肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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XuesongLiu,MengzhuLv...

Dysregulation of cholesterol metabolism in cancer progression.

胆固醇稳态与细胞和身体代谢的调节有关。因此，胆固醇稳态失调会导致许多疾病的发生，例如心血管疾病和神经退行性疾病等。最近的研究揭示了胆固醇代谢异常与癌症发展之间的联系。细胞水平上的胆固醇稳态在合成、流入、流出和酯化之间动态循环。这一动态过程的任何失调都会破坏胆固醇稳态及其衍生物，这可能会导致肿瘤进展。还有证据表明，促进恶性进展的癌症相关信号也调节胆固醇代谢。在这里，我们描述了胆固醇代谢与癌症特征之间的关系，特别关注分子机制以及针对胆固醇代谢的抗癌药物。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

YijieWang,XiongLiu,M...

UBE3B promotes breast cancer progression by antagonizing HIF-2α degradation.

E3 泛素连接酶 UBE3B 突变与考夫曼眼脑面部综合征 (KOS) 有关。越来越多的证据表明UBE3B可能在癌症中发挥重要作用。然而，UBE3B 在癌症中的确切作用及其潜在机制在很大程度上仍然未知。在这里，我们报道了 UBE3B 是缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 的 E3 连接酶。从机械角度来看，UBE3B 与 HIF-2α 发生物理相互作用，促进其赖氨酸 63 (K63) 连接的多聚泛素化，从而抑制 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶复合物介导的 HIF-2α 降解。 UBE3B 缺失可在体外抑制乳腺癌细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭，并在体内抑制乳腺肿瘤生长和肺转移。我们进一步确定 HIF-2α 的 K394、K497 和 K503 是 UBE3B 的关键泛素化位点。 HIF-2α 的 K394/497/503R 突变可显着消除 UBE3B 介导的乳腺癌生长和肺转移。有趣的是，乳腺癌组织中UBE3B的蛋白水平上调并与HIF-2α蛋白水平呈正相关。这些发现揭示了 UBE3B 在 HIF-2α 调节和乳腺癌进展中发挥作用的关键机制。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

KSrivastava,KELines,...

S100PBP is regulated by mutated KRAS and plays a tumour suppressor role in pancreatic cancer.

我们之前已经表明，S100P 结合伴侣 S100PBP 的表达在胰腺导管腺癌 (PDAC) 的进展过程中逐渐降低。在这里，我们发现 S100PBP 的缺失会导致胰腺细胞的致癌转化； S100PBP 表达失调后，计算机模拟和体外分析都强调了已知调节细胞骨架、细胞运动和存活的基因的改变。 S100P 的过表达降低了 S100PBP 的表达，而免疫共沉淀表明 S100P 与 S100PBP-p53-泛素蛋白复合物相互作用，可能导致 S100PBP 降解。多西环素诱导的 KrasG12D 激活导致 S100PBP 水平降低，而 HDAC 抑制剂 MS-275 的低剂量治疗可挽救其在人和小鼠 PDAC 细胞系中的表达。这表明 KrasG12D 是 S100PBP 的上游表观遗传调节因子。最后，对 TCGA PanCancer Atlas PDAC 数据集的分析表明，高 S100P 和低 S100PBP 表达的患者预后较差，表明 S100PBP 是一种具有潜在临床实用性的新型抑癌基因。© 2023。作者。

FanKou,LeiWu,YuZheng...

HMGB1/SET/HAT1 complex-mediated SASH1 repression drives glycolysis and metastasis in lung adenocarcinoma.

高迁移率族盒 1 (HMGB1) 可以增强核结合位点与核小体和转录因子的稳定性和可及性。最近，HMGB1被认为是肿瘤谷氨酰胺的正调节因子，其过度表达与肿瘤发生和癌症进展相关。然而，HMGB1 在肺腺癌 (LUAD) 癌症进展过程中调节糖酵解的功能和机制仍不清楚。在这里，我们发现 LUAD 样本中细胞内 HMGB1 持续上调，并且与肿瘤分级和较差的生存率呈正相关。 HMGB1通过与SET和HAT1的物理相互作用促进糖酵解并促进转移，形成HMGB1/SET/HAT1复合物，抑制LUAD中H3K9和H3K27乙酰化。功能蛋白复合物协调组蛋白修饰来抑制SASH1的表达，从而进一步促进糖酵解并诱导体内外转移。与此相一致的是，在人类LUAD标本中，SASH1的表达与HMGB1、SET和GLUT1呈负相关，与HAT1呈正相关。临床上，HMGB1高表达和SASH1低表达的LUAD患者临床结果最差。总体而言，本研究的结果揭示了 HMGB1 通过与 SET 和 HAT1 物理相互作用减弱 H3K9ace 和 H3K27ace 在糖酵解和转移中的关键作用，这可能有助于未来的靶向治疗。© 2023。作者，独家许可施普林格自然有限公司。

MengyuXie,LongZhang,...

The ASH1L-AS1-ASH1L axis controls NME1-mediated activation of the RAS signaling in gastric cancer.

胃癌（GC）是恶性肿瘤的主要原因之一。然而，胃癌发生的分子机制仍不完全清楚。失调的遗传和表观遗传改变对GC的发展有显着影响。在这里，我们报道了 ASH1L 及其反义 lncRNA ASH1L-AS1，它们是从 1q22 处最重要的 GC 风险信号转录而来，充当新的癌基因。 GC标本中ASH1L或lncRNA ASH1L-AS1高水平表达与患者预后较差相关。与此相符，ASH1L 和 ASH1L-AS1 在促进 GC 疾病进展方面具有重要的功能。 LncRNA ASH1L-AS1 上调 ASH1L 转录，增加组蛋白甲基转移酶 ASH1L 表达，并提高 GC 细胞中全基因组 H3K4me3 修饰水平。此外，ASH1L-AS1直接与转录因子NME1蛋白相互作用形成ASH1L-AS1-NME1核糖核蛋白，在转录上促进ASH1L、ASH1L-AS1、KRAS和RAF1的表达，并激活GC细胞中的RAS信号通路。综上所述，我们的数据表明 ASH1L-AS1-ASH1L 调节轴控制癌症中组蛋白修饰重编程和 RAS 信号传导的激活。因此，ASH1L-AS1 可能是临床上 GC 治疗和诊断的新靶点。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

YingLiu,TianqiZhang,...

The cytotoxicity of γδT cells in non-small cell lung cancer mediated via coordination of the BCL-2 and AKT pathways.

γδT细胞免疫疗法治疗肺癌的有效性和机制尚不清楚。在这项研究中，我们评估了持续、低剂量 γδT 细胞干预对肺癌细胞的影响。我们将 γδT 细胞与肺癌细胞系 (A549) 一起培养，并每 48 小时更换一次 γδT 细胞群。采用缩胆囊素八肽（CCK-8）法检测γδT细胞对A549细胞的杀伤作用及半数抑制浓度（IC50）值。通过 ELISA 测定共培养细胞上清液中穿孔素、颗粒酶 B 以及炎症因子白细胞介素 6 (IL-6)、干扰素 (IFN)-γ 和肿瘤坏死因子-α (TNF-a) 的水平。 Western blotting检测Bcl-2、Bax、PI3K、Akt蛋白表达。我们的结果表明，γδT 细胞处理降低了 Bcl-2、PI3K 和 AKT 的蛋白表达，但上调了 Bax 的蛋白表达。此外，γδT 细胞处理增加了与 Bax/Bcl-2 信号通路相关的穿孔素和颗粒酶 B 的释放。此外，γδT 细胞介导的 A549 细胞细胞溶解作用涉及 PI3K/AKT 途径。体内结果与体外结果一致。 γδT细胞免疫疗法对信号通路网络进行整合调节，涉及细胞凋亡和增殖的相互调节。 γδT 细胞免疫疗法可用于增强对肺癌细胞的细胞毒性杀伤。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

Yi-PingTao,Heng-YanZ...

S1PR1 regulates ovarian cancer cell senescence through the PDK1-LATS1/2-YAP pathway.

细胞衰老会阻止各种癌基因的激活。因此，诱导衰老是干扰肿瘤细胞重要过程的潜在有效策略。 1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1PR1) 与多种癌症类型有关，包括卵巢癌。 S1PR1 调节卵巢癌细胞衰老的机制目前尚不清楚。在这项研究中，我们证明S1PR1在人卵巢癌组织和细胞系中高表达。 S1PR1缺失抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移。 S1PR1缺失促进卵巢癌细胞衰老并使卵巢癌细胞对顺铂化疗敏感。卵巢癌细胞暴露于 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 会增加 3-磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶 1 (PDK1) 的表达，降低大肿瘤抑制因子 1/2 (LATS1/2) 的表达，并诱导Yes相关蛋白（p-YAP）。在药物抑制后，S1PR1 敲除细胞中获得了相反的结果。在 S1PR1 缺陷的卵巢癌细胞中沉默 LATS1/2 后，衰老受到抑制，并且 S1PR1 表达随着 YAP 表达而增加。通过染色质免疫沉淀证实了 YAP 对 S1PR1 的转录调节。因此，S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP 通路通过 YAP 介导的反馈回路调节卵巢癌细胞衰老。 S1PR1 构成了诱导卵巢癌细胞衰老的药物靶点。对 S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP 信号轴的药物干预可能会增强标准化疗的疗效。© 2023。作者。

FurongLiu,ZhibinLiao...

MYC in liver cancer: mechanisms and targeted therapy opportunities.

MYC是一种主要的致癌转录因子，调节参与细胞增殖、代谢和免疫逃避等多种途径的靶基因，在多种癌症的肿瘤发生和发展中发挥着关键作用。在肝癌中，MYC及其信号通路发生显着变化，对肝癌进展产生深远影响，包括肿瘤增殖、转移、去分化、代谢、免疫微环境和综合治疗耐药等。这使得 MYC 成为一个有吸引力的靶点，尽管它之前被认为是一种不可成药的蛋白质。在这篇综述中，我们讨论了MYC在肝脏生理、慢性肝病、肝癌发生和肝癌进展中的作用和机制，为将MYC作为肝癌的理想治疗靶点提供理论基础。我们还总结并展望了针对 MYC 的策略，包括直接和间接消除 MYC 在肝癌中的致癌功能的方法。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

XueSun,YueDai,JingHe...

D-mannose induces TFE3-dependent lysosomal degradation of EGFR and inhibits the progression of NSCLC.

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）的过度表达或异常激活与肿瘤进展和耐药性相关。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是目前NSCLC的一线治疗药物。然而，患者不可避免地获得EGFR TKI耐药突变，从而导致疾病进展，因此迫切需要寻找新的治疗方法。在这里，我们报告D-甘露糖通过增强TFE3介导的溶酶体生物合成来上调溶酶体活性，从而增加EGFR的降解并显着下调其蛋白水平。因此，D-甘露糖在体外显着抑制野生型EGFR（WT-EGFR）和EGFR突变细胞（E746-A750缺失、L858R和T790M突变）的增殖、迁移和侵袭。口服 D-甘露糖可强烈抑制小鼠肿瘤生长，显示出与奥希替尼相似的效果。总而言之，这些数据表明 D-甘露糖可能代表 NSCLC 临床治疗的新策略。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

LitongYao,QianHao,Mo...

KLHL29-mediated DDX3X degradation promotes chemosensitivity by abrogating cell cycle checkpoint in triple-negative breast cancer.

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种异质性乳腺癌亚型，约占乳腺癌病例的 15-20%。在这项研究中，我们确定了 KLHL29（Kelch 样基因家族的一个尚未研究的成员）是调节 TNBC 化疗敏感性的重要肿瘤抑制因子。与癌旁正常组织相比，乳腺癌组织中KLHL29的表达显着下调，且低水平的KLHL29与不良预后相关。异位KLHL29抑制TNBC的生长、增殖、迁移和侵袭，而耗尽KLHL29则促进TNBC的生长、增殖、迁移和侵袭。从机制上讲，KLHL29 将 CUL3 E3 连接酶招募到 RNA 结合蛋白 DDX3X 上，导致后者被蛋白酶体降解。 DDX3X 的下调导致 CCND1 mRNA 不稳定，并随后导致细胞周期停滞在 G0/G1 期。值得注意的是，使用癌细胞来源的异种移植物和患者来源的类器官模型，DDX3X抑制剂RK33与铂类化疗联合可以协同抑制通常表达低水平KLHL29和高水平DDX3X的TNBC。总之，我们发现了 KLHL29-DDX3X 信号级联在调节 TNBC 进展中的潜在作用，从而为克服 TNBC 化疗耐药性提供了一种有前途的组合策略。© 2023。作者。