非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种由非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 进展而来的疾病，其特征是肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化。它有可能导致肝硬化和肝癌，目前尚无有效的药物治疗方法。在这项研究中，我们研究了靶向铜蓝蛋白 (Cp)（一种主要由肝细胞分泌的含铜蛋白）治疗 NASH 的治疗潜力。我们的结果表明，NASH 个体和小鼠 NASH 模型中肝脏 Cp 显着上调。肝细胞特异性 Cp 消融通过减少脂质积累、抑制炎症、减轻纤维化和改善肝损伤，有效减轻饮食引起的 NASH 的发生。通过转录组学和代谢组学方法，我们发现肝脏Cp缺失通过深刻影响胆汁酸代谢而显着恢复NASH。肝脏删除 Cp 可通过上调 Cyp7a1 和 Cyp8b1 有效重塑胆汁酸代谢，从而导致胆汁酸合成增强和胆汁酸谱显着改变。总之，我们的研究阐明了 Cp 在 NASH 中的重要作用，强调了其作为治疗这种疾病的有前景的治疗靶点的重要性。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表生物化学与细胞研究所出版中国科学院上海生命科学研究院生物学。

ELP3 是 Elongator 复合物的催化亚基，是一种乙酰转移酶，与肿瘤进展相关。然而，ELP3致癌功能的细节仍不清楚。在这里，我们发现 ELP3 稳定 c-Myc，以不依赖乙酰转移酶的方式促进肿瘤发生。从机械角度来看，ELP3 与 E3 连接酶 FBXW7β 竞争 c-Myc 结合，从而抑制 FBXW7β 介导的 c-Myc 泛素化和蛋白酶体降解。 ELP3 敲低可减少糖酵解和谷氨酰胺分解，并通过下调 c-Myc 显着延缓细胞增殖和异种移植物生长，而这种效应可通过重建 c-Myc 表达来挽救。此外，ELP3和c-Myc在结直肠癌和肝细胞癌中过度表达，且呈正相关。总之，我们阐明了 ELP3 通过稳定 c-Myc 促进肿瘤发生的新功能，表明抑制 ELP3 是治疗 c-Myc 驱动的癌症的潜在策略。© 作者 2023。牛津大学出版大学出版社代表中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所。

RNA剪接失调被认为是癌症的分子标志和重要治疗靶点。虽然靶向剪接已被广泛用于癌症治疗，但普遍缺乏针对失调剪接因子的特异性调节剂。 RNA 结合基序蛋白 10 (RBM10) 在多种癌症中经常发生突变，特别是肺腺癌。越来越多的证据表明，由于功能丧失突变或异常表达而导致的 RBM10 缺陷会导致癌症的发生、进展和治疗反应。在这里，我们总结了 RBM10 缺乏对癌症的功能影响和新的治疗意义。以 RBM10 作为代表性例子，我们重点介绍了主要策略并讨论了针对癌症治疗的失调剪接因子的考虑因素。这些策略单独或与目前批准的疗法相结合，可能在癌症治疗中具有广阔的前景。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所出版科学。

脑膜瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，但目前尚无特定的分子靶向疗法被批准用于临床治疗侵袭性脑膜瘤。因此，迫切需要解密恶性脑膜瘤的生物学和分子景观。在这里，通过对445名脑膜瘤患者进行硅胶预筛选和10年随访，我们发现CBX7随着脑膜瘤的恶性程度和肿瘤分期而逐渐降低，并且CBX7的高表达水平预示着脑膜瘤患者良好的预后。 CBX7 恢复显着诱导细胞周期停滞并抑制脑膜瘤细胞增殖。基于 iTRAQ 的蛋白质组学分析表明，CBX7 恢复触发了从糖酵解到氧化磷酸化的代谢转变。机制研究表明，CBX7 通过转录抑制 c-MYC 去泛素酶 USP44 的表达来促进 c-MYC 蛋白的蛋白酶体依赖性降解，USP44 减弱 c-MYC 介导的 LDHA 转录物反式激活，并进一步抑制糖酵解和随后的细胞增殖。更重要的是，CBX7的功能作用在皮下和原位脑膜瘤异种移植小鼠模型和人类脑膜瘤患者中得到了进一步证实。总之，我们的结果揭示了 CBX7 在脑膜瘤恶性肿瘤进展过程中的关键作用，并确定 CBX7/USP44/c-MYC/LDHA 轴是对抗脑膜瘤进展的有前景的治疗靶点。© 作者 2023。由牛津大学出版代表中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所出版社。

幽门螺杆菌（H. pylori）已被认为是胃癌（GC）明确的致癌细菌。这项多组学研究旨在调查胃癌患者感染幽门螺杆菌后的遗传、微生物和代谢变化。我们首先挖掘癌症基因组图谱胃癌 (STAD) 数据，以确定幽门螺杆菌阳性 GC 个体与幽门螺杆菌阴性 GC 个体相比的关键基因和关键通路。然后，从筛选合格的GC个体中采集新鲜粪便样本，并分析幽门螺杆菌阳性和幽门螺杆菌阴性GC个体之间的微生物变化和代谢物变化。最后，我们试图探索感染幽门螺杆菌的胃癌患者关键肠道菌群与代谢物变化之间的相互作用。我们确定了与幽门螺杆菌感染显着相关的三个基因（GCG、APOA1 和 IGFBP1），基于这三个幽门螺杆菌相关基因的生存会标对 GC 个体的总体生存表现出良好的预测能力。 16S rRNA测序显示，在幽门螺杆菌GC病例中，大肠杆菌、拟杆菌、肠球菌和乳杆菌的丰度在属水平上调。 H. pylori 群体与非 H. pylori 群体的 α 和 β 多样性存在较大差异。幽门螺杆菌组。非靶向代谢组分析确定了 295 种显着的粪便代谢物，并且幽门螺杆菌组中青霉烯 E、茄香醇、粪胆素原和赖氨酸 thr 的水平上调。最后，相关分析表明粪便代谢物与肠道菌株之间存在显着相关性。这是第一个通过多组学分析探讨携带幽门螺杆菌的GC患者与不携带幽门螺杆菌的GC患者之间差异的临床研究。 16S rRNA 测序以及非靶向代谢组学证明，幽门螺杆菌感染的胃癌个体中微生物多样性下降和代谢失调。 重要性这是第一项系统阐述幽门螺杆菌胃癌 (GC) 个体与未感染幽门螺杆菌的胃癌 (GC) 个体之间差异的临床研究. 多组学视角下的幽门螺杆菌。这项临床研究鉴定了重要的基因、微生物和粪便代谢物，在区分感染幽门螺杆菌的 GC 个体和未感染幽门螺杆菌的 GC 个体方面表现出良好的能力。这项研究为更好地了解 GC 人群的根除治疗提供了重要基础。

目前尚无识别轻度至中度 COVID-19 患者的工具。我们的目标是确定与非不良结果相关的因素，并制定一个量表来预测医院急诊科的 COVID-19 患者的非不良演变（CoNAE 量表）。对来到我们地区的国家卫生服务医院之一的患者进行的回顾性队列研究用于治疗 2020 年 7 月 1 日至 2021 年 7 月 31 日期间的 SARS-CoV-2 感染。我们从病例记录中收集了社会人口学信息、潜在的合并症和正在进行的治疗、其他相关病史详细信息以及到达分诊时的重要常数。使用多水平多变量逻辑回归模型来确定预测因子。该模型显示，出现非不良结果的患者为年轻、女性且接种了 COVID-19 疫苗（研究时接种了 2 剂）。他们到达时生命体征正常（心率、舒张压和收缩压、体温和血氧饱和度），并且没有以下伴随疾病或因素：心力衰竭、其他心脏病、高血压、糖尿病、肝病、痴呆、恶性病史肿瘤，并且他们没有接受口服或其他全身性皮质类固醇或免疫抑制剂治疗。该模型的受试者工作特征曲线下面积为 0.840（95% CI，0.834-0.847）。我们开发了 CoNAE 量表来预测非不良结果。该量表可能有助于对 COVID-19 患者进行分类评估。它还可以帮助预测安全出院或规划患者不仅在医院急诊科而且在紧急初级保健机构或院外紧急护理中所需的护理水平。

Janus 激酶 3 (JAK3) 是酪氨酸激酶 JAK 家族的成员，其抑制仍然是开发自身免疫性疾病（尤其是癌症和类风湿性关节炎）治疗方法的重要研究领域。最近发现的一种新的 JAK3 蛋白 PDB ID：4Z16 为开发能够与 Cys909 残基形成共价键的抑制剂提供了令人兴奋的可能性，从而有助于抑制 JAK3。使用蒙特卡罗方法并采用各种内部和外部技术构建和验证了强大的预测模型。这种方法预测了 11 种新分子，随后对其进行过滤，以鉴定出 6 种表现出有效 pIC50 值的化合物。然后对这些候选药物进行 ADMET 分析、分子对接（包括与 FDA 批准的药物托法替尼的可逆-可逆对接，以及新设计化合物的可逆-不可逆对接）、300ns 的分子动力学 (MD) 分析和计算的自由结合能。结果表明这些化合物有望作为 JAK3 抑制剂。总之，与各种建模方法中的其他化合物相比，新化合物表现出了良好的结果。这些研究的集体发现为共价 JAK3 抑制剂的潜在治疗应用提供了宝贵的见解，为开发自身免疫性疾病的新疗法提供了有希望的方向。由 Ramaswamy H. Sarma 传达。

基于纳米技术的光疗法因其无创性、高度灵活性以及基于其表面特性和尺寸的癌症靶向和药物输送的精确性而引起了人们对抗癌的兴趣。近几十年来，光疗法取得了显着的发展。利用纳米材料或纳米技术的光疗方法已经出现，有助于推动医学纳米技术的进步，特别是在癌症方面。简要概述了光动力疗法的发展及其在癌症治疗中的机制。我们重点介绍了用于光动力治疗的新型纳米粒子的设计，同时总结了近年来的代表性进展。最后，为了预测该领域未来的重要研究，我们研究了基于纳米粒子的光动力治疗系统在临床抗癌治疗应用中的可行性和前景，并简要提到了消除与生物体内纳米制剂有关的所有反应性代谢物，从而深入了解临床机制过程。预计光动力治疗的未来发展和治疗前景。我们的观点可能会鼓励科学家创造更有效的基于光疗的癌症治疗方式。本文分类为：治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病纳米医学。© 2023 Wiley periodicals LLC。

硫化铜光疗包括光热疗法和光动力疗法，是一种新兴的肿瘤微创治疗方法，将光转化为热或活性氧来杀死肿瘤细胞。与传统的化疗和放疗相比，基于Cu2-x S的光疗更有效且副作用更少。然而，考虑到Cu2-x S的剂量依赖性毒性，目前基于Cu2-x S的光疗性能仍不能满足临床应用的要求。为了克服这一限制，通过增加光吸收来改善光疗性能的 Cu2-x S 工程引起了广泛的关注。为了更好地指导 Cu2-x S 工程，我们概述了当前正在探索的工程方法，包括（1）结构工程，（2）成分工程，（3）功能工程和（4）性能工程。此外，本文还讨论了工程方法与光疗性能之间的关系。此外，还展望了Cu2-x S光疗的进一步发展，包括基于智能材料的光疗、光疗诱导的免疫微环境调节等。本综述将为具有更好光疗性能的 Cu2-x S 工程提供新的思路和机会。本文分类为：诊断工具 > 体内纳米诊断和成像治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病纳米医学。© 2023 Wiley periodicals LLC。

癌症是现代世界的一个重要死因，它是一种隐匿的病理学，应该在早期诊断出来才能成功治疗。临床科学对开发具有最小侵入性和高效能区分肿瘤细胞和正常细胞的治疗干预措施特别感兴趣，因为它们可以提高患者的生存率。纳米颗粒是一种宝贵的资产，可用于开发此类诊断和治疗方式，因为它们尺寸非常小，表面可修饰，高度安全和稳定，并且可以以受控方式合成。迄今为止，不同的纳米颗粒已被纳入多种治疗方式，例如肿瘤靶向治疗、热疗、化疗和放疗。这篇综述文章旨在简要介绍纳米颗粒在基于热疗的癌症治疗中的研究和应用的最新进展。总结了最新的研究，强调了热化疗联合放疗发展的最新进展，以及纳米粒子在癌症治疗中应用所面临的挑战。本文分类为：治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病纳米医学。© 2023 Wiley periodicals LLC。