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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2023 Sep 30
AnaLManzano-Covarrub...
Unravelling the signaling power of pollutants.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
接触环境污染物会导致多种疾病，包括肺部疾病、下呼吸道感染、癌症和中风。污染物可通过吸入、穿越内皮和上皮屏障、血脑屏障等方式进入人体，通过体循环广泛分布于人体各处。污染物通过多种机制引起细胞损伤，包括氧化应激、线粒体功能障碍、（神经）炎症和蛋白质不稳定性/蛋白质毒性。传感污染物为疾病进展和药物失败增加了一个新的维度。了解支撑“传感”的分子途径和潜在的受体结合/信号传导可能有助于找到对抗污染物有害影响的方法。我们重点介绍了污染物信号传导的关键点、与作为慢性疾病药物靶标的受体的串扰，并讨论了未来治疗的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
2023 Oct 17
TimothyQi,XiaozhiLia...
Development of bispecific T cell engagers: harnessing quantitative systems pharmacology.
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES
双特异性 T 细胞接合剂 (bsTCE) 已成为一类有前途的癌症免疫疗法。多个bsTCE已获得上市批准；还有数十个正在接受临床研究。然而，bsTCE 的临床开发仍然充满挑战，包括细致入微的药理学、临床前研究结果的有限转化性、频繁的靶向毒性以及复杂的给药方案。在这篇观点文章中，我们对定量系统药理学 (QSP) 如何作为克服这些障碍的强大工具提出了独特的观点。 QSP 建模的最新进展使 bsTCE 的开发人员能够更深入地了解其背景依赖性药理学、弥合实验数据的差距、指导首次人体 (FIH) 剂量选择、设计具有扩展治疗窗的给药方案，并改进长期治疗结果。我们使用最近的案例研究来举例说明 QSP 技术支持未来 bsTCE 开发的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
2023 Oct 18
RahelaZaman,XiaojunC...
Hyperthermia-embolization-immunotherapy: a potent trio in advancing cancer treatment.
TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE
杨等人。最近证明了液态金属微球（LM MS）在癌症治疗中的巨大潜力。通过放大磁热疗和栓塞的效果，LM MS 不仅能靶向原发肿瘤，还能增强免疫防御。这种双重作用方法可有效抑制远处肿瘤的生长，标志着癌症免疫疗法的关键进步。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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TRENDS IN IMMUNOLOGY
2023 Oct 07
SeamusJMartin
Unleashing dendritic cell-mediated tumor clearance by targeting Bcl-2.
TRENDS IN IMMUNOLOGY
Bcl-2 家族蛋白是细胞凋亡的关键调节因子，并且在癌症中经常过度表达。因此，小分子 Bcl-2 拮抗剂（BH3 模拟物）已成为一类新的靶向治疗药物。赵等人最近的一项研究。出人意料地发现 BH3 模拟物还可以激活树突状细胞 (DC)，以启动 T 细胞介导的肿瘤清除。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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TRENDS IN IMMUNOLOGY
2023 Oct 07
JavierRodríguez-Ubre...
Interplay between epigenetic and genetic alterations in inborn errors of immunity.
TRENDS IN IMMUNOLOGY
先天性免疫缺陷 (IEI) 包括多种导致感染、自身免疫、过敏和癌症的免疫状况。一些 IEI 没有发现突变，而其他具有相同突变的 IEI 可能表现出异质性。这些观察结果表明表观遗传机制的参与。表观遗传改变可能是通过细胞外刺激和遗传相关变化的细胞通路下游激活引起的，从而影响表观遗传酶或其相互作用物。因此，我们认为表观遗传改变和遗传缺陷并不相互排斥作为致病病因。在这一观点中，涵盖基本和临床观点，我们重点关注具有与表观遗传酶相互作用的转录因子突变的IEIs。这些因素之间错综复杂的相互作用提供了对 IEI 中遗传和表观遗传机制的见解。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。
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TRENDS IN IMMUNOLOGY
2023 Oct 10
VeronikaNiederlova,O...
IL-2-driven CD8+ T cell phenotypes: implications for immunotherapy.
TRENDS IN IMMUNOLOGY
几十年来，白细胞介素 (IL)-2 在癌症治疗中的治疗潜力已为人所知，但其在临床实践中的广泛采用仍然有限。最近，抗 PD-1 抗体和次优 IL-2 变体的嵌合蛋白被证明可以通过在小鼠中诱导独特的效应 CD8 T 细胞来刺激有效的抗肿瘤和抗病毒免疫。调节性 T 细胞 (Treg) 的耗竭会诱导类似的细胞毒性 T 细胞亚群，表明 IL-2 隔离是调节性 T 细胞抑制活化 CD8 T 细胞的主要机制。在此，我们提出了基于 IL-2 的生物制品如何在细胞水平上增强抗肿瘤反应的观点，并提出之前可能高估了此类治疗后 Tregs 的作用。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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TRENDS IN BIOTECHNOLOGY
2023 Oct 06
YaoLi,JunWang,Si-Ron...
Models for evaluating glioblastoma invasion along white matter tracts.
TRENDS IN BIOTECHNOLOGY
白质束（WM）是多形性胶质母细胞瘤（GBM）的主要侵袭路径之一。缺乏理想的研究模型阻碍了我们对 GBM 沿 WM 侵袭的细节和机制的理解。迄今为止，已经报道了许多潜在的体外模型；神经纤维培养模型和纳米材料模型具有生物相容性，前者具有电活性神经元。脑切片培养模型、类器官模型和微流控芯片模型可以模拟真实的大脑和肿瘤微环境（TME），其中包含多种细胞类型。这些模型更接近真实的体内环境，有助于进一步研究GBM沿WM的侵袭，以及实体瘤的神经周围侵袭和脑转移。版权所有©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。
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TRANSPLANTATION
2023 Sep 26
DanielAzoulay,Christ...
Rescue Liver Transplantation for Posthepatectomy Liver Failure: A Systematic Review and Survey of an International Experience.
TRANSPLANTATION
当肝切除术后肝功能衰竭（PHLF）被认为是不可逆转且可能致命时，抢救性肝移植（LT）是唯一挽救生命的选择。目标是对 PHLF 的救援 LT 进行定性系统评价，并对各个国际 LT 专家进行调查。使用系统评价和荟萃分析以及人群、干预、比较的首选报告项目从 2000 年到 2022 年进行了文献检索，结果框架，并在此基础上添加了作者的经验。国际在线公开调查包括从文献中提取的 6 个 PHLF 病例，提交给 976 名 LT 专家。主要结果是专家是否会考虑对每个病例进行挽救性肝移植。使用自由边际多评估者 kappa 方法计算专家之间的评估者间一致性。该评价包括 40 名患者。 LT 后死亡发生在 8 例 (20%) 病例中（7/28 为确诊癌症，1/12 为良性疾病）。从长远来看，21 名癌症幸存者中有 6 名 (28.6%) 死于复发（中位 = 38 个月），15 名 (71.4%) 存活且没有复发（中位 = 111 个月）。所有 11 名患有良性疾病的幸存者均存活且状况良好（中位 = 39 个月）。在国际 LT 专家调查中，考虑挽救 LT 的同意百分比为 28%-98%，良性疾病高于恶性疾病（P = 0.011）。主要终点的评估者间一致性较低，预期 5 年生存率 >50% 是考虑 LT 的最强独立预测因素。针对 PHLF 的救援 LT 可能在选定的患者中取得良好的结果。在考虑对 PHLF 进行 LT 时，LT 专家的决策存在相当大的不一致。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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TRANSPLANTATION
2023 Oct 02
CharbelElias,Chuxiao...
Regulatory B Cells in Solid Organ Transplantation: From Immune Monitoring to Immunotherapy.
TRANSPLANTATION
调节性 B 细胞 (Breg) 在包括移植在内的多种疾病环境中调节免疫反应。尽管缺乏特定的表型标记或转录因子，但它们在移植中的重要性通过它们延长实验同种异体移植物存活的能力、它们作为免疫监测工具的临床用途的可能性以及它们形成细胞基础的令人兴奋的前景而得到强调。治疗。白细胞介素 (IL)-10 表达仍然是 Breg 使用最广泛的标记。已经在小鼠和人类中描述了表达这种“标志性 Breg 细胞因子”的几个具有不同表型的 Breg 亚群。尽管 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白家族 1 是最具包容性和功能性的标记物，可解释具有不同作用机制的小鼠 Breg，但 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白家族 1 作为人类 Breg 标记物的重要性仍需进一步研究。被探索。尽管本综述的主要焦点是 Breg 在临床移植中的作用，但 B 细胞对免疫反应和临床结果的净调节作用是 Breg 和效应 B 细胞平衡功能的结果。支持这一观点的是，B 细胞 IL-10/肿瘤坏死因子 α 比率可预测肾移植和肝移植中的免疫反应性和临床结果。使用 IL-10/肿瘤坏死因子 α 比率评估 Breg:B 效应器平衡可以识别需要更多免疫抑制的患者，并为潜在疗法提供机制见解。总之，目前我们对小鼠和人类 Breg 的理解取得的进展将为未来的明确临床研究铺平道路，旨在测试它们的免疫监测和作为治疗靶点。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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TOXICOLOGY
2023 Oct 17
JoshuaJin,ValentinaL...
Synergism in actions of HBV with aflatoxin in cancer development.
TOXICOLOGY
黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 是动物饲料和人类食品中发现的一种真菌代谢物。它是黄曲霉毒素中毒性最强、致癌性最强的一种，被列为第一类致癌物。饮食中接触 AFB1 和感染慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 是肝细胞癌 (HCC) 的两个主要危险因素。这两个主要风险因素增加了两种药物之间产生协同作用的可能性。这篇综述提出了 AFB1 和 HBV 之间相互作用的一些协同分子机制，可加速或放大 HCC 的影响。 HBV的HBx病毒蛋白是HBV的主要病毒蛋白之一，具有许多与HCC有关的致癌特性。 AFB1 被 CYP450 代谢后，会变成 AFB1-exo-8,9-环氧化物 (AFBO)，这是一种剧毒化合物，可以在 DNA 序列中形成加合物并诱导突变。考虑到 HBV 和 AFB1 之间可能存在协同作用，最好同时治疗两种药物以降低 HCC 风险。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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