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Science Translational Medicine
2023 Oct 11

ZhengCao,DuoXu,Jeffr...
Lactate oxidase nanocapsules boost T cell immunity and efficacy of cancer immunotherapy.
Science Translational Medicine
癌症免疫疗法重塑了癌症治疗的格局。然而,其功效仍然受到与癌细胞过量产生乳酸相关的肿瘤免疫抑制的限制。尽管已经做出了大量努力通过抑制乳酸脱氢酶来降低乳酸浓度,但此类抑制剂会破坏健康细胞的新陈代谢,导致严重的非特异性毒性。我们在此报告了一种基于乳酸氧化酶的纳米胶囊酶治疗剂,它可以降低乳酸浓度并释放免疫刺激性过氧化氢,避免肿瘤免疫抑制并提高免疫检查点阻断治疗的功效。正如小鼠黑色素瘤模型和三阴性乳腺癌人源化小鼠模型所证明的那样,这种酶疗法为更有效的癌症免疫疗法提供了有效的工具。
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Science Translational Medicine
2023 Oct 11

KavitaYSarin,JohnKin...
Development of a MEK inhibitor, NFX-179, as a chemoprevention agent for squamous cell carcinoma.
Science Translational Medicine
皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是第二常见的皮肤癌。尽管 cSCC 会导致高危个体的显着发病率和死亡率,但部署其他有效的 cSCC 化学预防措施却受到毒性的限制。我们的系统计算药物再利用筛选预测,selumetinib(一种 MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)激酶抑制剂 (MEKi))将逆转与 cSCC 发展相关的转录特征,这与我们暗示 MEK 作为化学预防靶点的基因组分析一致。虽然全身性 MEKi 可以抑制小鼠 cSCC 的形成,但全身性 MEKi 可能会引起严重的副作用。在此,我们报告了一种代谢不稳定的 MEKi NFX-179 的开发,该药物旨在在体循环中快速代谢之前有效且选择性地抑制皮肤中的 MAPK 通路。 NFX-179 的鉴定基于其生化和细胞效力、选择性以及全身吸收后的快速代谢。在我们的紫外线诱导 cSCC 小鼠模型中,局部应用 NFX-179 凝胶在 0.1% 或更高剂量下,28 天时新 cSCC 的形成平均减少 60%。我们在另一项分割小鼠随机对照研究中进一步证实了这些效应的局部性质,其中仅在药物治疗区域观察到 cSCC 的抑制。没有观察到毒性。 NFX-179 以剂量依赖性方式抑制人 SCC 细胞系的生长,局部应用 NFX-179 会渗透人体皮肤并抑制人 cSCC 外植体中的 MAPK 信号传导。总之,我们的数据为通过应用 NFX-179 凝胶使用局部 MEK 抑制作为 cSCC 化学预防的有效策略提供了令人信服的理由。
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RHINOLOGY
2023 Oct 21

ZLiu,YFu,WHuang,CLi,...
LINC01094 promotes human nasal epithelial cell epithelial-to-mesenchymal transition and pyroptosis via upregulating HMGB1.
RHINOLOGY
鼻上皮细胞(NEC)过度上皮间质转化(EMT)在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)发病机制中发挥着重要作用。先前报道长基因间非编码RNA 01094 (LINC01094)在CRSwNP中过度表达,而LINC01094调节CRSwNP进展的调节机制仍不清楚。我们的研究旨在调查 LINC01094 在 CRSwNP 发展中的作用。从对照和 CRSwNP 患者的组织中分离出 hNEC,并用白细胞介素 (IL)-13 刺激。采用 3-(4, 5-二甲基噻唑基 2)-2, 5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法分析 hNEC 活力。采用流式细胞术分析细胞焦亡。采用免疫荧光分析 Snail 核易位。通过 RNA 免疫沉淀 (RIP) 和 RNA Pull-down 实验分析了融合在肉瘤 (FUS) 中的 LINC01094 和高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 之间的相互作用。LINC01094 和 EMT 相关蛋白在鼻息肉组织中显着上调。 CRSwNP。 LINC01094 敲低可抑制 IL-13 诱导的 hNEC EMT 和细胞焦亡。 LINC01094 通过与 FUS 结合促进 CRSwNP 中 HMGB1 的表达。 HMGB1 以 GSK-3β 磷酸化依赖性方式促进 Snail 入核。LINC01094 通过激活 HMGB1/GSK-3β/Snail 轴促进 CRSwNP 中的 hNEC EMT 和焦亡,这表明 LINC01094 可能作为 CRSwNP 的生物标志物和治疗靶点。
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RESPIROLOGY
2023 Oct 01

CarmelJWStock,Willia...
Serum C-reactive protein is associated with earlier mortality across different interstitial lung diseases.
RESPIROLOGY
已知急性时相蛋白 C 反应蛋白 (CRP) 与癌症和心血管疾病的不良预后相关,但其对间质性肺疾病 (ILD) 预后影响的证据有限。因此,我们着手测试基线血清 CRP 水平是否与四种不同 ILD 的死亡率相关。在这项回顾性研究中,收集了首次向皇家就诊的 ILD 患者临床测量的 CRP 水平以及基线人口统计数据和肺功能测量值。 2010年1月至2019年12月期间在布朗普顿医院进行的检查。采用Cox回归分析确定与5年死亡率的关系。研究纳入的患者为:特发性肺纤维化(IPF)n = 422例,纤维化过敏性肺炎(fHP)n = 233例、类风湿性关节炎相关 ILD (RA-ILD) n = 111 例和系统性硬化症相关 ILD (SSc-ILD) n = 86 例。近期有感染史的患者被排除在外。在两项单变量分析中,在调整年龄、性别、吸烟史、免疫抑制治疗和基线疾病严重程度后,较高的 CRP 水平与所有四个疾病组的 5 年生存期较短相关 (IPF: HR (95% CI): 1.3 ( 1.1-1.5), p = 0.003, fHP: 1.5 (1.2-1.9), p = 0.001, RA-ILD: 1.4 (1.1-1.84), p = 0.01 和 SSc-ILD: 2.7 (1.6-4.5), p < 0.001)。较高的 CRP 水平与 IPF、fHP、RA-ILD 和 SSc-ILD 的 5 年生存率降低独立相关。© 2023 作者。约翰·威利出版的《呼吸学》
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REPRODUCTIVE BIOMEDICINE ONLINE
2023 Aug 11

MuratSönmezer,YavuzE...
Random start ovarian stimulation before gonadotoxic therapies in women with cancer: a systematic review and meta-analysis.
REPRODUCTIVE BIOMEDICINE ONLINE
本系统评价和荟萃分析的目的是量化随机启动卵巢刺激 (RSOS) 与常规启动卵巢刺激 (CSOS) 相比,在性腺毒性治疗前癌症患者中的效果。最终的分析队列包含性腺毒性治疗前癌症患者的 688 个 RSOS 和 1076 个 CSOS 周期。通过 MEDLINE、Cochrane 图书馆和引用的参考文献的数据库检索确定了 11 项研究。感兴趣的主要结果是收集的卵母细胞和成熟卵母细胞的数量、冷冻保存的胚胎数量以及中期 II (MII)-窦卵泡计数 (AFC) 比率。根据纽卡斯尔-渥太华质量评估量表,这些研究被评为中等到高质量(从 6 到 9)。这两种方案收集的卵母细胞、MII 卵母细胞、可用于冷冻保存的胚胎数量相似,并且 MII-AFC 和受精率相当。与 RSOS 相比,RSOS 的卵巢刺激持续时间较长(标准化平均差 [SMD] 0.35,95% CI 0.09 至 0.61;P=0.009),促性腺激素消耗量较高(SMD 0.23,95% CI 0.06 至 0.40;P=0.009)。与CSOS。本系统回顾和荟萃分析表明,与接受 CSOS 的癌症患者相比,接受 RSOS 的癌症患者刺激持续时间更长,促性腺激素消耗总量更高,但对成熟卵母细胞产量没有显着影响。版权所有 © 2023 Reproductive Healthcare Ltd.由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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RADIOGRAPHICS
2023 Oct

LauraKHarper,MollyBC...
Imaging Characteristics of and Multidisciplinary Management Considerations for Atypical Ductal Hyperplasia and Flat Epithelial Atypia: Review of Current Literature.
RADIOGRAPHICS
经皮活检标本中经常会遇到乳腺的高危病变。虽然这些病变是良性的,但由于它们有可能升级为恶性肿瘤,因此历来接受手术切除。然而,有新的证据表明,应考虑采取量身定制的管理方法,以减少对这些病变的过度治疗。扁平上皮异型性(FEA)和非典型导管增生(ADH)是两种最常见的高危病变。 FEA 已被证明具有相对较低的恶性肿瘤进展率,一些指南现在建议在特定病例中进行观察而不是常规切除。如果目标病变很小且在活检时完全切除,并且没有潜在的危险因素(例如乳腺癌病史或基因突变或并发 ADH),则选择性观察可能是合理的。在所有高危病变中,ADH 的潜在恶性升级率最高。大多数协会指南继续建议手术切除该病变。最近,一些文献表明,活检时完全切除的 ADH 病变,涉及有限的病灶(少于两个或三个),无坏死或明显的异型性,表现为一小群乳房 X 光检查钙化,或在 MRI 上显示无增强。合理观察。最终,所有高风险病变的管理必须基于多学科方法,考虑所有患者、放射学、临床和组织病理学因素。 ©RSNA,2023 本文的测验问题可在补充材料中找到。
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RADIOGRAPHICS
2023 Oct

JaniceNThai,MelindaF...
Spectrum of Mucin-containing Lesions of the Breast: Multimodality Imaging Review with Pathologic Correlation.
RADIOGRAPHICS
乳腺含粘蛋白病变涵盖多种良性和恶性过程。组织学表现包括偶然出现的充满粘液的良性囊肿或导管、粘液囊肿样病变 (MLL)、产生粘蛋白的导管原位癌和浸润性粘液癌。 MLL 的特征是存在含有粘蛋白的囊肿,通常与外渗的基质粘蛋白有关。 MLL 通常是良性的,但可能与上皮异型性或恶性肿瘤有关。粘液癌代表乳腺粘液性病变谱系的恶性末端。循证文献支持对无相关异型性或恶性肿瘤的良性 MLL 采取保守治疗,对表现出此类病理特征的病变保留切除。 MLL 最常见的影像学表现是乳房 X 光检查中的微钙化。没有特定的影像学特征可以预测手术切除时的恶性结果。根据世界卫生组织的标准定义,浸润性粘液癌是一种异质性乳腺肿瘤亚型。粘液癌分为纯亚型(>90% 粘液成分)或混合亚型(10%-90% 粘液成分)。除少数例外,纯粘液癌通常具有良好的预后和生存率。混合性粘液癌没有同样良好的预后,而是与无特殊类型的浸润性乳腺癌相似。可以根据其粘液性和非粘液性内容物来识别粘液癌的特征性诊断成像特征。 ©RSNA,2023 本文提供在线补充材料。本文的测验问题可通过在线学习中心获得。
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RADIOGRAPHICS
2023 Oct

AnnLBrown,CharmiVija...
Breast Cancer in Dense Breasts: Detection Challenges and Supplemental Screening Opportunities.
RADIOGRAPHICS
乳房X光检查中的致密乳腺组织与较高的乳腺癌发病率和死亡率相关,这促使人们对具有致密乳房的女性进行乳腺癌筛查产生新的考虑。作者回顾了乳腺密度的定义和分类、密度评估方法、乳腺癌风险、当前立法和未来的努力,并总结了影响现有补充筛查指南的试验和关键研究。介绍了致密乳房中的乳腺癌病例,重点介绍了有助于癌症检测和分期的各种模式和特定影像学发现。了解致密乳腺患者乳腺癌筛查的现状及其面临的挑战对于制定未来的护理考虑因素非常重要。将乳腺癌检测模式转向对乳房致密的女性进行早期诊断可能是减少这种常见疾病死亡人数的答案。 ©RSNA,2023 本文提供在线补充材料。本文的测验问题可通过在线学习中心获得。请参阅本期 Yeh 特邀评论。
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RADIOGRAPHICS
2023 Oct

BeatrizEAdrada,Tanya...
Triple-Negative Breast Cancer: Histopathologic Features, Genomics, and Treatment.
RADIOGRAPHICS
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一组异质性、侵袭性肿瘤,其定义为缺乏雌激素和孕激素受体以及缺乏 ERBB2(以前称为 HER2 或 HER2/neu)过表达。 TNBC 占乳腺癌的 8%-13%。此外,与老年女性相比,年轻女性患乳腺癌的比例更高,而且对非西班牙裔黑人女性的影响尤为严重。 TNBC具有高转移潜力,确诊后5年内复发风险最高。 TNBC 比其他乳腺癌亚型更频繁地表现出良性形态学影像特征。由于这种癌症的快速生长、年轻女性的乳房X线照相密度增加以及成像时缺乏恶性肿瘤的典型特征等因素,乳房X线照相术对于TNBC的早期检测可能不是最佳选择。对于 TNBC 检测,超声检查优于乳房 X 光检查,但良性特征可能导致误诊。乳腺 MRI 是 TNBC 检测最敏感的方式。大多数 TNBC 病例均采用新辅助化疗,然后进行手术和放疗。 MRI 是评估新辅助化疗反应的首选方式。 TNBC 患者的生存率低于激素受体阳性和人表皮生长因子受体 2 阳性癌症患者的生存率。诊断时患有局部、区域和远处疾病的患者的 5 年生存率分别为 91.3%、65.8% 和 12.0%。免疫疗法的早期成功给开发个性化 TNBC 治疗策略带来了希望。影像学和肿瘤生物标志物可能在预测未来 TNBC 治疗反应和 TNBC 患者生存中发挥至关重要的作用。 ©RSNA,2023 本文的测验问题可在补充材料中找到。
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RADIOGRAPHICS
2023 Oct

AshleyIHuppe,MarcFIn...
Pearls and Pitfalls of Interpretation of Automated Breast US.
RADIOGRAPHICS
致密的乳腺组织是乳腺癌的独立危险因素,并降低乳房X光检查的敏感性。乳腺组织致密的患者更有可能出现间期癌症和晚期疾病。成功的乳腺癌筛查结果取决于早期乳腺癌的检测;因此,已经开发了几种补充筛查方式来改善致密乳腺组织中的癌症检测。美国是全世界使用最广泛的补充筛查方式,并已被证明可以显示出更多的乳腺X线隐匿性癌症,这些癌症主要是侵袭性的和淋巴结阴性的。根据美国放射学会的说法,由于乳房 X 光检查的局限性,具有致密乳腺组织的中危女性可能会受益于美国辅助筛查。多项研究表明,手持式超声检查 (HHUS) 和自动乳腺超声检查 (AUS) 在筛查环境中具有可比性。与 HHUS 相比,AUS 的优点包括不依赖操作员、无需正式培训、图像可重复性以及时间比较的能力。然而,AUS 具有独特的功能,可能会导致新用户误报率高和解释时间长。熟悉良性乳房 X 光检查结果和伪影的常见外观、技术挑战和独特的 AUS 特征对于快速、高效和准确的解释至关重要。本文的目标是 (a) 研究 AUS 作为补充筛查方式的作用,以及 (b) 回顾 AUS 解释的亮点和陷阱。 ©RSNA,2023 本文的测验问题可在补充材料中找到。
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