缺氧是肿瘤微环境的一个关键特征，有助于具有强大自我更新特性的乳腺癌干细胞（BCSC）的发育。然而，BCSC 诱导过程中缺氧的具体机制尚不完全清楚。在此，我们提供了证据表明，一种新型缺氧特异性circSTT3A在临床乳腺癌（BC）组织中显着上调，并且与BC患者的临床分期和不良预后密切相关。研究表明，缺氧诱导因子 1 α (HIF1α) 调节的 circSTT3A 对乳腺癌细胞中乳腺球的形成具有显着影响。从机制上讲，circSTT3A直接与热休克蛋白70（HSP70）的核苷酸结合域相互作用，从而通过其底物结合域促进磷酸甘油酸激酶1（PGK1）的募集，从而减少泛素化并增加PGK1的稳定性。 PGK1 水平升高可催化 1,3-二磷酸甘油酸 (1,3-BPG) 转化为 3-磷酸甘油酸 (3-PG)，从而导致 3-PG 积累并增加丝氨酸合成、S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 积累和组蛋白三甲基化H3 赖氨酸 4 (H3K4me3)。 H3K4me3 的激活通过增加干性相关因子的转录水平来促进 BCSC。特别是，我们的工作表明，circSTT3A 或 PGK1 的缺失都会显着抑制肿瘤的发生和生长，从而显着增加小鼠肿瘤对阿霉素 (DOX) 的敏感性。在小鼠体内注射 PGK1 沉默的球体和 3-PG 可以显着逆转肿瘤的发生和生长，从而增加肿瘤对 DOX 的抵抗力。总之，我们的研究揭示了缺氧通过 circSTT3A/HSP70/PGK1 介导的丝氨酸合成维持 BCSC 的功能作用，这为代谢重编程、肿瘤发生和生长提供了新的见解。我们的研究结果表明，单独靶向 circSTT3A 或联合化疗对于 BC 管理具有潜在的临床价值。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

甘薯粉虱（Bemisia tabaci）是对多种农作物和蔬菜最具破坏性的害虫之一。依赖农药的管理计划导致了严重的健康问题，包括农药中毒和人类癌症，以及害虫的农药抗药性。昆虫病原真菌（EPF）被认为对许多害虫是安全且高效的。因此，鉴定 EPF 对烟粉虱的致病性和毒力对于控制烟粉虱的侵染非常有价值。在这项研究中，我们研究了在最佳和次优条件下，Aschersonia aleyrodis、Isaria fumosorosea、Beauveria bassiana 和 Akanthomyces muscarius (= Lecanicillium muscarium) 的分生孢子悬浮液对黄瓜幼苗烟粉虱若虫期的功效。所有 EPF表现出显着的杀卵作用，在 A. aleyrodis (96.46%) 和 I. fumosorosea 处理的幼苗 (94.60%) 中观察到对寄主卵和爬虫的累积死亡率最高。同样，在 L4 龄实验中，A. aleyrodis 和 I. fumosorosea 的效率最高，累计死亡率分别为 94.82% 和 94.75%。然而，经毒蝇伞（78.36％）和白僵菌（85.90％）处理的幼苗的烟粉虱累积死亡率也与未经处理的幼苗（7.10％）显着不同。在次优相对湿度条件下（≤ 45% RH），粉虱表现出对恶劣条件的更强耐受性，导致 L1-L2 若虫的感染率显着升高（约 92%），而 I 中观察到的幼虫感染率约为 32%。 . fumosorosea 处理的幼苗。所有选定的 EPF 对幼若虫龄更有效。我们的结果还强调了粉虱在次优条件下的功效。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

mNGS在感染高危儿童肿瘤患者中应用的研究相当有限。2020年3月至2022年6月，本研究共纳入195例疑似血流感染的儿童肿瘤患者的224份血液样本。回顾性审查他们的临床和实验室数据，评估 mNGS 的诊断性能。与参考测试相比，mNGS 显示出显着更高的敏感性（89.8% vs 32.5%，P<0.001）和临床一致性（76.3% vs 51.3%， P < 0.001）在检测潜在病原体和区分 BSI 与非 BSI 方面。尤其是，mNGS在病毒检测方面表现出色，实现了100%的临床诊断病毒。中性粒细胞减少症患者的样本显示细菌感染的发生率较高（P = 0.035）。最常见的细菌是大肠杆菌，革兰氏阴性菌的总体感染率明显高于革兰氏阳性菌（90% vs 10%，P<0.001）。总体而言，mNGS 对本研究中 54.3% 的样本的抗菌治疗方案的使用产生了影响。mNGS 的优势在于可以对疑似 BSI 的儿科肿瘤患者进行快速有效的病原体诊断，尤其是病毒诊断。与参考测试相比，mNGS在检测潜在病原体以及区分血流感染 (BSI) 和非 BSI 方面表现出显着更高的灵敏度和临床一致性。 mNGS在临床诊断病毒检测方面尤为突出。中性粒细胞减少症患者细菌感染发生率较高，革兰阴性菌总体感染率明显高于革兰阳性菌。 mNGS 影响超过一半患者的抗菌治疗方案的使用。© 2023。作者。

范可尼贫血 (FA) 是一种由 DNA 修复缺陷引起的疾病，表现为骨髓衰竭、癌症倾向和发育缺陷。 FA 通路中一个或多个基因含有失活突变的小鼠部分模拟了人类疾病。我们之前报道过二甲双胍（MET）或羟甲龙（OXM）单一疗法可改善 Fancd2-/- 小鼠的外周血（PB）计数以及骨髓（BM）造血干祖细胞（HSPC）数量和功能。为了评估这些药物的联合治疗是否具有预防 FA 骨髓衰竭的协同作用，我们用单独的 MET、单独的 OXM、MET OXM 或安慰剂饮食治疗 Fancd2-/- 小鼠和野生型对照组。雄性和雌性小鼠均在 3 周至 18 个月大期间接受治疗。 OXM 治疗的动物显示出血液参数的适度改善，包括血小板计数 (p=0.01) 和血红蛋白水平 (p<0.05)。此外，长期单独使用 MET 治疗，静态 HSC (LSK) 的百分比显着增加 (p=0.001)。然而，通过 LSK 频率或 CFU-S 测量的祖细胞绝对数量并没有因 MET 治疗而显着改变。二甲双胍和羟甲龙的组合并未对任何参数产生显着的协同效应。无论基因型如何，服用 MET OXM 或单独服用 MET 的雄性动物在 18 个月时明显比对照组瘦。对这些动物肝组织的基因表达分析表明，由 Fancd2 缺失引起的一些表达变化通过二甲双胍治疗部分正常化。重要的是，尽管长期给药，但没有观察到单独或联合疗法的不良反应。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 标本的完整生物标志物检查对于做出适当、及时的临床管理决策至关重要。由于所需的分子和免疫组织化学生物标志物数量不断增加，从小型细胞学和组织学标本中实现这一目标可能具有挑战性。我们对我们机构的病例进行了为期 5 年的回顾性审计，以评估诊断和生物标志物检测的充分率，特别是由细胞病理学家和细胞学科学家或病理学实习生进行的快速现场评估 (ROSE) 获得的样本，包括所有支气管内超声引导下经支气管针吸活检 (EBUS-TBNA)、CT 引导下肺细针穿刺活检 (FNA) 和 CT 引导下肺核心活检。共发现5354例病例，其中92.2%有足够的诊断材料。在 1506 例有肺腺癌或 NSCLC 诊断记录的病例中（未另有说明），有 1001 例（66.5%）需要进行生物标志物检测。 89.5% 的病例中有足够的材料可用于完整的生物标志物检查，其中包括 EGFR 和 KRAS 突变检测（所有病例）、ALK、ROS1 和 PD-L1 免疫组织化学（所有病例）以及 ALK 和 ROS1 FISH（根据需要）。对于细胞学和组织学标本的 EGFR 和 KRAS 突变检测，99% 的病例是足够的。在无法进行完整生物标志物检查的样本中，大约一半的样本仅因用于 PD-L1 免疫组织化学的肿瘤细胞数量不足而无法进行。排除 PD-L1 IHC，使用 ROSE 获得的 952 个（95.1%）样本足以满足其余测试要求。使用 33 基因定制 AmpliSeq panel 进行下一代测序的成功率高达 72%。总之，使用 ROSE 获得的小细胞学和组织学标本适合用于 NSCLC 的预测性生物标志物检测，但需要注意获得足够的细胞 (>100) 进行 PD-L1 免疫组织化学。版权所有 © 2023 澳大利亚皇家病理学家学院。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

一项由研究者发起的澳大利亚范围内多中心回顾性观察研究旨在调查非小细胞肺癌 (NSCLC) 中程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达的现实流行率。澳大利亚多个进行 PD-L1 免疫组织化学 (IHC) 的中心受邀参加。 2018 年 1 月 1 日至 2020 年 1 月 1 日期间，对年龄≥18 岁且符合审查资格的人员进行 PD-L1 IHC 测试，并在每个中心鉴定出经组织学证实的任何阶段的 NSCLC，然后进行数据提取和去识别化，之后哪些数据被提交到中央站点进行整理和分析。在来自 6690 项符合条件的 PD-L1 IHC 测试的总数据中，这些测试来自组织学 (75%) 或细胞学 (24%) 证实的任何阶段的 NSCLC，研究对象是中位年龄为 70 岁的人，其中 43% 是女性。大多数 (81%) 的测试是使用 PD-L1 IHC SP263 抗体与 Ventana BenchMark Ultra 平台进行的，19% 的测试是使用 Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 检测进行的。报告的 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) 在 30% 的所有测试中≥50%，其中 62% 和 38% 的 PD-L1 评分≥1% 和 <1%。检查了临床病理特征的相对患病率，PD-L1 评分分为 <50% 和 ≥50%，或 <1% 和 ≥1%。女性得分 ≥1% 的情况略高于男性（分别为 64% 和 61%，p=0.013）。然而，PD-L1 评分≥50% 的性别或年龄组（<70 岁或≥70 岁）之间没有差异。与较低分期 (I/II) 患者的标本相比，较高分期 (III/IV) 患者的样本评分 ≥1% 或 ≥50% 的情况稍多 (p≤0.002)。当 PD-L1 TPS ≥ 1% 时，原发性和转移性样本的比例没有差异，但 TPS ≥ 50% 的转移性样本多于原发性样本（转移性与原发性；34% vs 27%，p<0.001）。细胞学和活检标本的 TPS 得分≥1% 的比例相同，63%，而细胞学样本 TPS ≥50% 的情况略高于活检样本（分别为 34% 和 30%，p=0.004）。据报道，切除标本（测试样本的 16%）TPS 评分≥50% 或 ≥1% 的频率低于活检或细胞学样本（p<0.001）。使用的 PD-L1 IHC 检测中 TPS ≥1% 的测试比例没有差异，但与 SP263 相比，22C3 评分 TPS ≥50% 的测试比例略高（分别为 34% 和 29%） p<0.001）。这些澳大利亚真实世界数据与之前发布的一些全球真实世界数据相当，但也存在一些差异。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

肝内胆管癌（iCCA）根据解剖位置、形态学表现、免疫表型和基因事件，根据世界卫生组织第五版消化系统肿瘤分类，分为大导管型（LDT）和小导管型（SDT）。我们使用真实世界数据评估了亚型分型系统，并建立了使用免疫组织化学 (IHC) 检测的补充方法。我们回顾性调查了190例手术切除的iCCA病例，并根据组织学评估和基因检测对其进行分类。根据无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）评估IHC标志物的预后价值。基本组织学分类不充分，61例分类为不确定。该方法对 RFS 或 OS 没有预后价值。 EMA、S100P、N-cadherin、CRP四标志物IHC检测，将68例分类为LDT，108例分类为SDT，14例分类为不确定，在分型和预后方面具有较高的效率。七标记法包括CD56、MUC5AC和MUC6，与四标记法一致。根据四标记和七标记 IHC 检测，仅在 20 例 SDT iCCA 病例中检测到 FGFR2 基因融合。这种新的 iCCA 分类方法在临床实践中表现出诊断、预后和治疗价值。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常见的眼内肿瘤，一旦发生转移，预后很差，因为转移性疾病的治疗方案无效。在过去的十年中，基于免疫疗法的新型癌症疗法已经改变了不同形式癌症的治疗格局，带来了改善患者总生存期（OS）的许多希望。 VISTA、LAG-3 和 PRAME 是免疫治疗的新靶标，最近在不同实体瘤中引起了关注，但其在 UM 中的相关性至今仍有待全面评估。在这里，我们使用免疫组织化学方法研究了来自单个中心（法国尼斯尼斯大学医院）的 30 名原发性 UM 病例的代表性全组织切片中 VISTA、LAG-3 和 PRAME 的蛋白表达。这些标记物的表达均与不同的临床和病理参数相关，包括转移的发生和 OS。我们证明了 VISTA 和 LAG-3 在浸润肿瘤的小淋巴细胞中表达，而在 UM 细胞中未检测到这些蛋白的表达。对于 PRAME，在 UM 细胞中观察到核表达，但在肿瘤浸润免疫细胞中未发现表达。肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 中 VISTA 表达水平的升高与核 BAP1 表达和更好的预后相关。 TIL 中较高水平的 LAG-3 与较高水平的 CD8 阳性 TIL 相关。黑色素瘤细胞中的 PRAME 核阳性与上皮样细胞占优势 (>90%) UM 组织学亚型、较高的有丝分裂数和较高的染色体 8q 增益百分比相关。这项研究提出 VISTA 作为原发性 UM 中的一种新型相关免疫检查点分子，并有助于确认 LAG-3 和 PRAME 作为治疗 UM 患者的潜在重要免疫治疗靶点，有助于扩大与调节相关的免疫治疗候选分子的数量。这种侵袭性癌症。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

碳纤维是直径为亚微米级的高纵横比结构。气相生长碳纤维包含在多壁碳管内，VGCF™-H 通常用作锂离子电池中的导电添加剂。然而，据报道，包括 MWNT-7 在内的几种多壁碳纤维会诱发大鼠肺癌。本研究使用气相生长碳纤维 VGCF™-H 和 MWNT-7，研究了 2 年多的 VGCF™-H 纤维对两性 F344 大鼠的致癌潜力。通过气管内滴注的方式对大鼠施用碳纤维，剂量为 0、0.016、0.08 和 0.4 mg/kg（总剂量为 0、0.128、0.64 和 3.2 mg/kg），每周一次，持续八周。第一次滴注后观察长达 2 年。组织病理学检查显示，在暴露于 0、0.128、0.64 和 3.2 mg/kg 的雌性大鼠中，胸膜腔内可诱导恶性间皮瘤，且剂量依赖性增加。 MWNT-7。另一方面，VGCF™-H组中仅观察到两例胸膜恶性间皮瘤；两只雄性大鼠均接受 3.2 mg/kg 剂量。 MWNT-7组中的动物比VGCF™-H组中的动物更早死亡或濒临死亡，这被认为与恶性间皮瘤的发展有关。 VGCF™-H 组的存活率较高，并且 MWNT-7 组的胸腔灌洗液 (PLF) 中观察到更多的碳纤维。这些结果表明恶性间皮瘤与碳纤维转移到胸膜腔有关。气管内滴注MWNT-7在所有剂量的雄性和雌性大鼠中均明显导致致癌性。在暴露于 VGCF™-H 的雄性大鼠中观察到的致癌潜力的可疑证据在雌性大鼠中没有观察到。两种碳纤维的致癌性差异被认为是由于到达胸膜腔的碳纤维数量不同所致。结果表明，VGCF™-H 的致癌活性低于 MWNT-7。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature 旗下公司。

流行病学研究表明，沙漠沙尘事件与呼吸道疾病发病率和死亡率增加有关。尽管撒哈拉沙漠是沙漠尘埃的最大来源，但毒理学研究中几乎没有对撒哈拉尘埃（SD）进行检查。在这里，我们的目的是在先进的气液界面 (ALI) 共培养模型中评估 SD 与结晶二氧化硅 (DQ12 石英) 相比的 NLRP3 炎性体 - caspase-1 通路依赖性促炎效力。因此，我们使用 Vitrocell Cloud 系统将肺泡上皮 A549 细胞和巨噬细胞样分化 THP-1 细胞的 ALI 共培养物暴露于 10、21 和 31 µg/cm² SD 和 DQ12 24 小时。此外，我们将含有 caspase (CASP)1-/- 和 NLRP3-/- THP-1 细胞的 ALI 共培养物暴露于 SD。雾化 DQ12 和 SD 的表征表明，两种粉尘 90% 以上的团聚物小于 2.5 μm 。 ALI 共培养模型的表征表明，它产生表面活性蛋白 C，并且 THP-1 细胞在 ALI 中仍然存活。此外，野生型、CASP1-/- 和 NLRP3-/- THP-1 细胞具有相似水平的分化表面受体簇 14 (CD14)、Toll 样受体 2 (TLR2) 和 TLR4。将 ALI 共培养物暴露于非细胞毒性剂量的 DQ12 和 SD 不会诱导氧化应激标记基因表达。 SD 但不包括 DQ12 上调白细胞介素 1 Beta (IL1B)、IL6 和 IL8 的基因表达以及 IL-1β、IL-6、IL-8 和肿瘤坏死因子 α (TNFα) 的释放。将野生型、CASP1-/- 和 NLRP3-/- 共培养物暴露于 SD 会诱导所有共培养物中的 IL1B 基因表达，而仅在野生型共培养物中诱导 IL-1β 释放。在 CASP1-/- 和 NLRP3-/- 共培养物中，IL-6、IL-8 和 TNFα 的释放也减少。由于表面活性剂可以降低难溶性颗粒的毒性，因此该表面活性剂中 SD 的效力高于 DQ12 -生成 ALI 模型强调易溶 SD 成分（例如微生物化合物）的重要性。 SD 比 DQ12 更高的效力也使得 SD 成为解决急性炎症效应研究的潜在替代颗粒阳性对照。取决于 NLRP3、CASP-1 和 IL-1β 的高促炎效力表明 SD 会导致急性肺损伤，这可能解释沙漠沙尘事件相关的呼吸道发病率和死亡率增加。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer 旗下公司自然。