胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，然而，由于胰腺癌的高耐药性，迫切需要寻找更有效的抗胰腺癌药物。石蒜碱是一种天然植物生物碱，对多种肿瘤具有抗肿瘤作用。本研究旨在探讨石蒜碱对胰腺癌的治疗作用并阐明其潜在的分子机制。两种胰腺癌细胞系PANC-1和BxPC- 3、使用CCK8测定、集落形成测定、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）掺入测定、流式细胞术和蛋白质印迹法研究石蒜碱对胰腺癌的体外治疗效果。采用转录组测序和基因集富集分析（GSEA）分析石蒜碱处理后差异表达的基因和通路。通过分子对接、实时定量PCR（qRT-PCR）、油红O染色、小干扰RNA（siRNA）转染等实验进一步验证差异表达基因和通路。利用荷瘤小鼠模型进行体内实验，研究石蒜碱对胰腺癌的抑制作用和毒性。石蒜碱抑制胰腺癌细胞的增殖，引起G2/M期周期阻滞并诱导细胞凋亡。转录组测序和GSEA表明，石蒜碱对胰腺癌的抑制作用与脂肪酸代谢有关，而乙醛脱氢酶3A1（ALDH3A1）是脂肪酸代谢过程中显着富集的靶标。 ALDH3A1在胰腺癌中表达显着上调，且与预后密切相关。分子对接表明石蒜碱与 ALDH3A1 强烈结合。进一步的研究表明，石蒜碱抑制胰腺癌细胞的脂肪酸氧化（FAO）过程，并通过 ALDH3A1 诱导细胞生长抑制和凋亡。石蒜碱对荷瘤小鼠也显示出显着的抑制作用。重要的是，它不会对小鼠的肝脏和肾脏产生明显的毒性，证明了其作为安全抗肿瘤药物的治疗潜力。 Lycorine 通过靶向 ALDH3A1 抑制胰腺癌细胞增殖，阻断细胞周期并诱导细胞凋亡。首次将FAO抑制作用确定为石蒜碱抗癌作用的可能机制。这些发现丰富了胰腺癌靶向治疗理论，拓展了我们对石蒜碱药理靶点的认识，并为探索其天然成分提供了参考。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

复方叶下珠（CP）是一种传统中药，具有很强的抗癌作用，广泛应用于肝细胞癌（HCC）的临床治疗。虽然乐伐替尼和其他口服酪氨酸激酶抑制剂已被授权作为晚期不可切除肝癌的初始治疗，但由于耐药性的逐渐发展，患者的生存最终受到限制。幸运的是，CP和乐伐替尼的联合给药有望在抗癌应用中发挥作用。我们的目的是了解CP中生物活性植物化合物的分子水平机制，以探索CP和乐伐替尼联合治疗的抗HCC效果，以及揭示潜在机制。此外，我们还发现了与自噬相关的新 miRNA，这些 miRNA 在 HepG2 衍生的外泌体和 HepG2 细胞中都很常见。这些 miRNA 在 HCC 的进展中发挥作用，并通过使用 CP 和乐伐替尼进行鉴定。为了评估 CP 与乐伐替尼联合使用的抗 HCC 效果，我们进行了体外 CCK-8 测定和体内异种移植模型测定进行了。采用 TEM、NTA 和纳米流式细胞术来鉴定分离的外泌体。为了确定 HepG2 细胞和 HepG2 衍生的外泌体中的 miRNA 表达模式，进行了 miRNA 测序分析。进一步的研究涉及使用实时PCR、检查融合蛋白GFP-mRFP-LC3、TEM分析和蛋白质印迹。在体外和体内，CP和乐伐替尼的组合对HCC表现出更强更强的影响与单独使用 CP 或乐伐替尼相比。细胞和外泌体 miRNA 测序证明，CP 和乐伐替尼的组合对 HepG2 衍生的外泌体和 HepG2 细胞中自噬相关的 miRNA 有显着影响。其他测试表明，经过 CP 处理以及 CP 和乐伐替尼联合治疗的 HepG2 细胞中自噬的抑制作用增强，是通过调节 Beclin-1、LC3-II 和 P62 的表达来实现的。 总之，我们的结果表明CP和乐伐替尼联合可以通过促进外泌体介导的自噬抑制来有效抑制HCC。这种新颖的治疗选择高效且持久，使其成为 HCC 的一种有前途的治疗方法。此外，本研究中发现的差异表达且与外泌体介导的自噬相关的 miRNA 可能成为 HCC 临床治疗的目标。版权所有 © 2023。由 Elsevier GmbH 出版。

许多主食中都含有可检测到的黄曲霉毒素和赭曲霉毒素 A (OTA) 等霉菌毒素；人们对长期接触此类毒素对健康的影响知之甚少。越来越多的证据证实了 OTA 在上调氧化应激和炎症反应引起的组织损伤中的重要作用。然而，赭曲霉毒素A是否可以促进慢性结肠炎及其相关结肠癌（CRC）的发展以及潜在的分子机制仍不清楚。此外，RING 指与 C 激酶相互作用的蛋白 (RINCK) 是一种泛素连接酶，可介导免疫反应。不幸的是，RINCK调节结肠炎的潜在分子功能仍然很大程度上未知。本研究旨在通过靶向核因子红细胞2相关因子，提供RICK在结肠炎和早期结直肠癌进展中的作用机制证据，以响应OTA治疗2 (NRF2)。这项工作使用了癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库、GEO 数据库、具有 CC 表型的人类受试者和 CC 细胞系。通过生物信息分析、临床实验、RNA-seq和验证实验等综合手段揭示了OTA、RINCK与CC治疗之间的病理联系。在本研究中，在结肠炎环境下的氧化应激下，我们首先确定了RINCK作为RINCK 是核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 的关键调节因子和新型内源性抑制因子，我们还证实 RINCK 是 NRF2 伙伴蛋白，可催化其在肠上皮细胞 (IEC) 中的泛素化和降解。值得注意的是，在体内研究中，OTA 预处理引发的病理表型，以及右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎的后处理，因 Rinck、IEC-Rinck(KO) 和腺病毒相关病毒的 IEC 特异性缺陷而显着减轻在啮齿类动物模型中，AAV（AAV）触发的 Rinck 抑制，以及兔模型中慢病毒（LV）介导的 Rinck 下调（LV-shRinck），通过内源性活性氧（ROS）产生、促炎细胞因子含量的减少来确定。改善体重、降低存活率、恢复结肠长度、缓解 DAI 和组织学评分。相反，通过IEC特异性Rinck过度表达的转基因小鼠，IEC-Rinck(OE)在急性或慢性结肠炎啮齿动物模型和体外实验中加速结肠炎。此外，我们发现IEC-Rinck（KO）也显着减少了OTA预处理促进的氧化偶氮甲烷（AOM）/DSS诱导的结肠炎相关的早期结直肠癌（CRC），肿瘤数量和相应KI-67水平的减少表明。临床样本分析显示，CRC表型患者的肿瘤组织中RINCK水平大幅升高。与此同时，RINCK 缺失分别显着延缓了体外和体内结肠癌的增殖和肿瘤生长。从机制上讲，为了应对结肠炎的发作，RINCK直接与NRF2相互作用，并通过增加K48连接泛素链促进泛素蛋白酶体降解，从而导致NRF2核易位的抑制及其下游级联失活，从而阻碍抗氧化防御。研究结果表明口服亚慢性暴露 OTA 显着促进 DSS 诱导的结肠炎和结肠炎相关的 CRC 发展。这些结果进一步阐明了 RINCK 通过介导 NRF2 降解在结肠炎进展中的潜在作用，并且可以被视为治疗此类疾病的治疗靶点。版权所有 © 2023。由 Elsevier GmbH 出版。

Raddeanin A 是一种从 Anemone raddeana Regel 中分离出来的三萜类化合物。它具有抗肿瘤、抗炎等广泛的生物活性，但其针对阿尔茨海默病（AD）的神经保护作用尚未得到研究。 raddeanin A 在体外和体内 AD 模型中的分子机制。为了证实 raddeanin A 在治疗 AD 中的神经保护作用，在 U87 细胞中研究了其机制及其对 β-淀粉样变性和 Aβ 纤维颤动的影响。此外，在3×Tg-AD小鼠AD模型中进一步研究了其对认知缺陷、病理缺陷、反应性星形胶质细胞团、抑制神经元炎症和细胞凋亡的改善作用。实时PCR、蛋白质印迹、斑点印迹、生物层干涉测量和生物信息学分析用于确认 raddeanin A 对 β-淀粉样变性及其相关蛋白网络的体外作用和靶点。 Morris水迷宫、H等一系列实验

铁死亡是一种新兴的铁依赖性程序性细胞死亡模式，其特征是脂质过氧化和铁积累，与肝细胞癌（HCC）进展密切相关。尽管重楼素 I (PPI)（一种源自重楼的重要生物活性成分）对多种恶性肿瘤的影响已经确定，但 PPI 调节 HCC 铁死亡的具体作用和潜在机制途径仍然难以捉摸。本研究旨在阐明抗铁死亡的机制。 -PPI在HCC中诱导铁死亡和引发线粒体损伤的癌症特性和潜在机制。使用CCK-8测定法评估细胞活力。 EdU 增殖和集落形成测定用于评估细胞增殖。进行伤口愈合测定以评估细胞迁移。 Transwell实验用于评估细胞侵袭。通过使用 FerroOrange 荧光探针、丙二醛 (MDA) 和还原型谷胱甘肽 (GSH) 检测试剂盒、DCFH-DA 荧光探针、蛋白质印迹和透射电子显微镜 (TEM) 分析来评估铁死亡。采用分子对接、免疫荧光和蛋白质印迹来预测和验证 PPI 与 Nrf2、HO-1、xCT 和 GPX4 的结合和相互作用。使用 JC-1 和 Mito Tracker Green 荧光探针评估线粒体结构和膜电位变化。构建裸鼠异种移植模型，测定PPI通过苏木精和伊红（H）对HCC的抑制作用及铁死亡水平。

秋水仙碱（COL）是一种著名的植物源性有丝分裂毒素，已广泛应用于治疗免疫系统疾病和各种癌症。然而，由于中毒事故频繁发生，其临床应用受到严重限制，且COL中毒的机制尚不清楚。本研究旨在基于动物模型和临床人体病例的非靶向代谢组学分析，揭示COL作为毒素的作用机制。 .KM小鼠口服COL建立中毒模型，采集血浆样本进行非靶向代谢组学分析。进行数据挖掘是为了筛选剂量依赖性差异和扰乱的代谢途径。对临床COL中毒病例在治疗期间不同时间点采集的血液样本进行进一步分析，以研究COL体内代谢处置的时间变化，并验证小鼠的研究结果。最后，通过ELISA和Western blotting分析评估关键通路的表达。组织学检查显示COL中毒小鼠的全身毒性。对模型小鼠血浆样本和临床病例的代谢谱分析均表明，COL中毒可通过FXR/AMPK信号通路显着干扰体内氨基酸代谢和脂质代谢。对COL代谢过程的定量监测进一步表明，随着COL在体内的快速代谢转化，可以大大改善病情，这可能是COL中毒的有效解毒途径。本研究的结果为分子机制提供了新的见解。了解COL中毒的机制，有助于指导该植物毒素的合理使用。版权所有©2023。Elsevier GmbH出版。

结直肠癌（CRC）是一种常见的消化系统恶性肿瘤，尽管治疗方法取得了重大进展，但仍需要更有效的治疗方法。 Timosaponin AIII (TA-III) 是一种从知母中提取的主要甾体皂苷，是一种潜在的抗癌剂。铁死亡在癌症治疗中发挥着重要作用。研究TA-III作为新型铁死亡诱导剂通过自噬抑制结直肠癌的分子机制。铁死亡是一种自噬依赖性细胞死亡模式，与 CRC 相关。用 TA-III 处理 CRC 细胞，并通过 BODIPY493/503 染色和蛋白质印迹评估脂质自噬水平。使用 GFP-RFP-LC3B 跟踪自噬周转率。使用丙二醛试剂盒和 C11-BODIPY 流动测定对脂质过氧化进行定量。使用透射电子显微镜观察线粒体形态。 GC-MS/MS用于检测脂质代谢变化。通过蛋白质印迹和谷胱甘肽 S-转移酶下拉分析评估 ras 相关蛋白 Rab 7a (Rab7) 的作用。在体内，使用异种移植模型测试了 TA-III 的抗癌功效。RNA-seq 分析揭示了 TA-III 通过铁死亡作为抗癌剂的潜力。体内实验揭示了 TA-III 治疗如何触发 CRC 细胞中脂滴的降解，导致 FFA 积累、不饱和游离脂肪酸增加和脂质过氧化增加。这些事件最终导致线粒体收缩和铁死亡标记物（FSP1 和 GPX4）的下调。有趣的是，Rab7 蛋白成为脂噬和铁死亡之间的重要桥梁，强调了它在 TA-III 抗癌机制中的重要性。此外，异种移植肿瘤模型中的 TA-III 治疗通过铁死亡显着缩小了肿瘤体积，强调了其治疗功效。我们的研究首次证实 TA-III 通过 Rab7 基因触发 CRC 细胞中的脂肪吞噬，随后促进铁死亡。这表明其作为抗肿瘤剂的潜在用途。版权所有 © 2023。由 Elsevier GmbH 出版。

从薰衣草地上部分的 95% 乙醇提取物中分离出五种未描述的桉树倍半萜类化合物（青蒿素 A-E）和一种未描述的重排桉树倍半萜类化合物（青蒿素 F），以及十种已知化合物。未描述的化合物的结构和构型主要通过光谱分析和单晶X射线衍射分析来阐明。在所有分离的化合物中，青蒿素 F 对 PANC-1 胰腺癌细胞表现出抑制活性，IC50 为 9.69 ± 2.39 μM。 Artemilavanin F 通过诱导 G2/M 细胞周期停滞和细胞周期蛋白依赖性激酶下调和活性氧积累介导的细胞凋亡来抑制 PANC-1 细胞增殖。此外，青蒿素 F 抑制 PANC-1 细胞的集落形成、细胞迁移和球体形成，表明 PANC-1 细胞的干细胞样表型受到抑制。进一步的结果证实，青蒿素 F 可以抑制 Bmi1、CD44、CD133 等癌症干细胞标志物的表达。青蒿素 F 可以抑制 N-钙粘蛋白和 Oct-4 等上皮间质转化 (EMT) 标志物的表达，表明青蒿素 F 在治疗癌症方面具有潜力。预防转移。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Armoracia rusticana P. G. Gaertner。属于十字花科，因其抗炎和抗癌活性而引起了科学界的兴趣。在一项持续研究中，我们发现了黄花菜的生物活性成分，从该植物的甲醇提取物中分离出了 19 种酚苷，包括三种未描述的黄酮醇糖苷和一种未描述的新木脂素糖苷。基于NMR光谱分析（1H、13C、1H-1H COSY、HSQC和HMBC）、HRESIMS和化学方法阐明了它们的结构。通过 ECD 和 LC-MS 分析确定了它们的绝对构型。通过在 C6 神经胶质瘤细胞系中诱导神经生长因子来评估所有化合物的潜在神经营养活性，并根据一氧化氮产生和促炎细胞因子（即 IL-1β）的抑制水平来评估其抗神经炎症活性。 、IL-6 和 TNF-α）在脂多糖激活的小胶质细胞 BV-2 细胞中。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

从 Cyanthillium cinereum 的地上部分分离出四种先前未描述的 hirsutinolide 型倍半萜类化合物，cyanolides A-D (1-4)，以及十二种已知的类似物 (5-16)。通过NMR、HRESIMS和ECD谱的综合分析确定了它们的结构。化合物1是一种罕见的1,4-醚环破裂且含有氯原子的多毛内酯型倍半萜类化合物，化合物13-16为首次从该植物中报道。测试了所有化合物对前列腺癌细胞的抑制作用。结果，化合物1、3和8-14对PC-3和LNCaP细胞表现出显着的抗前列腺癌活性，IC50值范围为2.2±0.4至8.5±0.7μM和3.0±0.7至10.5±1.1μM，分别。讨论了初步的构效关系。进一步研究表明，化合物 1 诱导 PC-3 细胞凋亡。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。