抑制细胞周期进程的天然产物可能具有作为抗癌剂的潜力。在本研究中，使用 HeLa/Fucci2 细胞通过荧光图像筛选微生物培养物提取物的细胞周期抑制作用。真菌 Akanthomyces sp. 的培养物提取物抑制了 S/G2/M 期的细胞周期进程，并且生物测定引导的提取物分级分离提供了三种先前未描述的 aphidicolin 衍生物，即 akanthomins A-C 和未描述的色酮糖苷，除了阿非迪霉素外，特别是 9-羟基丁香素 9-O-β-d-(4-O-甲基)吡喃葡萄糖苷。通过光谱分析和化学衍生化阐明了这些化合物的化学结构。使用流式细胞仪，发现 akanthomin A 和 aphidicolin 可以抑制 S 期的细胞周期进程。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

六种未描述的化合物，uvarirufols D 和 E、( )-uvarigraanol B、(-)-uvarigraanol E、6-乙酰氧基-5-羟基-7-甲氧基黄烷酮和cherrevenaphene D，以及十二种已知化合物，包括多氧化环己烯、类黄酮和木酚素是从紫玉树茎的甲醇提取物中分离出来的。通过光谱分析阐明了它们的结构，并使用电子圆二色性确定了绝对构型。对几种分离株的细胞毒性、抗结核和抗炎潜力进行了评估。 (-)-6-Acetylzeylenol 对结核分枝杆菌表现出中等的抑制活性，MIC 值为 47.10 μg/mL。 Cherrevenaathene D 表现出弱的抗分枝杆菌活性，并对 RAW 264.7 细胞中脂多糖诱导的一氧化氮 (NO) 产生具有有效的抑制作用 (EC50 = 8.54 μM)。 8-Hydroxy-5,7-dimethoxyflavanone 显示出中等水平的 NO 抑制作用（EC50 = 43.62 μM），且细胞毒性很小。多氧化环己烯和木酚素对 HCT 116 和 22Rv1 癌细胞没有活性 (IC50 > 100 μM)。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

印度尼西亚群岛拥有世界第二大生物多样性，居住着300多个民族，总人口超过2.7亿。土著居民仍然依赖传统医学实践，特别是使用植物性疗法。尽管对印尼药用植物的现代科学探索始于 16 世纪欧洲人在该群岛的定居，但直到 1970 年代，印尼药用植物的植物化学的功效才得到认可。对新的癌症治疗方法以提高人类生活质量的需求导致了对药用植物（包括源自印度尼西亚的药用植物）的生物勘探。尽管已发表有关印度尼西亚药用植物抗癌功效的报告，但迄今为止尚未对此主题进行全面审查。在这篇手稿中，我们回顾了印度尼西亚药用植物与癌症治疗相关的植物化学和药理学研究。使用现有数据库（GARUDA、SciFinder 和 PubMed）整理 1990 年至 2022 年的数据，描述了 134 种药用植物及其植物化学和药理学特性，包括含有针对乳腺癌、白血病、子宫颈、肺和结肠的有效药物的示例基于体外生物测定和体内评估的癌细胞系。这些发现为印度尼西亚药用植物的生物勘探提供了宝贵的见解，为未来的研究提供了方向，包括开发新疗法，无论是植物药还是使用常规剂量。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

从巴戟天叶子中分离并充分表征了四种未描述的双环烯醚萜苷（称为 phuketosides A-D）和一种环烯醚萜苷（称为 phuketoside E）。植物化学分析还揭示了八种已知化合物的存在。通过对 1D 和 2D-​​NMR 光谱以及 HRMS 光谱数据的广泛分析确定了结构，并通过 ECD 计算推导出分离物的绝对构型。提出了通过分子间 Diels-Alder 型反应产生双环烯醚萜苷、普酮苷 A-C 的生物遗传途径。除 phuketosides B 和 D 外，分离的化合物针对一组癌细胞系（MOLT-3、HuCCA-1、A549、HeLa、HepG2 和 MDA-MB-231）和非癌细胞进行了评估线（MRC-5）的细胞毒性。所有分离株均未对测试的细胞系产生显着的细胞毒性作用。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

通过饮用水长期接触砷是一个全球性健康问题，影响超过 2 亿人。砷是 I 类人类致癌物，会导致染色体不稳定 (CIN)。砷暴露是继紫外线辐射之后导致皮肤癌的第二常见原因。相对于癌前角化过度，hsa-miR-186 在砷诱导的鳞状细胞癌中过度表达。 hsa-miR-186 的预测靶标包括细胞周期调节因子，包括有丝分裂进展的调节因子。有丝分裂进展的中断可能导致 CI​​N。因此，我们假设 hsa-miR-186 过表达通过诱导 CIN 促进砷暴露 HaCaT 细胞的恶性转化。用pEP-hsa-miR-186表达载体或空载体转染的HaCaT细胞的稳定克隆在嘌呤霉素选择下维持并暴露于0或100nM NaAsO2并培养29周。与未暴露的空载体转染克隆相比，过表达 hsa-miR-186 并暴露于 NaAsO2 的 HaCaT 克隆在第 29 周时以随机方式显示出 CIN 和锚定独立生长增加。这些结果表明克隆变异介导过表达 hsa-miR-186 的人角质形成细胞中砷诱导的癌发生。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

在意大利诊断为结直肠癌 (CRC) 的患者中进行了成本效用分析，以评估药物基因组学 (PGx) 指导的治疗与标准护理干预的比较。数据来源于前瞻性、开放标签、分组随机临床试验是全球最大的 PGx 研究（双臂 355 名患者）的一部分。死亡率被用作主要健康结果，以估计生存分析背景下治疗组获得的生命年 (LY)。 PGx 指导的治疗基于卡培他滨、5-氟尿嘧啶和伊立替康与 DPYD 和/或 UGT1A1 基因组变异之间已确定的药物基因相互作用。计算质量调整生命年 (QALY) 的效用值基于视觉模拟量表 (VAS) 评分。如果可能，通过多重插补方法和线性插值对缺失数据进行插补，同时通过“从右侧替换”算法对审查的成本数据进行纠正。计算 QALY 的增量成本效益比 (ICER)。原始数据被引导 5000 次，以便根据非参数百分位数方法产生 95% 的置信区间，并构建成本效益可接受性曲线。通过广义线性回归模型分析研究研究组的成本差异。每个患者的总治疗成本反映了管理任何不良事件所花费的所有资源，包括药物、诊断测试、设备、手术、重症监护病房和病房的使用。研究组的总成本估计为 380 欧元（ ～ 416 美元；95%CI：195-596）相比，对照组为 565 欧元（～ 655 美元；95%CI：340-724），而研究组的平均生存期估计为 1.58 ( 0.25) LYs 对比 1.50 ( 0.26)（对数秩检验，X2 = 4.219，df=1，p 值=0.04）。 QALY 未发现统计学上的显着差异。 ICER 估计为每个 QALY 13418 欧元（约 14695 美元），而可接受性曲线表明，当支付意愿低于 5000 欧元（约 5476 美元）时，PGx 具有成本效益的概率超过 70%。两组中最常见的药物不良事件是严重程度为 3 级和 4 级的中性粒细胞减少症，占研究组总事件的 82.6%，占对照组的 65.0%。除了研究组之外，吸烟状况、体重指数和累积可操作性也是总成本的重要预测因素。对可采取行动的患者（占患者总数的 7.9%）进行的亚组分析表明，PGx 指导的治疗是相对于其比较方案的主要选择，概率大于 92%。此外，还进行了一项重要的文献综述，这些发现与其他欧洲国家报告的结果一致。与欧洲结直肠癌患者管理的现有传统治疗方法相比，PGx 指导的治疗策略可能是一种节省成本的选择。意大利国家卫生服务中心。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

炎症性肠病 (IBD) 的最新且最有前途的治疗策略采用了针对参与免疫炎症过程主要步骤的单一效应成分的生物制剂，例如肿瘤坏死因子、白细胞介素或整合素。然而，这些分子尚未达到功效和安全性方面的预期，导致难治性或复发性患者比例很高。因此，迫切需要新的治疗方案。补体抑制剂 C4b 结合蛋白的次要异构体 C4BP(β-) 已被证明能够赋予炎症骨髓细胞强大的抗炎和免疫调节表型。在这里，我们表明，C4BP（β-）介导的免疫调节可以显着减弱葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的组织病理学特征并保持肠上皮完整性。 C4BP(β-) 下调炎症转录本，特别是与中性粒细胞活性相关的转录本，减轻循环炎症效应细胞因子和趋化因子（如 CXCL13），这是产生异位淋巴结构的关键，并且总体而言，防止结肠炎小鼠结肠中的炎症免疫细胞浸润。 PRP6-HO7 是一种仅具有免疫调节活性的重组缩减类似物，取得了与 C4BP(β-) 相似的结果，表明治疗效果不是由于补体抑制活性。此外，C4BP(β-) 和 PRP6-HO7 均显着降低了溃疡性结肠炎和克罗恩病患者骨髓细胞中固有的和 TLR 诱导的炎症标志物，且疗效相当，无论他们接受何种药物治疗。因此，PRP6-HO7 的多效抗炎和免疫调节活性，能够从复杂的炎症肠道环境中“重新编程”骨髓细胞并恢复免疫稳态，可能构成 IBD 的一种有前景的治疗选择。版权所有 © 2023。由 Elsevier 出版有限公司

松果菊苷是一种天然苯乙醇苷，大约六十年前从属于菊科的园林植物狭叶紫锥菊 (Echinacea angustifolia DC.) 中发现并分离出来。广泛的研究表明，它具有多种对人类健康有益的药理学活性，特别是其神经保护和抗癌活性。几个关键问题浮出水面，包括对原型形式生物利用度不足的活性代谢物的识别、与松果菊苷上述作用相关的精确分子信号通路或靶点的建立，以及可靠临床试验的稀缺。因此，科学研究是否能够有效利用这种天然化合物的问题仍然没有答案。为了支持对这种天然产品的未来研究，必须对潜在的未来前景提供系统的概述和见解。本综述对松果菊苷的现有知识进行了全面分析，包括其广泛分布、结构多样性和代谢、多样化的治疗应用以及其潜在利用的松果菊苷生物利用度的改进。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

几种免疫药理学药物可有效治疗癌症和免疫介导的疾病，对大量患者的预期寿命和临床结果产生有利影响。然而，这些药物的反应变化和不良反应是主要问题，并且总体疗效仍然不可预测。男性和女性的免疫系统反应存在明显差异，女性通常对各种刺激有更强的反应。因此，探索免疫药物疗效和安全性的性别差异将加强精准医学的实践。作为药理学靶标亮点，程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 是共抑制性程序性死亡受体 1 (PD-1) 的第一个功能特征配体。 PD-L1/PD-1 串扰在免疫反应中发挥着重要作用，并且与癌症、传染病和自身免疫性疾病相关。对免疫检查点抑制剂反应的性别差异已有充分记录，男性患者的反应优于女性患者。同样，据报道，在男性患者中，肿瘤坏死因子抑制剂对包括类风湿性关节炎和克罗恩病在内的慢性炎症疾病具有更高的疗效和依从性。在中风和 1 型糖尿病等其他情况下，人们正在积极研究免疫系统调节药物的性别特异性反应的药理学基础。针对内皮细胞的治疗方法的进步很快就会被用于对抗自身免疫和代谢紊乱。基于免疫相关病理生理学和疾病表现中已确定的性别二态性，性别特异性免疫药理学方案应纳入临床指南。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

胰腺导管腺癌（PDAC）是最具侵袭性和致命性的恶性肿瘤之一，缺乏有效的治疗方法。 90% 以上的 PDAC 中发生的 KRAS 突变是 PDAC 的主要致癌驱动因素。 MAPK 信号通路在 KRAS 驱动的致癌信号传导中发挥着核心作用。然而，MAPK 通路的药物抑制剂在 KRAS 突变 PDAC 中反应不佳，因此迫切需要了解其背后的机制并寻求新的治疗解决方案。在此，我们利用由 800 种天然来源的生物活性化合物组成的库进行筛选，以确定能够使 KRAS 突变 PDAC 细胞对 MAPK 抑制敏感的天然产物。我们发现粉防己碱是一种天然双苄基异喹啉生物碱，在 PDAC 细胞和异种移植模型中与 MAPK 抑制剂表现出协同作用。从机制上讲，MAPK 通路的药理抑制对 TRAIL-死亡受体轴表现出双刃剑的影响，转录上调 TRAIL，但下调其激动性受体 DR4 和 DR5，这可能解释了 MAPK 抑制剂在 KRAS 突变 PDAC 中的有限治疗效果。令人感兴趣的是，粉防己碱通过削弱泛素化介导的蛋白质降解来稳定 DR4/DR5 蛋白，从而与 MAPK 抑制协同作用，诱导 KRAS 突变 PDAC 细胞凋亡。我们的研究结果确定了一种治疗 KRAS 突变 PDAC 的新组合方法，并强调了 TRAIL-DR4/DR5 轴在决定 KRAS 突变 PDAC 治疗结果中的作用。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。