肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

MarekZWojtukiewicz,P...

In Search of the Perfect Thrombosis and Bleeding-Associated Cancer Scale.

SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

癌症患者中常见血栓和出血，其管理对于患者的积极预后至关重要。静脉血栓形成的全面、预防性和治疗性管理应侧重于确定最能从治疗中受益的患者，以降低死亡率并最大限度地减少血栓复发的风险，同时又不会显着增加出血风险。现有的癌症量表为评估癌症的总体负担和指导治疗决策提供了有价值的信息，但它们预测血栓和出血事件的能力仍然有限。随着对癌症病理生理学的了解不断增加以及先进抗癌疗法的出现，与癌症相关的血栓形成和出血的新危险因素正在被发现。在本报告中，我们分析了当前的文献，并确定了常规使用的风险评分中未包含的静脉血栓形成和出血的新危险因素。虽然一些现有的癌症量表部分反映了血栓形成和出血的风险，但仍需要针对这些并发症定制更具体、更准确的量表。此类量表的开发可以改善风险分层，帮助选择治疗方法并加强患者护理。因此，有必要进一步研究和开发专注于血栓形成和出血的新型癌症量表，以优化患者管理和结果。Thieme。版权所有。

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

JordanFyfe,DanielleD...

Immune evasion on the nanoscale: Small extracellular vesicles in pancreatic ductal adenocarcinoma immunity.

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是一种在现代社会中急剧扩张的癌症，事实证明，对抗这种癌症仍然非常具有挑战性。这种疾病构成了肿瘤与其周围微环境之间存在多种相互作用的典型例子。特别是，PDAC 的特点是非常有利于癌症生长的免疫抑制环境，并使这种癌症类型对免疫治疗具有很强的抵抗力。原发肿瘤释放许多影响微环境和免疫景观的因素。细胞外囊泡（EV）最近被认为是确保生理和病理过程中细胞间通讯不可或缺的实体，似乎在确保将这些因子传递到肿瘤周围组织方面发挥着关键作用。在这篇综述中，我们总结了目前对肿瘤细胞和细胞免疫微环境之间串扰的理解，强调了细胞外囊泡所发挥的促恶性作用。我们还讨论了如何将更多关于 EV 在肿瘤免疫逃逸中的作用的知识转化为临床应用。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

YutingJiang,ChengdiW...

Artificial intelligence-based risk stratification, accurate diagnosis and treatment prediction in gynecologic oncology.

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

作为数据驱动的科学，人工智能 (AI) 为不断发展的卫生系统铺平了一条充满希望的道路，其中充满了精准肿瘤学的激动人心的机会。尽管肿瘤人工智能在肺癌、乳腺肿瘤和脑恶性肿瘤等领域取得了巨大成功，但人们很少关注人工智能对妇科肿瘤学的影响。特此，本综述揭示了最先进的人工智能技术对妇科肿瘤（特别是宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌）患者的精细化风险分层和全程管理所做出的日益增长的贡献，重点是从临床数据（电子健康记录）、癌症成像（包括放射成像、阴道镜图像、细胞学和组织病理学数字图像）以及分子分析（基因组学、转录组学、代谢组学等）中提取的信息和特征。然而，除了性能验证之外，仍然存在值得注意的挑战。因此，这项工作进一步描述了人工智能模型在实际实施中面临的限制和挑战，以及解决这些问题的潜在解决方案。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

Transcriptional regulation of EMT transcription factors in cancer.

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

上皮间质转化（EMT）是发育阶段上皮细胞转分化为间质细胞的过程之一，称为“完全EMT”。在上皮癌中，EMT，也称为“部分EMT”，与侵袭、转移和治疗耐药相关，并且由多种转录因子（通常称为EMT转录因子）引发。在这些调节EMT的转录因子中，ZEB1/2（ZEB1和ZEB2）、SNAIL和TWIST在驱动EMT过程（以下简称“EMT-TF”）中发挥着重要作用。其中，ZEB1/2与间充质标志蛋白的表达和各种癌症的侵袭性呈正相关。另一方面，TWIST和SNAIL也与癌的侵袭性相关，但与间充质标志蛋白表达相关性不高。有趣的是，除了肉瘤之外，在任何研究的侵袭性癌症病例中都没有同时检测到这些 EMT-TF。因此，只有一种或一些EMT-TF在侵袭性癌细胞中高水平表达。 EMT-TF 的表达受转化生长因子-β (TGF-β)（一种成熟的 EMT 诱导剂）与其他信号分子（例如活性 RAS 信号）的配合调节。本综述的重点是 EMT-TF 在侵袭性癌细胞中转录维持在足够高水平并在癌症进展过程中被 TGF-β 上调的分子机制。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

ParasJain,MaalavikaP...

Dynamical hallmarks of cancer: Phenotypic switching in melanoma and epithelial-mesenchymal plasticity.

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

表型可塑性最近被纳入癌症的标志。这种可塑性可以沿着许多相互关联的轴表现出来，例如干性和分化、药物敏感和耐药状态以及上皮细胞和间充质细胞状态之间。尽管人们越来越多地接受表型可塑性作为癌症的标志，但这一过程的动力学仍然知之甚少。特别是，预测性理解单个癌细胞和细胞群如何响应当前和过去环境刺激的强度和/或持续时间动态转换其表型所需的知识仍然远未完成。在这里，我们使用两个例子从系统水平的角度介绍了表型可塑性的最新研究：癌症中的上皮间质可塑性和黑色素瘤中的表型转换。我们强调综合计算实验方法如何帮助揭示不同癌症表型可塑性的特定动态标志，以解决以下问题：a）存在多少种不同的细胞状态或表型？ b）这些细胞状态之间的转变的可逆性如何，以及哪些因素控制可逆性的程度？ c) 细胞间通讯如何能够改变细胞状态转换的速率并实现不同的表型异质性模式？了解表型可塑性的这些动态特征可能是将癌症治疗范式从反应性转变为更具预测性、主动性的方法的关键组成部分。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

NiharGodbole,Alexand...

Extracellular vesicles as a potential delivery platform for CRISPR-Cas based therapy in epithelial ovarian cancer.

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

卵巢癌（OC）是最常见的妇科恶性肿瘤，也是全球女性中第八大诊断癌症。目前，它是全球患者癌症相关死亡的第五大原因。全球 OC 致死率的主要因素包括延迟诊断、化疗耐药、高转移率和亚型的异质性。尽管不断努力开发新型靶向疗法和化疗药物，但 OC 耐药和复发的挑战仍然存在。在过去的十年中，基于 CRISPR-Cas 的基因组编辑已成为修改遗传和表观遗传机制的强大工具，具有治疗多种疾病的潜力。然而，CRISPR-Cas技术的治疗应用面临的一个重大挑战是缺乏将CRISPR分子机制传递到靶细胞或组织中的最佳载体。最近，细胞外囊泡（EV）作为各种治疗剂的潜在递送载体而受到关注。几乎所有细胞都会将这些异质的膜衍生囊泡释放到细胞外空间。它们在管腔内携带蛋白质和核酸的分子货物，并被富含胆固醇的磷脂双层膜包裹。电动汽车通过向邻近和远处的细胞运送货物来积极参与细胞间的通信。它们具有保护分子货物免遭降解和跨越生物屏障的固有能力，这使它们成为将 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNP) 递送至靶细胞的理想选择。此外，与腺相关病毒、慢病毒和合成纳米粒子等经典递送平台相比，它们表现出更高的生物相容性、更低的免疫原性和更低的毒性。本综述探讨了采用不同 CRISPR-Cas 系统靶向 OC 中特定基因的潜力，同时还讨论了工程 EV 加载 CRISPR 组件并增强其靶向能力的各种方法。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

ThomasETavolara,Ziyu...

One label is all you need: Interpretable AI-enhanced histopathology for oncology.

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

人工智能 (AI) 增强的组织病理学提供了前所未有的机会，通过可解释的方法使肿瘤学受益，这些方法只需要每个苏木精和曙红一个整体标签 (H

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

RosemaryJAkhurst

From shape-shifting embryonic cells to oncology: The fascinating history of epithelial mesenchymal transition.

SEMINARS IN CANCER BIOLOGY

上皮间质转化或转化 (EMT) 是一种细胞形状改变过程，在整个胚胎发生过程中反复使用，对于实现精确的身体规划至关重要。在成人中，在正常和病理条件下都可以观察到 EMT，例如在正常伤口愈合过程中、某些纤维化状态和血管异常的发展过程中，以及在某些癌症中，当恶性细胞变得更具攻击性、侵袭性和转移性时。源自三个胚胎胚层中任何一个的上皮细胞都可以经历 EMT，包括源自中胚层的上皮细胞，例如内皮细胞（有时称为 Endo-MT）和源自内胚层的上皮细胞，例如胎儿肝基质。在细胞水平上，EMT被定义为上皮细胞向间充质表型的转化，其特征是上皮标记物表达的减弱和间充质标记物的从头表达。这个过程是由细胞外因素诱导的，并且是可逆的，从而导致间充质到上皮细胞的转化（MET）。现在已经清楚，细胞可以同时表达上皮细胞和间充质的特性，并且这种过渡细胞类型驱动肿瘤细胞异质性，这是癌症进展、干细胞样细胞状态发展和耐药性的一个重要方面。在这里，我们回顾了一些证明胚胎发生过程中 EMT 存在的最早研究，并讨论了促进这一过程的细胞外因子和细胞内信号通路的发现，其中 TGFβ 信号超家族的成分发挥了重要作用。我们提到了围绕胚胎发育期间和成人疾病状态下的体内 EMT 的早期争议，以及该领域的成熟阶段，其中以 EMT 为目标来控制疾病状态是一个理想的目标。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

Science Translational Medicine

ShuangWang,ScottLFri...

Found in translation-Fibrosis in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH).

Science Translational Medicine

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 是一种严重的肝病，由于其有可能进展为晚期纤维化，导致肝硬化和肝癌，因此对全球健康构成威胁。单细胞方法学、精细疾病模型以及遗传和表观遗传见解的最新进展提供了对 MASH 纤维发生的细致了解，MASH 肝脏中显着的细胞异质性提供了潜在的可靶向细胞间相互作用和行为。与纤维发生不同，尽管最近已经确定了抗纤维化靶标，但 MASH 中纤维化消退的潜在机制仍知之甚少。完善的抗纤维化治疗框架可以实现无创评估和靶向治疗，从而保护肝细胞功能并恢复肝脏结构的完整性。

Science Translational Medicine

QuanhuaMu,RuichaoCha...

Identifying predictors of glioma evolution from longitudinal sequencing.

Science Translational Medicine

克隆进化驱动癌症进展和治疗耐药性。最近的研究揭示了神经胶质瘤的不同纵向轨迹，但指导治疗后癌症进化的早期分子特征仍不清楚。在这里，我们收集了 544 例成人弥漫性神经胶质瘤的初始-复发肿瘤对的测序和临床数据，并进行多变量分析，以确定三种弥漫性神经胶质瘤亚型中肿瘤进化的早期分子预测因子。我们发现，初始诊断时 CDKN2A 缺失先于 IDH 突变神经胶质瘤后期发生的肿瘤坏死和微血管增殖。 IDH 野生型神经胶质瘤诊断时的 Ki67 表达与复发时获得的超突变呈正相关。在所有神经胶质瘤亚型中，诊断时的 MYC 增益或 MYC 靶标激活与复发时治疗诱导的超突变相关。为了预测神经胶质瘤的进化，我们构建了 CELLO2（纵向数据癌症进化第 2 版），这是一种机器学习模型，集成了诊断时的特征，以预测治疗后的超突变和进展。 CELLO2 成功地将患者分为具有不同预后的亚组，并从低级别 IDH 突变非编码亚型中识别出一个以 MYC 增益为特征且进展后生存率较差的高风险患者组。然后，我们在神经胶质瘤细胞系和同基因患者来源的神经胶质瘤球中进行了慢性替莫唑胺诱导实验，并证明 MYC 通过促进超突变来驱动替莫唑胺耐药性。从机制上讲，我们证明，通过与开放染色质和转录活性基因组区域结合，c-MYC 增加了关键错配修复基因对治疗诱导突变的脆弱性，从而引发超突变。这项研究揭示了治疗下癌症演变的早期预测因素，并为针对弥漫性神经胶质瘤的癌症动态的精准肿瘤学提供了资源。