目前，国际预后指数 (IPI) 是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者最常用和报道的预后模型。已经提出了类似 IPI 的变异，但只有少数在不同人群中得到了验证（例如，修订后的 IPI (R-IPI)、国家综合癌症网络 IPI (NCCN-IPI)）。我们的目的是验证和比较不同的 IPI 样变异，以确定对新诊断的 DLBCL 患者的生存预测准确度最高的模型。我们纳入了 5126 名接受免疫化疗治疗的 DLBCL 患者，并提供了 13 种不同预后模型所需的可用数据。所有模型都可以预测生存率，但 NCCN-IPI 始终提供高水平的准确性。此外，我们发现高危组的 5 年总生存率 (33.4%) 与 NCCN-IPI 的原始验证研究相似。此外，只有一种包含白蛋白的模型表现相似，但在辨别方面没有优于 NCCN-IPI（c 指数 0.693）。在只有三个风险组且没有年龄作为风险因素的模型中观察到拟合度、辨别力和校准不佳。在这项基于注册的广泛回顾性研究中，比较了 13 个预后模型，我们建议在新诊断的 DLBCL 患者中，应将 NCCN-IPI 与 IPI 一起报告为参考模型，直到出现更准确、经过验证的 DLBCL 预后模型。© 2023。Springer Nature有限的。

前期自体干细胞移植（ASCT）是新诊断的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗方法。然而，复发是普遍存在的，并且 ASCT 后与治疗相关的骨髓肿瘤 (t-MN) 通常与不良预后相关。我们假设外周血干细胞 (PBSC) 中异常骨髓祖细胞和免疫效应细胞 (IEC) 的富集与 t-MN 复发和/或发展的较高风险相关。我们对 54 名接受 ASCT 的 MM 患者的 PBSC 进行了全面的骨髓和淋巴免疫表型分析。 ASCT 的中位无进展 (PFS)、无髓样肿瘤 (MNFS) 和总生存 (OS) 分别为 49.6 个月（95% CI：39.5-未达到）、59.7 个月（95% CI：55-74）、和 75.6 个月（95% CI：62-105）。骨髓祖细胞上 CD7 和 HLA-DR 的异常表达与较差的 PFS、MNFS 和 OS 相关。同样，终末分化（CD27/CD28-、CD57/KLRG1）和耗竭（TIGIT/PD-1）T 细胞以及抑制性 NK-T 样（CD159a/CD56）T 细胞的富集与较差的 PFS、MNFS 相关和移植后操作系统。我们对异常骨髓和 IEC 表型的观察甚至在 ASCT 和维持治疗之前就存在，表明 t-MN 的早期易感性和 MM 的较差结果，并且有可能指导未来治疗方式的排序。© 2023。Springer Nature Limited。

乳房植入相关的间变性大细胞淋巴瘤 (BIA-ALCL) 是一种非霍奇金淋巴瘤，于 2011 年首次与乳房植入物相关。BIA-ALCL 与纹理装置之间的相关性导致光滑装置的使用增加。然而，围绕平滑和纹理装置的许多数据专门研究乳房植入物，而不是组织扩张器 (TE)。我们进行了系统回顾和荟萃分析，以比较平滑组织扩张器 (STE) 和纹理组织扩张器 (TTE) 的手术结果）。在 PubMed 上进行检索，包括 2016 年至 2023 年的文章（n = 419）。比较 TTE 和 STE 以及报告的并发症的研究也包括在内。采用随机效应模型进行荟萃分析。共有 5 篇文章符合纳入标准，代表 STE 队列中的 1,709 名患者和 TTE 队列中的 1,716 名患者。 STE 组织扩张的平均持续时间为 221.25 天，而 TTE 组织扩张的平均时间为 220.43 天。我们的荟萃分析发现，除了移植风险外，所有手术结果没有差异。与 TTE 使用相比，STE 使用与外植几率增加超过 50% [OR = 1.53； 95% CI = 1.15至2.02； P = 0.003]。总体而言，STE 和 TTE 具有相似的并发症情况。然而，STE 的外植几率高出 1.5 倍。 BIA-ALCL 的发病率较低，仅报道过一种 BIA-ALCL 伴有 TTE。这表明 TTE 是安全的，并且可以降低需要外植的早期并发症的风险。需要进一步研究来进一步明确组织扩张器和 BIA-ALCL 之间的关系。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表美学协会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

基于间充质干细胞 (MSC) 的疗法已成为脊髓损伤 (SCI) 的一种有前景的治疗方法，但提高 MSC 的神经源潜力仍然是一个挑战。混合谱系白血病 1 (MLL1) 是一种 H3K4me3 甲基转移酶，在调节谱系特异性基因表达和影响神经发生中发挥着关键作用。在本研究中，我们研究了 MLL1 在心尖乳头干细胞 (SCAP) 神经发生中的作用和机制。我们利用神经元样细胞的动态变化、免疫荧光染色和 SCI 模型检查了神经标志物的表达以及 SCAP 的神经修复和再生能力。我们采用免疫共沉淀 (Co-IP) 测定、实时 RT-PCR、微阵列分析和染色质免疫沉淀 (ChIP) 测定来研究分子机制。结果显示，MLL1敲除增加了神经标志物的表达，包括神经源性分化因子（NeuroD）、神经细胞粘附分子（NCAM）、酪氨酸羟化酶（TH）、βIII-微管蛋白和巢蛋白，并促进神经元样细胞形成在 SCAP 中。体内移植实验表明，SCAP 中 MLL 1 的缺失可以恢复大鼠 SCI 模型的运动功能。 MLL1可以与WD重复结构域5（WDR5）结合，WDR5抑制SCAP中神经标志物的表达。 MLL1 通过与 WDR5 相互作用调节 H3K4me3 甲基化，直接结合 HES1 启动子，从而调节毛状和分裂增强子 1 (HES1) 的表达。此外，HES1 还能增强 SCAP 中神经标志物的表达。我们的研究结果表明，MLL1 通过与 WDR5 相互作用并抑制 HES1 来抑制 SCAP 的神经源性潜力。这些结果为促进SCI患者运动功能的恢复提供了潜在的治疗靶点。©2023。四川大学华西口腔医学院。

转录因子 (TF) 和长链非编码 RNA (lncRNA) 会导致胃癌 (GC)。然而，TF和lncRNA在GC侵袭和转移中的作用仍然很大程度上未知。在这里，我们观察到转录因子 VAX2 在 GC 细胞和组织中显着上调，并充当癌基因。此外，VAX2的高表达与GC中肿瘤的进展相关。从功能上来说，VAX2的强制表达可促进GC细胞的增殖和转移。从机制上讲，VAX2 与 LINC01189 启动子特异性相互作用并抑制 LINC01189 转录。此外，LINC01189 在 GC 中表现出显着的下调，并起到抑制基因的作用。从功能上讲，它抑制 GC 细胞的迁移和侵袭能力。在GC转移的背景下，VAX2通过反式抑制LINC01189的表达发挥调节作用。此外，LINC01189 与 hnRNPF 结合，通过泛素化增强 hnRNPF 降解。 LINC01189 和 hnRNPF 之间的合作调节 GC 细胞的侵袭和迁移。此外，与正常胃组织相比，VAX2和hnRNPF在GC组织中均高表达，而LINC01189在GC组织中低水平表达。我们的研究表明，VAX2 表达促进转移，而 LINC01189 表达抑制转移，并且 VAX2-LINC01189-hnRNPF 轴在 GC 发展中发挥着重要作用。© 2023。细胞死亡分化协会 (ADMC)。

在局部非小细胞肺癌（NSCLC）中，手术后全身复发很常见。因此，使用辅助或新辅助化疗。随着免疫检查点抑制剂 (ICIs) 在转移性疾病中的出现，问题是 ICI 是否可以进一步改善预后。在多项 I/II 期试验中，多种 ICI 的主要病理缓解 (MPR) 率在 7% 至 50% 之间。没有发生重大的额外副作用。与化疗相结合，CheckMate-816 随机添加新辅助纳武单抗，并实现了较高的病理完全缓解 (pCR) 率和更好的无事件生存 (EFS)，且不会对手术产生负面影响。更多的随机试验涉及新辅助免疫化疗和术后辅助治疗。在 Keynote-671 中，派姆单抗在术前和术后使用，2 年时的 EFS 率显着较高（62.4% 对比 40.6%）。 AEGEAN（durvalumab）和 Neotorch（特瑞普利单抗）试验也报告了类似的初步结果。较高的肿瘤分期和 MPR、部分程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 表达、肿瘤突变负荷 (TMB) 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 与疗效相关。新辅助免疫化疗可提高 MPR 和 EFS 率，尤其是在晚期患者中肿瘤和表达 PD-L1 的肿瘤 - 不会相应增加毒性。但还需要进一步、更长时间的评估。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

免疫检查点阻断疗法对大多数结直肠癌（CRC）患者仍然无效。免疫原性细胞死亡（ICD）能够释放关键的免疫刺激信号，以驱动有效的抗肿瘤免疫，这可用于增强免疫检查点抑制剂的作用。在这里，我们发现抑制缬洛辛蛋白 (VCP) 会引发结直肠癌 (CRC) 中的 ICD。同时，VCP 抑制剂上调 PD-L1 表达并损害体内抗肿瘤免疫。从机制上讲，VCP 以 JAK1 依赖性方式转录调节 PD-L1 表达。 VCP 抑制剂与抗 PD1 组合可重塑肿瘤免疫微环境并减少 CRC 小鼠模型中的肿瘤生长。溶瘤病毒的添加进一步增强了联合方案的治疗活性。我们的研究揭示了 VCP 调节 PD-L1 表达的分子机制，并表明抑制 VCP 有可能提高 CRC 免疫治疗的疗效。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

失血性休克（HS）是创伤患者死亡的主要原因。热射病后的炎症可导致心脏损伤。 Pachymic Acid (PA) 是一种从茯苓中提取的三萜类化合物，已被发现具有多种生物活性，包括抗炎和抗凋亡特性。我们的研究旨在探讨 PA 对 HS 引起的心脏损伤的保护作用及其潜在机制。雄性Sprague-Dawley大鼠每天腹腔注射PA（7.5或15[式：见正文]mg/kg），连续三天。随后，我们通过插入股动脉的导管抽血并进行复苏，创建了 HS 大鼠模型。结果表明，HS导致血流动力学、血清心肌酶水平和心脏结构异常，并诱导心脏细胞凋亡。然而，PA 预处理有效减轻了这些影响。 PA 预处理还抑制了心脏中白细胞介素 (IL)-1[公式：见正文]、IL-6 和肿瘤坏死因子 [公式：见正文] (TNF-[公式：见正文]) 的 mRNA 和蛋白质水平HS 大鼠的组织。此外，PA 预处理减少了 HS 大鼠心脏中的炎症细胞浸润和 M1 巨噬细胞极化，同时加剧了 M2 极化。研究观察到 M1 巨噬细胞（CD86[分子式：见正文]）及其标记物（iNOS）的表达比例下降，而 M2 巨噬细胞（CD206[分子式：见正文]）的表达比例增加，他们的标记（Arg-1）。值得注意的是，PA 预处理通过抑制 NF-[式：见文字]B p65 磷酸化及其核转位来抑制 NF-[式：见文字]B 通路激活。总之，PA 预处理可能通过抑制 NF-[式：见正文]B 通路改善 HS 引起的心脏损伤。因此，PA 治疗有望成为减轻 HS 心脏损伤的策略。

程序性细胞死亡在维持多细胞生物体内平衡和完整性方面发挥着至关重要的作用，其失调导致许多疾病的发病机制。程序性细胞死亡受到一系列大分子和小分子信使（包括神经酰胺）的调节。内源性神经酰胺具有不同的功能，这些功能受到其定位和靶分子存在的影响。本文概述了目前对神经酰胺的了解及其对各种类型的程序性细胞死亡的影响，包括细胞凋亡、失巢凋亡、巨自噬和线粒体自噬以及坏死性凋亡。此外，它还强调了二氢神经酰胺作为一类新型生物活性鞘脂的出现及其下游靶标，以及它们在癌细胞生长、耐药性和肿瘤转移中的未来作用。版权所有 © 2023 比亚韦斯托克医科大学。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

Talaroconvolutin-A (TalaA) 是中草药三七 (Panax notoginseng) 内生真菌 T. convolutispora 的化合物。 TalaA 是否在膀胱癌中发挥抗癌活性仍不清楚。我们从转录组、蛋白质组、磷酸蛋白质组和分子相互作用的角度探索了 TalaA 的抗癌功能并研究了 TalaA 的药理机制。使用 CCK8 测定、EdU 染色、结晶紫染色、流式细胞术、活/死细胞染色和蛋白质印迹，我们研究了 TalaA 的体外抗癌活性。对于体内分析，我们进行了异种移植肿瘤植入。通过苏木精和伊红评价 TalaA 的抗肿瘤作用（H