作用对于控制它们的生物命运至关重要。根据报道的聚合物纳米胶囊（NC）在肿瘤药物靶向递送方面的潜力，这项工作的主要目的是研究表面化学成分如何影响其蛋白质电晕指纹。因此，我们开发了六种具有不同聚合物外壳和理化性质的 NC 原型，并量化了在人血浆中孵育时吸附的蛋白质量。使用所有理论质谱 (SWATH-MS) 的连续窗口采集并遵循有关纳米材料生物电晕实验的最低信息 (MINBE) 指南，我们确定了不同的蛋白质电晕模式。正如预期的那样，聚合物壳中聚乙二醇 (PEG) 的存在减少了蛋白质电晕，特别是免疫球蛋白的吸附。然而，通过比较不同的原型，我们得出结论，蛋白质吸附模式并不完全由 PEG 驱动。事实上，高度聚乙二醇化的原型表现出强烈的载脂蛋白 IV 吸附。另一方面，我们还观察到含有 1,2-二油酰基-3-三甲基丙烷铵 (DOTAP) 的聚合 NC 对玻连蛋白具有高吸附性，玻连蛋白是一种已知可增强肺上皮和几种癌细胞对纳米系统的摄取的蛋白质。总体而言，收集到的信息使我们能够识别出有前景的聚合NC，其具有预期的延长循环时间、增强的肿瘤靶向性、肝脏积聚以及免疫系统的优先摄取。从这个意义上说，在这项工作中进行的蛋白质电晕分析有望有助于推进新一代合理设计的纳米药物输送系统。© 2023。控释协会。

新型肿瘤芯片方法越来越多地用于研究肿瘤进展和潜在的治疗方案。为了提高任何癌症治疗的效果，深入了解药物扩散、肿瘤细胞外基质的渗透和细胞摄取非常重要。在这项研究中，我们开发了一种微型芯片，可以使用实时成像以高分辨率量化不同水凝胶环境中的药物扩散和细胞摄取。与琼脂糖凝胶 (501±77 µm2/s，p=0.019) 相比，模拟肝硬化肝脏和早期肝细胞癌组织特性的仿生水凝胶 (373±108 µm2/s) 中阿霉素的扩散减少。通过在细胞培养基中制备仿生凝胶而不是磷酸盐缓冲盐水，扩散速度进一步降低至 256±30 µm2/s (p=±0.028)。以两种不同密度向凝胶中添加肝肿瘤细胞（Huh7 或 HepG2）不会显着影响药物扩散。一小时内在芯片中建立了临床相关且可量化的阿霉素浓度梯度（1-20 µM）。细胞内阿霉素荧光的增加与 DNA 结合染料 Hoechst 33342 荧光的减少相关，并且根据阿霉素的细胞内定量摄取，确定了表观细胞通透性（HepG2 为 9.00±±0.74×10-4 µm/s）。最后，将体外模型得出的数据应用于时空组织浓度模型，以评估肝硬化细胞外基质对阿霉素扩散和肿瘤细胞摄取的潜在临床影响。© 2023。作者。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）是罕见的神经内分泌肿瘤。有助于敏感 PPGL 成像的新药物靶点和蛋白质可以改善 PPGL 患者（即患有复发或转移性疾病的患者）的治疗和生活质量。使用组合蛋白质组策略，我们在肿瘤细胞表面上调的整合膜蛋白 (IMP) 和 PPGL 中的非膜药物酶中寻找此类临床相关靶点。我们对 22 个特征良好的人类 PPGL 样本进行了详细的蛋白质组分析和来自肾上腺髓质的正常嗜铬组织。肿瘤裂解物的标准定量蛋白质组分析主要提供非膜蛋白的信息，并伴随着特定的膜蛋白质组目标方法，即使用凝集素亲和力进行糖肽富集、通过酰肼化学捕获糖肽以及膜嵌入疏水性的富集研究发现，与对照嗜铬组织相比，PPGL 中 67 种细胞表面整合膜蛋白的表达强烈上调。我们根据已记录的蛋白质在癌细胞生长或进展中的直接作用对蛋白质进行优先排序。使用特异性抗体证实了七个最有希望的药物靶标（CD146、CD171、ANO1、CD39、ATP8A1、ACE 和 SLC7A1）的表达增加。我们的实验策略还提供了可溶性蛋白质的表达数据。在 PPGL 中上调的可成药非膜酶中，我们鉴定了三个潜在的药物靶点（SHMT2、ARG2 和自分泌运动因子）并验证了它们的上调表达。最近提出的组合蛋白质组学策略“Pitchfork”的应用使得能够对膜和自分泌运动因子进行定量分析。非膜蛋白质组，并鉴定出人类 PPGL 中的 10 个潜在药物靶点。 7 种位于细胞表面的膜蛋白和 3 种非膜药物酶蛋白被鉴定并证实在 PPGL 中显着上调。所有这些蛋白质先前已被证明在几种人类癌症中表达上调，并在癌症进展中发挥直接作用。这些蛋白质的显着上调及其定位以及在肿瘤进展中确立的直接作用，使这些分子有望成为敏感 PPGL 成像的药物靶点或蛋白质。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 旗下公司。

脑膜瘤是最常见的原发性脑肿瘤。由于医疗负担日益增加，脑膜瘤已成为全球转化研究的中心。尽管发现蛋白质组学领域有许多研究，但脑膜瘤级别特异性标记物的鉴定仍然是一个悖论，需要彻底的研究。不同研究中报道的标记物的潜力需要在大且独立的样本队列中进一步验证，以鉴定具有更好临床前景的最佳标记物组。 总共从脑膜瘤患者中采集了 53 份新鲜冰冻肿瘤组织和 51 份血清样本。与健康对照，以验证从大量手稿和知识库中挖掘的报告的差异表达蛋白质和声称的脑膜瘤标记物的前景。还包括一小部分胶质瘤/胶质母细胞瘤样本，以研究肿瘤间分离。此外，还进行了基于简单机器学习 (ML) 的分析，以评估蛋白质列表的分类准确性。使用基于特征选择的机器，发现来自组织的 15 种蛋白质和来自血清的 12 种蛋白质的列表是最佳分离器学习策略在预测低级别（WHO I 级）和高级别（WHO II 级和 WHO III 级）脑膜瘤方面的准确度约为 80%。此外，判别分析还可以从分离模式揭示脑膜瘤分级的复杂性，从而有助于理解分级之间的过渡阶段。确定的经过验证的标记物列表可以在脑膜瘤的分类以及脑膜瘤的分类中发挥重要作用。提供有关预后和治疗目标的新颖临床观点。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 旗下公司。

血清学诊断通常被定义为针对病毒、细菌或寄生虫疾病开发的特定人类免疫球蛋白的检测。血清学测试有助于检测过去的感染、评估免疫状态并提供预后信息。血清学检测传统上是作为间接免疫检测进行的，其设计几十年来一直没有改变。简单的设置和制造、分析灵敏度和特异性、经济性和高通量测量的优点也伴随着一些局限性，例如半定量测量、缺乏通用参考标准、潜在的交叉反应性以及多重检测的完整面板的挑战。人免疫球蛋白同种型和亚类。重新设计传统血清学测试，包括免疫球蛋白同种型和亚类的多重定量，利用通用参考标准，并最大限度地减少交叉反应和非特异性结合，将有助于开发具有更高诊断特异性的检测方法。具有更高诊断特异性的改进血清学检测将能够筛查无症状人群，并可能提供传染病、自身免疫性疾病和癌症的早期检测。在这篇综述中，我们介绍了血清学诊断的主要临床需求，概述了传统的免疫分析检测技术，介绍了新兴的免疫分析检测技术，并详细讨论了质谱和免疫亲和蛋白质组学用于血清学诊断的优点和局限性。最后，我们探索了新型免疫亲和蛋白质组检测的设计，以评估细胞介导的免疫并推进临床相关免疫球蛋白的测序。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 旗下公司。

目标  目的是在印度旁遮普邦桑格鲁尔医院癌症登记处 (HBCR) 的支持下，展示 2018 年和 2019 年在癌症医院病理学实验室诊断的双原发恶性肿瘤的模式。方法  HBCR 从以下数据中提取数据电子病历。训练有素的癌症登记工作人员以标准形式提取病例。双原发性按照国际癌症研究机构的规则进行编码，并由病理学家重新检查。统计分析  有关多个主要数据的数据已输入并记录在 Excel 工作表中。时间间隔是通过减去第二次原发和第一次原发的诊断日期来计算的。结果  共登记病例 6,933 例，其中双原发病例 45 例（女性 26 例，男性 19 例），其中同步病例占 64.4%，异时病例占 35.6%。 79% 的人接受了针对癌症的同步治疗，87% 的人接受了异时治疗。原发肿瘤最常见的部位是乳腺（33%）、头颈部（22.2%）、妇科部位（11%）、前列腺（9%）、食道（4%）和其余其他肿瘤（20.8%） 。第二种恶性肿瘤最常见的部位是胃肠道 (GI) (31%)、妇科部位 (18%)、头颈部 (16%)、血液恶性肿瘤 (7%)、软组织肉瘤 (4%)、乳房 (2) %）和其他网站（22%）。结论  70%以上的原发肿瘤位于乳腺、头颈、妇科、前列腺等部位。其中，超过 60% 的第二种恶性肿瘤发生在胃肠道、妇科和头颈部位。大约三分之二的双肿瘤是同步的。乳腺癌病例第二恶性肿瘤的发生率较高。定期随访对于评估第二原发病例的存活率是必要的。印度实验室医师协会。这是 Thieme 根据知识共享署名-非衍生-非商业许可条款发表的开放获取文章，只要对原始作品给予适当的署名，就允许复制和复制。内容不得用于商业目的，也不得改编、重新混合、转换或构建。 （https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。